泰阁-替加环素课件-10血液粒缺伴发热、继发性血流感染、脓毒血症t-t、gradiner研究.pptx

1、血液科文献：研究方案研究目的：观察与评价替加环素与现有抗生素联合使用，经验治疗粒缺伴发热患者的疗效研究设计：前瞻、随机，对照，多中心研究。390例（364例可评估）替加环素 联合哌拉西林他唑巴坦1:1随机分组哌拉西林他唑巴坦或5-14天给药方案：替加环素首剂100 mg，维持50，q12h，哌拉西林他唑巴坦4.5g3/天两组患者的基础情况和粒缺时间（大于20天）类似Freire AT et al.D Microbiolo Infect Dis.2010;68(2):140治疗粒缺伴发热治疗粒缺伴发热 P0.01G.Bucaneve et al.Multicenter,Randomized,Cl

2、inical Trial Comparing Monotherapy With Piperacillin-tazobactam Versus Piperacillin-tazobactam Plus Tigecycline As Empiric Therapy For Febrile Neutropenic Cancer Patients.2011 ICAAC,L1 1503A390例患者中，180例有细菌学依据，其中88例G+，63例G-，29例混合感染结论：替加环素联合哌拉西林他唑巴坦，临床成功率较高，安全性好结论：替加环素联合哌拉西林他唑巴坦，临床成功率较高，安全性好，可作为粒，可作为粒

3、缺伴发热缺伴发热感染（尤其感染（尤其ESBLESBL高发的情况）的一线治疗方案。高发的情况）的一线治疗方案。静脉给予替加环素治疗静脉给予替加环素治疗继发菌血症继发菌血症的疗效和安全性：的疗效和安全性：8个临床个临床期研究期研究结果汇总结果汇总研究背景与方法研究背景与方法 背景：背景：替加环素可有效治疗复杂性皮肤及皮肤软组织感染替加环素可有效治疗复杂性皮肤及皮肤软组织感染(cSSSI)、复杂性、复杂性腹腔内感染腹腔内感染(cIAI)及社区获得性细菌肺炎及社区获得性细菌肺炎(CAP)，但其治疗继发性菌，但其治疗继发性菌血症的临床疗效是未知的血症的临床疗效是未知的方法：方法：本研究数据来源于伴有菌血

4、症的本研究数据来源于伴有菌血症的cSSSI、cIAI、CAP患者，包括患者，包括7个个双盲研究和双盲研究和1个开放性研究，对替加环素与万古霉素个开放性研究，对替加环素与万古霉素-氨曲南、亚胺氨曲南、亚胺培南培南-西司他丁、左氧氟沙星、万古霉素或利奈唑胺进行对照分析西司他丁、左氧氟沙星、万古霉素或利奈唑胺进行对照分析cSSSI：300，305cIAI：301，306CAP：308，313307，3091、Gardiner D et al.Clinical Infectious Diseases.2010;50:22938.患者的临床特点和人口统计学特点患者的临床特点和人口统计学特点泰阁泰阁(替加

5、环素替加环素)治疗组具有较高的治疗组具有较高的APACHE 评分评分 特点特点替加环素组替加环素组(n=91)对照组对照组(n=79)年龄年龄均值均值SD 48.42 17.2448.61 16.91年龄段年龄段18-8018-83性别性别男性男性56(61.5)55(69.6)女性女性35(38.5)24(30.4)人种人种(患者比例患者比例)白人白人71(78.0)52(65.8)西班牙裔西班牙裔10(11.0)8(10.1)黑人黑人4(4.4)7(8.9)亚裔亚裔1(1.1)3(3.8)其他其他5(5.5)9(11.4)体重指数，均值体重指数，均值SD Kg26.5 6.2825.6 4

6、.21肌酐清除率肌酐清除率 平均值平均值SD mL/min89.74 38.9894.12 35.31糖尿病糖尿病13(14.3)13(16.5)原发感染部位原发感染部位复杂性腹腔内感染复杂性腹腔内感染39(42.9)42(53.2)社区获得性肺炎社区获得性肺炎29(31.9)20(25.3)复杂性皮肤和皮肤软组织感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染23(25.3)17(21.5)APACHE 评分评分 平均值平均值SD 7.29 4.256.56 4.11Fine 评分评分 n/N(%)0.99P=0.279感染部位临床治愈率感染部位临床治愈率不同感染部位继发性菌血症的临床治愈率不同感染部位继发性

7、菌血症的临床治愈率14/1730/3934/4225/291、Gardiner D et al.Clinical Infectious Diseases.2010;50:22938.复杂性皮肤和皮复杂性皮肤和皮肤软组织感染肤软组织感染复杂性腹腔感染复杂性腹腔感染社区获得性肺炎社区获得性肺炎通过分析性别、年龄、肌酐清除率、通过分析性别、年龄、肌酐清除率、APACHE评分和评分和Fine评分，证明替加环素组和对照组评分，证明替加环素组和对照组对于治疗继发性菌血症无显著差异对于治疗继发性菌血症无显著差异替加环素替加环素对照组对照组治愈率治愈率(%)所有金黄色葡所有金黄色葡萄球菌萄球菌肺炎链球菌肺炎链

8、球菌不同致病菌导致的继发性菌血症的治愈率不同致病菌导致的继发性菌血症的治愈率16/205/622/2417/21主要致病菌治愈率主要致病菌治愈率P0.9912/1513/19P=0.111P=0.4123/4P0.99耐甲氧西林金耐甲氧西林金黄色葡萄球菌黄色葡萄球菌G-菌菌1、Gardiner D et al.Clinical Infectious Diseases.2010;50:22938.思考题思考题请阐述请阐述Gardiner研究的研究研究的研究设计、入选人群、试验结果？设计、入选人群、试验结果？临床临床期汇总研究期汇总研究复杂性腹腔感染伴菌血症患者复杂性腹腔感染伴菌血症患者临床疗效较

9、好临床疗效较好(可从治愈率等方面考虑可从治愈率等方面考虑)替加环素治疗外科重症监护病房替加环素治疗外科重症监护病房(SICU)严重脓毒血症及感染性休严重脓毒血症及感染性休克克的药物评估的药物评估研究目的与方法研究目的与方法 背景：背景：ICU重症患者的脓毒血症高发率和死亡率紧密相关，根据脓毒血症的重症患者的脓毒血症高发率和死亡率紧密相关，根据脓毒血症的类型和严重程度不同，死亡率为类型和严重程度不同，死亡率为25%-80%快速、充分的抗菌治疗是挽救严重医院获得性重症感染患者的关键，快速、充分的抗菌治疗是挽救严重医院获得性重症感染患者的关键，替加环素第一个甘氨酰环素类的新型抗生素，对多重耐药的替加

10、环素第一个甘氨酰环素类的新型抗生素，对多重耐药的G-菌、菌、G+菌具有抗菌活性菌具有抗菌活性方法：方法：回顾性研究，评估在德国一家三级医疗中心的回顾性研究，评估在德国一家三级医疗中心的SICU替加环素的用药模替加环素的用药模式式对对2006年年1月到月到2007年年4月，月，70例接受替加环素治疗的败血症及感染例接受替加环素治疗的败血症及感染性休克患者进行分析性休克患者进行分析以人口数据、并发症、疾病严重程度、临床适应症、微生物学、治疗以人口数据、并发症、疾病严重程度、临床适应症、微生物学、治疗方案和死亡率角度评估替加环素方案和死亡率角度评估替加环素1、Swoboda S et al.Jour

11、nal of Antimicrobial Chemotherapy.2008;61:729733.德国脓毒血症流行病学德国脓毒血症流行病学 一项全国、前瞻性、多中心研究结果一项全国、前瞻性、多中心研究结果研究背景与目的研究背景与目的 研究目的研究目的 本研究在考虑医院等级和类型、季节影响的前提下，估算德国本研究在考虑医院等级和类型、季节影响的前提下，估算德国ICU患患者严重脓毒血症的发病率和死亡率者严重脓毒血症的发病率和死亡率 研究设计研究设计 前瞻性、观察性、前瞻性、观察性、1-天点患病率、横截面调查研究天点患病率、横截面调查研究 研究方法研究方法 2003年年1月月15日日-2004年年1

12、月月14日日 德国共德国共1380家医院家医院(病床总数：病床总数：488727张张)的的2075个个ICU病房病房(病床总病床总数：数：19084张张)参与研究参与研究 入选的重症脓毒血症患者包括脓毒血症感染性休克入选的重症脓毒血症患者包括脓毒血症感染性休克1、Christoph Engel,et al.Intensive Care Med.2007;33:606618研究结果研究结果(1)特征特征脓毒血症脓毒血症重症脓毒血症重症脓毒血症%95%CI%95%CI总计总计12.410.913.811.09.712.2医院类别医院类别1(非非教学医院，教学医院，200张床位张床位)9.87.21

13、2.56.03.98.12(非非教学医院，教学医院，201400张床位张床位)11.59.113.89.57.311.63(非非教学医院，教学医院，401600张床位张床位)15.511.719.29.06.012.04(非非教学医院，教学医院，600张床位张床位)14.510.218.815.311.419.25(教学医院教学医院)10.53.917.219.313.125.4性别性别男性男性11.59.513.511.910.113.6女性女性13.511.515.69.78.311.1年龄年龄6512.610.714.410.48.911.91、Christoph Engel,et al

14、.Intensive Care Med.2007;33:606618 研究结果显示研究结果显示：共：共310家医院，家医院，454个个ICU，3877病人入选。德国脓毒血症病人入选。德国脓毒血症、重症脓毒血症、重症脓毒血症(包括脓毒血症感染休克包括脓毒血症感染休克)的发生率分别为的发生率分别为12.4%和和11.0%发生率发生率研究结果研究结果(2)特征特征医院死亡率医院死亡率单变量单变量多变量多变量%95%CIORP值值ORP值值总计总计55.250.260.2医院类别医院类别0.3461(非教学医院，非教学医院，200张床位张床位)48.834.663.31.002(非教学医院，非教学医院

15、，201400张床位张床位)52.042.361.71.143(非教学医院，非教学医院，401600张床位张床位)46.833.060.80.924(非教学医院，非教学医院，600张床位张床位)60.650.869.71.615(教学医院教学医院)60.050.069.31.57性别性别0.869男性男性56.549.962.81.00女性女性53.846.061.50.97年龄年龄1.010.0511.010.991.02185946.037.554.7607260.852.268.77358.649.966.8休克休克0.041是是47.340.354.51.00否否62.455.269.

16、21.461.200.801.801、Christoph Engel,et al.Intensive Care Med.2007;33:606618研究结果显示研究结果显示：415例重症脓毒血症例重症脓毒血症(包括感染性休克包括感染性休克)患者的死亡率高达患者的死亡率高达55.2%死亡率死亡率研究结果研究结果(3)特征特征医院死亡率医院死亡率单变量单变量多变量多变量%95%CIORP值值ORP值值治疗方式治疗方式0.678药物药物55.847.563.81.00非择期手术非择期手术52.945.160.50.89择期手术择期手术58.648.168.41.12感染场所感染场所0.474社区获得

17、性社区获得性51.543.060.01.00医院获得性医院获得性60.349.270.41.43ICU获得性获得性54.446.462.31.12器官功能障碍器官功能障碍急性脑部疾病急性脑部疾病52.343.061.40.790.096血液系统血液系统58.347.768.30.980.904呼吸系统呼吸系统54.047.160.70.860.399心血管心血管62.856.069.11.650.008肾脏肾脏69.161.775.62.16 0.0011.751.152.66代谢性酸中毒代谢性酸中毒71.259.480.71.750.0180.980.571.69APACHE II评分评分1

18、.07 0.0011.061.031.091738.029.447.4182454.145.762.42569.561.576.51、Christoph Engel,et al.Intensive Care Med.2007;33:606618研究结果显示研究结果显示：415例重症脓毒血症例重症脓毒血症(包括感染性休克包括感染性休克)患者的死亡率高达患者的死亡率高达55.2%死亡率死亡率点击点击返回返回入选患者人群特点入选患者人群特点特点特点患者患者 n(%)入选患者入选患者70(100)性别性别 男性男性 女性女性45(64)25(36)年龄年龄(岁岁)7522(31)16(23)17(24

19、)15(21)患者人口统计学数据：患者人口统计学数据：75岁患者比例高达岁患者比例高达21%1、Swoboda S et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2008;61:729733.患者特征患者特征肾脏替肾脏替代治疗代治疗糖尿病糖尿病肾移植肾移植肝移植肝移植36百分比百分比(%)癌症和肾脏替代治疗是患者常见的并发症癌症和肾脏替代治疗是患者常见的并发症40182 9癌症癌症特点特点平均值平均值 范围范围严重严重/器官功能不全评分器官功能不全评分入院入院24h内内 APACHE II score SAPS*score SOFA*score27+9

20、.7,75256+20.0,138312+3.5,417替加环素治疗开始替加环素治疗开始 APACHE II score SAPS score SOFA score27+9.9,752 57+19.5,1795 12+3.2,417APACHE II 评分的平均值为评分的平均值为27，表明患者，表明患者疾病严重程度较高疾病严重程度较高*SAPS(Simplified Acute Physiology System)：简化急性生理学评分：简化急性生理学评分；SOFA(Sequential Organ FailureAssessment)：序贯性器官衰竭评估序贯性器官衰竭评估1、Swoboda S

21、 et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2008;61:729733.N=70研究结果研究结果 诊断诊断 腹腔感染腹腔感染是最常见的诊断，高达是最常见的诊断，高达50%腹腔感染加肺炎的诊断率为腹腔感染加肺炎的诊断率为14%微生物学微生物学 治疗治疗 耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的检出率为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的检出率为6%，耐万古霉素肠球菌的检出率为，耐万古霉素肠球菌的检出率为21%替加环素治疗的平均疗程为替加环素治疗的平均疗程为9 4天天 75%患者接受替加环素联合治疗患者接受替加环素联合治疗1、Swoboda S et al.Journal

22、of Antimicrobial Chemotherapy.2008;61:729733.泰阁泰阁(替加环素替加环素)治疗治疗SICU患者脓毒血症及感患者脓毒血症及感染性休克患者的死亡率染性休克患者的死亡率1、Swoboda S et al.Journal of Antimicrobial Chemotherapy.2008;61:729733.30%泰阁泰阁(替加环素替加环素)治疗治疗SICU脓毒血症及脓毒性休克患脓毒血症及脓毒性休克患者患者的病死率为者患者的病死率为死亡率死亡率30%死亡存活思考题思考题请阐述请阐述STEFanie 研究的研研究的研究设计、入选人群、试验结究设计、入选人群、试验结果？果？德国、前瞻性、多中心研究德国、前瞻性、多中心研究脓毒血症患者脓毒血症患者临床疗效较好临床疗效较好(可从安全性等方面考虑可从安全性等方面考虑)