抗菌药物特性及临床应用课件.ppt
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《抗菌药物特性及临床应用课件.ppt》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 抗菌 药物 特性 临床 应用 课件
- 资源描述:
-
1、Lorem Ipsum Dolor1929Alexander Fleming 发现青霉素发现青霉素1939Howard Florey 和 Ernst Chain 分离获得青霉素,动物实验1942青霉素首次用于战伤患者,1950s大量抗生素用于临床 抗菌药物的概念凡是对细菌或其他微生物具有抑制和杀灭作用的药物统称为抗菌药物抗菌药物=化学合成药+抗生素中的抗菌素+抗菌作用的中草药 抗菌药物抗生素-内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、碳青霉烯类、-内酰胺酶抑制剂氨基糖苷类:丁胺卡那霉素、依替米星 大环内酯类:红霉素、阿奇霉素 四环素类:米诺环素、多西环素、替加环素 林可霉素类:林可霉素、克林霉素 糖肽类
2、:万古霉素、替考拉宁氯霉素其他类:磷霉素、夫西地酸 抗菌药物化学合成氟喹诺酮类:左氧氟沙星、莫西沙星磺胺类呋喃类:呋喃妥因硝咪唑类:甲硝唑、奥硝唑、替硝唑喹诺酮类利奈唑胺Pharmacokinetics 药动学药动学Pharmacodynamics 药效学药效学药时曲线药时曲线下面积峰值血药浓度达峰时间稳态血药浓度生物利用度半衰期分布容积消除率PK的主要参数的主要参数引自肖永红教授课件抗菌药物分类PK/PD参数主要抗菌药物时间依赖型(短PAE)TMIC-内酰胺类、大环内酯类、克林霉素、氟胞嘧啶时间依赖型(长PAE)AUC0-24/MIC四环素、糖肽类、氟康唑、阿奇霉素浓度依赖型AUC0-24/
3、MIC或Cmax/MIC氨基糖苷类、氟喹诺酮类、硝基咪唑类、两性霉素B -内酰胺类抗菌药物的分类青霉素类头孢菌素类头霉素类单酰胺类碳青霉烯类青霉烯类氧头孢烯类-内酰胺酶抑制剂合剂 青霉素类特点 杀菌作用强、毒性低 青霉素G大剂量CSF浓度高 对敏感菌疗效肯定 过敏反应率高 价廉 FDA妊娠应用抗感染药物的危险度分级:BLorem Ipsum Dolor 青霉素分类不耐酶青霉素:青霉素、普鲁卡因青霉素、苄星青霉素耐青霉素酶青霉素:苯唑西林、氯唑西林广谱青霉素:氨基青霉素:氨苄西林、阿莫西林 抗假单胞菌青霉素:哌拉西林、美洛西林、阿洛西林 脲基青霉素:阿洛西林、美洛西林 不耐酶青霉素青霉素G:对链
4、球菌属包括A组链球菌、草绿色链球菌及肺炎链球菌等具有高度抗菌活性,肺炎链球菌近年来出现耐药株(PISP、PRSP)临床适应症:首选用药:溶链、肺链、脑膜炎球菌所致肺炎、心内膜炎、脑膜炎、螺旋体所致的梅毒、钩端螺旋体 其他病原体所致的气性坏疽、淋病、鼠咬热不良反应:主要为过敏反应:过敏性休克、皮疹、药物热 其他不良反应发生率低 例:化脓性咽炎、扁桃体炎的抗菌治疗常见病原体:化脓性链球菌抗菌药选用:首选青霉素可选头孢菌素阿齐霉素、克林霉素:细菌耐药性高避免选用氨基糖甙类如庆大霉素:耐药尽可能不选喹诺酮类:敏感性差、控制喹诺酮类的适应症,减少耐药菌产生 耐酶青霉素常用品种:苯唑西林苯唑西林、氯唑西林
5、、氟氯西林抗菌作用:对甲氧西林敏感金葡菌(对甲氧西林敏感金葡菌(MSSA)具)具抗菌活性抗菌活性对甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌对甲氧西林敏感凝固酶阴性葡萄球菌具抗菌活性具抗菌活性临床适应症:MSSA所致败血症、心内膜炎、肺炎、所致败血症、心内膜炎、肺炎、皮肤软组织所致感染对皮肤软组织所致感染对MSSA的临床的临床疗效优于万古霉素疗效优于万古霉素苯唑西林每日4 6g,分3 4次静滴,严重感染可加至12g/d。青霉素类仍为许多感染的首选药物青霉素G:溶链、肺链、脑膜炎球菌所致肺炎、SBE、脑膜 炎,其他病原体所致的气性坏疽、淋病、梅毒、钩端螺旋体、鼠咬热氨苄西林:溶链、肺链、肠球、李斯特、流感杆
6、菌、伤寒所 致小儿脑膜炎、伤寒、尿感、心内膜炎阿莫西林:同氨苄西林,用于泌尿、呼吸道、伤寒苯唑西林:MSSA所致败血症、SBE、肺炎、皮肤软组织感染哌拉西林:多数肠杆菌、假单胞菌所致呼吸、泌尿、腹腔及盆腔 感染 头孢菌素类分类一代头孢:噻吩、唑啉、拉定 口服:氨苄、羟氨苄、拉定二代头孢:孟多、呋新、替安 口服:呋新酯、替安酯、克洛、丙烯三代头孢:噻肟、曲松、他啶、哌酮、唑肟、克肟 口服:地尼、布烯、他美酯、特仑酯、泊肟酯四代头孢:吡肟、匹罗五代头孢:头孢洛林G+G绿脓肾毒性酶稳定一代二代三代四代 第一代头孢菌素特点:对G+菌(除肠球菌、MRSA外)有良好抗菌作用,对G-菌作用较差对-内酰胺酶不
7、稳定血半衰期大多较短,不易进入CSF对肾脏有一定毒性头孢唑啉可作为外科手术的预防用药品种:噻吩、唑啉、拉定 第二代头孢菌素特点:对G+菌、G-菌均具较好的抗菌活性对-内酰胺酶较稳定脑脊液中达一定浓度肾脏毒性低适应症:敏感菌所致的各类感染、外科手术的预防用药品种:静脉:孟多、呋新、替安口服:呋新酯、替安酯、克洛、丙烯 第三代头孢菌素特点:对葡萄球菌的作用较第一、二代弱、对G-菌包括肠杆菌科中的耐药菌具强大抗菌作用,部分品种对铜绿假单胞菌作用良好对-内酰胺酶稳定脑脊液中达一定浓度基本无肾脏毒性品种:静脉:噻肟、曲松、他啶、哌酮、唑肟、克肟口服:克肟、地尼、布烯、他美酯、特仑酯、泊肟酯 头孢噻肟、头
8、孢曲松对大肠杆菌等肠杆菌科细菌具强大抗菌作用,对G+菌亦具有良好作用约40%的药物自肝胆系统排泄头孢曲松的半衰期8h,每日用药1-2次国内近年G-菌对头孢噻肟耐药性上升较快,ESBL CTX-M型为主适应证:敏感菌所致呼吸、尿路、肝胆系统及中枢神经系统感染PISP所致的呼吸道及中枢神经系统感染 头孢哌酮、头孢他啶对G+菌的抗菌作用差对铜绿假单胞菌具抗菌活性头孢哌酮:对-内酰胺酶稳定性较差约75%自胆汁排出,胆汁中浓度高可致出血等不良反应头孢哌酮含有甲硫四氮唑侧链饮酒或静脉注射含乙醇药物,将抑制乙醛去氢酶的活性,使血中乙醛积聚,出现双硫仑样反应。患者面部潮红,诉头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐
9、、心跳、气急、心率加速、血压降低、以及嗜睡、幻觉等。症状出现于饮酒后1530分钟或静脉输入含有乙醇的溶液时,数小时后自行消失。在应用头孢哌酮期间直至用药后5天饮酒皆可出现此反应。因此在用药期间和停药后5天内,患者不得饮酒、口服或静脉输入合有乙醇的药物。头霉素类抗菌特点:抗菌活性介于二、三代头孢菌素之间对ESBL稳定对厌氧菌有效品种:头孢西丁、头孢美唑、头孢替坦、头孢米诺适应证:敏感菌所致呼吸道、尿路等感染需氧菌与厌氧菌的混合感染如腹腔感染腹腔或盆腔手术的预防用药 氧头孢烯类:拉氧头孢抗菌谱广,对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌及脆弱拟杆菌具抗菌活性,对G+的活性差约90%以原形经肾脏排泄,消除半衰期
10、为2.3-2.8h每日1-2g,分2次静滴,严重感染每日4g可导致凝血酶原缺乏、血小板减少和功能障碍而引起严重凝血功能障碍和出血 碳青霉烯类特点特点:抗菌谱广,抗菌活性强需氧G+菌:链球菌属、MSSA等肠杆菌科,对ESBL稳定性高铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌(近年耐药性上升快)厌氧菌对MRSA抗菌活性差,嗜麦芽窄食单胞菌对其天然耐药品种:亚胺培南西司他丁、美罗培南、帕尼培南倍他米隆比阿培南、厄他培南亚胺培南西司他丁美罗培南帕尼培南倍他米隆抗菌活性对G+作用略强于美平,对个别耐美平不动杆菌仍敏感同泰,对G+略差,对肠杆菌及铜绿假单胞菌强于泰能同泰,对G+略强,对铜绿假单胞菌略差适应症除中枢以外各系
11、统感染同泰能,可用于脑膜炎同美平不良反应胃肠道、中枢神经系统胃肠道反应少于泰能同美平 不良反应恶心、呕吐以快速滴注时多见抽搐、意识障碍等严重中枢神经系统不良反应,泰能可能引起癫痫(见于大剂量快速滴注、肾功能不全、老年人、有癫痫史)与丙戊酸同时合用时,可丙戊酸血药浓度降低,导致癫痫控制不佳。内酰胺酶抑制剂品种阿维巴坦、他唑巴坦/三唑巴坦、克拉维酸、舒巴坦酶抑制剂作用通常具微弱的抗菌作用,舒巴坦对不动杆菌属具良好抗菌活性扩大抗菌谱,增强抗菌活性不增强对内酰胺类敏感细菌的抗菌活性内酰胺酶抑制剂合剂比较肠杆菌科细肠杆菌科细菌菌铜绿假单胞铜绿假单胞菌菌鲍曼不动杆鲍曼不动杆菌菌厌氧菌厌氧菌链球菌属链球菌属
12、MRSA阿莫西林/克拉维酸氨苄西林/舒巴坦哌拉西林/他唑巴坦替卡西林/克拉维酸NA头孢哌酮/舒巴坦Antimicrobial20042005200620072008200920102011201220132014carbapenems1.221.311.72.112.372.722.552.763.24 2.99 3.30 meropenem0.310.380.841.251.371.571.131.131.65 1.76 1.73 imipenem0.910.930.860.8611.151.421.631.59 1.231.57 重症感染耐药菌感染!重症感染革兰阴性肠杆菌科细菌感染!PCP
13、、军团菌、肺炎链球菌都可致重症感染高龄(65岁)住长期护理病院过去一年多次住院/ICU多种基础疾病-TPN/慢性肾功不全、严重心肺疾病医疗机构接触史-特别是晚发医院感染侵袭性操作3个月内使用14天抗生素是否是否否是12/19/16MIC升高:时间依赖性抗生素:TMIC明显缩短药物药物/方法方法最小稳定性最小稳定性推荐剂量推荐剂量头孢吡肟头孢吡肟(持续输注)(持续输注)37:8h25:24h4:24h负荷剂量:负荷剂量:15mg/kg(输注(输注30min以上)以上)若若CrCL60ml/min:6g/d(24h)若若CrCL30-60ml/min:4g/d(24h)若若CrCL11-29ml/
14、min:2g/d(24h)头孢他啶头孢他啶(持续输注)(持续输注)37:8h25:24h4:24h负荷剂量:负荷剂量:15mg/kg(输注(输注30min以上)以上)若若CrCL50ml/min:6g/d(24h)若若CrCL31-50ml/min:4g/d(24h)若若CrCL10-30ml/min:2g/d(24h)多尼培南多尼培南(延长输注时间)(延长输注时间)37:8h(NS)25:24h(NS)4:24h(NS)若若CrCL50ml/min:500mg q8h(4h以上)若若CrCL30-49ml/min:250mg q8h(4h以上)若若CrCL10-30ml/min:250mg
15、q12h(4h以上)美罗培南美罗培南(延长输注时间)(延长输注时间)37:4h25:4h4:24h若若CrCL50ml/min:2g q8h(4h以上)若若CrCL30-49ml/min:1g q8h(4h以上)若若CrCL10-30ml/min:1g q12h(4h以上)哌拉西林他唑巴坦哌拉西林他唑巴坦(延长输注时间)(延长输注时间)37:24h25:24h4:无:无初始剂量:初始剂量:4.5g(输注(输注30min以上),以上),4h以后开始:以后开始:若若CrCL20ml/min:3.375g q8h(4h以上)若若CrCL20ml/min:3.375g q12h(4h以上)万古霉素万古
16、霉素(持续输注)(持续输注)37:48h25:48h4:58d首剂负荷剂量首剂负荷剂量15-20mg/kg,iv,输注,输注30-60min,之后,之后30mg/kg,输注,输注24h目标稳态浓度目标稳态浓度20-25ug/ml无肾功能受损患者相关资料无肾功能受损患者相关资料 第第44版热病版热病 氨基糖苷类特点特点:主要作用于G-菌对葡萄球菌有一定作用,对溶链、肺链作用不强胃肠道吸收差,不易透过血脑屏障具有耳毒性和神经肌肉接头阻滞作用品种:庆大霉素、奈替米星、异帕米星、阿米卡星、依替米星庆大霉素:与青霉素G联合对肠球菌协同作用用于G-杆菌、铜绿假单胞菌感染与哌拉西林联合对铜绿假单胞菌有协同作
17、用链球菌:主要用于结核分枝杆菌感染阿米卡星:抗菌谱与庆大相似,G-菌对其耐药率低于庆大霉素适用于耐药G-菌包括铜绿假单胞菌感染耳、肾毒性与卡那霉素相似奈替米星:抗菌活性与庆大相似,对G-作用不及阿米卡星,对金葡等G+抗菌作用强耳毒性明显低于其他氨基糖甙类,但肾毒性则无显著差别异帕米星:对肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌与阿米卡星相似,对葡萄球菌有良好作用对细菌产生的多种氨基糖苷钝化酶稳定耳毒性明显低于阿米卡星,但肾毒性则无显著差别 不良反应肾损害:蛋白尿、管形尿,多数患者与合用肾毒性药有关(新霉素庆大妥布丁卡奈替米星链霉素)耳毒性:听力及前庭功能损害(链霉素庆大妥布卡那丁卡新霉素奈替米星)神经肌肉阻
18、滞作用 大环内酯类品种14元环:红霉素、克拉霉素、罗红霉素、地红霉素15元环:阿齐霉素16元环:麦迪霉素、乙酰麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素特点抗菌谱:需氧G+菌、支原体、衣原体、军团菌、厌氧 菌,国内肺炎链球菌对其耐药性高血药浓度低,组织浓度高,不易透过血脑屏障妊娠分级:红霉素/阿奇霉素 B,克拉霉素 C 新大环内酯类特点药物:克拉霉素、罗红霉素、阿奇霉素对支原体、衣原体、军团菌有良好作用,对非结核分枝杆菌有作用吸收良好,组织浓度高,半衰期长不良反应发生率低,尤其是胃肠道反应明显低服药方便,每日一次 新大环内酯类适应症 阿奇霉素可用于军团菌病。阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡他莫
19、拉菌所致的社区获得性呼吸道感染,与其他抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染的治疗及预防。克拉霉素与其他药物联合,可用于幽门螺杆菌感染。喹诺酮类第一代:奈啶酸第二代:吡哌酸第三代:氟喹诺酮类 诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星第四代:新氟喹诺酮类 左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星、帕珠沙星 氟喹诺酮类药物特点抗菌谱广,新品种对G具强大抗菌作用,对铜绿假单胞菌、金葡菌具良好作用,对结核、支原体、衣原体、厌氧菌有作用。口服生物利用度高 绝大多数50%,部分药物可达100%体内分布广,组织浓度高,胞内穿透力强细菌耐药快,交叉耐药 不良反应胃肠道反应:恶心、呕吐、腹泻中枢神经系统反应:失眠、头痛、头昏,严重者烦
20、躁、焦虑、抽搐、癫痫样发作皮肤反应:光过敏反应,光毒性(皮疹、红斑,严重者疱疹,白人多见)ALT、AST、AKP升高 注意事项 对喹诺酮类药物过敏者禁用妊娠期用药分类C类,幼年动物中观察到对软骨的损害。18岁以下未成年患者避免使用妊娠期及哺乳期妇女应避免使用不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者糖尿病患者慎用患者,女,38岁,肺炎盐酸左氧氟沙星注射液 0.5 ivgtt qd第3d后改为头孢克洛 0.25 tid X 7服药期间发现怀孕如何处理患者,女,28岁,急性上呼吸道感染盐酸左氧氟沙星片 0.5 qd po患者为哺乳期妇女如何处理 多肽类糖肽类:万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁(
21、含糖与肽链结构)多粘菌素类:多粘菌素、杆菌肽万古霉素抗菌谱:对多种革兰氏阳性菌(包括MRSA)有抗菌作用,对葡萄球菌杀菌作用,对肠球菌有抑菌作用。全球出现17株VRSA,我国还未出现VRSA。天然耐药:所有革兰氏阴性菌、分支杆菌等。万古霉素抗菌谱2011年MRSA感染治疗指南2010年伴中性粒细胞减少的肿瘤患者的抗菌药物临床实践指南桑福德抗微生物治疗指南(43版2013-2014)新英格兰医学杂志2010年医院获得性细菌性脑膜炎指南美国抗感染协会(IDSA)国家抗微生物治疗指南2012版欧洲肾脏最佳实践组织(ERBP)2010年关于血透导管相关血流感染的诊断,预防和治疗的声明美国国家综合癌症网
展开阅读全文