性早熟的诊断和治疗课件.ppt

1、性早熟的相关内容性早熟的相关内容南京儿童医院南京儿童医院 内分泌科内分泌科石石 星星一、正常的青春期发育一、正常的青春期发育u下丘脑下丘脑-垂体垂体-性腺轴性腺轴 促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素GnRH促性腺激素促性腺激素FSH、LH性激素性激素E2、T一、正常的青春期发育一、正常的青春期发育u u性器官、第二性征发育性器官、第二性征发育一、正常的青春期发育一、正常的青春期发育 女女 男男开始发育的性征开始发育的性征 乳房乳房 睾睾丸丸青春发动最早年龄青春发动最早年龄 8 8岁岁 9 9岁岁阴毛出现年龄阴毛出现年龄 11.311.3岁岁 13.213.2岁岁腋毛出现年龄腋毛出现年龄 12

2、.812.8岁岁 14.614.6岁岁青春期发育历时青春期发育历时 3 33.53.5年年 完成性发育的年龄完成性发育的年龄 11111414岁岁 13131616岁岁一、正常的青春期发育一、正常的青春期发育 女女 男男 突增开始年龄突增开始年龄 9 91111岁岁 11111313岁岁 年增长峰值年增长峰值(PHV)(PHV)7 710cm 810cm 812cm12cm 青春期总增长青春期总增长 25cm25cm 28 2830cm30cm 停止增长年龄停止增长年龄 1616岁岁 17171818岁岁u内分泌激素的变化内分泌激素的变化一、正常的青春期发育一、正常的青春期发育促性腺激素释放（

3、促性腺激素释放（GnRHGnRH）促性腺激素（促性腺激素（GnGn）肾上腺源性肾上腺源性 （睾酮（睾酮 ）T T生长激素（生长激素（GHGH）男性男性 睾酮（睾酮（T T）女性女性 雌激素雌激素 （E E）二、性早熟的定义二、性早熟的定义u女孩女孩8 8岁以前出现乳房发育岁以前出现乳房发育 1010岁以前出现月经初岁以前出现月经初潮潮u男孩男孩9 9岁以前出现睾丸、岁以前出现睾丸、阴茎阴茎增大增大中枢性性早熟中枢性性早熟 （真性）（真性）三、性早熟的分类及特点三、性早熟的分类及特点特发性性早熟特发性性早熟未见器质性病变未见器质性病变获得性性早熟获得性性早熟中枢有器质性病变中枢有器质性病变外周性

4、性早熟外周性性早熟 （假性）（假性）部分性中枢性性早熟部分性中枢性性早熟 （青春发育变异）（青春发育变异）性腺病变性腺病变肾上腺疾病肾上腺疾病外源性外源性单纯性乳房早发育单纯性乳房早发育单纯性阴毛早发育单纯性阴毛早发育单纯性早初潮单纯性早初潮三、性早熟的分类及特点三、性早熟的分类及特点1 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）：、中枢性性早熟（又称真性性早熟）：性腺发育，具备生育能力；生长有加速现性腺发育，具备生育能力；生长有加速现象，骨龄提前；终身高受影响。象，骨龄提前；终身高受影响。2 2、外周性性早熟（又称假性性早熟）：、外周性性早熟（又称假性性早熟）：性腺未发育，无生育能力；根据性激素的性

5、腺未发育，无生育能力；根据性激素的水平和持续时间不同，生长有相应的加速；终身水平和持续时间不同，生长有相应的加速；终身高也有相应的影响。高也有相应的影响。3 3、部分性中枢性性早熟：、部分性中枢性性早熟：无性腺发育、无生长加速、终身高不受影无性腺发育、无生长加速、终身高不受影响。响。特发性性早熟：又称体质性性早熟，特发性性早熟：又称体质性性早熟，是小儿中枢性性早熟的常见病因。约占女孩是小儿中枢性性早熟的常见病因。约占女孩性早熟的性早熟的8090%8090%，男孩只占，男孩只占2040%2040%；原；原因不明，未发现器质性病灶；类似正常青春发育因不明，未发现器质性病灶；类似正常青春发育过程，只

6、是年龄提前，成人终身高受影响。过程，只是年龄提前，成人终身高受影响。1 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）、中枢性性早熟（又称真性性早熟）：获得性性早熟：中枢神经系统异常获得性性早熟：中枢神经系统异常 器质性脑病变：常见为颅内肿瘤、炎症、出血、器质性脑病变：常见为颅内肿瘤、炎症、出血、损伤等。损伤等。先天性发育异常：蛛网膜囊肿、下丘脑错构瘤、先天性发育异常：蛛网膜囊肿、下丘脑错构瘤、中膈中膈-视神经发育不良视神经发育不良 甲状腺功能减低症甲状腺功能减低症1 1、中枢性性早熟（又称真性性早熟）、中枢性性早熟（又称真性性早熟）：性腺肿瘤：性腺肿瘤：卵巢肿瘤、睾丸肿瘤或某些综卵巢肿瘤、睾丸肿瘤或某些

7、综 合征合征 肾上腺疾病：肾上腺疾病：先天性肾上腺皮质增生征或先天性肾上腺皮质增生征或 肾上腺肿瘤肾上腺肿瘤 外源性：外源性：口服或外用含雌激素的药物或口服或外用含雌激素的药物或 食物食物2 2、外周性性早熟（又称假性性早熟）：、外周性性早熟（又称假性性早熟）：单纯性乳房早发育：单纯性乳房早发育：一般在一般在8 8岁以前，多见岁以前，多见2 2岁岁 以前，仅有乳房发育。可能与暂时性的下丘以前，仅有乳房发育。可能与暂时性的下丘 脑脑-垂体兴奋有关，可有垂体兴奋有关，可有FSHFSH增高，自限性。增高，自限性。又称又称“小青春期小青春期”。单纯性阴毛早发育：单纯性阴毛早发育：与肾上腺功能早现、过与

8、肾上腺功能早现、过 量分泌雄激素有关。量分泌雄激素有关。单纯性早初潮：单纯性早初潮：子宫黏膜对性激素的敏感增加。子宫黏膜对性激素的敏感增加。3 3、部分性中枢性性早熟、部分性中枢性性早熟u骨龄片骨龄片 骨龄是代表生理成熟年龄，是预测成年骨龄是代表生理成熟年龄，是预测成年身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异身高的重要依据，但对鉴别中枢和外周性无特异性。性。常用的方法：常用的方法：1 1、G-PG-P或或CHVCHV图谱法：临床应用较方便图谱法：临床应用较方便 缺点：判断标准跨度大（缺点：判断标准跨度大（6 6月月11年）年）2 2、TWTW、TWTW：分度较细，适用于：分度较细，适用于 分

9、体纵向对比分体纵向对比 缺点：应用较烦琐缺点：应用较烦琐五、性早熟的检查五、性早熟的检查u血性激素血性激素青春前青春前E2E2、T T、FSHFSH、LHLH、PRLPRL数数 值低值低青春期青春期 E2E2、T T、FSHFSH、LHLH增高增高 男孩应加测男孩应加测HCGHCG PRL PRL明显增高需做垂体明显增高需做垂体CTCT或或MRIMRI五、性早熟的检查五、性早熟的检查uB B超超子宫卵巢子宫卵巢B B超：超：任一侧卵巢内卵泡任一侧卵巢内卵泡4 4个，卵泡直径个，卵泡直径 4mm 4mm，可提示下丘脑，可提示下丘脑-垂体垂体-性腺轴已开始性腺轴已开始 青春发动。青春发动。子宫体长

10、度子宫体长度3.53.54.0cm4.0cm。睾丸睾丸B B超：超：明确睾丸位置、容积大小及占位。明确睾丸位置、容积大小及占位。肾上腺肾上腺B B超：超：肾上腺大小、占位。肾上腺大小、占位。五、性早熟的检查五、性早熟的检查THANK YOUSUCCESS2023-1-917可编辑可编辑u垂体垂体CTCT或或MRIMRI 可以发现中枢器质性病变，尤其是可以发现中枢器质性病变，尤其是肿瘤。肿瘤。对已诊断的中枢性性早熟的所有对已诊断的中枢性性早熟的所有男孩及男孩及6 6岁以下女孩均应做岁以下女孩均应做CTCT或或MRIMRI检查，检查，以明确有无颅内器质性病变。以明确有无颅内器质性病变。性成熟过程迅

11、速或有其他中枢病性成熟过程迅速或有其他中枢病变表现者。变表现者。五、性早熟的检查五、性早熟的检查uGnGnRHRH激发试验激发试验试验方法：试验方法：1 1、先抽取静脉血测基础值、先抽取静脉血测基础值FSHFSH、LH LH 2 2、静脉推注、静脉推注GnRH 2.53.0/kgGnRH 2.53.0/kg，3 3、用药后分别抽取、用药后分别抽取3030分、分、6060分、分、9090分分 血样测血血样测血FSHFSH、LHLH （用（用 GnRH-aGnRH-a，峰值在，峰值在6012060120分）分）五、性早熟的检查五、性早熟的检查六、中枢性性早熟的诊断六、中枢性性早熟的诊断u第二性征提

12、前出现：女孩第二性征提前出现：女孩8 8岁前，男孩岁前，男孩9 9岁前岁前uLHLH基础值基础值3.05.0IU/L3.05.0IU/LuGnRHGnRH激发试验：激发试验：LHLH峰值峰值3.35.0IU/L3.35.0IU/L，LH LH峰值峰值/FSH/FSH峰值峰值0.60.6u性腺增大：女孩卵巢性腺增大：女孩卵巢B B超超1ml1ml，多个，多个4mm4mm 卵泡，男孩睾丸容积卵泡，男孩睾丸容积4ml4mlu线性生长加速线性生长加速u骨龄超越年龄骨龄超越年龄1 1年或年或1 1年以上年以上u血清性激素水平升高至青春期水平血清性激素水平升高至青春期水平七、性早熟的治疗七、性早熟的治疗1

13、 1、目的：、目的：u 控制和延缓第二性征发育，抑制骨成熟，控制和延缓第二性征发育，抑制骨成熟，为身高的增长争取宝贵的时间，为身高的增长争取宝贵的时间，改善终身高改善终身高u防止早熟和早初潮带来的防止早熟和早初潮带来的心理问题心理问题u去除病因：去除病因：u药物治疗：药物治疗：促性腺激素释放激素类似物（促性腺激素释放激素类似物（LHRH-a)LHRH-a)七、性早熟的治疗七、性早熟的治疗2 2、治疗方法、治疗方法七、性早熟的治疗七、性早熟的治疗2 2、治疗方法、治疗方法 促性腺激素释放激素类似物（促性腺激素释放激素类似物（GnRHGnRHa a）：）：机理：机理：通过受体降调节作用。大剂量、长

14、时间外源性通过受体降调节作用。大剂量、长时间外源性 GnRH GnRH与与GnRHGnRH受体结合，引起垂体受体结合，引起垂体性腺轴性腺轴 一过性兴奋，继而持续性抑制。一过性兴奋，继而持续性抑制。产品：曲普瑞林产品：曲普瑞林（达必挂、达菲林）、（达必挂、达菲林）、亮丙瑞林亮丙瑞林（抑那通）（抑那通）特点：特点：疗效好，既可以抑制性腺发育，又可抑制骨骼疗效好，既可以抑制性腺发育，又可抑制骨骼 加速生长。但价格较贵。加速生长。但价格较贵。七、性早熟的治疗七、性早熟的治疗3 3、用药方法、用药方法u首量首量80100ug/kg80100ug/kgu发育中后期开始用药的、按体重剂量超过发育中后期开始用

15、药的、按体重剂量超过 3.75mg 3.75mg者者,2,2周后加强一次周后加强一次u4 4周一次，最长不超过周一次，最长不超过5 5周周u维持剂量：维持剂量：6080ug/kg6080ug/kg七、性早熟的治疗七、性早熟的治疗4 4、用药指征、用药指征u骨龄骨龄2 2年，女孩年，女孩11.511.5岁，男孩岁，男孩12.512.5岁岁u预测成年身高女孩预测成年身高女孩150cm150cm，男孩，男孩160cm160cmu骨龄骨龄/年龄年龄1 1，骨龄，骨龄/身高年龄身高年龄1 1u性发育进程迅速，骨龄增长性发育进程迅速，骨龄增长/年龄增长年龄增长1 15 5、不宜用药指征、不宜用药指征u 骨

16、龄：女孩骨龄：女孩12.512.5岁，男孩岁，男孩13.513.5岁岁u 女孩初潮后、男孩遗精后女孩初潮后、男孩遗精后1 1年年七、性早熟的治疗七、性早熟的治疗6 6、不需用药指征、不需用药指征u性成熟进程缓慢（骨龄进展年龄进展）性成熟进程缓慢（骨龄进展年龄进展）u骨龄虽提前，但身高生长速度快，终身高不受损骨龄虽提前，但身高生长速度快，终身高不受损七、性早熟的治疗七、性早熟的治疗7 7、疗程、疗程u一般治疗至少一般治疗至少2 2年年u女孩骨龄女孩骨龄1212.51212.5岁岁u年龄小即开始治疗的，年龄已赶上骨龄，年龄小即开始治疗的，年龄已赶上骨龄，且骨龄达到青春期启动年龄且骨龄达到青春期启动

17、年龄(8 8岁）岁）8 8、生长减速的治疗、生长减速的治疗u治疗后一年生长治疗后一年生长4 cm4 cmu预测成年身高达不到靶身高预测成年身高达不到靶身高urhGHrhGH治疗剂量治疗剂量0.150.20u/kg/d0.150.20u/kg/d七、性早熟的治疗七、性早熟的治疗9 9、其他治疗、其他治疗u抑制雄激素的合成抑制雄激素的合成酮康唑、安体舒通酮康唑、安体舒通u抑制雌激素的合成抑制雌激素的合成睾内酯睾内酯u芳香化酶抑制剂（抑制雄激素转化为雌激素）芳香化酶抑制剂（抑制雄激素转化为雌激素）来曲唑来曲唑u雌激素受体拮抗剂雌激素受体拮抗剂他莫昔芬他莫昔芬uGnRHGnRH拮抗剂拮抗剂 思泽凯思泽

18、凯u营养过剩造成体脂增多营养过剩造成体脂增多u脂肪细胞瘦素分泌增加，促进垂体促脂肪细胞瘦素分泌增加，促进垂体促 性腺激素的分泌性腺激素的分泌 对性发育过程起了促进作用对性发育过程起了促进作用八、相关因素八、相关因素u性发育的提前趋势性发育的提前趋势八、相关因素八、相关因素 国外国外 少女月经初潮平均每少女月经初潮平均每1010年提前年提前 34 34 个月个月 国内国内 少女月经初潮从少女月经初潮从6060年的年的14151415 岁，提前到岁，提前到12131213岁。岁。随着国家工业发达程度和生活水平的提随着国家工业发达程度和生活水平的提高，初潮年龄由提前趋势高，初潮年龄由提前趋势提前趋势的减缓提前趋势的减缓八、相关因素八、相关因素u性发育的提前趋势性发育的提前趋势 女孩乳房发育年龄女孩乳房发育年龄 提前趋势提前趋势 男孩的发育年龄男孩的发育年龄 虽有提前，但不如女孩明显虽有提前，但不如女孩明显 提前趋势提前趋势 提前趋势的提前趋势的减弱减弱THANK YOUSUCCESS2023-1-932可编辑可编辑