友来特业务员课件.ppt

1、-1友 来 特枸橼酸氢钾钠颗粒-2Headquarter Madaus AGwith most of the R&D laboratories,production facilitiesand international Sales&Marketing departments-3To develop pharmaceutical products based on traditional natural science with modern methods of research This was the vision of three MADAUS brothers,Hans,Gerhar

2、d and Friedemund over 80 years ago 1919-1965-4Objectives:a high quality of drug and a high scientific standardThe second generation were three cousins,John Werner,Rolf and Udo Madaus 1953-5-6 肾脏 输尿管 膀胱 尿道 男性 女性-7-8输输尿尿管管的的三三个个狭狭窄窄处处肾盂输尿肾盂输尿管连接处管连接处跨越髂血跨越髂血管处管处输尿管膀输尿管膀胱连接处胱连接处-9泌尿系结石分布 泌尿系结石（上尿路、下尿路）

3、肾：肾盏、肾盂、肾鹿角状结石 输尿管：上、中、下段结石和石街 膀胱结石：尿道结石：前、后尿道结石-10尿路结石分布图尿路结石分布图肾盏结石肾盏结石肾盂结石肾盂结石输尿管结输尿管结石石石巷（石石巷（石街）街）膀胱结石膀胱结石鹿角状结鹿角状结石石-11泌尿系结石是一个全球性的疾病，我国的南 方，是世界上三个主要的结石流行区之一。结石是一种终生性疾病，复发率很高。结石病的好发年龄在2150岁。男、女患结石病的比例3：1。上尿路结石多于下尿路结石。25%的患者有级亲属家族史，患病率高于普通人群。-12地理环境不仅影响结石的发病率，也影响结石的组分。气候和季节 高温季节多于低温季节。水分摄入 多饮水有助

4、于防止结石形成。饮食 含过量嘌呤、草酸、钙食物，可使尿中这些物质排泄增多。职业 不同职业的发病率是不同。-13-14有三分之二的尿结石患者在一生中会再发！有三分之二的尿结石患者在一生中会再发！十年再发率约为十年再发率约为50%50%！采用恰当的药物预防手段，可以使再发率大幅度降低采用恰当的药物预防手段，可以使再发率大幅度降低。-15l年龄年龄l性别性别l气候气候l饮食饮食l遗传遗传l疾病疾病-16（一）泌尿系结石形成机制学说肾的局部病损：过多尿石成分排泄沉淀学说晶体形成的影响因子-抑制物，促进物和络合物自由颗粒、固定颗粒和晶体滞留学说基质成石学说 取向附生学说免疫机制学说-17 泌尿系结石形成

5、的热力学过程 泌尿系结石形成的动力学过程 （1）成核 （2）生长 （3）聚集 （4）固相转化-18结石分类结石分类-19尿结石尿结石胱氨酸结石胱氨酸结石尿酸结石尿酸结石草酸钙结石草酸钙结石磷酸钙结石磷酸钙结石磷酸镁铵结石磷酸镁铵结石有机石有机石无机石无机石-20尿结石尿结石代谢相关性结石代谢相关性结石胱氨酸胱氨酸结石结石非代谢相关性结石非代谢相关性结石草酸钙草酸钙结石结石尿酸结尿酸结石石磷酸钙磷酸钙结石结石磷酸镁铵磷酸镁铵结石结石 高钙尿症高钙尿症 肾小管性酸中毒肾小管性酸中毒 高草酸尿症高草酸尿症 高尿酸尿症高尿酸尿症 低枸橼酸尿症低枸橼酸尿症 痛风痛风 胱氨酸尿症胱氨酸尿症 尿尿路感染路感

6、染 高尿酸血症高尿酸血症 高尿酸尿症高尿酸尿症-21草酸钙结石（一）高钙尿症 吸收性高钙尿症 肾性高钙尿症再吸收性高钙尿症（二）高钙血症肾性结石 原发性甲状旁腺功能亢进 肿瘤相关性高血钙症 结节类疾病 甲状腺功能亢进 皮质激素诱导的高钙尿症 嗜烙细胞瘤 制动综合症 医源性高血钙症 -22（三）高草酸尿症 草酸产生增加 肠源性高草酸尿症 轻度代谢性高草酸尿症（四）高尿酸症 发生高尿酸症的主要原因是饮食中嘌呤摄入过多（五）低枸橼酸尿症 枸橼酸可与钙离子形成螯合物，可抑制草酸钙晶体的同质成核和草酸钙、磷酸钙晶体生长和聚集。-23 肾小管酸中毒是一种肾小管分泌H+障碍和尿的酸化障碍的临床综合症。由于尿

7、中pH增加，导致磷酸的二价或三价离子增多，而增加磷酸钙的过饱和浓度，很易形成磷酸钙结石。肾小管酸中毒一般分为、型：型：远端肾小管性酸中毒 型：近端肾小管性酸中毒 型：肾小管酸中毒 型：肾小管性酸中毒-24尿酸结石有先天性和后天性之分。后天者多为痛风和血液病,是内源性尿酸产生过多。尿酸结石形成原因：吸收、产生和分泌尿酸增多，导致尿中相对不溶性的尿酸过饱和浓度增高。尿酸结石病人的尿pH通常偏低。尿酸结石病人的通常尿量偏少。感染性结石（感染性结石（2%20%2%20%）感染性结石的结晶形成必须有两个条件：尿pH7.2和尿中铵的存在。主要原因是产生脲酶的细菌引起的尿路感染，增加尿路上皮的依附性，形成结

8、石。-25 发生在有胱氨酸尿症的病人。胱氨酸尿症是一种先天性疾病。胱氨酸结石形成的原因：在正常尿pH范围内胱氨酸极难溶解，形成结石。其他内型结石其他内型结石 黄嘌呤结石及2、8羟县腺嘌呤结石：少见两种尿石均为遗传性缺陷。黄嘌呤结石因黄嘌呤氧化酶缺乏，而形成严重结石。医源性结石：乳碱综合症引起含钙结石。基质结石：一种由粘蛋白形成，伴有严重尿路感染形成结石。-26 结石主要成分是尿中难溶的无机盐、有机盐和酸，大部分为晶体。如草酸盐、磷酸盐、尿酸盐、胱氨酸等；其次为基质，来源于尿中粘蛋白。-27 结石分析方法包括化学和物理。一般两种方 法结合检测结石:1、化学方法有定性和定量分析 2、物理方法有很多

9、种，如：物相分析、结构分析。-28疼痛：疼痛：绞痛，可伴恶心、呕吐绞痛，可伴恶心、呕吐 下腹部疼痛下腹部疼痛 血尿：血尿：轻轻 微微尿砂：尿砂：少数病人可见少数病人可见其它：其它：尿路感染、排尿困难等尿路感染、排尿困难等-29（一）病史（一）病史（二）实验室检查（二）实验室检查 尿液检查尿液检查 血液检查血液检查 结石分析结石分析 2424小时尿定量分析小时尿定量分析（三）影像学检查（三）影像学检查 B B超超 静脉性尿路造影静脉性尿路造影 泌尿系平片泌尿系平片 逆行性尿路造影逆行性尿路造影 CTCT-30治疗目的治疗目的 清除结石，保护肾功能清除结石，保护肾功能 去除病因，防止结石复发去除病

10、因，防止结石复发治疗手段治疗手段 手术治疗手术治疗 体外冲击波碎石（体外冲击波碎石（ESWL）体内碎石（体内碎石（IL）药物治疗药物治疗-31尿尿 酸酸 结结 石石 胱氨酸结石胱氨酸结石直径直径5mm含钙结石含钙结石-32 一般治疗法：结石小于0.6cm，光滑，可先采用保守治疗。大量饮水，维持尿量23L/每日，稀释尿液。碱化尿液，分为两种方法：局部灌注溶石疗法。口服药物疗法。如友来特口服药物疗法。如友来特 对尿酸结石、胱氨酸结石、草酸钙结石 碱化尿液十分重要！碱化尿液十分重要！-33 无创伤疗法：ESWL的迅速发展，大多数结石不再需要手术治疗，用药物加ESWL可达到治疗目的。微创伤疗法：输尿管

11、镜、经皮肾镜、腹腔镜可达到治疗目的。创伤疗法：开放手术，但对机体损伤很大。-34 1、肾结石小的，活动度小的损害轻，大的损害重，可引起肾积水，损害肾功能，如果并发感染可引起脓肾，长期结石刺激肾粘膜，有可能使其继发癌变 2、输尿管结石可引起梗阻，导致肾积水，长期积水或梗阻加重回导致肾功能丧失。3、膀胱结石可使粘膜充血，渍疡和出血，诱发膀胱粘膜癌变。尿道结石可引起急性尿潴溜，排尿困难。-35l在确诊肾绞痛后，医生会根据患者就诊时的疼痛程度，伴随症状如恶心、呕吐以及对止痛药物的反应做相应治疗。治疗用药一般有个梯度：疼痛能耐受或肾绞痛后余痛，可选择口服止痛剂和解痉药物。疼痛难以耐受，就应肌肉注射阿托品

12、、6542(解痉药物)，一般1520分钟起作用，但有口干、心跳加速等副作用。疼痛剧烈或肌注阿托品20分钟后疼痛仍末缓解者，通常需要注射毒麻类药物如杜冷丁或吗啡，其止痛作用强，同时有镇静作用，肌注后1520分钟显效，可维持46小时。但不宜多次使用，以免成瘾。如经上述处理疼痛仍未缓解，就需要静脉输液了。有少数顽固的肾绞痛患者，短时间内对各种止痛剂都不敏感，只能在药效的作用下慢慢缓解。-36让千万结石患者彻底告别痛苦-37-38-39化学成分化学成分 枸枸 橼橼 酸酸 氢氢 钾钾 钠钠分分 子子 式式 K6Na6H3(C6H5O7)5性性 状状 淡橙色颗粒，芳香淡橙色颗粒，芳香,味咸味咸-40经稳定

13、处理的易溶颗粒经稳定处理的易溶颗粒溶 于 水 后 释 放 出 等 量 的 钠 钾 离 子溶 于 水 后 释 放 出 等 量 的 钠 钾 离 子本 制 造 专 利 为 马 博 士 大 药 厂 唯 一 拥 有本 制 造 专 利 为 马 博 士 大 药 厂 唯 一 拥 有K6Na6H3(C6H5O7)5 6：6：3：5-41Uralyt-U采用专利技术，是一种溶于水后释放出等量的钠钾离子的强碱弱酸盐，更符合人体生理离子结构配比Uralyt-U德国专利编号为：DE27 27 304 C2Uralyt-U物质很稳定，可在一定剂量下使尿液的pH值升高至治疗需要的范围值6.2-7.0 Uralyt-U不含碳

14、水化物，特别有利于糖尿病患者。Uralyt-U用较低剂量，即可达到较好的效果。-42碱化尿液碱化尿液降低尿液中钙离子的饱和度降低尿液中钙离子的饱和度提高尿液中结晶抑制因子（枸橼酸）浓度提高尿液中结晶抑制因子（枸橼酸）浓度无论剂量如何，不会引起电解质紊乱无论剂量如何，不会引起电解质紊乱-43强碱弱酸盐强碱弱酸盐,K,K+、NaNa+为碱基，在肾脏排泄时伴为碱基，在肾脏排泄时伴随着随着HCOHCO3 3-的排出，所以尿液中的排出，所以尿液中PHPH值升高；值升高；参与三羧酸循环，产生大量参与三羧酸循环，产生大量COCO2 2，与水结合形成，与水结合形成H H2 2COCO3 3，解离为，解离为H

15、H+和和HCOHCO3 3-、H H+，一部分参与血液一部分参与血液中的缓冲系统，一部分参与中的缓冲系统，一部分参与H H+-Na-Na+转运，转运，HCOHCO3 3-有部分被排泄到尿液中，引起尿液的碱化。有部分被排泄到尿液中，引起尿液的碱化。外源性内源性-44枸橼酸枸橼酸TCAcycleCO2H2CO3H20HCO3-血液中血液中PHPH上升上升尿液中尿液中PHPH上升上升酸性尿改善酸性尿改善-酮戊二酸酮戊二酸友来特碱化尿液的作用机理友来特碱化尿液的作用机理-45 碱化尿液可以促进尿酸结石溶解碱化尿液可以促进尿酸结石溶解 在一定范围之内，随着尿在一定范围之内，随着尿PH值的提高，值的提高，

16、尿酸的溶解度明显增加，碱化尿液对降低尿尿酸的溶解度明显增加，碱化尿液对降低尿中尿酸含量对于治疗尿酸结石非常有效。中尿酸含量对于治疗尿酸结石非常有效。通常通常PH大于大于6.5时，尿酸处于非饱和状时，尿酸处于非饱和状态，不会结晶沉淀；同时，不但不会产生新态，不会结晶沉淀；同时，不但不会产生新的结石，原有的结石，也会逐渐溶解。的结石，原有的结石，也会逐渐溶解。-46l友来特的剂量和尿液友来特的剂量和尿液PH值的改变呈线性关系。值的改变呈线性关系。l2.5g友来特相当于友来特相当于22mmol碱基，升高尿液碱基，升高尿液PH值约值约0.35单位单位。尿液尿液PH值的改变值的改变-47友来特降低尿液钙

17、离子饱和度友来特降低尿液钙离子饱和度枸橼酸盐枸橼酸盐-+钙钙枸橼酸盐与钙离子形成易溶络合物，枸橼酸盐与钙离子形成易溶络合物，降低尿钙饱和度降低尿钙饱和度+枸橼酸盐枸橼酸盐-48l友来特友来特10g-12.5g/d的剂量，尿液钙离子的浓度减少的剂量，尿液钙离子的浓度减少60%；l友来特友来特8.25-12.5g/d的剂量，尿钙总排出量减少约的剂量，尿钙总排出量减少约30-50%。尿液钙离子浓度的改变尿液钙离子浓度的改变-49友来特本身含有的枸橼酸就是结晶抑制友来特本身含有的枸橼酸就是结晶抑制 因子。因子。肾组织含有丰富的枸橼酸代谢的酶系统，肾组织含有丰富的枸橼酸代谢的酶系统，因而是枸橼酸合成和分

18、解的重要部位。在因而是枸橼酸合成和分解的重要部位。在碱性条件下碱性条件下,肾小管对枸橼酸的排泄增加肾小管对枸橼酸的排泄增加。-50l友来特友来特8.25-12.5g/d的剂量，增加枸橼酸的排泄的剂量，增加枸橼酸的排泄40%-100%。尿液枸橼酸浓度的改变尿液枸橼酸浓度的改变-51尿石症的预防尿石症的预防/治疗治疗 尿酸结石的溶解尿酸结石的溶解 胱氨酸结石的溶解胱氨酸结石的溶解 直径直径5mm含钙结石的含钙结石的溶解溶解提高提高ESWL后后的无石率的无石率 各种结石的预防再发各种结石的预防再发 相关疾病的辅助治疗相关疾病的辅助治疗 痛风痛风 甲状旁腺功能亢进甲状旁腺功能亢进 肾小管性酸中毒肾小管

19、性酸中毒 胱氨酸尿症胱氨酸尿症 高尿酸血症高尿酸血症 高尿酸尿症高尿酸尿症 高钙尿症高钙尿症 低枸橼酸尿症低枸橼酸尿症 高草酸尿症高草酸尿症-52常规使用量常规使用量 10g/10g/天（天（4 4量匙），分三次饭后服用，量匙），分三次饭后服用，早晨、中午各早晨、中午各1 1量匙，晚上量匙，晚上2 2量匙。量匙。根据患者的根据患者的PHPH值调节剂量值调节剂量 将患者尿液的将患者尿液的PHPH值控制在以下范围：值控制在以下范围：尿酸结石和促尿酸排泄尿酸结石和促尿酸排泄 PH 6.2-6.8PH 6.2-6.8 草酸钙结石草酸钙结石 PH 6.2-7.4PH 6.2-7.4 胱氨酸结石胱氨酸结石

20、 PH 7.0-8.0PH 7.0-8.0-53规规 格格 100100克克/听听包包 装装 附试纸、比色板、记录表附试纸、比色板、记录表、量匙、夹子量匙、夹子 有效期有效期 5 5年年 -54急性和慢性肾衰竭：主要是因为急性和慢性肾衰竭：主要是因为Uralyt-UUralyt-U含有一定量的含有一定量的钾离子钾离子慢性尿路感染，尿液已被碱化。如果再使用慢性尿路感染，尿液已被碱化。如果再使用Uralyt-UUralyt-U将将使尿液过度碱化，这样有可能出现磷酸钙结的危险使尿液过度碱化，这样有可能出现磷酸钙结的危险当绝对禁用氯化钠时，如一些严重的高血压患者当绝对禁用氯化钠时，如一些严重的高血压患

21、者-55中药排石制剂有排石颗粒、肾石通、石淋通颗粒、金钱草中药排石制剂有排石颗粒、肾石通、石淋通颗粒、金钱草冲剂、排石冲剂冲剂、排石冲剂,排石效果不是很确切排石效果不是很确切中药目前大多通过利尿、扩张输尿管起到排石作用，不能溶解结石，更不能防止结石复发，治标不治本中药中所含有的金钱草、木通、马兜铃酸对肾功能有损害，已经被FDA禁止使用Uralyt-U是生理性物质，在全球使用了是生理性物质，在全球使用了2020余年，在欧洲，余年，在欧洲，因为其疗效明确、安全性高，已经被作为因为其疗效明确、安全性高，已经被作为OTCOTC产品使用。产品使用。Uralyt-U是依据尿石成因定向开发的溶石排石产品，具

22、有是依据尿石成因定向开发的溶石排石产品，具有溶解结石、促过排出、抑制生成、防止复发的功能，起到溶解结石、促过排出、抑制生成、防止复发的功能，起到既治标又治本的作用既治标又治本的作用-56溶解结石 促进排出抑制生长 防止复发 -57-58性别性别4242位男性位男性2424位女性位女性平均年龄平均年龄3636岁岁4040岁岁结石部位结石部位6363人在肾盂人在肾盂3 3人在输尿管人在输尿管绞痛发作绞痛发作2 23 3次次尿液酸度尿液酸度5.55.5结晶情况结晶情况均发现尿酸结晶均发现尿酸结晶血清尿酸血清尿酸30.3%30.3%患者升高患者升高治疗疗程治疗疗程2 2个月个月1 1年年治愈人数治愈人

23、数5555人（人（1010人失访）人失访）治治 愈愈 率率98.2%98.2%不良反应不良反应 无无尿酸结石治疗有效性观察尿酸结石治疗有效性观察*（6666人）人）*The Journal of The Kuwait Medical Association 1989;23(2):154-157-59个体情况个体情况平均值平均值范围范围研究者性别研究者性别/人数人数男性男性/30/30位，女性位，女性/8/8位位研究者的年龄研究者的年龄444423237272首次发病年龄首次发病年龄373721216868患病年限患病年限 11.911.92 24040友来特治疗年限友来特治疗年限 3.13.1

24、0.70.77.47.4依从治疗者依从治疗者 353592%92%没有复发者没有复发者 313181.6%81.6%较小结石者较小结石者 3 37.8%7.8%复发草酸钙结石患者长期应用友来特的治疗观察复发草酸钙结石患者长期应用友来特的治疗观察 *M.Butz,H.H.Knispel,H.J.Dulce-60日本日本411411例患者采用一日例患者采用一日3 3次的服用方法，将尿液次的服用方法，将尿液PHPH值控制值控制在在6.2-6.86.2-6.8之间，酸性尿的改善有效率为之间，酸性尿的改善有效率为94.2%94.2%*。*日本（株）日本（株）集计集计 尿酸结石尿酸结石 痛痛 风风 高尿酸

25、血症高尿酸血症 伴有高血压的高尿酸血症伴有高血压的高尿酸血症 伴有肾损害的高尿酸血症伴有肾损害的高尿酸血症-61-62急性毒性急性毒性：用以克数计量的药物喂食不同种类的动物：用以克数计量的药物喂食不同种类的动物，其，其LD50LD50值表明：口服友来特的毒性很低。值表明：口服友来特的毒性很低。长期毒性长期毒性：鼠和狗的研究显示：在口服剂量达：鼠和狗的研究显示：在口服剂量达30003000毫毫克克/公斤体重时没有特异的靶器官毒性。公斤体重时没有特异的靶器官毒性。其它其它：动物实验显示友来特无潜在的胚胎致畸作用。：动物实验显示友来特无潜在的胚胎致畸作用。友来特是生理性物质的化合物，可以不研究其潜在

26、的友来特是生理性物质的化合物，可以不研究其潜在的致突变或致癌作用。致突变或致癌作用。-63无毒副作用无毒副作用主要成分是参与人体新陈代谢的生理性主要成分是参与人体新陈代谢的生理性 物质，符合人体离子结构的配比，不会物质，符合人体离子结构的配比，不会 引起电解质的紊乱。引起电解质的紊乱。全球全球20余年临床应用经验，尚无严重不余年临床应用经验，尚无严重不良反应。良反应。-64在日本一项在日本一项13,22613,226例使用友来特治疗的例使用友来特治疗的 患者的调查中发现，不良反应发生率仅为患者的调查中发现，不良反应发生率仅为大部分为胃肠道不适，如软便、恶心等。大部分为胃肠道不适，如软便、恶心等

27、。-65目标科室目标科室推广信息推广信息使用方法使用方法使用疗程使用疗程泌尿外科泌尿外科尿酸结石、胱氨酸结尿酸结石、胱氨酸结石、直径石、直径5mm5mm含钙结含钙结石的溶解石的溶解根据具体情况调根据具体情况调整剂量，使尿液整剂量，使尿液PHPH值保持在恰当值保持在恰当范围范围三个月三个月碎石中心碎石中心促进碎石后残石的溶促进碎石后残石的溶解和排出，提高无石解和排出，提高无石率，以及各种类型结率，以及各种类型结石的预防复发石的预防复发5g/5g/天，睡前服用天，睡前服用半年半年内分泌科内分泌科肾内科肾内科风湿科风湿科痛风、高尿酸血症、痛风、高尿酸血症、肾小管性酸中毒等的肾小管性酸中毒等的辅助治疗辅助治疗10g/10g/天天视具体情视具体情况而定况而定-66