动物模型课件.ppt

1、 中医证候动物模型：中医证候动物模型：）人体肿瘤细胞本身的特征（分化程度低、复发性肿瘤及转人体肿瘤细胞本身的特征（分化程度低、复发性肿瘤及转移瘤的移植成功率高，恶性程度与移植成功率大致呈正相移瘤的移植成功率高，恶性程度与移植成功率大致呈正相关。）关。）裸鼠免疫功能状态裸鼠免疫功能状态(X(X射线照射射线照射/免疫抑制剂处理可使白血免疫抑制剂处理可使白血病、恶性淋巴瘤移植成功）病、恶性淋巴瘤移植成功）裸鼠背景（人类消化道肿瘤生长与之有关：在裸鼠背景（人类消化道肿瘤生长与之有关：在CBA/N-nuCBA/N-nu、NSF/N-nuNSF/N-nu、NIHNIH（S S）-nu-nu生长迅速）生长迅

2、速）移植部位和途径（皮下、肌肉、腹腔、脑内）移植部位和途径（皮下、肌肉、腹腔、脑内）激素和宿主性别（激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫及肺的激素和宿主性别（激素依赖性肿瘤如乳腺癌、子宫及肺的肿瘤和骨的肿瘤，在裸鼠最难移植成功）肿瘤和骨的肿瘤，在裸鼠最难移植成功）鼠龄（鼠龄（3434周龄周龄NKNK细胞活性较低，细胞活性较低，6868周龄周龄NKNK细胞活性较普细胞活性较普通鼠高。接种肿瘤实验一般采用通鼠高。接种肿瘤实验一般采用4-84-8周龄。）周龄。）裸鼠的健康及洁净状况裸鼠的健康及洁净状况致模因素的剂量及在相关动物上的反应影响动物致模因素的剂量及在相关动物上的反应影响动物模型的复制。因此造模时应

3、注意：模型的复制。因此造模时应注意：l致模因素的选择致模因素的选择l致模因素的剂量致模因素的剂量l致模因素与模型的相关信息致模因素与模型的相关信息l动物种类的影响动物种类的影响l动物品系的影响动物品系的影响l年龄和体重的影响年龄和体重的影响l性别因素的影响性别因素的影响l生理状态和健康因素影响生理状态和健康因素影响动物种类的影响：动物种类的影响：不同种的动物存在许多不同的特点，动物种类不同种的动物存在许多不同的特点，动物种类选择不当将影响动物模型的复制。选择不当将影响动物模型的复制。醋酸棉酚醋酸棉酚 雄性功能雄性功能小鼠不敏感小鼠不敏感 大鼠、豚鼠敏感大鼠、豚鼠敏感动物品系的影响：动物品系的影

4、响：同种不同品系的动物对致模因素的反应不一致。同种不同品系的动物对致模因素的反应不一致。DBA/2 DBA/2 声音声音 100100发生听源性癫痫发生听源性癫痫 C57 C57 声音声音 不不发生听源性癫痫发生听源性癫痫年龄和体重的影响：年龄和体重的影响：动物的寿命差异较大，解剖生理特征和反动物的寿命差异较大，解剖生理特征和反应随年龄而明显变化，一般幼龄动物比成年动应随年龄而明显变化，一般幼龄动物比成年动物敏感，应根据实验要求，选择相应年龄的动物敏感，应根据实验要求，选择相应年龄的动物复制模型（健康动物年龄与体重有相关）。物复制模型（健康动物年龄与体重有相关）。性别因素的影响：性别因素的影响

5、：同种、同品系，不同性别的动物，对某些同种、同品系，不同性别的动物，对某些反应不一致。反应不一致。麦角新硷麦角新硷 5 56 6周龄大鼠镇痛作用周龄大鼠镇痛作用 雄性有作用雄性有作用 雌性无作用雌性无作用生理状态和健康因素影响生理状态和健康因素影响:动物处在不同的生理状态和不同的健康状况动物处在不同的生理状态和不同的健康状况对致模因素的反应差异很大。对致模因素的反应差异很大。如：肝功能衰竭动物模型，不能选用患严重球如：肝功能衰竭动物模型，不能选用患严重球虫病的家兔，因球虫病影响肝功能。虫病的家兔，因球虫病影响肝功能。（1 1）实验季节）实验季节 不同季节，动物对某些反应可能不不同季节，动物对某

6、些反应可能不一致，对跨季节的动物模型实验可能产一致，对跨季节的动物模型实验可能产生影响。生影响。如：如：春季催眠时间短秋季催眠时间长（2）昼夜不同的影响）昼夜不同的影响实验动物的体温、血糖、基础代谢的、实验动物的体温、血糖、基础代谢的、内分泌等随昼夜的不同呈有节律的变化，内分泌等随昼夜的不同呈有节律的变化，在复制模型时要注意昼夜不同对模型的影在复制模型时要注意昼夜不同对模型的影响。响。（3 3）麻醉深度的影响）麻醉深度的影响 不同的麻醉药、剂量对动物麻醉效果不同的麻醉药、剂量对动物麻醉效果有差异，这种差异会影响模型的复制。有差异，这种差异会影响模型的复制。（4）手术技巧的影响）手术技巧的影响手

7、术熟练，将减少对动物的刺激，损伤和出血手术熟练，将减少对动物的刺激，损伤和出血能提高模型的成功率。能提高模型的成功率。（5）实验给药的影响）实验给药的影响给药途径、剂量和熟练程度不同会对造模产生给药途径、剂量和熟练程度不同会对造模产生影响。影响。（6）对照组对造模的影响）对照组对造模的影响对照在造模实验中十分重要，是检测模型是否对照在造模实验中十分重要，是检测模型是否成功的重要手段。成功的重要手段。肿瘤动物模型肿瘤动物模型 神经系统疾病动物模型神经系统疾病动物模型 呼吸系统疾病动物模型呼吸系统疾病动物模型 消化系统疾病动物模型消化系统疾病动物模型 心血管系统疾病动物模型心血管系统疾病动物模型

8、泌尿、内分泌系统疾病动物模型泌尿、内分泌系统疾病动物模型（四）常见肿瘤的动物模型（四）常见肿瘤的动物模型1.肺癌肺癌（4）亚胺基偶氮甲苯（）亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌：）诱发小鼠肝癌：用用1OAAT苯溶液涂于动物两肩胛间皮肤。亦可用苯溶液涂于动物两肩胛间皮肤。亦可用2.5mgOAAT溶于葵瓜子油中，皮下注射溶于葵瓜子油中，皮下注射C3H小鼠，每小鼠，每10天天1次。次。（5）黄曲霉素诱发大鼠肝癌：）黄曲霉素诱发大鼠肝癌：在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含在大鼠饲料中加入黄曲霉素，含0.0110.015ppm（6）二甲氨诱发肝癌模型：）二甲氨诱发肝癌模型：用食用菜油将二甲氨配制成用食用菜油

9、将二甲氨配制成3的溶液，的溶液，u高能量膳食诱导高能量膳食诱导2 2型糖尿病肾病型糖尿病肾病u大部肾切除合并注射大部肾切除合并注射STZ(STZ(或同时给予高能或同时给予高能 量饮食量饮食)建立糖尿病肾病模型建立糖尿病肾病模型 STZ是一种广谱抗生素，对一定种属动物胰岛是一种广谱抗生素，对一定种属动物胰岛细胞有很细胞有很强的选择性杀伤作用。强的选择性杀伤作用。四氧嘧啶在破坏胰岛四氧嘧啶在破坏胰岛细胞的同时，也造成肝、肾等器官细胞的同时，也造成肝、肾等器官和组织的中毒性损害。和组织的中毒性损害。STZ诱发的糖尿病动物模型常用于研究糖尿病，但动物的诱发的糖尿病动物模型常用于研究糖尿病，但动物的死亡

10、率高，多需用外源性胰岛素来控制严重的代谢紊乱，而死亡率高，多需用外源性胰岛素来控制严重的代谢紊乱，而且肾脏的组织病变发生较缓和，人类糖尿病肾病中最具特征且肾脏的组织病变发生较缓和，人类糖尿病肾病中最具特征的改变一肾小球硬化不易出现。的改变一肾小球硬化不易出现。3）D氨基半乳糖（氨基半乳糖（DGA）：）：10DGA盐水溶液腹腔盐水溶液腹腔接种接种大鼠。大鼠。（4）化学致癌物：二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺、硫代）化学致癌物：二甲基亚硝胺、二乙基亚硝胺、硫代乙酰胺等。强毒性，注意自我保护。乙酰胺等。强毒性，注意自我保护。（5）胆总管结扎致胆汁性肝硬化模型）胆总管结扎致胆汁性肝硬化模型四、四、AIDS动

11、物模型动物模型1.非人灵长类动物模型非人灵长类动物模型HIV黑猩猩模型黑猩猩模型SIV猕猴模型猕猴模型SHIV猕猴模型猕猴模型2.小鼠小鼠HIV模型模型SCIDhu(ThyLiv）嵌合小鼠）嵌合小鼠SCIDhu小鼠的构建：在肾包膜下移植人胎儿的胸小鼠的构建：在肾包膜下移植人胎儿的胸腺片断，随后在胸腺内注射人造血祖细胞。腺片断，随后在胸腺内注射人造血祖细胞。造模方法：在移植物造模方法：在移植物“ThyLiv”胸腺内直接注射小量胸腺内直接注射小量的病毒。的病毒。影响影响HIV接种成功的因素：接种成功的因素：不同的病毒株在嵌合小鼠的移植组织中的复制不同的病毒株在嵌合小鼠的移植组织中的复制能力不同。能

12、力不同。来源于不同供者的来源于不同供者的“ThyLiv”移植物，其支移植物，其支持持HIV复制的能力也不同。复制的能力也不同。p 经常不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有力量p Study Constantly,And You Will Know Everything.The More You Know,The More Powerful You Will Be写在最后Thank You在别人的演说中思考，在自己的故事里成长Thinking In Other PeopleS Speeches，Growing Up In Your Own Story讲师：XXXXXX XX年XX月XX日