兽用化学药品注册资料要求形式审查要点及常见问题课件.ppt

1、新兽用化学药品注册分类及监测期期限注册分类化学药品（抗生素）监测期期限一类药一类药国内外未上市销售的原料及其制剂。国内外未上市销售的原料及其制剂。1、合成或半合成的原料及其制剂2、天然物质提取或通过发酵提取的新的有效单体及其制剂。3、用拆分或合成等方法制得的已知药物 中的光学异构体及其制剂；4、由已上市销售的多组分药物制备为较少组分的原料及制剂；5、其他。5年（前3项）4年（第4项）新兽用化学药品注册分类及监测期期限注册分类化学药品（抗生素）监测期期限二类药国外已上市销售但在国内未销售上市的原料药及国外已上市销售但在国内未销售上市的原料药及制剂。制剂。3年三类药改变国外已上市销售的原料药及制剂

2、。改变国外已上市销售的原料药及制剂。1、改变药物的酸根、碱基（或金属元素）；2、改变药物的成盐、成酯；3、人用药物转为兽药。3年四类药国内外未上市销售的制剂。国内外未上市销售的制剂。1、复方制剂，包括以西药为主的中西复方制剂；2、单方制剂。3年新兽用化学药品注册分类及监测期期限注册分类化学药品（抗生素）监测期期限五类药五类药国外已上市销售但在国内未上市销售的制剂：国外已上市销售但在国内未上市销售的制剂：1、复方制剂，包括以西药为主的中西复方制剂；2、单方制剂。3年注：1、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的原料药（其制剂已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的原料药（其制剂已在国内上市销售）已

3、在国内上市销售），不设监测期。，不设监测期。2、进口兽药注册分类：未在国内外获准上市销售的兽药，为第进口兽药注册分类：未在国内外获准上市销售的兽药，为第一类；其他为二类。对于进口兽药注册不设监测期。一类；其他为二类。对于进口兽药注册不设监测期。二、二、审评时限（审评时限（430-460430-460个工作日）个工作日）1、形式审查、形式审查10个工作日个工作日。2、评审期限评审期限120个工作日个工作日。3、申请人补充资料期限、申请人补充资料期限120个工作日（申请人应在个工作日（申请人应在6个月个月内补齐有内补齐有关试验或资料，逾期未补证的，视为自动撤回注册申请）。关试验或资料，逾期未补证的

4、，视为自动撤回注册申请）。4、样品检验和质量标准复核期限、样品检验和质量标准复核期限120-150个工作日（初次样品检验个工作日（初次样品检验不合格的，申请人可以再送样复核检验一次。仍不合格的将不不合格的，申请人可以再送样复核检验一次。仍不合格的将不予批准注册）。予批准注册）。5农业部自收到技术评审和复核检验结论之日起农业部自收到技术评审和复核检验结论之日起60个工作日内完个工作日内完成审查。成审查。正确理解正确理解442号公告号公告n 今天要讲的内容都是围绕442号公告的要求，要正确的理解它。才能把握它，任何一个法律法规在具体实践中，都有可能反应出它的瑕疵与不完善的地方，有待于修订。n 理解

5、1、站在442号公告外去看。它只是资料要求的一把最低的尺子。研发一个新兽药所作的工作要远远超越这把尺子。你的论点是新兽药的安全、有效、质量可控。你的文献资料、试验是你的理论依据和实践依据。你觉得怎样论证更充分，你是从上而下的论证，是实践者，所以最有发言权。要依据这把尺子，但同时又不能完全拘泥于它。正确理解正确理解442号公告号公告n 理解2、要看到它发挥的的巨大作用，442号公告使新兽药注册更加合理、分类更加规范、要求更加明细。n 同时看到它的不足，442号公告明确规定，提交申请新兽药注册的样品时应提供样品制备车间的兽药GMP证书复印件，这一要求给申报者带来一定的难度。新的原料药尚未批准，新的

6、企业拿不到兽药GMP证。目前生化制品越来多近两年来一些生化制品陆续有人申报，如转移因子、胸腺肽等，它们是利用动物体内免疫器官制作成的生化制品，针对靶动物进行特异性和非特异性的免疫，调动内源因素，达到预防和控制动物疾病的目的。这是介于生物制品及化学药品之间的一类产品，如何归属，申报资料如何要求，442号公告中还是空白。正确理解正确理解442号公告号公告n 理解3：变更注册增加靶动物、增加新得功能主治和新得适应症，所提交的材料无论是药理、残留、临床不亚于3类新兽药甚至超过2类的要求。缓释制剂无论从工艺、药学、药理、临床等不亚于新兽药但注册分类对它没有列入分类。n 理解4：442号公告中明确规定提供

7、标准物质或对照物质，并说明其来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和数据。从平时申报资料审评中发现，此项是申报材料中问题最大一块。一是一些申报者可能确实没有能力提供标准物质工艺资料。二是某些品种在国内人药已有标准品或对照品，即使人药也没有，但很多标准品或对照品均来自于外国试剂公司或原料厂。三是认为对照物质的制备方法因为知识产权保护问题通常不愿提供，而只能提供检验标准和检验报告。原因：原因：1、申报者对422号公告要求及理解把握不够全面及理解的角度不同；2、告知强度不够。3、产生的负面效果：延缓注册时间。四四、化学药品注册资料项目、化学药品注册资料项目第一部分第一部分 综述资料（1-6#资料）第

8、二部分第二部分 药学研究资料（7-16#资料）第三部分第三部分 药理毒理研究资料（17-27#资料）第四部分第四部分 临床试验资料（28-30#资料）第五部分第五部分 残留试验资料（31-33#资料）第六部分第六部分 生态毒性试验资料（34#资料）注：注：申请用于非食品动物的新兽药注册，可以免报资料项目31-33#资料。五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题1、兽药名称（1 1）通用名称）通用名称a、原料药名称应科学、明确、简短；词干已确定的译名应尽量采用，使同类药品能体现系统性；b、药品的中文名应尽量采用药典委员会组织编订的中国药品通用名称的名称，在申报新兽药

9、时应尽量按照此名称进行命名；没有的，可按上述原则进行合适命名；c、药品的英文名应尽量采用世界卫生组织编订的国际非专利药名（Internationl Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances，简称INN）；INN没有的，可采用其他合适的英文名称；d、制剂的名称一般由原料名（全称，在前）和剂型名（在后）两部分组成（如盐霉素钠预混剂）。复方制剂中含有两种主药的，可以采用两种原料名全称加剂型名命名，名称中不能有标点符号（盐酸氨丙啉乙氧酰胺苯甲酯预混剂）；主药两种或以上的，可以采用以主药加剂型命名，前面加“复方”（如复方磺胺嘧啶钠注射液）；也可

10、以几个药名减缩加剂型命名（如安钠咖注射液）。五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题1、兽药名称（2）化学名（原料）（3）英文名（4）汉语拼音（5）化学结构式(原料)（6）分子式（原料）（7）分子量（原料）（8）命名依据五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题n2 2、证明性文件证明性文件n（1 1）申请人合法登记证明文件：申请人合法登记证明文件：n新兽药注册审查：新兽药注册审查：n企业应提供营业执照复印件，事业单位应提供组机构代码证或企业应提供营业执照复印件，事业单位应提供组机构代码证或法人证书复印件法人证书复印件n 进口兽药注册审

11、查：进口兽药注册审查：na a 允许兽药上市销售的证明性文件、公证文书及其中文译文。允许兽药上市销售的证明性文件、公证文书及其中文译文。nb b境外厂商代表机构境外厂商代表机构：代表机构登记证代表机构登记证 c c境外厂商代理机构：委托、公正文书，境外厂商代理机构：委托、公正文书，机构营业执照机构营业执照 2 2、证明性文件证明性文件 （2 2）兽药生产许可证复印件兽药生产许可证复印件n（3 3）样品制备车间兽药）样品制备车间兽药GMPGMP证书复印件证书复印件 审查：审查：GMPGMP证书上的剂型应与申报品种的剂型相对应；仅申报证书上的剂型应与申报品种的剂型相对应；仅申报 制剂时还需提供原料

12、生产单位的兽药制剂时还需提供原料生产单位的兽药GMPGMP证书复印件。证书复印件。n（4 4）新兽药或新制剂使用的工艺、处方专利情况：）新兽药或新制剂使用的工艺、处方专利情况：n（5 5）所用工艺、专利权属状态说明：）所用工艺、专利权属状态说明：审查审查：对申请的兽药或者使用的处方、工艺等专利情况及其权：对申请的兽药或者使用的处方、工艺等专利情况及其权 属状态进行说明。属状态进行说明。五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题2、证明性文件n （6 6）对他人的专利不构成侵权的保证书）对他人的专利不构成侵权的保证书n审查：审查：对他人的专利不构成侵权的保证书原件，联

13、合申报单对他人的专利不构成侵权的保证书原件，联合申报单位均需盖章。位均需盖章。n （7 7）兽药临床试验批准文件）兽药临床试验批准文件n审查：指审查：指新药生产地的省级兽药临床试验批准文件原件。新药生产地的省级兽药临床试验批准文件原件。n （8 8）内包装材料和容器符合药用要求证明性文件）内包装材料和容器符合药用要求证明性文件n审查：审查：直接接触兽药的包装材料和容器符合药用要求的证明直接接触兽药的包装材料和容器符合药用要求的证明性文件，性文件，国家食品药品监督管理局药品包装用材料和容器国家食品药品监督管理局药品包装用材料和容器注册证注册证、药包材企业生产许可证。药包材企业生产许可证。五五、综

14、述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题3、立题目的与依据（1）国内外该申报产品的研发、上市销售现状及相关文献资料，或国内外生产、使用情况综述。（2）复方制剂的组方依据。为什么这样做？对形成的结论进行论证为什么这样做？对形成的结论进行论证五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题4、对研究结果的总结及评价（1）对主要研究成果进行总结。（2）从安全性、有效性、质量可控性等方面进行综合评价。审查要点审查要点 ：药学部分药学部分：内容应涵盖原料和制剂的生产工艺或制剂的处方研究；质量研究工作试验；药物稳定性研究试验。药理毒理部分药理毒理部分：内容应涵盖

15、主要药效学、安全药理学、微生物敏感性、药代动力学、毒性试验研究或文献资料的综述；临床试验和残留试验研究综述。临床试验和残留试验研究综述。五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题5、说明书样稿、起草说明及最新参考文献审查要点审查要点：（1 1）说明书起草的依据：是不是说明书起草的依据：是不是基于国内外临床实验结果进行制定基于国内外临床实验结果进行制定。（2 2）说明书各项内容说明书各项内容是否有是否有有起草说明，说明书记载项目有起草说明，说明书记载项目，格式、内容、格式、内容、用用语要语要是否是否正确正确。（起草时参照。（起草时参照农业部第农业部第242242号兽药

16、标签和说明书编写细则号兽药标签和说明书编写细则（3 3）进口兽药注册还需提供生产企业所在国家（地区）兽药管理部门核准）进口兽药注册还需提供生产企业所在国家（地区）兽药管理部门核准的的原文说明书及上市使用的说明书实样，并附中文译文。原文说明书及上市使用的说明书实样，并附中文译文。相关最新或原发厂商相关最新或原发厂商最新版的正式说明书原文及中文译文。最新版的正式说明书原文及中文译文。五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题6、包装、标签设计样稿审查要点审查要点：（1 1）内容：是不是依据产品的质量标准及说明书的内容而制定，）内容：是不是依据产品的质量标准及说明书的内容

17、而制定，格式及标识是否正确。起草时参照格式及标识是否正确。起草时参照标签和说明书管理办法和标签和说明书管理办法和标签和说明书编写细则规定。标签和说明书编写细则规定。（2 2）进口兽药注册还需提供该兽药生产企业所在国家或地区上市进口兽药注册还需提供该兽药生产企业所在国家或地区上市使用的包装、标签实样。使用的包装、标签实样。以上以上6 6项为综述资料，申报一至五类的化学药品项为综述资料，申报一至五类的化学药品都都需要提供。需要提供。五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题（一）综述资料出现最多的问题1 1、证明性文件不证明性文件不/或或齐全不齐全不/或盖章或盖章不不/

18、或是原件或超出有限期。或是原件或超出有限期。2 2、进口兽药企业存在的问题、进口兽药企业存在的问题 a a 委托中国代理机构申报的委托中国代理机构申报的委托书委托书、营业执照营业执照复印件、复印件、公证文书及其中文译文公证文书及其中文译文外国企业常驻中国代表机构登记证外国企业常驻中国代表机构登记证、b b生产企业所在国家管理机构出具的允许上市销售生产企业所在国家管理机构出具的允许上市销售 证明性文件证明性文件 未提供或已过有效期未提供或已过有效期五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题 c c 提交的英文说明书（原文说明书与翻译的中文说明书存在差异提交的英文说明书

19、（原文说明书与翻译的中文说明书存在差异），扩大靶动物的适应范围，删减注意事项和不良反应，扩大有效），扩大靶动物的适应范围，删减注意事项和不良反应，扩大有效期限及贮藏条件。期限及贮藏条件。nd d进口兽药企业未提供生产企业所在国家（地区）兽药管理部门进口兽药企业未提供生产企业所在国家（地区）兽药管理部门核准的原文说明书及上市使用的说明书实样。核准的原文说明书及上市使用的说明书实样。n 五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题（二）申报资料整理中常见问题及注意事项 1 1、按照申报新兽药的种类分别编写成册，原料药和各种制剂应、按照申报新兽药的种类分别编写成册，原料药和

20、各种制剂应分别按申报资料要求编写资料，一个剂型装订成一本。为便于区分别按申报资料要求编写资料，一个剂型装订成一本。为便于区别不同剂型的资料，建议申报企业用不同颜色的封面进行装订。别不同剂型的资料，建议申报企业用不同颜色的封面进行装订。2 2、封面上应标明申报药物名称，新兽药分类、申报单位，并有、封面上应标明申报药物名称，新兽药分类、申报单位，并有所有申报单位的盖章。联合申报的单位都要有公章。所有申报单位的盖章。联合申报的单位都要有公章。3 3、申报材料至少有一份应为原件。知识产权承诺书；样品检验、申报材料至少有一份应为原件。知识产权承诺书；样品检验报告；授权委托书；临床及相关试验报告、处方、工

21、艺等专利不报告；授权委托书；临床及相关试验报告、处方、工艺等专利不侵权保证书侵权保证书及权属状态的科技查新报告及权属状态的科技查新报告等等，应是加盖单位公章应是加盖单位公章或或（负责人签字）原件。（负责人签字）原件。科技查新报告等。科技查新报告等。4 4、按照注册资料要求逐项整理资料，如某一项试验不涉及的，、按照注册资料要求逐项整理资料，如某一项试验不涉及的，可在目录中和正文标题下注明可在目录中和正文标题下注明“免报免报”。五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题（二）申报资料整理中常见问题及注意事项 5 5、每本资料均应有目录表。、每本资料均应有目录表。6 6、

22、申报的原料和各项制剂中涉及的资料有重复的，只需在一份、申报的原料和各项制剂中涉及的资料有重复的，只需在一份资料提供，其他资料中如需引用，只需注明引用处即可，不要重资料提供，其他资料中如需引用，只需注明引用处即可，不要重复提供资料。复提供资料。7 7、试验所涉及的图谱应附在相应申报资料后，并在每个图谱、试验所涉及的图谱应附在相应申报资料后，并在每个图谱（病理组织切片图谱应是彩色的）（病理组织切片图谱应是彩色的）上均详细标注试验名称、试验上均详细标注试验名称、试验样品、样品批号、试验日期等信息。样品、样品批号、试验日期等信息。8 8、申报资料中所涉及的参考文献可附在相应资料后，如文献较、申报资料中

23、所涉及的参考文献可附在相应资料后，如文献较多，可单独另编成册。多，可单独另编成册。五五、综述资料要求、综述资料要求、审查要点及常见问题审查要点及常见问题n（三）（三）多家联合研制的新药申报注意事项多家联合研制的新药申报注意事项n1 1、兽药注册办法第五条规定：联合研制的新兽药，可以由、兽药注册办法第五条规定：联合研制的新兽药，可以由其中一个单位申请注册或联合申请注册，但不得重复申请注册；其中一个单位申请注册或联合申请注册，但不得重复申请注册；联合申请注册的，应当共同署名作为该新兽药的申请人；联合申请注册的，应当共同署名作为该新兽药的申请人；n2 2、申报资料时，多家单位可联合起草授权委托书，委

24、托一家单、申报资料时，多家单位可联合起草授权委托书，委托一家单位作为申报联系单位，在以下的资料中可由该单位全权负责，位作为申报联系单位，在以下的资料中可由该单位全权负责，在技术评审时该单位负责并提供有关补充资料。在技术评审时该单位负责并提供有关补充资料。六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题7、药学研究综述资料审查要点：审查要点：理解为药学研究资料的总结，含以下几点理解为药学研究资料的总结，含以下几点（1 1）合成工艺研究试验概述）合成工艺研究试验概述（2 2）结构确证资料概述：紫外光谱、红外光谱、液相色谱、质谱、核）结构确证资料概述：紫外光谱

25、、红外光谱、液相色谱、质谱、核磁共振试验。磁共振试验。（3 3）剂型选择和处方筛选研究概况）剂型选择和处方筛选研究概况（4 4）质量研究和质量标准制定概况）质量研究和质量标准制定概况（5 5）稳定性研究概述）稳定性研究概述（6 6）国内外文献资料综述）国内外文献资料综述 *申报一至五类的化学药品都需要提供申报一至五类的化学药品都需要提供第第7 7项资料。项资料。六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题8、确证化学结构或组分的试验资料及文献资料（*申报第1-3类的化学药品需提供，申报4-5类的化学药品无需提供）。审查要点审查要点（1 1）提供提供确

26、证化学结构或组分的试验资料：紫外光谱、红外光谱、液确证化学结构或组分的试验资料：紫外光谱、红外光谱、液相色谱、质谱、核磁共振的试验报告、试验人、试验单位及公章、所相色谱、质谱、核磁共振的试验报告、试验人、试验单位及公章、所有有图谱、图谱解析、结论，试验用标准物质来源、批号、检验报告等。图谱、图谱解析、结论，试验用标准物质来源、批号、检验报告等。（2 2）提供提供相关的国内外文献资料相关的国内外文献资料。六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题9、原料药生产工艺的研究资料及文献资料（*申报第1-3类的化学药品需提供，申报4-5类的化学药品无需提供）

27、。审查要点：以下几个方面审查要点：以下几个方面（1 1）工艺路线的选择）工艺路线的选择、综合分析、综合分析（理论、（理论、国内外国内外文献、试验依据文献、试验依据）（2 2）工艺的优化和放大、工艺数据的积累和分析工艺的优化和放大、工艺数据的积累和分析（3 3）起始原料、试剂、有机溶剂、内控标准的要求起始原料、试剂、有机溶剂、内控标准的要求（4 4）中间体质量控制的研究中间体质量控制的研究（5 5）工艺过程中可能产生或夹杂的杂质或中间产物工艺过程中可能产生或夹杂的杂质或中间产物杂质分析杂质分析（6 6）各合成操作步骤中的反应条件（温度、压力、时间、催化剂）各合成操作步骤中的反应条件（温度、压力、

28、时间、催化剂）（7 7）终产品的精制方法及主要理化常数，并注明投料量、收率。终产品的精制方法及主要理化常数，并注明投料量、收率。（8 8）产品的精致）产品的精致方法及主要理化常数方法及主要理化常数六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题10、制剂处方、工艺的研究资料及文献资料；原辅料来源及质量标准（*申报第1-5类的化学药品均需提供）审查要求：以下几个方面审查要求：以下几个方面（1 1）剂型选择依据）剂型选择依据、特点。特点。（2 2）处方组成的考察、处方设计、处方组成的考察、处方设计、处方筛选处方筛选和优化、处方的确定等和优化、处方的确定等资料资料（3 3）应提供制剂工艺研究的详细试验资

29、料及文献资料，提供完整、应提供制剂工艺研究的详细试验资料及文献资料，提供完整、详细的制备工艺过程。详细的制备工艺过程。（4 4）国内外）国内外相关的文献资料相关的文献资料。六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题10、制剂处方、工艺的研究资料及文献资料；原辅料来源及质量标准（*申报第1-5类的化学药品均需提供）审查要求：审查要求：（5 5）原料、辅料来源及标准）原料、辅料来源及标准：提供：提供原料药原料药生产的证明性生产的证明性文件（文件（原原料药生产厂的料药生产厂的GMPGMP、生产许可证、购买原料药的发票等）、生产许可证、购买原料药的发票等）

30、。辅料。辅料的的供货来源、药用标准、适用范围（给药途径）。供货来源、药用标准、适用范围（给药途径）。（6 6）兽药包装材料（容器）的选择）兽药包装材料（容器）的选择依据及有关证明性文件依据及有关证明性文件（7 7）质量研究和稳定性研究）质量研究和稳定性研究六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题11、质量研究工作的试验资料及文献资料（*申报第1-5类的化学药品均需提供）。审查要点：审查要点：n1 1、质量研究方面：包括性状、鉴别、检查和含量（效价）测定、质量研究方面：包括性状、鉴别、检查和含量（效价）测定等几个方面。提供质量研究的制备的样品（至少

31、等几个方面。提供质量研究的制备的样品（至少3 3批）。批）。n鉴别鉴别项：重点考察方法的专属性。项：重点考察方法的专属性。n检查项：重点考察方法的专属性、灵敏度和准确性检查项：重点考察方法的专属性、灵敏度和准确性n有关物质的含量测定有关物质的含量测定:通常要采用两种或两种以上的方法进行通常要采用两种或两种以上的方法进行对比对比研究研究，比较方法的优劣，择优选择，比较方法的优劣，择优选择。2 2、项目方面：、项目方面：各项目设置及限定的依据各项目设置及限定的依据；检测某一杂质及其限度的检测某一杂质及其限度的合理性。各项目应有起草合理性。各项目应有起草说明说明六、药学研究资料要求、形式审查要点及常

32、六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题11、质量研究工作的试验资料及文献资料（*申报第1-5类的化学药品均需提供）。审查要点：审查要点：3 3、方法学研究方法学研究和验证和验证（1 1）方法选择的依据（文献、理论及试验依据）。方法选择的依据（文献、理论及试验依据）。（2 2）验证的依据：）验证的依据：验证验证-专属性、灵敏度、准确度等方面，专属性、灵敏度、准确度等方面，用于用于质量控制的各项目检测方法的可行性资料质量控制的各项目检测方法的可行性资料。（3 3）方法研究中出现的问题及操作注意事项等部分研究项目不列方法研究中出现的问题及操作注意事项等部分研究项目不列入质量标准的理由入质

33、量标准的理由。4 4、质量标准的制定：根据、质量标准的制定：根据质量标准项目和限度的确定质量标准项目和限度的确定,方法的方法的选择、选择、验证、药理毒理、临床等试验结果来制定标准。验证、药理毒理、临床等试验结果来制定标准。六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题12、兽药标准草案及起草说明（*申报第1-5类的化学药品需提供）标准的起草说明标准的起草说明-质量控制研究和质量标准制定工作的总结，也就是质量标准的注释。n审查要点审查要点n（1 1）制定及编制质量标准）制定及编制质量标准n（可根据已确定的质量标准的项目、限度及药理毒理及临床试验结果，参照

34、现行（可根据已确定的质量标准的项目、限度及药理毒理及临床试验结果，参照现行版中国兽药典的规范用语及格式进行编制）。版中国兽药典的规范用语及格式进行编制）。n（2 2）各项要有起草说明。）各项要有起草说明。n质量标准的编写：质量标准的格式、所用的术语和计量单位应符合现行版中国质量标准的编写：质量标准的格式、所用的术语和计量单位应符合现行版中国兽药典的要求，可参照中国兽药典工作手册（中国兽药典委员会办公室编兽药典的要求，可参照中国兽药典工作手册（中国兽药典委员会办公室编）进行编制，用词要准确、语言简练、逻辑严谨。检测所用的试药、试液、缓冲）进行编制，用词要准确、语言简练、逻辑严谨。检测所用的试药、

35、试液、缓冲液、滴定液等应采用现行版中国兽药典收载的品种及浓度。液、滴定液等应采用现行版中国兽药典收载的品种及浓度。六、药学研究资料要求、形式审查要点及六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题常见问题13、标准物质的制备及考核资料（*申报第1-5类的化学药品均需提供）审查要点：审查要点：（1 1）提供标准物质的制备、精制、赋值方法以及溯源性。）提供标准物质的制备、精制、赋值方法以及溯源性。提示：提示：送样进行质量复核时，同时提供标准物质，并说明来源、理化常数、纯度、送样进行质量复核时，同时提供标准物质，并说明来源、理化常数、纯度、含量及其测定方法和测定数据含量及其测定方法和测定数据。提醒：作

36、为鉴别与含量测定的标准物质是有区别的。申报单位在购买时要注意。提醒：作为鉴别与含量测定的标准物质是有区别的。申报单位在购买时要注意。对二者的要求是不同的。对二者的要求是不同的。六、药学研究资料要求、形式审查要点及六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题常见问题14、药物稳定性研究的试验资料（*申报第1-5类的化学药品需提供）审查要点：以下几点审查要点：以下几点 1 1、试验要求的种类、试验要求的种类 （1 1）原料药需原料药需提供提供影响因素试验（高温、高湿、强光照射试影响因素试验（高温、高湿、强光照射试验）。验）。（2 2）制剂需提供）制剂需提供影响因素试验中的光照试验影响因素试验中的光

37、照试验；加速试验加速试验、长期试长期试验验及相关图谱。及相关图谱。*注：可溶性粉剂还应进行使用浓度溶液的稳定性试验，消毒剂要注：可溶性粉剂还应进行使用浓度溶液的稳定性试验，消毒剂要提供使用浓度的稳定性试验，应注明药液浓度、取样时间、每次提供使用浓度的稳定性试验，应注明药液浓度、取样时间、每次取样检测结果并附图谱。取样检测结果并附图谱。2 2、批次和规模：、批次和规模：影响因素试验采用影响因素试验采用1 1批样品进行，加速试验和长批样品进行，加速试验和长期试验均采用期试验均采用3 3批样品进行。稳定性研究应采用一定规模生产的样品批样品进行。稳定性研究应采用一定规模生产的样品以能够代表规模生产条件

38、下的产品质量。以能够代表规模生产条件下的产品质量。六、药学研究资料要求、形式审查要点及六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题常见问题14、药物稳定性研究的试验资料（*申报第1-5类的化学药品需提供）审查要点：以下几点审查要点：以下几点n3 3、包装要求：原料药的加速和长期试验所用包装应采用模拟小、包装要求：原料药的加速和长期试验所用包装应采用模拟小包装，制剂的加速和长期试验所用包装应与拟上市包装一致。包装，制剂的加速和长期试验所用包装应与拟上市包装一致。4 4、考察时间点：、考察时间点：*长期试验中总体长期试验中总体考察时间应涵盖所预期的考察时间应涵盖所预期的有有效期效期。5 5、放置的

39、位置：应根据剂型及包装的要求，采取倒置或平放等、放置的位置：应根据剂型及包装的要求，采取倒置或平放等 6 6、考察项目：重点考察项目里的、考察项目：重点考察项目里的降解产物应说明分解产物数目降解产物应说明分解产物数目及量的变化及量的变化，含量变化要有具体数据，各项变化要有具体的描述，含量变化要有具体数据，各项变化要有具体的描述，不单单是不单单是“符合要求符合要求”。7 7、稳定性试验报内容符合相应的技术规范的要求。、稳定性试验报内容符合相应的技术规范的要求。六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题15、直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据及质量

40、标准（*申报第1-5类的化学药品均需提供）审评要点审评要点 1 1、提供、提供直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据、试验资料。直接接触兽药的包装材料和容器的选择依据、试验资料。2 2、提供、提供包装材料和容器的质量标准：国家食品药品监督管理局国包装材料和容器的质量标准：国家食品药品监督管理局国家家食品包装（容器）材料标准。应进行包装材料与产品的相容性检查、食品包装（容器）材料标准。应进行包装材料与产品的相容性检查、密封性检查等。密封性检查等。相容性与密封性研究与试验。相容性与密封性研究与试验。3 3批拟上市包装。光照、加速、长期批拟上市包装。光照、加速、长期 3 3、提供、提供包装材料和容器

41、的资质证明：提供生产企业由国家食品药包装材料和容器的资质证明：提供生产企业由国家食品药品品管理局批准的药品包装用材料和容器注册证。管理局批准的药品包装用材料和容器注册证。六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题16、样品检验报告（原件）*申报第1-5类的化学药品需提供审查要点：审查要点：提供连续三批中试产品的全项检验报告，批号应与中试生产总提供连续三批中试产品的全项检验报告，批号应与中试生产总结中批号一致。结中批号一致。六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题药学研究资料申报中常见的问题 1 1、制

42、备工艺及研究资料过于简单；工艺选择不合理或依据不足；、制备工艺及研究资料过于简单；工艺选择不合理或依据不足；工艺描述不清楚，工艺参数不明确；中试工艺研究缺乏；不注明小工艺描述不清楚，工艺参数不明确；中试工艺研究缺乏；不注明小试、中试、生产各阶段生产工艺的变化与研究情况，工艺过程控制试、中试、生产各阶段生产工艺的变化与研究情况，工艺过程控制指标缺乏工艺验证不全面；虽然提供了大生产的工艺，但未说明大指标缺乏工艺验证不全面；虽然提供了大生产的工艺，但未说明大生产工艺与原小试工艺的异同，或者工艺改变但未说明改变的原因，生产工艺与原小试工艺的异同，或者工艺改变但未说明改变的原因，与此相应的质量研究也失去

43、基础。与此相应的质量研究也失去基础。2 2、原辅料质量标准控制不当；未考虑原辅料是否存在相互作用。、原辅料质量标准控制不当；未考虑原辅料是否存在相互作用。原辅料无合法来源及质量标准，无原料药的供货证明。所用辅料无原辅料无合法来源及质量标准，无原料药的供货证明。所用辅料无药用依据，但又未提供相应的实验性支持材料。原辅料中影响制剂药用依据，但又未提供相应的实验性支持材料。原辅料中影响制剂性能的关键指标未进行控制。性能的关键指标未进行控制。3 3、对照品的制备及考核资料过于简单。、对照品的制备及考核资料过于简单。六、药学研究资料要求、形式审查要点及六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题常见问题

44、药学研究资料申报中常见的问题4 4、质量研究过于简单，未按、质量研究过于简单，未按“兽药质量标准分析方法验证指导原兽药质量标准分析方法验证指导原则则”的要求。的要求。5 5、剂型选择、处方筛选资料过于简单，、剂型选择、处方筛选资料过于简单，处方确定仅依调研及文献处方确定仅依调研及文献资料，缺少必要处方筛选工作。资料，缺少必要处方筛选工作。从审评的角度而言缺少评价客观基从审评的角度而言缺少评价客观基础。础。6 6、稳定性试验缺项、考察项目不齐全或不合理；长期稳定性试验、稳定性试验缺项、考察项目不齐全或不合理；长期稳定性试验时间过短，不能含盖所预期的有效期；样品批次不足或规模过小。时间过短，不能含

45、盖所预期的有效期；样品批次不足或规模过小。试验的包材选择不合理。试验放置条件不合理。稳定性研究结果描试验的包材选择不合理。试验放置条件不合理。稳定性研究结果描述模糊及未提供图谱。述模糊及未提供图谱。(egeg )六、药学研究资料要求、形式审查要点及常六、药学研究资料要求、形式审查要点及常见问题见问题药学研究资料申报中常见的问题 7 7、缺少兽药的包装材料和容器选择和质量标准、缺少兽药的包装材料和容器选择和质量标准 8 8、缺少标准品相关技术参数和检验报告、缺少标准品相关技术参数和检验报告 9 9、缺少样品检验报告原件、缺少样品检验报告原件 1010、用药理学药效学综述替代药学研究资料。、用药理

46、学药效学综述替代药学研究资料。1111、样品的自检报告不按自拟的兽药质量标准进行全项检查。、样品的自检报告不按自拟的兽药质量标准进行全项检查。12 12、鉴别用的对照品用作含量测定的对照品。、鉴别用的对照品用作含量测定的对照品。egeg七、药理毒理研究资料要求及形式审查要点七、药理毒理研究资料要求及形式审查要点17、药理毒理研究资料综述（*申报第1-5类的化学药品均需提供）审评要点：审评要点：提供提供兽药的药理毒理研究（包括药效学、作用机制、安全药理、兽药的药理毒理研究（包括药效学、作用机制、安全药理、毒理等）的试验和国内外文献资料的综述。毒理等）的试验和国内外文献资料的综述。七、药理毒理研究

47、资料要求及形式审查要点七、药理毒理研究资料要求及形式审查要点18、主要药效学试验资料（*包括药理研究试验资料及文献资料）审查要点审查要点 文献资料要体现出：文献资料要体现出：预期药效的性质、预期药效的性质、抗菌活性（抗菌活性（MICMIC）、）、强度强度和效应表现和效应表现。药物的作用的部位及机制，作用的量药物的作用的部位及机制，作用的量-效关系、时效关系、时-效关效关系等。系等。申报一类药：必须提供试验资料申报一类药：必须提供试验资料 申报二类药：可用文献综述代替试验资料申报二类药：可用文献综述代替试验资料 申报三类药：应当提供与已上市销售药物比较的主要药效学试验申报三类药：应当提供与已上市

48、销售药物比较的主要药效学试验资料，以反映改变前后的差异。资料，以反映改变前后的差异。申报申报四四-五类中的复方制剂，应当提供复方制剂的主要药效学试五类中的复方制剂，应当提供复方制剂的主要药效学试验资料或者文献资料。验资料或者文献资料。七、药理毒理研究资料要求及形式审查要点七、药理毒理研究资料要求及形式审查要点19、安全药理学研究的试验资料及文献资料 评价在毒理学和评价在毒理学和/或临床研究中所观察到的药物不良效应和或临床研究中所观察到的药物不良效应和/或病理生理效应；或病理生理效应；研究所观察到的和研究所观察到的和/或推测的药物不良效应的机制。或推测的药物不良效应的机制。审查要点审查要点试验内

49、容依据试验内容依据兽用化学药物安全药理学试验指导原则兽用化学药物安全药理学试验指导原则（化学药品的临床前评价化学药品的临床前评价）申报一类药：必须提供申报一类药：必须提供申报二类药：可用文献综述代替试验资料申报二类药：可用文献综述代替试验资料申报三类药：应当提供与已上市销售药物比较的安全药理学试验，以反映改申报三类药：应当提供与已上市销售药物比较的安全药理学试验，以反映改变前后的差异。变前后的差异。申报四申报四-五类中的复方制剂，应提供复方制剂的安全药理研究的试验资料或者五类中的复方制剂，应提供复方制剂的安全药理研究的试验资料或者文献资料。文献资料。申报四类、五类中的单方制剂：无需提供申报四类

50、、五类中的单方制剂：无需提供。七、药理毒理研究资料要求及形式审查要点七、药理毒理研究资料要求及形式审查要点20、微生物敏感性试验资料及文献资料：研究药物的抗菌谱、抗菌活性或与其他药物的抗菌活性比较及其耐药菌谱等。（体内、体外的最小MIC）审评要点：审评要点：申请的兽药为抗感染药物或抗球虫药物时，必须提供抗微生物或抗寄生虫药物对历史和现行临床分离的细菌和寄生虫的敏感性比较研究。注意：虫株的生物学特性及背景要清晰，不要选择耐药虫种。注意：虫株的生物学特性及背景要清晰，不要选择耐药虫种。申报一类药：必须提供申报一类药：必须提供。申报二类药：可用文献综述代替试验资料申报二类药：可用文献综述代替试验资料