骨标志物临床应用实用课件.ppt

1、骨标志物临床应用骨代谢的激素调节骨代谢的激素调节甲状旁腺激素（甲状旁腺激素（PTH）是甲状旁腺主细胞分泌。是甲状旁腺主细胞分泌。骨是最大的钙储备库，骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶总的作用是促进溶骨，升高血钙骨，升高血钙。1，25-二羟维生素二羟维生素D3 是维生素是维生素D3在肝和肾在肝和肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生经过一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用物学作用,并被认为是一种激素。并被认为是一种激素。主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠主要具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。对磷的吸收和转运的双重作用。降钙素（降钙素

2、（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）细胞）分泌分泌CT主要是增强成骨作用。主要是增强成骨作用。雌激素能使降钙素雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。的分泌增加。CT减少可能减少可能是绝经后骨质疏松发病的是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。一个重要原因。激素对钙磷的调节激素对钙磷的调节三种激素对钙磷代谢的调节三种激素对钙磷代谢的调节 激素激素肠钙吸收肠钙吸收溶骨溶骨成骨成骨肾排钙肾排钙肾排磷肾排磷血钙血钙血磷血磷1,25(OH)1,25(OH)2 2D D3 3PTHPTHCTCT注：注：表示升高表示升高 表示显著升高表示显著升高 表示降低表示降低 对骨的作用对骨的作用

3、 骨是最大的钙储备库，骨是最大的钙储备库，PTH总的作用总的作用是促进溶骨，升高血钙。是促进溶骨，升高血钙。对肾的作用对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。低血磷，升高血钙。对维生素对维生素D的作用的作用 PTH能升高肾能升高肾25-(OH)-D3-1-羟化酶活性，从而促进高活性的羟化酶活性，从而促进高活性的1，25-(OH)2-D3的生成。的生成。对小肠的作用对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。促进小肠对钙和磷的吸收。PTH(甲状旁腺素甲状旁腺素)的生理作用的生理作用 对骨的作用对骨的作用 CTCT主要是增强成骨（抑制骨的吸收）

4、作用。主要是增强成骨（抑制骨的吸收）作用。对肾的作用对肾的作用 CTCT直接抑制肾小管对钙、磷离子的重吸收直接抑制肾小管对钙、磷离子的重吸收和肠道对钙、磷的吸收率和肠道对钙、磷的吸收率,使血浆钙、磷水平下降。使血浆钙、磷水平下降。对小肠的作用对小肠的作用 通过抑制通过抑制1,25-(OH)2-D31,25-(OH)2-D3的生成，的生成，使使血钙和血磷降低。血钙和血磷降低。与雌激素的关系与雌激素的关系 雌激素能使降钙素雌激素能使降钙素(CT)(CT)的分泌的分泌 增加。增加。CTCT减少可能是绝经后骨质疏松发病的减少可能是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。一个重要原因。CT(降钙素降钙素)的

5、生理作用的生理作用对小肠的作用对小肠的作用 1,25-(OH)2-D31,25-(OH)2-D3具有促进十二指肠对钙具有促进十二指肠对钙的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。的吸收及空肠、回肠对磷的吸收和转运的双重作用。对骨的作用对骨的作用 直接作用是促进溶骨。直接作用是促进溶骨。对肾的作用对肾的作用 促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。总体作用总体作用 使血钙、血磷增高，增高的钙、磷有利于使血钙、血磷增高，增高的钙、磷有利于骨的钙化。骨的钙化。维生素维生素D D能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利于骨的更新与

6、生长于骨的更新与生长。1,25-(OH)2-D3(1,25-二羟维生素二羟维生素D3)的生理作用的生理作用维生素维生素D D3 3的功能与合成的功能与合成功能功能维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）增加小肠对钙的吸收骨的矿化作用免疫系统的调节作用抑制细胞分裂促进细胞分化胆固醇胆固醇7-7-脱氢胆固醇脱氢胆固醇 (人皮肤真皮层人皮肤真皮层)（维生素维生素D3D3前体）前体）胆骨化醇（维生素胆骨化醇（维生素D3D3）25-25-羟胆骨化醇羟胆骨化醇=骨化二醇骨化二醇 25-OH-25-OH-维生素维生素D3D31,25-1,25-二羟胆钙化醇二羟胆钙化醇=骨化三醇骨化三醇1,25-(OH)1,2

7、5-(OH)2 2-维生素维生素D3D3肾肾 (1-羟化酶)肝肝 （25-羟化酶）皮肤皮肤紫外光紫外光10001000:1 1合成合成食物中摄取食物中摄取合成合成由人体自身的胆固醇合成胆固醇合成或者食物中摄取食物中摄取（鱼肝等）肝脏代谢成25-25-羟胆骨化醇羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物）肾脏羟化成有生物活性的有生物活性的1,25-(OH)2-1,25-(OH)2-维生素维生素D3D3Elecsys检测中间产物检测中间产物骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白骨钙素，它对羟磷灰石有高亲和力。维生素D3的功能与合成肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物）胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像

8、钢筋间隙中的混凝土，骨钙素像混凝土的粘合剂。骨是最大的钙储备库，PTH总的作用是促进溶骨，升高血钙。注：表示升高 表示显著升高 表示降低骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。CT主要是增强成骨作用。1,25(OH)2D3Elecsys检测中间产物前胶原降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，

9、进而降低血磷，升高血钙。（维生素D3前体）成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。25-(OH)Vit D25-(OH)Vit D是是Vit DVit D的代谢产物，的代谢产物，也是人体内维生也是人体内维生素素D D的主要储存形式的主要储存形式 25-(OH)Vit D325-(OH)Vit D3含量多，并且稳定含量多，并且稳定 检测检测25-(OH)Vit D325-(OH)Vit D3更具临床意义更具临床意义,通过它就可以了解通过它就可以了解整个维生素整个维生素D D的情况的情况临床应用：临床应用：维生素维生素D D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症缺乏导致缺钙，引

10、起人体骨质疏松症 继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因继发性甲状旁腺机能亢进症的常见病因 营养性维生素营养性维生素D D的缺乏（如佝偻病等）的缺乏（如佝偻病等）Vitamin DVitamin D3 3(25-OH)(25-OH)25羟基维生素D3Total VitaminD试剂盒即将推出，可检测人体维生素试剂盒即将推出，可检测人体维生素D的总浓的总浓度度 骨的代谢过程骨的代谢过程两个阶段两个阶段:吸收和合成吸收和合成总总 I I型原型原骨胶骨胶原氨原氨基端基端前肽前肽-胶原胶原降解降解产物产物N N 端骨钙素端骨钙素骨成分的组成骨成分的组成 人类骨骼成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成人类骨骼

11、成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成羟磷灰石羟磷灰石3Ca3(PO4)2.Ca(OH)23Ca3(PO4)2.Ca(OH)2 骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白骨钙素，它对羟骨骼中还有一种由成骨细胞合成的非胶原蛋白骨钙素，它对羟磷灰石有高亲和力。磷灰石有高亲和力。胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中胶原蛋白质像钢筋，磷酸钙像钢筋间隙中的混凝土的混凝土，骨钙素像混，骨钙素像混凝土的粘合剂。凝土的粘合剂。胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀胶原蛋白质由成骨细胞分泌的胶原聚合成胶原纤维作为骨盐沉淀的骨架。的骨架。I型胶原是骨纤维的主要成分型胶原是骨纤维的主要成分成骨细胞内前

12、胶原分泌原骨胶原到细胞外，成骨细胞内前胶原分泌原骨胶原到细胞外，通过细胞外内切酶的作用被分成三段，中通过细胞外内切酶的作用被分成三段，中间端的胶原纤维，间端的胶原纤维，N端端P1NP1型前胶原型前胶原氨基端延长肽和氨基端延长肽和C端端P1CP1型前胶原型前胶原C端延长肽端延长肽原胶原胶原纤维胶原纤维原骨胶原原骨胶原去除其羧基及氨基端的附加肽段，去除其羧基及氨基端的附加肽段，生成胶原纤维生成胶原纤维 前胶原前胶原成骨细胞成骨细胞细胞外液中细胞外液中 内切酶内切酶细胞外液中细胞外液中 内切酶内切酶1 1型胶原纤维的产生型胶原纤维的产生Total-P1NP(总骨总骨1 1型原骨胶原氨基端延长肽型原骨

13、胶原氨基端延长肽)骨形成标志物骨形成标志物 90%的骨基质是由I I型胶原质型胶原质组成的；I型原原骨胶原有N-（氨基）和C-（羧基）延长端 每合成一个胶原分子，就会有一个分子的PINP产生，在I型纤维原细胞构造期间，PINP被释放入细胞内部，最终进入血液。PINP(I型原骨胶原-N端前肽)成了I型胶原质沉积的特异性标志物，因此可定义为一个具有真正意义的骨形成标志物。骨形成标志物。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。1型胶原型胶原1型前胶原型前胶原N端肽端肽1型前胶原型前胶原C端肽端肽I型原骨胶原型原骨胶原C-C-末端末端N-N-末端末端-CrossLa

14、ps-CrossLaps（I I型胶原羧基端肽）型胶原羧基端肽）骨吸收标志物骨吸收标志物 胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPDDPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定）互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。胶原链。赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，赖氨酰氧化酶作用于成熟胶原，DPDDPD成为降解产物进入血液，并直接入尿。成为降解产物进入血液，并直接入尿。骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTxNTx和和CTxCTx。-CrossLaps-CrossLaps 是是1 1型胶原交联降解产物的型胶原交联降解产

15、物的C C端肽端肽 胶原降解时释放入血胶原降解时释放入血1型胶原降解产物型胶原降解产物N端肽端肽1型胶原降解产物型胶原降解产物C端肽端肽脱氧吡啶酚脱氧吡啶酚-CrossLaps-CrossLaps(胶原特殊序列胶原特殊序列)临床应用临床应用 -cTX-cTX (I(I型胶原羧基端肽型胶原羧基端肽)-骨吸收标志物骨吸收标志物是I型胶原降解所特异的产物；反映破骨细胞的活性 增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Pagets病（变形性骨病）。用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。是目前国际上公认的代表骨吸收的标志物骨钙素（骨钙素（OsteocalcinOsteoca

16、lcin）骨转化标志物）骨转化标志物 骨钙素是一种分子量约为骨钙素是一种分子量约为5800D5800D的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的的骨特异性蛋白，是骨骼中除胶原蛋白外最常见的蛋白蛋白 在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminKVitaminK，同时，同时VitaminD3VitaminD3有促进产生骨有促进产生骨钙素的作用。钙素的作用。成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨

17、的矿化速率。维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。骨钙素骨钙素:联结钙元素功能联结钙元素功能骨钙素骨钙素:Bone-Glutamic-Protein BGPBGP钙钙胶原纤维胶原纤维血标本放在室温血标本放在室温11时时骨钙素大量降解骨钙素大量降解检测完整分子数值降低检测完整分子数值降低1491143 444919 2043C-terminal完整分子完整分子N-terminal中分子片段中分子片段MIG fragment1/31/31/31/31/31/3 血清骨钙素不稳定性血清骨钙素不稳定性 AA 血清中约血清中约1/31/3为完整骨钙素，为完整骨钙素，1/31/3

18、为为骨钙素骨钙素N N端中分子片段，端中分子片段，1/31/3为氨基为氨基酸短肽。酸短肽。Elecsys测定骨钙素测定骨钙素N-MID片段，稳定性好，灵敏度片段，稳定性好，灵敏度高高N-MID OsteocalcinN-MID Osteocalcin（N-MIDN-MID端骨钙素）端骨钙素）骨转化标志物骨转化标志物 了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动新生成的成骨细胞的活动及状态。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。骨更骨更新率越快，骨钙素值越高新率越快，骨钙素值越高，反之降低。在原发性骨质疏松中，绝经后骨质疏松症是高转换型的，绝经后骨质疏松症是高转换型的，所以骨钙素明显升高所以

19、骨钙素明显升高；老年性骨质疏松症是低转换型的，老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显因而骨钙素升高不明显。故可根据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的；甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。原发和继发性骨质疏松的骨标志物原发和继发性骨质疏松的骨标志物PTHPTH维生素维生素 D3D3骨标志物骨标志物tP1NPtP1NP-CrossLaps-CrossLaps骨钙素骨钙素原发性骨质疏松原发性骨质疏松这三种标志物可直接反应骨这三种标志物可直接反应骨代谢的状态代谢的状态继发性骨质疏松继发性骨质疏松这两种标志物有助于评估继发这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病

20、因性骨质疏松的病因故可根据骨钙素的变化情况鉴别骨质疏松是高转换型的还是低转换型的；对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌骨钙素:联结钙元素功能25-(OH)Vit D3含量多，并且稳定肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物）胆骨化醇（维生素D3）对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。1,25(OH)2D3对骨的作用 直接作用是促进溶骨。血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。I型胶原是骨纤维的主要成分骨钙素值随年龄的变化及

21、骨更新率的变化而不同。维生素D能维持骨盐的溶解和沉积的对立统一，有利于骨的更新与生长。CT减少可能是绝经后骨质疏松发病的 一个重要原因。这两种标志物有助于评估继发性骨质疏松的病因了解成骨细胞，特别是新生成的成骨细胞的活动及状态。-CrossLaps（I型胶原羧基端肽）骨吸收标志物-CrossLaps临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。CT主要是增强成骨作用。25-(OH)Vit D3含量多，并且稳定Elecsys检测中间产物CT主要是增强成骨作用。1,25(OH)2D3血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）骨钙素:

22、联结钙元素功能1,25(OH)2D3血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。原发和继发性骨质疏松的骨标志物维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）1,25(OH)2D3临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。对肾的作用 促进磷的排出及钙的重吸收，进而降低血磷，升高血钙。胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。1，25-二羟维生素D3 是维生素D3在肝和肾经过一

23、定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学作用,并被认为是一种激素。在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。维持正常骨矿化、抑制异常羟基磷灰石结晶形成、抑制软骨的矿化速率。老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。原发和继发性骨质疏松的骨标志物维生素D3的功能与合成1,25(OH)2D3骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。胶原纤维通过吡啶酚和脱氧吡啶酚（DPD）互相连接成胶原纤维交联物，稳定胶原链。1，25-二羟维生素D3 是维生素D3在肝和肾经过一定的代谢转变成为活化型后才能发挥其生物学

24、作用,并被认为是一种激素。骨钙素:联结钙元素功能原发和继发性骨质疏松的骨标志物CT主要是增强成骨作用。Elecsys检测中间产物甲状旁腺功能亢进性骨质疏松症中骨钙素升高明显。骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而不同。老年性骨质疏松症是低转换型的，因而骨钙素升高不明显。对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物）用于检测骨质疏松症或其他骨疾病的抗吸收治疗疗效。Elecsys检测中间产物雌激素能使降钙素(CT)的分泌增加。维生素D缺乏导致缺钙，引起人体骨质疏松症肝脏代谢成25-羟胆骨化醇（无生物活性的中间产物）在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过

25、程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。临床用于骨质疏松的疗效观察和预后判断。增高反映了骨吸收程度的增加，骨质流失的增加，多见于骨质疏松症，Pagets病（变形性骨病）。三种激素对钙磷代谢的调节血清中约1/3为完整骨钙素，1/3为骨钙素N端中分子片段，1/3为氨基酸短肽。骨钙素:Bone-Glutamic-Protein BGP成骨细胞骨钙素产生后一部分吸收进入骨基质，另一部分释放进入外周血。Total-P1NP(总骨1型原骨胶原氨基端延长肽)与雌激素的关系 雌激素能使降钙素(CT)的分泌 增加。是I型胶原降解所特异的产物；骨钙素值随年龄的变化及骨更新率的变化而

26、不同。降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌-CrossLaps与雌激素的关系 雌激素能使降钙素(CT)的分泌 增加。维生素D3的功能与合成注：表示升高 表示显著升高 表示降低人类骨骼成分主要由胶原蛋白质及羟基磷酸钙构成羟磷灰石3Ca3(PO4)2.或者食物中摄取（鱼肝等）1,25(OH)2D3原发和继发性骨质疏松的骨标志物原发和继发性骨质疏松的骨标志物前胶原注：表示升高 表示显著升高 表示降低CT主要是增强成骨作用。骨更新率越快，骨钙素值越高，反之降低。在骨合成中，成骨细胞产生骨钙素，此过程依赖于VitaminK，同时VitaminD3有促进产生骨钙素的作用。-CrossLaps 是1型胶原交联降解产物的C端肽Elecsys检测中间产物骨吸收增强时，骨胶原溶解，释放入血，在肝脏中分解成NTx和CTx。25-(OH)Vit D3含量多，并且稳定对骨的作用 直接作用是促进溶骨。维持体内钙的平衡（血液中钙和磷的浓度）-CrossLaps骨钙素:联结钙元素功能降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌降钙素（CT）是由甲状腺滤泡旁细胞（C细胞）分泌对肾的作用 促性肾小管上皮细胞对钙、磷的重吸收。对小肠的作用 PTH促进小肠对钙和磷的吸收。谢谢观看！谢谢观看！