食管癌的化疗进展-课件.ppt

1、1.死亡率高，胃癌、食管癌、肝癌、结直肠癌分别占我国癌症死亡的第1、2、3、6位。构成癌症死亡的65.74%。2.多种途径蔓延。淋巴道、血道、管腔上下、管腔壁、盆腹腔种植等多种转移途径。3.以手术治疗为主，但根治性切除机会低。4.病理类型：绝大多数为腺癌，对放疗敏感性差。5.预后恶劣，生存率低（胃10%、大肠40%、食管5%、胰腺、肝4%）。因此，化学治疗很有必要。何友兼 教授中山大学肿瘤医院 内科 我国常见肿瘤，居癌症死亡第二位 鳞癌是主要病理类型，近年来腺癌明显增加 （Barret食管）、GEJ部癌亦明显增加 早诊：吞钡、拉网细胞学有一定作用 分期：内镜超声扫描、CT、MR 治疗：手术切除

2、为主的综合治疗，包括术前、术后化疗、放疗 药药 物物可可 评评 例例 数数有效率（有效率（%）Fluorouracil (5Fu)3915(38.5)Methotrexate (MTX)7025(36)Mitomycin C (MMC)3311(33)Bleomycin (BLM)8124(30)Vindesine (VDS)8419(26)Cisplatin (PDD)23156(24)Mitoquazone (MGAG)6415(23)Adrimycin (ADM)387(18.4)Lomustin (CCNU)193(16)Trimetrexate (TMTX)243(12.5)Carb

3、oplatin (CBP)302(6.6)Ifosphamide (IFO)322(6.3)Navelbine (NVB)246(25)Paclitaxel (Taxol)5116(32)研 究 者 化 疗 方 案可评例数有效率（%）中数有效期（月）中数生存期（月）Coohley(1984)PDD+BLM171764Kelsen(1983)PDD、BLM、VDS24337NSDebasi(1984)PDD、BLM、MTX312655Kelsen(1986)PDD、MGBG、VDS204034Chapman(1987)PDD、MGBG、VLB361133.4Gisselbrecht(1983)P

4、DD、5FU、ADM2133NS8Lizuka(1991)PDD、5FU3534NSNSLovett(1991)CBP、VLB160 作 者化疗方案 例数 有效率（%）中位生存（月）WebbFAMTX10821 5.7ECF11145 8.9BleibergPDD4419 28（周）PDD,5FU4435 33（周）VanhoeferELF799 7.2FAMTX8512 6.7PF8120 7.2研究者PDD(mg/m2)5FU(mg/m2/d)例数有效率（%）MS（月）Hellerstein(1982)100,d11000,d1-5108(80)-Kies(1987)同上同上2611(42

5、)17.8Hilgenberg(1988)同上1000,d1-43520(57)-Carey(1993)100,d11000,d1-47045(66)Wright(1994)100,d11000,d1-5166(37)Ajani(1994)同上同上14287(61)*CR28、PR17，术后5年生存31%*术后4年生存42%作者例数 放疗剂量(Gy)化 疗MS（月）2年（%）5年（%）Sischy等65605FU、MMC14.930NS(ECOG,1990)6260无9.312NSAraujo等28505FU、MMC、BLMNS3816(1991)3150无NS226Herscovic6150

6、5FU、PDD14.13830(RTOG,1996)6260无9.3100 方 案病理类型例 数有效率（%）Paclitaxel 24h鳞癌2028腺癌3034Paclitaxel 1h 鳞+腺4117Docetaxel腺癌825P(3h)+DDP/5FU鳞癌3050腺癌3046P(3h)+DDP/5FU 鳞+腺1770P(24h)+DDP 鳞+腺3244P+DDP,Q2W 鳞+腺2040P+DDP,Q2W 鳞+腺5852P+CBP腺癌944 作 者 方 案 例 数有 效 率（%）Lin CPT 125/wk21 14EnzingerCPT 125/wk34 15BlankeCPT/5FU/L

7、V32 22FindlayCPT/5FU/LV81 22Ilson CPT/PDD35 57AjaniCPT/PDD39 54PozzoCPT/PDD,Q3w72 28(MS 6.9 m.)CPT/5FU/wk74 34(MS 10.7 m.)GoldCPT/MMC17 65作者方案用法例数OR毒性（G3/4）来源（mg/m2)（）ChoP90 C50 Q2W3241WBC .PtASCO 2005#4076Lin P35 C20 F/LV 2/W3942.1 WBC .腹泻ASCO 2005#4078LorenzenD752000 Q3W2446WBC .HFSASCO 2005#4142T

8、saiD35 CAUC22000 QW1958.3WBC .PtASCO 2004#4035EnzingerD30 C25 I65 QW2663腹泻.WBCASCO 2004#4040BartnessD35 I50 QW2433WBC.腹泻ASCO 2005#4070IlsonI65 C30 QW2836WBCJCO 2005 18(14):22JotoiO1302000 Q3W4434腹泻.PtASCO 2005#4059ScullinG1050 C75 Q3W3745.5WBC.PtASCO 2004#4034作者CTRT例数pCRORR来源（mg/m2)(Gy)（）(%)MichelI6

9、0.C30.QW504353.5-ASCO 2005#4060SileniO60.L20.F200.QW4545-65ASCO 2005#4071HsuP35.C15.2/W402536-ASCO 2004#4033BrennerP60.C30.QW50.43424-JCO 2004 22(1):45 69例局部区域食管癌术前接受同时 pac.60mg/m2.d1,8,15,22;Cis 75mg/m2.d1+RT45Gy，结果CR为19，中数生存24月。1年2年3年生存率（）755034DFS（）553932生存率（.CR病人）858569生存率（.未CR者）744427 作 者论 文 数例

10、 数 切 除 率 死 亡 率 生 存（%）1年 2年 3年 5年Earlam(1980)12283783 22%16%13 7 3Mueller(1993)13076911 21%8%56 35 25 20原因：en-bloc esophagectomy,Extended field(three field)Lymphadenectomy 作 者例数 治 疗 生 存（%）中数（月）1年 2年 3年 5年Fok 65手术+49-56Gy 8.7 35 11 (1993)65单手术 15.2 63 22 Teniere 102术后45-55Gy 18 91 31 19(1991)119单手术 18

11、 95 29 21Zieren 35术后30Gy 14 57 29 22 (1995)35单手术 13 53 31 20 作 者可评例数 治 疗 MS（月）1年（%）3年（%）5年（%）Kelsen 221单纯手术 16.8 62 (1997)202手术+PF（前后）16.1 62 Maipang 22单纯手术 17 86 36 (1994)24手术+PBV 17 57 31 Pouliquen 68姑息手术 14 58 20 8(1996)52手术+PF 52 20 2 作 者例 数 治 疗 生 存（%）中数（月）1年 3年 5年治疗有关死亡（%）Arnott 67 20Gy+手术 12 5

12、0 18 9(1992)62 单手术 14 52 32 30EORTC 102 33Gy+手术 11 45 16 (1995)106 单手术 11 45 10 Lannois 67 40Gy+手术 11 45 10 (1991)57 单手术 12 50 12 Mei 104 40Gy+手术 35 5(1989)102 单手术 30 6 作 者 组织学 治 疗 方 案 例 数 有效率 （%）中数生存 （月）Roth等 鳞癌 术前PVB2 术后PV6 19 47 9 单纯手术 20 9 Schlag等 鳞癌 单纯手术 40 9 术前PF3 29 47 8 Nygaard等 鳞癌 单纯手术 50 3

13、 年9%术前PB2 56 NR 3 年3%Kelsen等 鳞 癌 单纯手术 221 16.1 腺 术前PF3 术后PF2 202 NR 16.8 作者例数 治 疗 MS（月）1年（%）2年（%）3年（%）5年（%）评 价Bosset134单用手术18.674483625无差别(1997)143术前PDD+37Gy18.677443325Leprise45单用手术104714NS(1994)41术前PF+20Gy104719Urba50单用手术17.53615病理CR(1997)50术前PVF/45Gy16.94132（P0.01)Walsh55单用手术1144266P0.01(1996)58术

14、前PF/40Gy16523732作者CTRT例数结果来源（mg/m2)(Gy)PasiniD30.C25.F1505041pCR46%,PR27%ASCO 2004#4059AnneP50.C5.F2254536pCR30%,OR44%ASCO 2004#4031RosatoP.C.F4541中数5年S 同期单手术ASCO 2005#4204KimC3016004645pCR47%,耐受好ASCO 2005#4063GibsonTaxane-based?67降期57，pCR19ASCO 2005#4039TewP200.C6.F22545194继续CRT与手术相同ASCO 2005#4017P

15、FR(N=82)PFT-R(N=84)CRT方案（mg/m2)P25.F1000.R54GyP20.F800.T100.R54GyPCR(%)4033mOS（m.）24243y.S(%)3942治疗相关死亡66G3毒（）7980 认为：加入T不能改善pCR。11项RCT包括2311例可切除病人.单纯手术组 1127 例.NAC+手术 1184例（化疗845例.化放339例）2年生存率改善：术前化疗4.4（38.5）术前化放疗6.4（1.214）相关死亡率：术前化疗增加1.7（317）术前化放疗增加3.4（0.17.3）9项RCT包括1116例可切除食管癌随机比较 两组病例1年和2年生存率相似，

16、3年生存率则以化放+外科 组为优，Odds Ratio(OR)0.66(p=0.016)完全切除率（Ro）以化放+外科组为高（OR0.53，p=0.007)3年生存：同时化放 OR 0.45（p=0.005)序贯化放 OR 0.82（p=0.36)手术死亡率以单纯外科组较低（p=0.07)，吻合口漏、肺部 并发症两组相似（p值分别为0.46和0.55）分析187例食管癌病人术后LN状态、阳性数目、大小。结果：pCR29（54/187)，LN阳性1个（31）、2个（28）、34个（22）、5个（19）。比较5年生存后发现：1.N0N1：5年生存38：15（p=0.003)2.(+)1个N0：5年

17、生存38：30（p=0.84)3.(+）1个2个以上：5年生存30：6（p=0.002)4.转移LN大小：4mm差于4mm（p=0.04)Weber等（JCO 2001 19:3058)发现：化疗后2周 FDG-PET代谢反应下降35者，有很好的临床反应（敏感性93，特异性95）Lordick等（ASCO 2005#4041)的MUNICON trial 用FDG-PET对96例化疗作早期代谢分析，有助于个体化选择病人进行新辅助化疗，可提高切除率，取得更好的临床组织学反应（切除组织内肿瘤细胞10）药物用法例数PR（）SDPD来源Gefitinib500mg/d28263（12）1211Ferr

18、y.ASCO 2004#4021Gefitinib500mg/d28343（8）615Gneninge ASCO 2004#4022二线（10例未评价）Gefitinib250mg/d8w203（15）314Adelstein ASCO 2005#4054Bevacizumab15mg/kg d1/3w 合并CPT.PDD1612（75）40Shah ASCO 2005#4025毒性：G腹泻、皮疹、呕吐；B肺栓塞（4）、血栓形成（2）、胃穿孔（2）食管癌病人EGFR超表达者3090 有EGFR超表达的病人预后差 以往单药疗效 12PR（ASCO 2004)22例治疗结果：PR9（2/22）.SD45.5（10/22）.PD45.5（10/22）.（ASCO 2005)对食管癌有效的常用药物为：PDD、5FU、MMC、BLM、VDS等。新药NVB、Taxans、CPT-11有效。联合化疗多取PDD+5-FU，其他有PVB、Taxans+PDD、CPT-11+5-FU等。术前（新辅助）或术后（辅助）化疗目前未见生存效益。同时化放疗的效果优于单用放疗，术前使用可产生一定的生存效益。FDG-PET有助预测反应。分子靶药如Gefitinib、Elortinib、Bevacizumab等已开始用于食管癌的治疗。