食物与肿瘤课件.ppt

1、 1 20002000年全球常见癌症的统计年全球常见癌症的统计新发病例新发病例1010万万 死亡人数死亡人数 620万万 现患病例现患病例2240万万 主要癌症主要癌症按发病率按发病率 按死亡率按死亡率 肺癌肺癌 肺癌肺癌乳腺癌乳腺癌 胃癌胃癌结直肠癌结直肠癌 肝癌肝癌胃癌胃癌 结直肠癌结直肠癌 一一.我国面临恶性肿瘤高发的挑战我国面临恶性肿瘤高发的挑战270年代年代90年代年代2000年年死亡率死亡率84.58/10万万 94.36/10万万 人数约人数约150万万 主要癌症主要癌症 胃癌胃癌 胃癌胃癌 肺癌肺癌 食管癌食管癌 肝癌肝癌 肝癌肝癌 肝癌肝癌 肺癌肺癌 胃癌胃癌 肺癌肺癌 食管

2、癌食管癌 食管癌食管癌 宫颈癌宫颈癌 结直肠癌结直肠癌 结直肠癌结直肠癌 中国常见癌症的统计中国常见癌症的统计3v 1/31/3与吸烟有关、与吸烟有关、1/31/3与膳食有关、与膳食有关、1/31/3为相关因素，为相关因素，如职业暴露；如职业暴露；v DollDoll的研究表明，大约的研究表明，大约32%32%35%35%的肿瘤可通过膳的肿瘤可通过膳 食来预防，而不良的饮食、生活方式占全部恶性肿食来预防，而不良的饮食、生活方式占全部恶性肿 瘤病因的瘤病因的10%10%80%80%。二二.肿瘤高发原因肿瘤高发原因41.1.食品中的杂环类食品中的杂环类 食品中的杂环胺类化合物主要产生于高温烹调加工

3、食品中的杂环胺类化合物主要产生于高温烹调加工过程，尤其是蛋白质含量丰富的鱼、肉类食品在高温烹过程，尤其是蛋白质含量丰富的鱼、肉类食品在高温烹调过程中更易产生。调过程中更易产生。加热温度愈高、时间愈长、水分含量愈少，产生的加热温度愈高、时间愈长、水分含量愈少，产生的杂环胺愈多。杂环胺愈多。蛋白质含量较高的食物产生杂环胺较多，而蛋白质蛋白质含量较高的食物产生杂环胺较多，而蛋白质的氨基酸构成则直接影响所产生杂环胺的种类。梅拉德的氨基酸构成则直接影响所产生杂环胺的种类。梅拉德反应可产生大量杂环物质，其中一些可以进一步生成杂反应可产生大量杂环物质，其中一些可以进一步生成杂环胺。环胺。52.2.苯并苯并(

4、a)(a)芘芘 小鼠一次灌胃小鼠一次灌胃2mg B(a)P2mg B(a)P可诱发前胃肿瘤、白血病；可诱发前胃肿瘤、白血病；大鼠每天经口给予大鼠每天经口给予2.5mg B(a)P2.5mg B(a)P，可诱发食管及前胃乳头，可诱发食管及前胃乳头癌；一次经口给予癌；一次经口给予100mg B(a)P100mg B(a)P，9 9只动物中有只动物中有8 8只发生乳只发生乳腺癌。此外，腺癌。此外，B(a)PB(a)P还可经胎盘使子代发生肿瘤，可致胚还可经胎盘使子代发生肿瘤，可致胚胎死亡，或导致仔鼠免疫功能下降。胎死亡，或导致仔鼠免疫功能下降。人群流行病学研究表明，在匈牙利胃癌高发区居民经人群流行病学

5、研究表明，在匈牙利胃癌高发区居民经常食用家庭自制的含常食用家庭自制的含B(a)PB(a)P较高的熏肉是胃癌发生的主要较高的熏肉是胃癌发生的主要危险性因素之一。拉托维亚某沿海地区的胃癌高发被认为危险性因素之一。拉托维亚某沿海地区的胃癌高发被认为与当地居民吃熏鱼较多有关。与当地居民吃熏鱼较多有关。6 3.残留的农药残留的农药氨基甲酸酯类农药氨基甲酸酯类农药：某些可在酸性条件下与亚硝酸盐生成亚某些可在酸性条件下与亚硝酸盐生成亚硝胺，另一些可生成乙烯硫脲，都具有一定的致癌性。硝胺，另一些可生成乙烯硫脲，都具有一定的致癌性。有机氯农药有机氯农药：在较大剂量时，可使小鼠、兔和豚鼠等动物肝在较大剂量时，可使

6、小鼠、兔和豚鼠等动物肝癌发病率明显增高；丹麦的一项随访研究也表明有机氯可能癌发病率明显增高；丹麦的一项随访研究也表明有机氯可能与乳腺癌的发生有关。与乳腺癌的发生有关。除草剂除草剂：阿特拉津阿特拉津有一定致突变、致癌作用；有一定致突变、致癌作用；2,4-2,4-二氯苯氧二氯苯氧乙酸乙酸(2,4-D)(2,4-D)和和2,4,5-2,4,5-三氯苯氧乙酸三氯苯氧乙酸(2,4,5-T)(2,4,5-T)有较强的致畸、有较强的致畸、致癌作用。致癌作用。7 4.食物中重金属食物中重金属砷砷：含砷农药、食品加工过程中的原料、添加剂及容器、：含砷农药、食品加工过程中的原料、添加剂及容器、包装材料的污染。砷有

7、致突变性，引起包装材料的污染。砷有致突变性，引起DNADNA损伤。损伤。无机无机砷化合物与人类皮肤癌和肺癌的发生有关。砷化合物与人类皮肤癌和肺癌的发生有关。铅铅：高浓度铅对动物可显示致癌活性，使肾癌高浓度铅对动物可显示致癌活性，使肾癌的发病率的发病率增加。食品中铅来源于容器、包装材料、马口铁、陶瓷增加。食品中铅来源于容器、包装材料、马口铁、陶瓷等在酸性条件下溶出，以及工业三废、含铅农药和含铅等在酸性条件下溶出，以及工业三废、含铅农药和含铅食品添加剂等。食品添加剂等。镉镉：来源于污水灌田、粮食中残留、生物富集及食品容：来源于污水灌田、粮食中残留、生物富集及食品容器等。器等。有研究表明，长期吸收镉

8、盐能导致睾丸肉瘤。有研究表明，长期吸收镉盐能导致睾丸肉瘤。85.食品包装材料中的游离单体食品包装材料中的游离单体 塑料中的塑料中的氯乙烯氯乙烯(PVC)(PVC)单体在体内可与单体在体内可与DNADNA结合而引结合而引起毒性，主要神经骨骼系统和肝脏，已证实氯乙烯单体起毒性，主要神经骨骼系统和肝脏，已证实氯乙烯单体及其分解产物具有致癌作用，可引起人类血管肉瘤。及其分解产物具有致癌作用，可引起人类血管肉瘤。合成橡胶中的合成橡胶中的丙烯腈丙烯腈单体毒性大，单体毒性大，2 2年大鼠慢性实验年大鼠慢性实验证明，丙烯腈有致癌性，尤其是中枢神经系统、皮脂腺、证明，丙烯腈有致癌性，尤其是中枢神经系统、皮脂腺、

9、舌、肾、小肠、乳腺的肿瘤。舌、肾、小肠、乳腺的肿瘤。96.激素、抗生素激素、抗生素 兽医常用的家禽、家畜广谱抗蠕虫药物可干扰细胞有兽医常用的家禽、家畜广谱抗蠕虫药物可干扰细胞有丝分裂，有明显的致畸、致癌、致突变效应。喹恶啉类丝分裂，有明显的致畸、致癌、致突变效应。喹恶啉类和硝基呋喃类驱寄生虫剂可持续地残留在肝内，并对动和硝基呋喃类驱寄生虫剂可持续地残留在肝内，并对动物具有明显的三致作用，许多国家都禁止用于食品动物，物具有明显的三致作用，许多国家都禁止用于食品动物，一般要求食品中不得检出。磺胺二甲嘧啶等磺胺类药物，一般要求食品中不得检出。磺胺二甲嘧啶等磺胺类药物，连续给药能诱发啮齿类动物甲状腺增

10、生，并有致肿瘤倾连续给药能诱发啮齿类动物甲状腺增生，并有致肿瘤倾向。向。残留于食品中的克球酚和某些雌激素具有致癌作用，残留于食品中的克球酚和某些雌激素具有致癌作用，20022002年我国农业部已将己烯雌酚列为禁用兽药名单中。年我国农业部已将己烯雌酚列为禁用兽药名单中。107.7.食物中二噁英食物中二噁英v 食品中的食品中的PCDD/FsPCDD/Fs主要来自于环境的污染，尤其是在城市主要来自于环境的污染，尤其是在城市垃圾焚烧时可释放大量的二噁英，经过生物链的富集作垃圾焚烧时可释放大量的二噁英，经过生物链的富集作用，可在动物性食品中达到较高的浓度。用，可在动物性食品中达到较高的浓度。v 英国、德

11、国、瑞士、瑞典、荷兰、新西兰、加拿大和美英国、德国、瑞士、瑞典、荷兰、新西兰、加拿大和美国等对奶、肉、鱼、蛋等食品的检测结果表明，多数样国等对奶、肉、鱼、蛋等食品的检测结果表明，多数样品中均可检出不同量的品中均可检出不同量的PCDD/FsPCDD/Fs。v 食品包装材料中食品包装材料中PCDD/FsPCDD/Fs污染物的迁移以及意外事故等，污染物的迁移以及意外事故等，也可造成食品污染。也可造成食品污染。11大量国内外流行病学调查研究表明：大量国内外流行病学调查研究表明：水果、蔬菜水果、蔬菜的摄入量与肿瘤的发生呈负相关。摄的摄入量与肿瘤的发生呈负相关。摄入大量蔬菜和水果具有预防人类多种癌症的作用

12、，入大量蔬菜和水果具有预防人类多种癌症的作用，特别是特别是生蔬菜、绿色蔬菜及十字花科蔬菜生蔬菜、绿色蔬菜及十字花科蔬菜。三三.食物能否预防癌症？食物能否预防癌症？12日本对日本对216216名胃癌患者名胃癌患者进行危险因素分析，认为进行危险因素分析，认为经常食用水果、蔬菜能降低发生胃癌的危险性。经常食用水果、蔬菜能降低发生胃癌的危险性。经常食用水果的经常食用水果的OR=0.3OR=0.3 经常食用蔬菜的经常食用蔬菜的OR=0.3OR=0.3中美科学家对山东省临朐县开展胃癌发病与大蒜摄中美科学家对山东省临朐县开展胃癌发病与大蒜摄入量关系的流行病学研究。经对入量关系的流行病学研究。经对564564

13、例胃癌患者例胃癌患者和和11311131名对照名对照研究发现，经常食用大蒜、大葱、小葱、研究发现，经常食用大蒜、大葱、小葱、洋葱者，其患胃癌的危险性可比少食或不食葱蒜者洋葱者，其患胃癌的危险性可比少食或不食葱蒜者降低降低60%60%。13日本对日本对85828582名居民进行名居民进行前瞻性队列前瞻性队列研究，发现每天研究，发现每天饮用饮用1010杯以上绿茶者，发生癌症的危险性低于每天杯以上绿茶者，发生癌症的危险性低于每天饮用少于饮用少于3 3杯者。杯者。面临癌症逐年高发的挑战，研究天然植物抗癌化学面临癌症逐年高发的挑战，研究天然植物抗癌化学物来预防癌症的发生和发展，已成为癌症化学预防物来预防

14、癌症的发生和发展，已成为癌症化学预防研究领域一个重要的方向，并受到世界各国科学界研究领域一个重要的方向，并受到世界各国科学界的普遍关注。的普遍关注。14膳食中主要抗肿瘤膳食中主要抗肿瘤成分的研究进展成分的研究进展15 芹菜素是一种黄酮类化合物，广泛存在于水果和蔬菜中。芹菜素是一种黄酮类化合物，广泛存在于水果和蔬菜中。体外试验表明，芹菜素对前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、体外试验表明，芹菜素对前列腺癌、乳腺癌、甲状腺癌、结肠癌、白血病、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、肺癌等不同结肠癌、白血病、膀胱癌、胃癌、卵巢癌、肺癌等不同肿瘤细胞均有抑制作用肿瘤细胞均有抑制作用。2.52.520ug/ml20ug/ml的芹

15、菜素作用于乳腺癌细胞的芹菜素作用于乳腺癌细胞MCF-7 MCF-7 和和MDAMDAMB-468MB-468两种细胞两种细胞4 45d,5d,细胞生长均被抑制细胞生长均被抑制.当除当除去芹菜素后细胞的生长可以恢复。去芹菜素后细胞的生长可以恢复。WangWang等研等研究发现芹菜究发现芹菜素对结肠癌细胞的生长具有抑制作用素对结肠癌细胞的生长具有抑制作用,并呈剂量反应关并呈剂量反应关系。系。一一.芹菜素芹菜素162.84.3928.2350.3169.116.69.738.3772.979.80 020204040606080801001005 51010202040408080umol/Lumo

16、l/L抑制率（%）抑制率（%）24h24h48h48h芹菜素对卵巢癌芹菜素对卵巢癌HO-8910PMHO-8910PM细胞增殖的抑制用细胞增殖的抑制用17研究发现，芹菜素可使前列腺癌细胞及白血病细研究发现，芹菜素可使前列腺癌细胞及白血病细胞胞HL-60 HL-60 发生选择性周期阻滞发生选择性周期阻滞,并通过细胞色素并通过细胞色素C C 的释放及的释放及caspase-9caspase-9、casepase-3casepase-3级联反应诱导级联反应诱导细胞凋亡。细胞凋亡。芹菜素也可通过激活芹菜素也可通过激活P53/WAFl P53/WAFl 途径发挥抗肿瘤作用。途径发挥抗肿瘤作用。芹菜素能使

17、肿瘤细胞芹菜素能使肿瘤细胞P53 P53 蛋白、蛋白、P21/WAF1 P21/WAF1 蛋白水蛋白水平升高，通过平升高，通过P53 P53 途径诱导肿瘤细胞凋亡途径诱导肿瘤细胞凋亡。18芹菜素抗肿瘤细胞增殖作用，通过影响细胞周期芹菜素抗肿瘤细胞增殖作用，通过影响细胞周期素素(cyclin)(cyclin)、周期素依赖激酶、周期素依赖激酶(CDK)(CDK)、周期素依赖激酶、周期素依赖激酶抑制因子抑制因子(CDKI)(CDKI)的活性来干扰细胞周期的活性来干扰细胞周期。芹菜素增加。芹菜素增加G1G1期相关周期素依赖激酶抑制因子期相关周期素依赖激酶抑制因子(P21/WAFl)(P21/WAFl)

18、的表达，的表达，使细胞周期停止于使细胞周期停止于G1G1期。期。19在对胸腺癌研究中发现，芹菜素可降低内皮生长因子在对胸腺癌研究中发现，芹菜素可降低内皮生长因子受体受体(EGP-R)(EGP-R)酪氨酸的磷酸化及酪氨酸的磷酸化及ERKERK丝裂原激活蛋白丝裂原激活蛋白激酶激酶(MAPK)(MAPK)的磷酸化来抑制胸腺癌细胞的生长。的磷酸化来抑制胸腺癌细胞的生长。细胞间信号传递在调控细胞功能发挥重要作用，细胞间信号传递在调控细胞功能发挥重要作用，芹菜素芹菜素能能干扰肿瘤细胞信号传导。干扰肿瘤细胞信号传导。芹菜素抑制多种蛋白激酶，干扰细胞信号传导。丝芹菜素抑制多种蛋白激酶，干扰细胞信号传导。丝裂原

19、激活的蛋白激酶，在由激素、分裂素和丝裂原裂原激活的蛋白激酶，在由激素、分裂素和丝裂原启动的细胞信号传导中起重要作用。启动的细胞信号传导中起重要作用。20芹菜素的抗肿瘤作用与其抗氧化作用有关。研究表明，芹菜素的抗肿瘤作用与其抗氧化作用有关。研究表明，芹菜素可以芹菜素可以激活激活一氧化氮合成酶一氧化氮合成酶(iNOS)(iNOS)的转录激活的转录激活抑制剂，抑制剂，使巨噬细胞中使巨噬细胞中iNOSmRNA iNOSmRNA 及蛋白质表达下降，及蛋白质表达下降，从而抑制从而抑制NONO的合成的合成。芹菜素直接清除自由基功能，可能与其结构中酚环上芹菜素直接清除自由基功能，可能与其结构中酚环上的羟基有关

20、的羟基有关,其所含的高反应活性的羟基团能清除自其所含的高反应活性的羟基团能清除自由基，以避免自由基对由基，以避免自由基对DNADNA和生物膜的损伤。和生物膜的损伤。21槲皮素是植物界分布最广的黄酮类化合物。它广泛存在槲皮素是植物界分布最广的黄酮类化合物。它广泛存在于蔬菜和水果于蔬菜和水果,如山楂、苹果、洋葱、茶叶、蜂蜜、果汁、如山楂、苹果、洋葱、茶叶、蜂蜜、果汁、葡萄等食品之中。葡萄等食品之中。近年发现对白血病细胞、卵巢癌细胞、膀胱癌细胞、前近年发现对白血病细胞、卵巢癌细胞、膀胱癌细胞、前列腺癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞、肺癌细胞、乳腺列腺癌细胞、胃癌细胞、结肠癌细胞、肺癌细胞、乳腺癌细胞等多

21、种肿瘤细胞具有抑制作用。癌细胞等多种肿瘤细胞具有抑制作用。二二.槲皮素槲皮素220.3311.7221.9931.435.8517.5629.937.6642.618.140 05 5101015152020252530303535404045451 1101025255050100100umol/lumol/l抑制率（%）抑制率（%）24h24h48h48h*槲皮素对乳腺癌槲皮素对乳腺癌MDA-MB-435SMDA-MB-435S细胞增殖的抑制作用细胞增殖的抑制作用2313.2713.2726.5326.5332.6532.6535.7135.7143.8843.8851.0251.020

22、01010202030304040505060605 51010202040408080160160umol/Lumol/L抑制率（%）抑制率（%）槲皮素对宫颈癌槲皮素对宫颈癌HeLaHeLa细胞增殖的影响（细胞增殖的影响（48h48h）2425研究显示，槲皮素可减少研究显示，槲皮素可减少DNADNA的复制，引起的复制，引起G2/M G2/M 期细期细胞增加，而胞增加，而G0/G1 G0/G1 期细胞下降，导致细胞分裂延迟。期细胞下降，导致细胞分裂延迟。RanellettiRanelletti等研究发现等研究发现，10mol/L10mol/L槲皮素处理细胞槲皮素处理细胞24 24 h h 后，

23、大肠癌细胞和结直肠癌后，大肠癌细胞和结直肠癌p21p21rasras蛋白表达降低蛋白表达降低了了50%50%。槲皮素抑制肿瘤细胞增殖与槲皮素抑制肿瘤细胞增殖与抗氧化作用有关，可升高抗氧化作用有关，可升高抗氧化酶如抗氧化酶如SODSOD、CATCAT、GSH-Px GSH-Px 等酶活性，降低脂质等酶活性，降低脂质过氧化物丙二醛过氧化物丙二醛(MDA)(MDA)的水平。的水平。2627亚洲人均大豆消费量是美国的亚洲人均大豆消费量是美国的202050 50 倍，西方传统饮食中一般倍，西方传统饮食中一般不含大豆制品不含大豆制品,大豆异黄酮很少。大豆异黄酮很少。亚洲国家居民的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的

24、发病率显著低于亚洲国家居民的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌的发病率显著低于西方发达国家。西方发达国家。研究表明研究表明,与激素代谢密切相关的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌与激素代谢密切相关的乳腺癌、前列腺癌和结肠癌等发病率均和大豆制品的摄入量呈负相关。等发病率均和大豆制品的摄入量呈负相关。LeeLee等对新加坡的中国女性的膳食与乳腺癌病例等对新加坡的中国女性的膳食与乳腺癌病例-对照研究对照研究,发现发现大豆对乳腺癌的发生有显著预防作用大豆对乳腺癌的发生有显著预防作用(p p 0.01)0.01)。三大豆异黄酮三大豆异黄酮28SeversonSeverson等跟踪调查等跟踪调查79997999人发现，大豆制

25、品的摄人发现，大豆制品的摄入量与前列腺癌发病率呈负相关。入量与前列腺癌发病率呈负相关。动物试验研究发现，大豆异黄酮对乳腺癌、前列动物试验研究发现，大豆异黄酮对乳腺癌、前列腺癌和结肠癌、肝癌、皮肤癌、胃癌等具有抗肿腺癌和结肠癌、肝癌、皮肤癌、胃癌等具有抗肿瘤作用瘤作用,特别是与激素相关的肿瘤。特别是与激素相关的肿瘤。296.66.618.518.533.833.852.152.10 01010202030304040505060601.251.252.52.55 51010mg/Lmg/L抑制率（%）抑制率（%）染料木黄酮对人胃癌细胞染料木黄酮对人胃癌细胞SGC-7901SGC-7901的抑制作

26、用的抑制作用*30染料木黄酮抑制前列腺癌染料木黄酮抑制前列腺癌PC-3 PC-3 细胞存活率细胞存活率31抗肿瘤机制研究，三羟异黄酮类由于结构上类似雌二醇，抗肿瘤机制研究，三羟异黄酮类由于结构上类似雌二醇，能低亲和地结合雌激素受体能低亲和地结合雌激素受体ERER，具有雌激素样作用，具有雌激素样作用,与雌与雌激素竞争结合雌激素受体，降低与雌激素有关的癌症发激素竞争结合雌激素受体，降低与雌激素有关的癌症发病危险。病危险。研究发现，大豆异黄酮可下调前列腺癌细胞的研究发现，大豆异黄酮可下调前列腺癌细胞的雌激素受雌激素受体体ERER和和ERER基因的表达，提示大豆异黄酮抑制前列腺基因的表达，提示大豆异黄

27、酮抑制前列腺癌细胞增殖，是通过雌激素受体基因的调控发挥作用的。癌细胞增殖，是通过雌激素受体基因的调控发挥作用的。三羟异黄酮可增加性激素结合球蛋白三羟异黄酮可增加性激素结合球蛋白(SHBG)(SHBG)的合成，降的合成，降低性激素浓度低性激素浓度,从而减少性激素相关的癌症发病危险性。从而减少性激素相关的癌症发病危险性。32大蒜素是大蒜中具有生物活性的化学成分，大蒜素是大蒜中具有生物活性的化学成分，活性最强的是二烯活性最强的是二烯丙基二硫化物。丙基二硫化物。近年来大蒜及其烯丙基硫化物防治肿瘤的研究近年来大蒜及其烯丙基硫化物防治肿瘤的研究深受关注。深受关注。夏威夷不同种族人群的病例对照研究证实，吃大

28、蒜的人结肠癌夏威夷不同种族人群的病例对照研究证实，吃大蒜的人结肠癌患病率低。法国东部人群的病例对照研究，发现随大蒜摄入量患病率低。法国东部人群的病例对照研究，发现随大蒜摄入量增加，乳腺癌患病危险度降低。增加，乳腺癌患病危险度降低。Pleischaue Pleischaue 等人群研究大蒜低摄入量组（每周少于等人群研究大蒜低摄入量组（每周少于3.5g3.5g）、）、高摄入量组（每周高于高摄入量组（每周高于28.8g28.8g）与结肠癌、胃癌的之间关系。）与结肠癌、胃癌的之间关系。结果显示，高摄入量组可降低胃癌和结肠癌的发生。相对危险结果显示，高摄入量组可降低胃癌和结肠癌的发生。相对危险度：结肠癌

29、为度：结肠癌为0.690.69，胃癌为，胃癌为0.530.53。四大蒜素四大蒜素33动物实验和离体细胞实验中也证实大蒜及基烯丙基动物实验和离体细胞实验中也证实大蒜及基烯丙基硫化物对各种化学致癌物诱发的乳腺癌、皮肤癌、硫化物对各种化学致癌物诱发的乳腺癌、皮肤癌、肝癌、肺癌、食管癌、结肠癌、食道癌均有明显的肝癌、肺癌、食管癌、结肠癌、食道癌均有明显的抑制作用。抑制作用。研究用鲜大蒜汁、大蒜油和大蒜素给荷瘤小鼠研究用鲜大蒜汁、大蒜油和大蒜素给荷瘤小鼠S-180S-180腹腔注射，抑瘤率分别达腹腔注射，抑瘤率分别达41.6%41.6%、56.1%56.1%和和5 58.9%8.9%3486.478.5

30、65.440.826.30 020204040606080801001003 36 69 912121515ug/mLug/mL抑制率（%）抑制率（%）12h12h24h24h大蒜素对小鼠黑素瘤大蒜素对小鼠黑素瘤B16-F1B16-F1细胞存活率的影响细胞存活率的影响35抗肿瘤机理研究认为，大蒜素具有直接杀伤肿瘤细胞的作用。抗肿瘤机理研究认为，大蒜素具有直接杀伤肿瘤细胞的作用。大蒜素对人早幼粒白血病细胞有明显的杀伤和生长抑制作用，大蒜素对人早幼粒白血病细胞有明显的杀伤和生长抑制作用，其主要影响其主要影响HL-60HL-60细胞细胞DNADNA合成和线粒体琥珀酸脱氢酶的活性。合成和线粒体琥珀酸脱

31、氢酶的活性。大大蒜素具有阻断亚硝胺致癌物质的合成，通过降低胃内亚硝酸蒜素具有阻断亚硝胺致癌物质的合成，通过降低胃内亚硝酸盐含量减少亚硝胺的合成。试验发现大蒜阻断亚硝胺合成，其盐含量减少亚硝胺的合成。试验发现大蒜阻断亚硝胺合成，其阻断率达阻断率达81.2%81.2%。大蒜抗肿瘤作用与调节机体免疫功能有关，大蒜能有效地提高大蒜抗肿瘤作用与调节机体免疫功能有关，大蒜能有效地提高NKNK自然杀伤细胞活性和白细胞介素自然杀伤细胞活性和白细胞介素-2(IL-2)-2(IL-2)水平。水平。36番茄红素是类胡萝卜素的一种。大量人群流行病学调查显番茄红素是类胡萝卜素的一种。大量人群流行病学调查显示，摄入较多的

32、番茄红素可降低膀胱癌、前列腺癌、宫颈示，摄入较多的番茄红素可降低膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌及消化道肿瘤发生的危险性。在癌及消化道肿瘤发生的危险性。在72 72 项相关研究中，有项相关研究中，有3535项研究表明，一些癌症发病危险性与番茄或其制品摄入项研究表明，一些癌症发病危险性与番茄或其制品摄入量具有统计学意义的负相关。量具有统计学意义的负相关。EdwardEdward等研究发现，每周摄入番茄红素或其制品两次以上等研究发现，每周摄入番茄红素或其制品两次以上,能降低前列腺癌风险能降低前列腺癌风险21%21%30%30%。病例。病例-对照研究发现，摄对照研究发现，摄入大量番茄红素具有预防口腔癌、咽癌

33、、食管癌、胃癌、入大量番茄红素具有预防口腔癌、咽癌、食管癌、胃癌、结肠癌和直肠癌的作用。结肠癌和直肠癌的作用。五番茄红素五番茄红素3738研究发现番茄红素对子宫内膜癌细胞、乳腺癌细胞、研究发现番茄红素对子宫内膜癌细胞、乳腺癌细胞、肺癌细胞均具有抑制作用。肺癌细胞均具有抑制作用。KimKim等报道等报道,番茄红素能预防用二乙基亚硝胺番茄红素能预防用二乙基亚硝胺(DEN)(DEN)、甲基亚硝基脲甲基亚硝基脲(MNU)(MNU)和二甲基肼诱导的肺癌的形成。和二甲基肼诱导的肺癌的形成。番茄红素对前列腺癌番茄红素对前列腺癌DU-145DU-145细胞（激素不依赖型细胞）细胞（激素不依赖型细胞）抑制作用非

34、常明显，抑制率达抑制作用非常明显，抑制率达78%78%，并呈剂量，并呈剂量-效应关效应关系系 39番茄红素可诱导细胞凋亡，番茄红素可诱导细胞凋亡，Karas Karas 等研究认为，番茄红等研究认为，番茄红素抑制人乳腺癌和子宫内膜癌细胞生长与干扰细胞周期素抑制人乳腺癌和子宫内膜癌细胞生长与干扰细胞周期有关。有关。番茄红素的抗氧化作用，其能接受不同电子激发态的能番茄红素的抗氧化作用，其能接受不同电子激发态的能量，可使单线态氧能量转移到番茄红素，生成基态氧分量，可使单线态氧能量转移到番茄红素，生成基态氧分子和三重态番茄红素分子，一个番茄红素分子可以清除子和三重态番茄红素分子，一个番茄红素分子可以清

35、除数千个单线态氧。从而防止脂类过氧化数千个单线态氧。从而防止脂类过氧化,保护生物膜免保护生物膜免受自由基的损伤。受自由基的损伤。4041番茄红素对胃癌细胞番茄红素对胃癌细胞SGC-7901SGC-7901生长的抑制作用，生长的抑制作用，发现发现1010-5-5mmol/Lmmol/L番茄红素作用胃癌细胞番茄红素作用胃癌细胞9696小时后，小时后，G0/G1G0/G1期细胞比例增加，期细胞比例增加，S S期、期、G2/MG2/M期比例降低，期比例降低，且且G1G1期前出现一个明显的亚二倍体凋亡峰。期前出现一个明显的亚二倍体凋亡峰。番茄红素具有免疫调节作用。添加番茄红素组小番茄红素具有免疫调节作用

36、。添加番茄红素组小鼠体内鼠体内T T细胞亚细胞亚群群CD4CD4+增加，增加，CD4CD4+/CD8/CD8+比率提高。比率提高。42原花青素原花青素是一种广泛分布于植物界的多酚化合物，是一种广泛分布于植物界的多酚化合物，主要存在于葡萄、山楂、银杏、金丝桃等植物中。主要存在于葡萄、山楂、银杏、金丝桃等植物中。其中，葡萄籽是其中，葡萄籽是原花青素原花青素的重要来源之一。的重要来源之一。国内外研究表明，葡萄籽原花青素对许多种肿瘤细国内外研究表明，葡萄籽原花青素对许多种肿瘤细胞，如乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、皮肤癌细胞等胞，如乳腺癌细胞、前列腺癌细胞、皮肤癌细胞等都有不同程度的抑制作用。都有不同程度的

37、抑制作用。六原花青素六原花青素43原花青素抑制乳腺癌细胞原花青素抑制乳腺癌细胞MCF-7MCF-7增殖的作用，原花青素增殖的作用，原花青素浓度在浓度在25g/ml25g/ml，作用，作用24h24h，48h48h，72h72h，MCF-7MCF-7细胞生细胞生长抑制率分别为长抑制率分别为6.5%6.5%，30%30%，43%43%。李莹等研究葡萄籽提取的原花青素，可诱导胃癌细李莹等研究葡萄籽提取的原花青素，可诱导胃癌细胞和乳腺癌胞和乳腺癌MCF-7MCF-7细胞凋亡细胞凋亡ItoIto等报道，原花青素诱导癌细胞凋亡的作用机制，等报道，原花青素诱导癌细胞凋亡的作用机制，可能通过上调可能通过上调B

38、cl-2Bcl-2蛋白，下调蛋白，下调p53 p53 和和c-mycc-myc蛋白，蛋白，激活激活caspasecaspase通路促进细胞凋亡。通路促进细胞凋亡。449.3927.7755.8518.2869.0874.0925.1770.8985.210 0101020203030404050506060707080809090100100200200300300ug/mlug/ml抑制率（%）抑制率（%）24h24h48h48h72h72h原花青素对前列腺癌原花青素对前列腺癌PC-3PC-3细胞的抑制作用（细胞的抑制作用（%）45茶多酚是茶叶茶多酚是茶叶(绿茶绿茶)中的主要活性成分，包括黄

39、烷醇、黄酮中的主要活性成分，包括黄烷醇、黄酮类和茶多酚酸类等。茶多酚的抗肿瘤作用及其机制的研究受类和茶多酚酸类等。茶多酚的抗肿瘤作用及其机制的研究受到国内外的关注。到国内外的关注。谢冰芬等研究显示，茶多酚对人肺腺癌细胞谢冰芬等研究显示，茶多酚对人肺腺癌细胞(A549)(A549)、人肺腺、人肺腺癌细胞癌细胞(GLC-82)(GLC-82)及乳腺癌细胞及乳腺癌细胞(MCF(MCF一一7)7)的半数抑制浓度的半数抑制浓度(IC(IC5050)，依次为依次为35.7ug/mL35.7ug/mL、70.0 ug/mL70.0 ug/mL、63.1ug/mL63.1ug/mL。动物试验给予荷瘤小鼠动物试

40、验给予荷瘤小鼠茶多酚灌胃每日茶多酚灌胃每日1.25 mg/kg1.25 mg/kg、5.0 5.0 mg/kgmg/kg、20 mg/kg/d20 mg/kg/d，连续，连续1010天，抑瘤率为天，抑瘤率为30.0%30.0%49.75%49.75%，与对照组比较有显著性差异。与对照组比较有显著性差异。七茶多酚七茶多酚 46茶多酚茶多酚 400g/ml400g/ml对人癌细胞和人正常细胞生长的影对人癌细胞和人正常细胞生长的影响（响（72h72h）47大蒜素诱导鼠肝癌细胞凋亡的作用。大蒜素诱导鼠肝癌细胞凋亡的作用。大蒜素对白血病细胞大蒜素对白血病细胞K562K562肿瘤细胞增殖周期的肿瘤细胞增殖

41、周期的影响，研究发现影响，研究发现，随着大蒜素浓度和作用时间随着大蒜素浓度和作用时间的增加，的增加，S S期细胞量明显下降，期细胞量明显下降，G2/MG2/M期细胞量有期细胞量有明显上升的趋势，提示大蒜素可使明显上升的趋势，提示大蒜素可使S S期的细胞阻期的细胞阻滞于滞于G2/MG2/M期。期。48抗肿瘤作用机理：抗肿瘤作用机理：研究发现，茶多酚明显抑制细胞增殖，细胞被阻滞于研究发现，茶多酚明显抑制细胞增殖，细胞被阻滞于Go/Go/GIGI期，不能进入期，不能进入S S期及期及G2/MG2/M期。随着茶多酚浓度的增高，期。随着茶多酚浓度的增高，细胞内细胞内Ca2+Ca2+浓度和蛋白酪氨酸磷酸酶

42、基因浓度和蛋白酪氨酸磷酸酶基因PTENPTEN蛋白表达逐蛋白表达逐渐增高，细胞周期调控蛋白（渐增高，细胞周期调控蛋白（D1D1蛋白）表达水平逐渐下降。蛋白）表达水平逐渐下降。茶多酚诱导人肺癌细胞凋亡，其作用机制与改变细胞内茶多酚诱导人肺癌细胞凋亡，其作用机制与改变细胞内Ca2+Ca2+浓度、浓度、PTENPTEN蛋白及蛋白及Cyclin DlCyclin Dl蛋白表达有关。蛋白表达有关。49NaasaniNaasani等研究茶多酚与端粒酶的关系，用茶多酚处理等研究茶多酚与端粒酶的关系，用茶多酚处理U937U937白血病细胞和白血病细胞和H729H729结肠腺癌细胞发现，细胞生命周结肠腺癌细胞发

43、现，细胞生命周期缩短，端粒缩短，染色体异常，提示茶多酚期缩短，端粒缩短，染色体异常，提示茶多酚抑制肿瘤抑制肿瘤细胞端粒酶活性细胞端粒酶活性可能是其抗癌机理之一。可能是其抗癌机理之一。研究发现，茶多酚可干预激活蛋白质研究发现，茶多酚可干预激活蛋白质(AP-1)(AP-1)和核转录因和核转录因子子(NF-KB)(NF-KB)为主的信号传导通路。通过作用为主的信号传导通路。通过作用MAPK/JNKMAPK/JNK通路，通路，抑制促癌物诱导的抑制促癌物诱导的AP-1AP-1活性，调节活性，调节NF-KBNF-KB活性，抑制表皮活性，抑制表皮生长因子生长因子EGFEGF与表皮生长因子受体与表皮生长因子受体EGFREGFR结合。结合。5051天然植物中含有抗肿瘤的植物化学成分，其天然植物中含有抗肿瘤的植物化学成分，其抗抗肿瘤作用机理主要包括：肿瘤作用机理主要包括：（1 1）直接杀死癌细胞；）直接杀死癌细胞；（2 2）诱导肿瘤细胞凋亡；）诱导肿瘤细胞凋亡；（3 3）干扰细胞周期；）干扰细胞周期；（4 4）干预细胞信号转导；）干预细胞信号转导；（5 5）增强免疫功能或抗氧化等。）增强免疫功能或抗氧化等。小小 结结5253