门冬胰岛素临床研究新证据课件.pptx

1、主要内容 临床需求推动胰岛素不断发展 兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择 门冬胰岛素30临床研究的新证据临床需求不断推动胰岛素发展医生和患者需求1代：动物胰岛素2代：人胰岛素3代：胰岛素类似物陆菊明,等.中国糖尿病杂志.2013;21(9):803-806中国使用人胰岛素患者的治疗现状预混人胰岛素不能满足治疗需求 预混人胰岛素 HbA1c达标，可能伴随更高的低血糖风险 注射时间要求严格，增加潜在低血糖风险 不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗Stratton IM,et al.BMJ.2000;321(7258):405-12.Davidson JA,et al.Clin Ther.2009;

2、31(8):1641-51.医生和患者期望胰岛素能够 更安全：更少低血糖风险 更方便：灵活的注射和就餐时间，更好生活质量 更简单：更少的注射剂型和次数实现强化治疗指南充分肯定胰岛素类似物相比人胰岛素的临床优势1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.2014;6(7):447-498门冬胰岛素30 vs 人胰岛素30R 每日两次注射更好控制餐后血糖，低血糖发生率更低McSorley PT et al.Clin Ther.2002;24(4):530-9.灵活灵活的注射和的注射和就餐时间就餐时间更更少少低血糖低血糖门冬胰岛素门冬胰岛素3030主要内容 患

3、者需求推动胰岛素不断发展 兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择 门冬胰岛素30临床研究的新证据2010;26(1):101-7.临床需求不断推动胰岛素发展Poster No.医生和患者期望胰岛素能够中华内分泌代谢杂志.不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗S120：晚餐后2小时Raskin et al.A1chieve N=66,726预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：随着HbA1c水平持续下降，低血糖发生率无明显增加Int J Clin Pract 2009;63:15717Kann et al.EuroMix(n=255)Raskin et al.前3天

4、中测定的早餐前/晚餐前自测血浆血糖最低值在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量可降低人均医疗花费和总医疗花费，且主要是降低的是间接总花费Poster No.A1chieve N=66,726Wenying Yang et al,Diabetes Care.更好控制餐后血糖，低血糖发生率更低门冬胰岛素30的临床数据Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-5.Kann et al.Exp Clin Endo Diab 2006;114:52732.Raskin et al.Diabetes Obes Metab 2009;11:2732.Garbe

5、r et al.Diabetes Obes Metab 2006;8:5866.Khutsoane et al.Diabetes Obes Metab 2008;10:21222.Valensi et al.Int J Clin Pract 2009;63:52231.指导实践起始治疗：起始治疗：INITIATE(n=233)EuroMix(n=255)ACTION(n=200)优化治疗：优化治疗：预混人胰岛素30R升级强化治疗：强化治疗：Garber，1-2-3 研究Yang，1707研究实践验证PRESENTTM N=21,977IMPROVETM N=52,419A1chieve N=6

6、6,726门冬胰岛素30：基于大量临床数据，可用于胰岛素起始到强化的不同阶段l胰岛素起始治疗胰岛素起始治疗门冬胰岛素30每日2次 或 1次注射每日3次注射强化治疗l胰岛素强化治疗l胰岛素治疗方案优化门冬胰岛素30 起始治疗:不同基线时起始治疗均可有效降低HbA1C 水平1.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-5.2.Kann et al.Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32.3.Raskin et al.Diabetes Obes Metab 2009;11:27-32.4.Wenying Yang et al,Diab

7、etes Care.2008;31:852-856.5.高妍,郭晓慧.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):616-9.6.Wen-ying Yang,et al.Current Medical Research&Opinion.2010;26(1):101-7.7.杨文英,等.中华糖尿病杂志.2012:4(10):607-12.8.纪立农等,中国糖尿病杂志.2011,19(10):746-751.9.2%7.5%8.1%6.6%0.06.57.07.58.08.59.09.510.0HbA1c(%)INITIATE12005年 EuroMix22006年170742008年 PRESEN

8、T5中国,2008年IMPROVETM 6中国,2010年9.7%6.9%ACTION32009年 9.1%7.1%9.46%6.64%观察性研究随机对照试验7.0%9.5%A1Chieve7中国,2012年9.5%7.0%INTENSE8中国,2011年7.25%9.85%门冬胰岛素30 起始治疗:OAD治疗不达标者起始门冬胰岛素30注射，重度低血糖发生较少1.Raskin et al.Diabetes Care 2005;28:260-5.2.Kann et al.Exp Clin Endo Diab 2006;114:527-32.3.Raskin et al.Diabetes Obes

9、 Metab 2009;11:27-32.4.Wenying Yang et al,Diabetes Care.2008;31:852-856.5.高妍,郭晓慧.中华内分泌代谢杂志.2008;24(6):616-9.6.Wen-ying Yang,et al.Current Medical Research&Opinion.2010;26(1):101-7.7.杨文英,等.中华糖尿病杂志.2012:4(10):607-12.8.纪立农等,中国糖尿病杂志.2011,19(10):746-751.INITIATE12005年 EuroMix22006年170742008年 PRESENT5中国,2

10、008年IMPROVETM 6中国,2010年ACTION32009年 A1Chieve7中国,2012年INTENSE8中国,2011年0.05 0.00 0.02 0.06 0.01 0.126 0.003 0.00 HbA1c(%)-4-3-2-10重度低血糖(事件/患者/年)0.5-2.8-1.7-1.5-2.5-2.0-2.8-2.5-2.6观察性研究随机对照试验*与基线相比p0.05 *与基线相比p0.001Shah S.et al.Int J Clin Pract 2009;63(4):574-82.Gao Y.et al.Chinese Med J 2010;123(9):11

11、07-11.2012 ADA1169 poster-A1chieve China OAD to Mix 30.门冬胰岛素30优化治疗，全面改善血糖控制空空 腹（腹（mmol/L）-5.24*-2.87*HbA1c（%）PRESENT(n=1,715)-5.28*-2.96*-3.73*-3.51*-3.55*-2.99*IMPROVE(n=1,769)0.0-1.0-2.0-3.0-4.0-5.0-6.0 血糖变化值（mmol/L）-2.4*-3.8*-2.0*A1chieve(n=1,966)早餐后早餐后 餐后餐后午餐后午餐后晚餐后晚餐后预混人胰岛素治疗不达标患者转为门冬胰岛素30杨文英,等

12、.中华糖尿病杂志,2012,4(10):307-612.Shah S,et al.Int J Clin Pract.2009;63(4):574-82.Gao Y,et al.Chinese Med J.2010;123(9):1107-11.A1chieve研究（中国）研究（中国）IMPROVE研究（全球）研究（全球）PRESENT研究（中国）研究（中国）低血糖发生率低血糖发生率(事件数事件数/患者患者-年年)门冬胰岛素30优化治疗，重度和夜间低血糖发生率较低预混人胰岛素治疗不达标患者转为门冬胰岛素30门冬胰岛素*p0.01门冬胰岛素30强化治疗：TID较BID降糖疗效更显著且不增加低血糖事

13、件发生率Yang W,et al.Diabetes Care.2008;31:852-6.HbA1C降幅（%）BID TIDBIAsp 30 BIAsp 30-0.33，P=0.0015发生率(事件/患者/年)1.281.270.960.8900.20.40.60.811.21.4总体低血糖轻度低血糖BIDTID-2.5-2.81-2.9-2.8-2.7-2.6-2.5-2.4-2.3P=0.32P0.05门冬胰岛素30临床研究结果小结l门冬胰岛素30是中国T2DM使用经验最为丰富的预混胰岛素类似物l门冬胰岛素30可有效控制HbA1c、空腹及餐后血糖，且低血糖发生率低l门冬胰岛素30可用于胰岛

14、素起始、优化到强化治疗的不同阶段主要内容 患者需求推动胰岛素不断发展 兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择 门冬胰岛素30临床研究的新证据17临床新需求：胰岛素的合理使用安全控糖达标如何适时、安全、正确地使用胰岛素，从而实现血糖达标？节约医疗费用糖尿病及其并发症带来的家庭和社会负担及其沉重，如何在安全有效的前提下降低医疗花费？如何处理有效性和安全性的平衡根据治疗需求合理使用胰岛素有效安全如何合理使用胰岛素以兼顾疗效和安全性？中华医学会糖尿病学分会.2014;6(7):447-498IMPROVE(n=1,769)门冬胰岛素30是中国T2DM使用经验最为丰富的预混胰岛素类似物，兼顾有效性和安全性，可

15、用于胰岛素起始、优化与强化治疗的不同阶段每日2次 或 1次注射A1chieve N=66,726Chinese Med J 2010;123(9):1107-11.在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量能够显著减少医疗资源的使用和医疗花费不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗*与基线相比p12个月 预混或自行混合人胰岛素BID+二甲双胍+AGI 治疗大于3个月 HbA1c:7.0-9.5%研究者调整剂量组 门冬胰岛素30 BID+二甲双胍+AGI随机化筛选受试者调整剂量组 门冬胰岛素30 BID+二甲双胍+AGI 筛选期培训期维持期-1 周 0周 4 周 20周20周治疗期患者依据

16、剂量调整法则自行调整BIAsp30剂量 培训受试者调整胰岛素剂量始终研究者调整BIAsp30的剂量受试者调整组 研究者调整组 YU LIU,et al.2014 ADA.Poster No.914-P胰岛素剂量调整方法前3天中测定的早餐前/晚餐前自测血浆血糖最低值胰岛素剂量调整 mmol/Lmg/dL 4.4 10.0180+6 unitsUnnikrishnan et al.Int J Clin Pract 2009;63:15717如果在这段时间内出现低血糖，（即 3.9 mmol/L），则不应该再增加剂量 受试者基线特征受试者调整组研究者调整组总体受试者数172172344年龄(岁)54

17、.8 53.4 54.1 性别（n(%)）-男性93（54.1）71（41.3）164（47.1）女性79（45.9）101（58.7）180（52.3）BMI(kg/m2)25.825.5 25.6 糖尿病病程(年)10.5 10.6 10.6 HbA1c(%)8.1 8.1 8.1 YU LIU,et al.2014 ADA.Poster No.914-P8.108.148.126.786.826.805.566.577.588.5Subject-driven Investigator-driven Total研究结束时-1.32-1.34-1.33基线HbA1c(%)0受试者自行调整组研

18、究者调整组总体基线与试验终点HbA1c变化 全分析集全分析集 例数例数:338 估计差值估计差值:-0.02(0.08)95%C.I.:-0.19;0.14 非劣非劣:是是非劣效界值非劣效界值:0.4%YU LIU,et al.2014 ADA.Poster No.914-P预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：52.948.364.558.1010203040506070受试者调整剂量组研究者调整剂量组HbA1c7.0%且后12周无低血糖发作HbA1c7.0%HbA1c达标率（%）Y

19、U LIU,et al.2014 ADA.Poster No.914-P-1.36-2.98-2.16-2.67-1.38-3.11-2.33-2.54-3.5-3-2.5-2-1.5-1-0.50患者调整剂量组研究者调整剂量组FPG：空腹血糖PPG：餐后血糖B120：早餐后2小时L120：午餐后2小时S120：晚餐后2小时p=0.94FPGPPG(B120)PPG(L120)PPG(S120)YU LIU,et al.2014 ADA.Poster No.914-P基线预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：p=0.654p=0.522p=0.631预混人胰

20、岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：YU Liu,et al.2014 ADA.Poster治疗期低血糖事件：受试者自行调整组研究者调整组P值发生率（事件/患者年）发生率（事件/患者年）总低血糖1.711.680.05严重低血糖1例1例-夜间低血糖0.090.260.05YU LIU,et al.2014 ADA.Poster No.914-P预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：研究者调整剂量组受试者调整剂量组早餐前剂量晚餐前剂量YU LIU,et al.2014 ADA.Poster No.914-P预混人胰岛素转换为门冬胰

21、岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：TID较BID降糖疗效更显著且不增加低血糖事件发生率Wenying Yang et al,Diabetes Care.直接非医疗花费：患者前往医院的交通费用；门冬胰岛素30的临床数据门冬胰岛素30优化治疗，重度和夜间低血糖发生率较低基线与试验终点HbA1c变化Raskin et al.主要原因是降低了间接总花费2010;26(1):101-7.如何处理有效性和安全性的平衡空 腹（mmol/L）Davidson JA,et al.不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗Diabetes Obes Metab 2006;8:5866.Raskin e

22、t al.YU Liu,et al.基线与试验终点HbA1c变化Diabetes Care 2005;28:260-5.预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：HbA1c均明显下降IMPROVE(n=1,769)临床需求不断推动胰岛素发展患者需求推动胰岛素不断发展IMPROVETM 6YU LIU,et al.基线与试验终点HbA1c变化不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗糖尿病及其并发症带来的家庭和社会负担及其沉重，如何在安全有效的前提下降低医疗花费？中国2型糖尿病防治指南(2013年版).不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗2008;31:852-6.

23、Clin Ther.Raskin et al.Raskin et al.2011,19(10):746-751.Kann et al.预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：HbA1c均明显下降指南充分肯定胰岛素类似物相比人胰岛素的临床优势PRESENT研究（中国）兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择YU LIU,et al.IMPROVE(n=1,769)伴随剂量充分优化，门冬胰岛素30 BID治疗可显著降低HbA1c水平且不增加低血糖风险基线:70.3 kg1.4kg基线:69.5 kg1.4kg体重变化20周时的剂量:0.81 U/kg20周时的剂量:0.8

24、2 U/kg胰岛素剂量受试者调整剂量研究者调整剂量YU LIU,et al.2014 ADA.Poster No.914-P预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：研究小结：预混人胰岛素转为接受BIAsp30 BID治疗后，受试者自行调整胰岛素剂量与研究者调整剂量相比，疗效非劣且安全性良好。医生给予充分指导后，受试者自行调整胰岛素剂量也能安全地实现良好血糖控制伴随剂量充分优化，门冬胰岛素30 BID治疗可显著降低HbA1c水平且不增加低血糖风险31临床新需求：胰岛素的合理使用安全控糖达标如何适时、安全、正确地调整胰岛素，从而实现血糖达标？节约医疗费用糖尿病及其

25、并发症带来的家庭和社会负担及其沉重，如何在安全有效的前提下降低医疗花费？如何处理疗效和花费的平衡根据治疗需求合理使用胰岛素疗效花费如何调整胰岛素剂量在疗效达标的同时减少医疗花费？BIAsp 3984药物经济学研究1.自我血糖监测（SMBG）的次数2.以调整胰岛素剂量为目的的门诊探视或电话联系医疗资源使用1.直接医疗花费：SMBG产生的费用和因调整胰岛素剂量而发生的门诊费用；2.直接非医疗花费：患者前往医院的交通费用；3.间接花费：患者因前往医院看门诊而产生的误工费医疗花费研究目的与内容Jinkui yang,et al.PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conferen

26、ce,6-9 September2014,Beijing,China医疗资源使用自我血糖监测次数门诊或电话调整剂量次数5.695.948.865.980246810门诊调整剂量电话调整剂量147.15151.31145146147148149150151152SMBG受试者研究者Jinkui yang,et al.PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9 September2014,Beijing,China受试者调整胰岛素剂量组所使用的医疗资源更少受试者调整胰岛素剂量组的人均医疗花费更低1151.311329.06360.61537.88142.

27、22212.1305001000150020002500受试者研究者直接医疗花费直接非医疗花费间接花费1654.142079.07Jinkui yang,et al.PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9 September2014,Beijing,China单位：元间接总花费（54%）直接总花费（46%）-778.73-423.713152.581285.642373.85861.930500100015002000250030003500平均总花费间接总花费研究者受试者受试者调整胰岛素剂量组平均总花费更低主要原因是降低了间接总花费单位：元Ji

28、nkui yang,et al.PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9 September2014,Beijing,China小结lBIAsp-3984研究的药物经济学结果证明，医生给予充分指导后，患者自行调整门冬胰岛素30剂量能够减少医疗资源使用l在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量可降低人均医疗花费和总医疗花费，且主要是降低的是间接总花费Jinkui yang,et al.PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9 September2014,Beijing,China总结：l门冬胰岛

29、素30是中国T2DM使用经验最为丰富的预混胰岛素类似物，兼顾有效性和安全性，可用于胰岛素起始、优化与强化治疗的不同阶段lBIAsp-3984研究证明，医生给予充分指导后，患者自行调整门冬胰岛素30剂量也能安全地实现良好血糖控制，且伴随剂量充分优化，门冬胰岛素30 BID治疗可显著降糖且不增加低血糖风险l在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量能够显著减少医疗资源的使用和医疗花费谢 谢主要内容 临床需求推动胰岛素不断发展 兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择 门冬胰岛素30临床研究的新证据临床需求不断推动胰岛素发展医生和患者需求1代：动物胰岛素2代：人胰岛素3代：胰岛素类似物预混人胰岛素不

30、能满足治疗需求 预混人胰岛素 HbA1c达标，可能伴随更高的低血糖风险 注射时间要求严格，增加潜在低血糖风险 不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗Stratton IM,et al.BMJ.2000;321(7258):405-12.Davidson JA,et al.Clin Ther.2009;31(8):1641-51.医生和患者期望胰岛素能够 更安全：更少低血糖风险 更方便：灵活的注射和就餐时间，更好生活质量 更简单：更少的注射剂型和次数实现强化治疗指南充分肯定胰岛素类似物相比人胰岛素的临床优势1.中华医学会糖尿病学分会.中国2型糖尿病防治指南(2013年版).中华糖尿病杂志.201

31、4;6(7):447-498基线与试验终点HbA1c变化受试者调整胰岛素剂量组所使用的医疗资源更少PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9 September2014,Beijing,ChinaDiabetes Care 2005;28:260-5.HbA1c达标，可能伴随更高的低血糖风险兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择Yang W,et al.2010;26(1):101-7.每日2次 或 1次注射不能通过简单的增加注射次数实现强化治疗发生率(事件/患者/年)PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9

32、September2014,Beijing,ChinaYU LIU,et al.间接花费：患者因前往医院看门诊而产生的误工费Jinkui yang,et al.兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择Poster No.Diabetes Care.IMPROVE(n=1,769)Diabetes Care 2005;28:260-5.前3天中测定的早餐前/晚餐前自测血浆血糖最低值预混人胰岛素转换为门冬胰岛素30治疗后，无论研究者调整还是受试者调整剂量：FPG和PPG均较基线下降间接总花费（54%）直接总花费（46%）-778.73-423.713152.581285.642373.85861.9305

33、00100015002000250030003500平均总花费间接总花费研究者受试者受试者调整胰岛素剂量组平均总花费更低主要原因是降低了间接总花费单位：元Jinkui yang,et al.PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9 September2014,Beijing,China2010;26(1):101-7.前3天中测定的早餐前/晚餐前自测血浆血糖最低值兼顾安全性与疗效的胰岛素治疗选择Diabetes Obes Metab 2006;8:5866.如何适时、安全、正确地调整胰岛素，从而实现血糖达标？Jinkui yang,et al.PD

34、B16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9 September2014,Beijing,ChinaWenying Yang et al,Diabetes Care.主要原因是降低了间接总花费预混人胰岛素30R升级门冬胰岛素30临床研究的新证据Int J Clin Pract 2009;63:52231.患者需求推动胰岛素不断发展门冬胰岛素30可有效控制HbA1c、空腹及餐后血糖，且低血糖发生率低门冬胰岛素30 起始治疗:不同基线时起始治疗均可有效降低HbA1C 水平Kann et al.中华医学会糖尿病学分会.Int J Clin Pract 2009;63(4):574-82.IMPROVE(n=1,769)主要原因是降低了间接总花费A1chieve N=66,726小结lBIAsp-3984研究的药物经济学结果证明，医生给予充分指导后，患者自行调整门冬胰岛素30剂量能够减少医疗资源使用l在医生充分指导下，由患者自行调整门冬胰岛素30剂量可降低人均医疗花费和总医疗花费，且主要是降低的是间接总花费Jinkui yang,et al.PDB16,ISPOR 6th Asia Pacific Conference,6-9 September2014,Beijing,China