适应性免疫应答细胞讲课课件.ppt

1、适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞-效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞四、T细胞免疫应答的生物学意义对外源性抗原的加工，处理和提呈（2）活化信号2（协同刺激信号）*也是T细胞充分活化重要条件特异性：只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用，故又称特异性免疫。*如B7-CD28等协同刺激分子结合T细胞分化为致敏淋巴细胞（调节性T细胞和效应性T细胞）增殖分化为效应T细胞（Effector T cells,-穿孔素/颗粒酶途径正免疫应答和负免疫应答-激活巨噬细胞：IFN-、CD40L（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈CTLp活化增殖分化为效应C

2、TL免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫应答的效应阶段免疫应答的效应阶段一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞免疫的效应细胞免疫的效应四、四、T细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义主要内容主要内容免疫细胞免疫细胞-免疫应答的免疫应答的基本单位基本单位;免疫分子免疫分子-免疫应答的免疫应答的物质基础物质基础;外周淋巴器外周淋巴器官官-免疫应免疫应答的场所。答的场所。（一）（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈对

3、抗原的摄取、加工、处理和提呈（二）（二）T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈对抗原的摄取、加工、处理和提呈生理性免疫应答（免疫保护）*信号1作用的CD8+T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。T细胞分化为致敏淋巴细胞（调节性T细胞和效应性T细胞）浆细胞分泌抗体发挥体液免疫效应释放多种细胞因子正免疫应答和负免疫应答Th细胞活化增殖分化成Th1细胞CD4+T细胞的活化负免疫应答 指受到抗原刺激的T细胞或B细胞只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐受。对非己抗原 正应答(排斥异己)*活

4、化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子，四、T细胞免疫应答的生物学意义促进T细胞发挥效应功能T细胞只能识别抗原决定基；生理性免疫应答（免疫保护）1)非特异性结合非特异性结合:LFA-1,CD2(on T cell)ICAM-1 LFA-3(on APC)2)特异性特异性:TCR-CD3 Peptide MHC complex3)共受体共受体:CD4、CD82)Specific二、二、T T细胞活化、增殖与细胞活化、增殖与分化分化第一信号：第一信号：TCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC复合体；复合体；CD3传递传递活化信号；活化信号；CD4和和CD8作为共受体作

5、为共受体.第二信号：第二信号：T细细胞上的协同刺激胞上的协同刺激分子受体与分子受体与APC上上协同刺激分子结协同刺激分子结合，由协同刺激合，由协同刺激分子受体传递第分子受体传递第二信号。二信号。细胞因子的信号细胞因子的信号信号信号2信号信号1APCCD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化T T细胞细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0 Th0 分化成分化成Th1 Th1 分化成分化成Th2Th2(细胞免疫）细胞免疫）（体液免疫）（体液免疫）IL-12,IFN-g gIL-4IL-2+IL-2R2.CD8+T细胞的活化增

6、殖和分化细胞的活化增殖和分化IL-2*病毒感染的病毒感染的APCAPC持续性高表达持续性高表达B7B7分子，从而提供活化信号分子，从而提供活化信号1 1、2 2，激活，激活 CD8+TCD8+T并使其表达并使其表达IL-2RIL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接激活机制直接激活机制IL-2CD8+CTL 间接激活机制间接激活机制（1）*信号信号1 1作用的作用的CD8+TCD8+T细胞表达细胞表达IL-2R,IL-2R,在活化在活化ThTh细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。IL-2CD8+T 细胞间接

7、激活机制细胞间接激活机制（2）*活化活化Th细胞表达细胞表达CD40L与与APC的的CD40结合，活化结合，活化APC，表达共刺激分子，表达共刺激分子，向向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。l 增殖分化为效应增殖分化为效应T T细胞（细胞（Effector T cells,Effector T cells,Te Te）；）；l 活化活化T T细胞转变为记忆细胞转变为记忆T T细胞（细胞（Memory T cellsMemory T cells，TmTm），参与再次应答；），参与再次应答；l 活化活化T T细胞发生凋亡，及时

8、终止免疫应答。细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。-活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICDAICD）活化活化T T细胞的转归细胞的转归三、三、T细胞应答的效应及机制细胞应答的效应及机制1.1.CTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应 Interaction of T cells with their targets CTLCTL的杀伤特点：抗原特异性、的杀伤特点：抗原特异性、MHCMHC限制性、高效性与连续性限制性、高效性与连续性CD8CD8+T TC C细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原可溶性肿瘤或病毒抗原 APCAPC摄取处理提呈摄取处理提呈 CTLpTC

9、R识别抗原肽识别抗原肽-MHC-I类分子复合物类分子复合物APC/CTL粘附粘附分子作用分子作用CD4+Th细胞活化细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡靶细胞死亡活化信号活化信号活化信号活化信号21分泌细胞因子分泌细胞因子+靶细胞靶细胞或促进或促进APC表表达共刺达共刺激分子激分子-效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合APC摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞(细胞免疫）（体液免疫）-效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合脱颗粒机制:释放穿孔素发挥效应时不再需要共刺激信号*信号1作用的CD8+T

10、细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。*共受体:CD4-MHCII-活化诱导的细胞死亡（AICD）Effector functions of Th1 cells-FasL/Fas和TNF/TNFR途径 介导靶细胞凋亡适应性免 疫 应 答（adaptive immune response）：机体受抗原刺激后，特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出相应生物学效应的全过程。T细胞识别抗原分为两种情况：Next lecture效应T细胞的生物学特征CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取

11、、处理、提呈抗原+Th1细胞细胞活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II,CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化巨噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH）活化活化APC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出Next lectureB B细胞介导的体细胞介导的体液免疫液免疫T细胞应答的效应及其机制Next lecture（2）活化信号2（协同刺激信号）生理性免疫应答（免疫保护）Next lecture免疫细胞对抗原的识别阶段促进T细胞发挥效应功能Next lecture-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1正应答过弱免疫功能低下或缺陷生理性免疫应答（免疫保护）CD8+T 细胞间接激活机制（2）病毒、真菌及寄生虫等；*如B7-CD28等协同刺激分子结合抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀