解热镇痛抗炎药护理-课件.ppt

1、#概述概述 解热镇痛抗炎药解热镇痛抗炎药：是一类具有是一类具有解热、镇痛解热、镇痛，而且而且大多数大多数还有还有抗炎抗炎、抗风湿、抗风湿作用的药物。作用的药物。由于其抗炎作用由于其抗炎作用与与糖皮质激素糖皮质激素不同不同，自，自19741974年年始国际上将这类药物归入始国际上将这类药物归入非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药(non-(non-steroidal antiinflammatory drugs,steroidal antiinflammatory drugs,NSAIDsNSAIDs)。按化学结构不同可分为四类：按化学结构不同可分为四类：（一）水杨酸类：（一）水杨酸类：阿司匹林阿司匹林

2、等等 （二）苯胺类：（二）苯胺类：对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚等等 （三）吡唑酮类：羟基保泰松等（三）吡唑酮类：羟基保泰松等 （四）其他有机酸类：（四）其他有机酸类：布洛芬布洛芬、吲哚美辛等、吲哚美辛等#第一节第一节 解热镇痛抗炎药的药理作用解热镇痛抗炎药的药理作用 本类药物主要通过本类药物主要通过抑制体内环氧化酶（抑制体内环氧化酶（COXCOX）的活性而减少局部组织的活性而减少局部组织前列腺素（前列腺素（PGPG）的生物合）的生物合成成（基本作用机制），（基本作用机制），产生以下共同的药理作用产生以下共同的药理作用。病毒病毒细菌细菌细菌产物细菌产物抗原抗原-抗体抗体内毒素内毒素组织损伤组织损伤外

3、外热热原原PG合成酶（环氧酶）合成酶（环氧酶）发热发热花生四烯酸花生四烯酸前列腺素（前列腺素（PG）解热解热1.NSAIDs解热作用机制解热作用机制吞吞噬噬细细胞胞内内热热原原膜磷脂膜磷脂体温调定点体温调定点NSAIDs-3#1.1.解热作用解热作用 （PGPG是致热物质）是致热物质）特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水特点：只降低发热者体温，且只能降到正常水平（与氯丙嗪不同）。平（与氯丙嗪不同）。机制：抑制中枢机制：抑制中枢COXCOX，PGPG合成合成 发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾发热是机体一种防御反应，且热型也是诊断疾病的重要依据，病的重要依据，故对发热患者不必急于使用退

4、烧药故对发热患者不必急于使用退烧药；但高热，可适当选用退烧药降体温是必要的但高热，可适当选用退烧药降体温是必要的，退烧，退烧是对症，应着重对因治疗。是对症，应着重对因治疗。#氯丙嗪氯丙嗪阿司匹林阿司匹林作用部位作用部位 中枢中枢中枢中枢降温机制降温机制抑制体温调节中枢抑制体温调节中枢 抑制抑制PGPG合成合成酶酶降温特点降温特点高热者和正常人均有降温高热者和正常人均有降温作用（需配合物理条件才作用（需配合物理条件才降温）降温）只对发热者有降温作只对发热者有降温作用用 只能降到正常只能降到正常水平水平降温用途降温用途人工冬眠、低温麻醉人工冬眠、低温麻醉发热患者发热患者 主要主要不良反应不良反应

5、体位性低血压体位性低血压锥体外系反应锥体外系反应 胃肠刺激胃肠刺激过敏反应过敏反应氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同氯丙嗪和阿斯匹林的降温作用有何异同 组织损伤、炎症或过敏组织损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放化学物质的生成和释放 组织胺、缓激肽组织胺、缓激肽 PG （PGE1、PGE2、PGF2）致痛致痛 感觉神经末梢感觉神经末梢 致痛致痛痛觉增敏痛觉增敏致痛致痛（）镇痛作用镇痛作用 解热镇痛药解热镇痛药2 2镇痛作用镇痛作用 （PGPG是致痛物质之一）是致痛物质之一）6#2 2镇痛作用镇痛作用 （PGPG是致痛物质之一）是致痛物质之一）机制：机制：抑制抑制外周外周COXCOX，PGPG

6、合成合成 ，产生产生中等度镇痛中等度镇痛作用作用 临床应用：临床应用：主要用主要用头痛、牙痛、肌肉或关节痛、神经痛、痛经头痛、牙痛、肌肉或关节痛、神经痛、痛经等，对尖锐的一过性刺痛、剧痛及平滑肌绞痛无效。等，对尖锐的一过性刺痛、剧痛及平滑肌绞痛无效。#镇痛药镇痛药 解热镇痛药解热镇痛药作用部位作用部位 中枢（主要）中枢（主要）外周（主要）外周（主要）作用机制作用机制 激动阿片受体激动阿片受体 抑制抑制PGPG合成酶合成酶作用特点作用特点强大强大 中等中等临床用途临床用途 急性锐痛急性锐痛 慢性钝痛慢性钝痛 主要主要不良反应不良反应 抑制呼吸抑制呼吸易产生依赖易产生依赖 不不 抑制呼吸抑制呼吸

7、不产生依赖不产生依赖镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点镇痛药解热镇痛药在镇痛方面的不同点 NSAIDs（）协同作用协同作用产生组织胺、产生组织胺、缓激肽、缓激肽、5-HT等释放等释放 产生产生PG非特异性致炎物质和抗原非特异性致炎物质和抗原扩张血管、扩张血管、毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加 WBC浸润浸润致痛致痛扩张血管扩张血管毛细血管通透性增加毛细血管通透性增加WBC浸润浸润痛觉增敏痛觉增敏 炎炎 症症 （红、肿、热、痛（红、肿、热、痛）3.抗炎作用机制抗炎作用机制93.3.抗炎作用抗炎作用（Anti-inflammatory effectAnti-inflammatory effec

8、t）抗炎作用特点抗炎作用特点:NSAIDs,可减轻炎可减轻炎症反应的症反应的红、肿、热、痛红、肿、热、痛等症状等症状，产生抗炎作用。，产生抗炎作用。J血管扩张、通透性增加J局部充血、水肿、疼痛J增强增强缓激肽的致炎作用 炎症介质PG:10#NSAIDs的作用与抑制的作用与抑制COX的关系的关系NSAIDs的抑制的抑制作用作用COX-1COX-2生理性生理性PGs合成减少合成减少致炎性致炎性PGs合成减少合成减少不良反应不良反应解热、镇痛、抗炎解热、镇痛、抗炎结构酶结构酶血管、胃、肾血管、胃、肾生理调节生理调节诱导酶诱导酶 炎症部位炎症部位致炎作用致炎作用12#发发 展展 简简 史史 18601

9、860年用化学方法合成了年用化学方法合成了水杨酸水杨酸 18991899年年BayerBayer拜耳药厂合成拜耳药厂合成aspirinaspirin，开创，开创NSAIDsNSAIDs发发 展的先河展的先河 2020世纪世纪5050年代合成了吡唑酮类年代合成了吡唑酮类 2020世纪世纪6060年代合成了吲哚乙酸类年代合成了吲哚乙酸类 2020世纪世纪7070年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类 2020世纪世纪9090年代选择性年代选择性COX2COX2抑制剂抑制剂的研究及应用的研究及应用#第二节第二节 水杨酸类水杨酸类主要有：主要有：乙酰水杨酸乙酰水杨酸、水杨

10、酸。、水杨酸。水杨酸因刺激性太大，仅供水杨酸因刺激性太大，仅供外用。外用。#阿司匹林（乙酰水杨酸）阿司匹林（乙酰水杨酸）药理作用及临床应用药理作用及临床应用 1 1解热镇痛解热镇痛 作用较强，疗效确切、迅速作用较强，疗效确切、迅速 用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。痛经及感冒发热等。成人口服成人口服0.3-0.6g/0.3-0.6g/次次，一日不，一日不超过超过1.2g 1.2g 2.2.抗炎、抗风湿抗炎、抗风湿 很强，快很强，快 大剂量（每天大剂量（每天3-5g3-5g）有明显消炎抗风湿作用。有明显消炎抗风湿作用。24 2448

11、h48h急性风湿热急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。也用于类风湿性关节炎也用于类风湿性关节炎。#3 3抗抗PLTPLT聚集聚集 小剂量（每天小剂量（每天0.050.050.1g0.1g）阿司匹林可用于防止阿司匹林可用于防止血栓形成（血栓形成（心梗、脑血栓心梗、脑血栓）。常用）。常用肠溶肠溶阿司匹林阿司匹林0.10.10.3g0.3g。特点：特点：小剂量小剂量（抗血栓形成）减少（抗血栓形成）减少血栓素血栓素A2A2的生成的生成 大剂量大剂量（促血栓形成）抑制（促血栓形成）抑制血

12、管壁前列环素血管壁前列环素PGIPGI2 2的合成的合成 阿司匹林阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸乙酰水杨酸）体内过程体内过程：乙酰水杨酸乙酰水杨酸口服吸收快口服吸收快，t1/2=15min，在在胃粘膜胃粘膜、血、血浆、浆、RBCRBC、肝内很快水解成、肝内很快水解成水杨酸水杨酸，分布于全身。，分布于全身。水杨酸水杨酸在肝代谢在肝代谢，1g，t1/2延长延长（1530h），经肾经肾脏排泄脏排泄17三、不良反应三、不良反应18发生率高，表现为恶心、呕吐、上腹不适;较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。对胃粘膜的直接刺激作用对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化浓度高时兴奋延髓

13、催吐化 学感受区学感受区(CTZ)(CTZ)引起呕吐引起呕吐 抑制了抑制了PG(PG(如如PGEPGE2 2)对胃粘对胃粘 膜的保护作用膜的保护作用 1.1.胃肠道反应胃肠道反应:19一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长较大剂量或长期应用还可造成严重肝损害严重肝损害h 低凝血酶原血症低凝血酶原血症h 维生素维生素K K缺乏及血友病患者禁用缺乏及血友病患者禁用h 临产前不宜应用；术前一周应停用临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原抑制凝血酶原形成（形成（5g5g）血管内皮可合成血管内皮可合成COXCOX20用量过大时 可引起头痛,恶心、呕吐、视听功能减退等反应,称为水

14、杨酸反应水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷Q 治疗：治疗：促进排泄:静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗:21 荨麻疹荨麻疹,血管神经性水肿血管神经性水肿,过敏性休克过敏性休克(少数少数)某些可诱发某些可诱发发生机理：发生机理：经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多诱发哮喘糖皮质激素哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用h22病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应死亡率较高故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)23对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功

15、能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在阴性肾脏损害和肾小球灌注不足24#不良反应不良反应产生机制产生机制对抗措施对抗措施禁忌症禁忌症胃肠反应胃肠反应酸性刺激酸性刺激用肠溶片同用肠溶片同服服NaHCONaHCO3 3溃疡病溃疡病凝血障碍凝血障碍小量抑制血小板聚集小量抑制血小板聚集大量抑凝血酶原形成大量抑凝血酶原形成维生素维生素K K维维K K少少肝功差肝功差过敏反应过敏反应(阿司匹林哮阿司匹林哮喘）喘）与抑制与抑制PGPG合成酶有关合成酶有关与抗原抗体反应无关与抗原抗体反应无关 （用（用ADAD治疗无效）治疗无效）氨茶碱糖氨茶

16、碱糖皮质激素皮质激素哮喘哮喘水杨酸反应水杨酸反应(中毒反应中毒反应)每天每天5g5g时易出现时易出现停药、停药、静注静注NaHCONaHCO3 3测血药测血药浓度浓度瑞夷综合征瑞夷综合征（肝坏死、（肝坏死、脑水肿）脑水肿）可能是小儿肝功不良可能是小儿肝功不良停药、停药、静注静注NaHCONaHCO3 31010岁岁病毒感染病毒感染第第3 3节节 苯胺类苯胺类对乙酰氨基酚（扑热息痛对乙酰氨基酚（扑热息痛）1.对中枢PG合成酶的抑制作用强，对外周PG合成酶的抑制作用较弱，对血小板聚集无影响。2.解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin,镇痛作用部位可能在中枢Q用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或

17、不能耐受者（本药无明显胃肠刺激作用）26治疗量对胃肠道无刺激性治疗量对胃肠道无刺激性代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害二二、不良反应、不良反应27#是最强的PG合成酶抑制药之一，抗炎作用比阿抗炎作用比阿强强10-4010-40倍，倍，解热镇痛抗炎作用强大解热镇痛抗炎作用强大不良反应多且重，故仅不良反应多且重，故仅用于其它药物不能耐受或用于其它药物不能耐受或疗效不显著的病例。疗效不显著的病例。如急性风湿性、类风湿性关节炎、关节强直性脊椎炎、骨关节炎和癌性发热等不良反应较多胃肠道反应CNS作用造血障碍过敏反应

18、吲哚美辛吲哚美辛（消炎痛消炎痛）29双氯芬酸（双氯芬酸（diclofenacdiclofenac）强效抗强效抗炎炎解热解热镇痛药镇痛药，解热、镇痛及抗解热、镇痛及抗炎作用强于吲哚美炎作用强于吲哚美辛（强辛（强2 22.52.5倍）和倍）和萘普萘普生。生。常常用于中等程度疼痛的缓解用于中等程度疼痛的缓解。风湿性风湿性及及类风湿性关节炎、骨关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、手术后疼痛手术后疼痛、痛经等治疗痛经等治疗。不良反应不良反应少，常见胃肠道反应，偶见肝少，常见胃肠道反应，偶见肝功能异常、白细胞减少等。功能异常、白细胞减少等。30#具有较好抗炎、解热、镇痛作用具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其

19、胃肠道反应较因其胃肠道反应较轻轻，易于耐受而较常用。，易于耐受而较常用。抗炎作用更突出，但抗炎作用更突出，但解热、解热、镇痛疗效并不优阿。镇痛疗效并不优阿。可进入滑膜腔。可进入滑膜腔。布洛芬缓解胶囊布洛芬缓解胶囊常用于镇常用于镇痛。痛。#萘普生、酮洛芬萘普生、酮洛芬 与布洛芬同类药，其作用、用途均相似与布洛芬同类药，其作用、用途均相似吡罗昔康（吡罗昔康（炎痛喜康）炎痛喜康）、美洛昔康。、美洛昔康。作用特点作用特点 吡罗昔康吡罗昔康对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相对风湿性、类风湿性关节炎疗效与阿司匹林相同而同而不良反应较少，患者易耐受不良反应较少，患者易耐受，血浆，血浆t(1/2)t(1/2)长（长（36-36-45h45h），用量小，每天服），用量小，每天服1 1次（次（20mg20mg）。）。#保泰松保泰松作用特点：作用特点：消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多已少用。已少用。#尼美舒利尼美舒利 作用特点作用特点 是一新型非甾体抗炎药，具是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制有较高的选择性抑制COX-2COX-2的作用，抗炎作用强而副作的作用，抗炎作用强而副作用小，用小，常用于类风湿常用于类风湿关节关节炎和骨关节炎等。炎和骨关节炎等。