肿瘤概论课件.ppt
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- 肿瘤 概论 课件
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1、 中西中西医结医结合合肿肿瘤病瘤病学学湖南中湖南中医药医药大大学学 1第一节第一节 肿瘤概念肿瘤概念第二节第二节 发病概况与特点发病概况与特点第三节第三节 诊疗现状及存在的问题诊疗现状及存在的问题第四节第四节 防治展望防治展望第五节第五节 中西医结合肿瘤病学中西医结合肿瘤病学学习方法与要求学习方法与要求第一章第一章 绪绪 论论第一章第一章 绪绪 论论2一、肿瘤的定义与分类一、肿瘤的定义与分类(1 1)肿瘤的定义)肿瘤的定义 肿瘤是机体中正常细胞在不同的始动与肿瘤是机体中正常细胞在不同的始动与促进因子长期作用下所产生的增生与异常分促进因子长期作用下所产生的增生与异常分化所形成的化所形成的新生物新
2、生物。肿瘤细胞失去正常调节。肿瘤细胞失去正常调节功能,具有自主或相对自主生长能力,当致功能,具有自主或相对自主生长能力,当致病因子消失后仍能继续生长。病因子消失后仍能继续生长。肿瘤之所以成为恶性其关键的生物学特肿瘤之所以成为恶性其关键的生物学特征是征是增殖与分化调控的失调增殖与分化调控的失调,细胞无休止和,细胞无休止和无序的分裂并具有浸润性和转移性。无序的分裂并具有浸润性和转移性。第一第一节节 肿肿瘤瘤概概念念第一章第一章 绪绪 论论3第一章第一章 绪绪 论论4(2 2)肿瘤的分类)肿瘤的分类良性和恶性肿瘤良性和恶性肿瘤 恶性肿瘤:细胞在组织学分化程度与起源恶性肿瘤:细胞在组织学分化程度与起源
3、组织有明显的差异,成浸润性生长,已出现远组织有明显的差异,成浸润性生长,已出现远处转移和播散的肿瘤。特点:生长迅速,多伴处转移和播散的肿瘤。特点:生长迅速,多伴有全身症状,与周围组织分界不清,无包膜。有全身症状,与周围组织分界不清,无包膜。第一章第一章 绪绪 论论5(2 2)肿瘤的分类)肿瘤的分类 良性肿瘤:细胞在组织学分化程度与起源良性肿瘤:细胞在组织学分化程度与起源组织相似,呈局限性生长,而不是远处转移和组织相似,呈局限性生长,而不是远处转移和播散的肿瘤。特点:生长缓慢,临床症状以局播散的肿瘤。特点:生长缓慢,临床症状以局部表现为主,肿瘤织多有包膜将其与周围组织部表现为主,肿瘤织多有包膜将
4、其与周围组织分开。在各种因素作用下,可以演变为恶性。分开。在各种因素作用下,可以演变为恶性。第一章第一章 绪绪 论论6交界性肿瘤交界性肿瘤 介于良性和恶性之间,良性向恶性演变也介于良性和恶性之间,良性向恶性演变也呈渐进性。另外,主观上难以区别良恶性的呈渐进性。另外,主观上难以区别良恶性的肿瘤也称为交界性肿瘤。肿瘤也称为交界性肿瘤。癌前期病变癌前期病变 指有可能转变为癌,但不一定转变为癌的指有可能转变为癌,但不一定转变为癌的若干疾病。常见的癌前期病变有:家族性大若干疾病。常见的癌前期病变有:家族性大肠息肉病、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、巨大肠息肉病、慢性萎缩性胃炎伴肠化生、巨大的慢性胃溃疡等。的慢性
5、胃溃疡等。第一章第一章 绪绪 论论7(3 3)肿瘤的命名)肿瘤的命名 癌:起源于上皮组织。多发生于老年人,癌:起源于上皮组织。多发生于老年人,以淋巴转移为主,晚期才出现血道转移;以淋巴转移为主,晚期才出现血道转移;肉瘤:起源于间叶组织。生长速度快,多肉瘤:起源于间叶组织。生长速度快,多发生于青少年且早期即有血道转移。发生于青少年且早期即有血道转移。部分肿瘤起源复杂,医学上常用人名或习部分肿瘤起源复杂,医学上常用人名或习惯性命名表示。如:神经母细胞瘤、白血病。惯性命名表示。如:神经母细胞瘤、白血病。第一章第一章 绪绪 论论8第一章第一章 绪绪 论论三、西医对肿瘤的认识三、西医对肿瘤的认识 250
6、0 2500古希腊的古希腊的HippocratesHippocrates开始描述发生于胃和子开始描述发生于胃和子宫的恶性肿瘤,称宫的恶性肿瘤,称“cancer”cancer”。(1 1)起源方式)起源方式 二次突变学说:第一次关键基因的突变发生于生二次突变学说:第一次关键基因的突变发生于生殖细胞,成为该基因的杂合子,但不足以引起细胞恶殖细胞,成为该基因的杂合子,但不足以引起细胞恶性变。第二次突变发生于体细胞,两次突变相加,完性变。第二次突变发生于体细胞,两次突变相加,完成癌变的启动过程,正常细胞转变为恶性细胞。恶性成癌变的启动过程,正常细胞转变为恶性细胞。恶性细胞在一定条件下形成增殖优势,形成
7、恶性细胞克隆。细胞在一定条件下形成增殖优势,形成恶性细胞克隆。9第一章第一章 绪绪 论论 多阶段学说:肿瘤不同于一般遗传性疾病,符合多阶段学说:肿瘤不同于一般遗传性疾病,符合孟德尔遗传规律的单基因遗传性肿瘤或肿瘤综合征只孟德尔遗传规律的单基因遗传性肿瘤或肿瘤综合征只占少数,占少数,90%90%以上的肿瘤是环境因素与遗传因素相互以上的肿瘤是环境因素与遗传因素相互作用的结果属于多基因遗传范畴。肿瘤的发生具有多作用的结果属于多基因遗传范畴。肿瘤的发生具有多阶段性,是癌基因、抑癌基因和错配修复基因等多个阶段性,是癌基因、抑癌基因和错配修复基因等多个细胞生长调控基因异常共同作用的结果。细胞生长调控基因异
8、常共同作用的结果。10第一章第一章 绪绪 论论肿瘤干细胞起源学说:肿瘤组织中绝大多数肿肿瘤干细胞起源学说:肿瘤组织中绝大多数肿瘤细胞增殖能力有限,少数细胞具有干细胞特征,瘤细胞增殖能力有限,少数细胞具有干细胞特征,称为肿瘤干细胞(称为肿瘤干细胞(tumors tem celltumors tem cell)。肿瘤干)。肿瘤干细胞是正常的成体干细胞、祖细胞甚至体细胞基细胞是正常的成体干细胞、祖细胞甚至体细胞基因突变所致。肿瘤是由一小群具有无限自我更新因突变所致。肿瘤是由一小群具有无限自我更新能力的干细胞样细胞和由其产生的分化程度不均能力的干细胞样细胞和由其产生的分化程度不均一的细胞团组成。一的细
9、胞团组成。11第一章第一章 绪绪 论论(2 2)演化过程)演化过程 任何肿瘤细胞都是由正常细胞演变而来,关于演任何肿瘤细胞都是由正常细胞演变而来,关于演变过程的学说有两种:基因结构改变学说和基因表现变过程的学说有两种:基因结构改变学说和基因表现失控学说。正常细胞演变成肿瘤细胞之后,标志着癌失控学说。正常细胞演变成肿瘤细胞之后,标志着癌变过程的结束,但是演化过程并没有停止,而是作为变过程的结束,但是演化过程并没有停止,而是作为一个新的起点,在受到某些促癌因素作用后,使已经一个新的起点,在受到某些促癌因素作用后,使已经恶变了的肿瘤细胞继续发展,数量增多,恶性程度也恶变了的肿瘤细胞继续发展,数量增多
10、,恶性程度也逐步增高。逐步增高。12第一章第一章 绪绪 论论(3 3)生长形式)生长形式 浸润性生长:肿瘤细胞沿着其周围的组织间隙浸润性生长:肿瘤细胞沿着其周围的组织间隙和淋巴管连续地向周围组织中伸展,使肿瘤组织与周和淋巴管连续地向周围组织中伸展,使肿瘤组织与周围的正常组织界限不清,成蚕食状、锯齿状,无包膜,围的正常组织界限不清,成蚕食状、锯齿状,无包膜,活动度差,相对固定。活动度差,相对固定。膨胀性生长的肿瘤多发生于较深部组织,易向膨胀性生长的肿瘤多发生于较深部组织,易向周围均衡的扩展,常使临近的组织被迫移位。有包膜周围均衡的扩展,常使临近的组织被迫移位。有包膜的肿瘤比浸润性生长的肿瘤生长缓
11、慢,转移率低。的肿瘤比浸润性生长的肿瘤生长缓慢,转移率低。13第一章第一章 绪绪 论论(4 4)生物学特性)生物学特性 人类肿瘤包含了六个在多步骤发展过程中获得的人类肿瘤包含了六个在多步骤发展过程中获得的生物学功能。生物学功能。维持增殖信号维持增殖信号逃避生存抑制信号逃避生存抑制信号抑制细胞死亡程序抑制细胞死亡程序持续持续DNADNA复制复制诱导血管生成诱导血管生成激活侵袭和转移激活侵袭和转移14第一章第一章 绪绪 论论(5 5)浸润和转移)浸润和转移 肿瘤浸润的概念肿瘤浸润的概念肿瘤细胞及代谢产物肿瘤细胞及代谢产物 侵入、破坏侵入、破坏(宿主)周围正常组织,并在该处增生(宿主)周围正常组织,
12、并在该处增生浸润是恶性肿瘤的生物学行为之一,是转移的前奏;浸润是恶性肿瘤的生物学行为之一,是转移的前奏;浸润是肿瘤细胞与宿主之间相互作用的结果。浸润是肿瘤细胞与宿主之间相互作用的结果。15第一章第一章 绪绪 论论(5 5)浸润和转移)浸润和转移 肿瘤浸润的过程肿瘤浸润的过程 主要包括:粘连主要包括:粘连 降解降解 移动移动 增生增生粘连:癌细胞突破基底膜前,首先要粘附于基底粘连:癌细胞突破基底膜前,首先要粘附于基底膜上。膜上。影响细胞粘连的因素:癌细胞本身的生物学特性,影响细胞粘连的因素:癌细胞本身的生物学特性,基质成分的介导基质成分的介导 16第一章第一章 绪绪 论论 酶降解:癌细胞粘连于基
13、底膜后,产生酶降解:癌细胞粘连于基底膜后,产生IVIV型胶原型胶原酶等导致基底膜分解、呈节段性缺失,利于癌细胞酶等导致基底膜分解、呈节段性缺失,利于癌细胞穿过。穿过。移动:基底膜被酶破坏后,癌细胞通过自身运动移动:基底膜被酶破坏后,癌细胞通过自身运动(移动、阿米巴运动)穿过基底膜,进入周围组织(移动、阿米巴运动)穿过基底膜,进入周围组织间隙中。间隙中。17第一章第一章 绪绪 论论基质内增生:基质内增生:进入组织间隙后,借助下列因素:进入组织间隙后,借助下列因素:宿主间质营养、支持、信息宿主间质营养、支持、信息 自身不断分泌各种产物自身不断分泌各种产物 恶性肿瘤细胞的失控性增生特性恶性肿瘤细胞的
14、失控性增生特性结果:肿瘤细胞与宿主间质之间形成亲密关系,并且结果:肿瘤细胞与宿主间质之间形成亲密关系,并且形成肿瘤浸润灶或侵袭局部脉管,体腔面,为肿瘤转形成肿瘤浸润灶或侵袭局部脉管,体腔面,为肿瘤转移打下基础。移打下基础。18第一章第一章 绪绪 论论 肿瘤的转移肿瘤的转移肿瘤细胞脱离原发部位肿瘤细胞脱离原发部位 各种转移渠道各种转移渠道 不连续的靶器官不连续的靶器官/组织继续生长组织继续生长 形成与原发瘤性质相同的肿瘤形成与原发瘤性质相同的肿瘤19第一章第一章 绪绪 论论肿瘤转移的过程肿瘤转移的过程 主要包括:脱离主要包括:脱离 运转运转 再生长再生长 1.1.脱离:肿瘤细胞脱离原发瘤,浸润在
15、周围间质中脱离:肿瘤细胞脱离原发瘤,浸润在周围间质中 2.2.运转:与局部毛细血管运转:与局部毛细血管/淋巴管内皮细胞密切接淋巴管内皮细胞密切接触触 穿透管壁穿透管壁/腔道,进入毛细血管腔道,进入毛细血管/淋巴管继续生淋巴管继续生存存 运送到靶器官运送到靶器官/组织,再穿出毛细血管组织,再穿出毛细血管/淋巴管淋巴管 3.3.再生长:在靶器官再生长:在靶器官/组织继续生长,形成新的继组织继续生长,形成新的继发瘤发瘤20瘤转移的器官选择性瘤转移的器官选择性 肿瘤转移的靶器官有一定选择性,非解剖学肿瘤转移的靶器官有一定选择性,非解剖学/血流力学所血流力学所能解释。能解释。肿瘤转移的靶器官选择肿瘤转移
16、的靶器官选择 原发肿瘤原发肿瘤 转移的靶器官转移的靶器官 乳腺癌乳腺癌 骨、脑、肾上腺、肺、肝骨、脑、肾上腺、肺、肝 肺小细胞癌肺小细胞癌 骨、脑、肝、胰骨、脑、肝、胰 肺鳞癌肺鳞癌 肝、骨肝、骨 肺腺癌肺腺癌 脑、骨、肝脑、骨、肝21 原发肿瘤原发肿瘤 转移的靶器官转移的靶器官 胃肠道癌胃肠道癌 肝、肺肝、肺 甲状腺癌甲状腺癌 骨骨 肾癌肾癌 骨、肝、肺、脑骨、肝、肺、脑 前列腺癌前列腺癌 骨骨 肝癌肝癌 骨骨 膀胱癌膀胱癌 脑脑 皮肤黑色素瘤皮肤黑色素瘤 肺、脑、肾上腺肺、脑、肾上腺 神经母细胞瘤神经母细胞瘤 肝、骨、肾上腺肝、骨、肾上腺22第一章第一章 绪绪 论论(六)诱导血管生成(六)
17、诱导血管生成 新生毛细血管形成对肿瘤增生的营养供应,以及为肿新生毛细血管形成对肿瘤增生的营养供应,以及为肿瘤转移提供途径,所以血管生成与肿瘤转移密切相关。瘤转移提供途径,所以血管生成与肿瘤转移密切相关。血管生成过程血管生成过程 肿瘤周边原有毛细血管内皮基底膜溶解肿瘤周边原有毛细血管内皮基底膜溶解 内皮细胞内皮细胞向前移行向前移行 前缘组织间隙基质降解前缘组织间隙基质降解 内皮细胞向前缘内皮细胞向前缘增殖增殖 内皮细胞管道化、分支形成血管环内皮细胞管道化、分支形成血管环 形成新的形成新的基底膜。基底膜。以上过程是由肿瘤细胞、血管内皮细胞与微环境相以上过程是由肿瘤细胞、血管内皮细胞与微环境相互影响
18、的结果。互影响的结果。23血管生成的调节血管生成的调节 调节肿瘤血管生成的活性物质主要有调节肿瘤血管生成的活性物质主要有:FGFFGF:aFGFaFGF、bFGFbFGF、PDGFPDGF、VEGFVEGF 血管生成营养素:血管生成营养素:IL-1IL-1、IL-8 IL-8、小分子脂类、核苷酸、维生素等。、小分子脂类、核苷酸、维生素等。上述物质主要由肿瘤细胞及其周边的间质细上述物质主要由肿瘤细胞及其周边的间质细胞受到一些信号刺激后产生。胞受到一些信号刺激后产生。24第一章第一章 绪绪 论论四、中医对肿瘤的认识四、中医对肿瘤的认识1 1、我国的中医药学对肿瘤已有大量的论述和记载、我国的中医药学
19、对肿瘤已有大量的论述和记载(1 1)早在殷周时代,甲骨文上就有)早在殷周时代,甲骨文上就有“瘤瘤”的病名的病名(2 2)黄帝内经黄帝内经中对肿瘤做了较详细的阐述和分类,中对肿瘤做了较详细的阐述和分类,提出了与肿瘤有关的病名,如筋瘤、积聚、石瘕等。提出了与肿瘤有关的病名,如筋瘤、积聚、石瘕等。(3 3)千金方千金方对瘤进行分类,分为瘿瘤、骨瘤、脂对瘤进行分类,分为瘿瘤、骨瘤、脂瘤、石瘤、肉瘤、脓瘤、血瘤等七种。瘤、石瘤、肉瘤、脓瘤、血瘤等七种。(4 4)外科正宗外科正宗对乳癌的发生、发展直至晚期全身对乳癌的发生、发展直至晚期全身转移、预后均描述得非常细致。转移、预后均描述得非常细致。25第一章第
20、一章 绪绪 论论2 2、中医对肿瘤病因病机的认识、中医对肿瘤病因病机的认识(1 1)灵柩经灵柩经,认为肿瘤起因于,认为肿瘤起因于“营卫不通营卫不通”,“寒气客于肠外与卫气相搏寒气客于肠外与卫气相搏”,“邪气居其间邪气居其间”(2 2)汉代医学家华佗在)汉代医学家华佗在中藏经中藏经中认为:肿瘤的发中认为:肿瘤的发病是由脏腑病是由脏腑“蓄毒蓄毒”所生,不单是营卫之气的壅塞所所生,不单是营卫之气的壅塞所致致(3 3)宋代)宋代圣济总录圣济总录中记载中记载“气血流行不失其常,气血流行不失其常,则形体和平,无或余赘及郁结壅塞,则乘虚投隙,瘤则形体和平,无或余赘及郁结壅塞,则乘虚投隙,瘤所以生所以生”26
21、第一章第一章 绪绪 论论 (4 4)中医学认为肿瘤不是局部性疾病,而是全身性)中医学认为肿瘤不是局部性疾病,而是全身性疾病的局部表现。其病因不外乎内因与外因两个方面。疾病的局部表现。其病因不外乎内因与外因两个方面。内因指内在的致病因素,如七情内伤、体质内虚、脏内因指内在的致病因素,如七情内伤、体质内虚、脏腑功能失调等,外因包括外界一切可能的致病因素,腑功能失调等,外因包括外界一切可能的致病因素,如六淫邪气等。其中,内因是恶性肿瘤发生的基础,如六淫邪气等。其中,内因是恶性肿瘤发生的基础,外因是恶性肿瘤发生的条件。但在其发生过程中,往外因是恶性肿瘤发生的条件。但在其发生过程中,往往是内外因联合作用
22、导致机体脏腑功能失调、气血阴往是内外因联合作用导致机体脏腑功能失调、气血阴阳亏虚、痰湿或邪毒蕴积,发生局部气滞血瘀、痰湿阳亏虚、痰湿或邪毒蕴积,发生局部气滞血瘀、痰湿凝聚等一系列病机变化。凝聚等一系列病机变化。27一、全球发病概况一、全球发病概况 国际癌症研究机构的全球肿瘤流行病统计数据国际癌症研究机构的全球肿瘤流行病统计数据提示世界范围内诊断的最常见癌症依次为肺癌(提示世界范围内诊断的最常见癌症依次为肺癌(18180 0万,万,13.0%13.0%)、乳腺癌()、乳腺癌(170170万,万,11.9%11.9%)和结直肠)和结直肠癌(癌(140140万,万,9.7%9.7%),最主要致死癌症
23、为肺癌(),最主要致死癌症为肺癌(160160万,万,19.4%19.4%)、肝癌()、肝癌(8080万,万,9.1%9.1%)和胃癌()和胃癌(7070万万,8.8%8.8%)。)。第二第二节节 发发病病概况与概况与特点特点第一章第一章 绪绪 论论28主要影响因素:主要影响因素:地区:乳腺癌在北美、北欧发病率高,亚洲、非地区:乳腺癌在北美、北欧发病率高,亚洲、非洲较低。洲较低。时间:某些肿瘤的发病率随时间的推移发生很大时间:某些肿瘤的发病率随时间的推移发生很大变化,如世界的某些地区胃癌的死亡率显著下降,变化,如世界的某些地区胃癌的死亡率显著下降,而肺癌死亡率大幅度上升。而肺癌死亡率大幅度上升
24、。年龄:胃癌、食管癌、直肠癌发病率随年龄增加年龄:胃癌、食管癌、直肠癌发病率随年龄增加而上升。青少年易发生骨肉瘤、急性淋巴细胞型白而上升。青少年易发生骨肉瘤、急性淋巴细胞型白血病。血病。第一章第一章 绪绪 论论29性别:大多数肿瘤男性发病率高于女性,而乳腺性别:大多数肿瘤男性发病率高于女性,而乳腺癌、胆囊癌、甲状腺癌则以女性多发。癌、胆囊癌、甲状腺癌则以女性多发。种族:如犹太人很少患宫颈癌,印度人因嚼烟而种族:如犹太人很少患宫颈癌,印度人因嚼烟而口腔癌多发,中国人鼻咽癌和肝癌的发病率较高。口腔癌多发,中国人鼻咽癌和肝癌的发病率较高。第一章第一章 绪绪 论论30第一章第一章 绪绪 论论 肺癌是癌
25、症中发病率最高的病种,也是全球男肺癌是癌症中发病率最高的病种,也是全球男性、发达国家女性癌症死亡率最高的病种,在发性、发达国家女性癌症死亡率最高的病种,在发展中国家女性死亡率仅次于乳腺癌,展中国家女性死亡率仅次于乳腺癌,20122012年,全年,全球共有约球共有约180180万肺癌新增病例,同期肺癌导致的死万肺癌新增病例,同期肺癌导致的死亡病例超过亡病例超过160160万。值得注意的是中国女性中肺癌万。值得注意的是中国女性中肺癌发病率为发病率为20.4/1020.4/10万,其肺癌发病率甚至超过了一万,其肺癌发病率甚至超过了一些女性吸烟率较高的欧洲国家,进一步分析该原些女性吸烟率较高的欧洲国家
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