肾上腺皮质激素类药物(同名129)课件.ppt
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1、医学课件ppt1肾上腺皮质激素类药物肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones2医学课件ppt3医学课件ppt 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。4医学课件ppt5医学课件ppt【化学结构及构效关系】ORC OCH2OH1234567891011121314151617182021ABCD1 1、共同的结构特点:、共同的结构特点:C C3 3有酮基,有酮基,C C4-54-5有双键,有双键,C C1717上的二碳侧链上的二碳侧链(即即C C2020羰基和羰基和C C2121羟基羟基)为为
2、生理活性所必需。生理活性所必需。6医学课件pptO123456A7891019B11121314C15161718DC CHOH=O2021OH=O 经过结构改造,合成的糖皮质激素的结构特点:糖皮质激素化学结构糖皮质激素化学结构C17上有上有-OH,C11上有上有=O或或-OH;C1-2的为双的为双键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱键抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱可的松可的松氢化可的松氢化可的松C9引入引入-F,C16引入引入-CH3或或-OH则抗炎作用更强、则抗炎作用更强、水盐代谢作用更弱水盐代谢作用更弱9医学课件ppt10医学课件ppt肾肾上上腺腺皮皮质质激激素素的的调调节节 11医学课件p
3、pt 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律性变化受ACTH影响。0108124162024t(h)CORTICOSTEROID BLOOD LEVELCORTICOSTEROID BLOOD LEVEL医学课件ppt12体内过程体内过程 口服、注射均可吸收,口服、注射均可吸收,90%与血浆蛋与血浆蛋白结合(其中白结合(其中 80%与与CBG结合结合(皮质固醇结合球蛋白),肝中浓度较高),肝中浓度较高,70%经肝代谢。经肝代谢。如如 可的松可的松 肝转化肝转化 氢化可的松氢化可的松 泼尼松泼尼松 肝转化肝转化 泼尼松龙泼尼松龙 14医学课
4、件ppt医学课件ppt15二、生理效应二、生理效应1.糖代谢:升高血糖。糖代谢:升高血糖。2.蛋白质代谢蛋白质代谢:3.脂肪代谢脂肪代谢:激活四肢皮下的酯激活四肢皮下的酯酶,使四肢脂肪减少,酶,使四肢脂肪减少,并使脂肪并使脂肪重新分布,形成重新分布,形成满月脸和满月脸和向心性向心性肥胖。肥胖。糖皮质激素在维持血糖的正常水糖皮质激素在维持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起着重要作平和肝、肌糖原含量方面起着重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。糖。(1)促进糖异生;促进糖异生;(2)减慢减慢G.SG.S分分解;解;(3)减少减少机体机体组织对组织对G.SG.S
5、的的摄取和摄取和利用。利用。促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、促进皮肤、肌肉等蛋白质分解、抑制其合成。超生理剂量可导抑制其合成。超生理剂量可导致肌肉萎缩致肌肉萎缩,久用可致生长缓久用可致生长缓慢和伤口愈合延缓等慢和伤口愈合延缓等,并可引,并可引起负氮平衡起负氮平衡。医学课件ppt16 4水和电解质代谢:水和电解质代谢:潴钠排钾潴钠排钾、低钙、低钙。与噻嗪类合用与噻嗪类合用易引起低钾血症。另外,促进肾脏排易引起低钾血症。另外,促进肾脏排钙、钙、减少减少小肠吸收钙小肠吸收钙和抑制肾小管对和抑制肾小管对钙的重吸收钙的重吸收,长期大量使用导致骨质,长期大量使用导致骨质疏松。疏松。17医学课件ppt医学课件p
6、pt181.抗炎:抗炎:糖皮质激素具有很强的抗糖皮质激素具有很强的抗炎作用。炎作用。特点:特点:强大、非特异性;无抗菌、强大、非特异性;无抗菌、抗病毒作用,但能抑制感染性炎症抗病毒作用,但能抑制感染性炎症和非感染性(如物理性、化学性、和非感染性(如物理性、化学性、机械性、过敏性机械性、过敏性、无菌性、无菌性)炎症。)炎症。药理作用药理作用(主要为四大抗)(主要为四大抗)医学课件ppt19 对急性炎症早期:对急性炎症早期:抑制局部血管扩张,抑制局部血管扩张,降低毛细血管通透性,使血浆渗出减少,降低毛细血管通透性,使血浆渗出减少,白细胞浸润及吞噬作用减弱,白细胞浸润及吞噬作用减弱,从而改善红、从而
7、改善红、肿、热、痛等症状;肿、热、痛等症状;对慢性炎症或急性对慢性炎症或急性炎症后期炎症后期:抑制抑制毛毛细血管和成纤维细胞的增生及细血管和成纤维细胞的增生及肉芽组织肉芽组织的形成的形成,减轻炎症引起的疤痕和粘连,减轻炎症引起的疤痕和粘连,减轻后遗症减轻后遗症。同时可降低机体的防御功能,导致感染扩散、阻碍创口愈合 20医学课件ppt21医学课件pptCOOHCOOHH H2 2N N Zn Zn2 2调节区,调节区,活化基因转录活化基因转录DNADNA结合区结合区铰链区,与铰链区,与进入核内,进入核内,活化转录基活化转录基因,形成二因,形成二聚体有关。聚体有关。激素结合区,与进激素结合区,与进
8、入核内,形成二聚入核内,形成二聚体有关。体有关。糖皮质激素受体示意图糖皮质激素受体示意图22医学课件pptmRNAmRNAmRNAmRNAGREGREGREGRE细胞因子合细胞因子合成减少成减少 炎症炎症脂皮素脂皮素1 1合合成增加成增加抑制磷脂酶抑制磷脂酶A A2 2GCSGCSGRGRHsp90Hsp9023医学课件pptGlucocorticoids,GC24医学课件ppt前列腺素的代谢前列腺素的代谢膜磷脂膜磷脂花生四烯酸花生四烯酸血小板活化因子血小板活化因子PAF12HETE12羟二十碳羟二十碳四烯酸四烯酸LIPOXIN 脂氧素脂氧素环内过氧化物环内过氧化物5HPETEPGI2PGF2
9、 PGD2PGE2LTA4(白三烯白三烯)LTB4 LTL4TXA2(血栓素血栓素)甾体激素类药物甾体激素类药物非甾体类抗炎药非甾体类抗炎药磷脂酶磷脂酶A2脂氧酶脂氧酶环氧酶环氧酶 coxcox5 5脂氧酶脂氧酶1515脂氧酶脂氧酶TXA2合成酶合成酶前列腺素合成酶前列腺素合成酶25医学课件ppt抗过敏机制:免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等,GC可减少过敏物的释放。26医学课件ppt27医学课件ppt28医学课件ppt29医学课件ppt30医学课件ppt31医学课件ppt医学课件ppt32【临床应用】【临床应用】1.1.肾上腺皮质功能不全肾上腺皮质功能不全(替代疗法)(替代疗
10、法):适用于脑适用于脑垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症垂体前叶功能减退症、肾上腺皮质功能减退症(艾迪生病艾迪生病)、肾上腺次全切除术后等。、肾上腺次全切除术后等。2.严重感染:严重感染:如中毒性肺炎、中毒性菌痢、如中毒性肺炎、中毒性菌痢、暴发型流脑等等作辅助治疗。暴发型流脑等等作辅助治疗。急性症状缓解后,先停用糖皮急性症状缓解后,先停用糖皮质激素,直至感染完全控制再质激素,直至感染完全控制再停用抗生素。停用抗生素。注意:注意:细菌:必须与足量、有效细菌:必须与足量、有效的抗菌素合用的抗菌素合用病毒、肺结核:一般不用;病毒、肺结核:一般不用;w 病毒感染一般不用糖皮质激素病毒感染一般不用
11、糖皮质激素、没有特效的抗病毒药。、严重传染性肝炎流行性腮腺炎麻疹乙型脑炎、为什么不用?、何时可用?医学课件ppt34Q&A:1.中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时中毒性感染用糖皮质激素作辅助治疗时必须合用什么必须合用什么?停药时先停什么药后停什么停药时先停什么药后停什么药药?用糖皮质激素作辅助治疗,利用其抗炎、抗毒、用糖皮质激素作辅助治疗,利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,迅速缓解症状,有助于病人渡过危抗休克作用,迅速缓解症状,有助于病人渡过危险期。险期。但其可抑制机体的免疫功能,降低机体的抵抗但其可抑制机体的免疫功能,降低机体的抵抗力,在产生抗毒作用的同时,易造成细菌或病毒力,在产生抗毒作用的同
12、时,易造成细菌或病毒感染的扩散,感染的扩散,必须合用有效而足量的抗生素必须合用有效而足量的抗生素,以,以免感染病灶扩散。症状好转后,先停用糖皮质激免感染病灶扩散。症状好转后,先停用糖皮质激素,直至感染完全控制,再停用抗生素。素,直至感染完全控制,再停用抗生素。医学课件ppt353.防止某些炎症的后遗症防止某些炎症的后遗症 如结核性脑膜炎,心包炎,风湿性心瓣如结核性脑膜炎,心包炎,风湿性心瓣膜炎,损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。膜炎,损伤性关节炎及烧伤后疤痕挛缩等。对虹膜炎,角膜炎,视网膜炎和视神经对虹膜炎,角膜炎,视网膜炎和视神经炎可消炎止痛,防止角膜混浊和粘连。炎可消炎止痛,防止角膜混浊和粘
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