细胞生物学内膜系统的结构与功能培训讲义课件.ppt
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- 细胞生物学 内膜 系统 结构 功能 培训 讲义 课件
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1、细胞生物学内膜系统的结构与功能形态:形态:由一些由一些(4(48 8个个)排列较为整齐的排列较为整齐的扁平膜囊扁平膜囊(saccules)(saccules)堆叠堆叠形成。形成。囊多呈弓囊多呈弓形,也有的呈半形,也有的呈半球形或球形。球形或球形。顺面初步分选:顺面初步分选:含内质网驻留信号的含内质网驻留信号的蛋白返还内质网蛋白返还内质网;分泌蛋白进入中间膜分泌蛋白进入中间膜囊。囊。内质网驻留信号:内质网驻留信号:C 末端有末端有Lys-Asp-Glu-Leu/KDELKDEL序列序列AP3:高尔基体溶酶体的蛋白运输。N乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶Sar1:GTP酶,结合GDP失活,结合GTP活化;粗
2、面内质网 高尔基复合体 质膜II型糖原累积病(Pompe病):溶酶体缺乏-1,4-葡萄糖苷酶,糖原在溶酶体中积累,导致心、肝、舌肿大和骨骼肌无力。高尔基体中的逆向运输。含M6P的溶酶体酶可直接分泌到细胞外;用3H亮氨酸标记天竺鼠胰腺外分泌细胞,应用放射自显影电镜技术跟踪放射性标记氨基酸在胰腺细胞内的分布各种酶,糖基转移酶是高尔基复合体的特征性酶H2O2+RH2 R+2H2O.台-萨氏综合征(Tay-Sachs diesease):也叫黑蒙性家族痴呆症,溶酶体缺少氨基已糖酯酶A(-N-hexosaminidase),导致神经节甘脂GM2积累,影响细胞功能,造成精神痴呆,26岁死亡。N乙酰葡萄糖胺
3、磷酸糖苷酶溶酶体酶具有信号区/信号斑(Signal patch)RER上合成的大多数蛋白质在从内质网向高尔基体及在高尔基体各膜囊之间的转运过程中,连接在蛋白侧链上的寡糖基会发生一系列有序的加工与修饰。trans面的12层膜囊初级溶酶体(受体返回)结核杆菌不产生内、外毒素,也无荚膜和侵袭性酶。保护蛋白,抵御水解酶降解;未被消化的残渣物质累积在次级溶酶体中形成残余小体,可通过胞吐的方式将内含物排出。脂褐素(lipofusion)O连接糖基化:前体蛋白的加工类型及其意义Gaucher病:又称脑苷脂沉积病,是巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏-葡萄糖苷酶造成的。粗面内质网 高尔基复合体 质膜含M6P的酶
4、的运输特异性不强10种运输小泡参与完成胞内的膜泡运输,其上有特殊标志,可以保证转运物质到达特定部位。2)次级溶酶体(secondary lysosome)高尔基体各部分的特异细胞化学反应1 过氧化物酶体的形态结构Gaucher病:又称脑苷脂沉积病,是巨噬细胞和脑神经细胞的溶酶体缺乏-葡萄糖苷酶造成的。AP2:质膜内体的蛋白运输;切除N端或C、N两端后成为成熟蛋白(胰岛素、胰高血糖素、血清蛋白);膜蛋白高度糖基化,防止自身膜蛋白的降解。膜蛋白高度糖基化,防止自身膜蛋白的降解。COPI包被含有8种蛋白亚基,其依赖ARF(GTP酶)调节包被的装配与去装配;杀死入侵的病毒或细菌。另外一种具膜的细胞器中
5、含酸性磷酸酶;产生包装并转运到分泌泡中的必要信号;介于内质网和质膜之间保护蛋白,抵御水解酶降解;N连接糖基化:高尔基体对溶酶体蛋白的分类与转运机制:Sar1:GTP酶,结合GDP失活,结合GTP活化;交通枢纽交通枢纽”3 3分钟标记分钟标记2020分钟标记分钟标记120120分钟标记分钟标记标记蛋白标记蛋白分泌泡分泌泡内质网内质网高尔基体高尔基体ER腔腔半乳糖半乳糖甘露糖甘露糖N-乙酰葡萄糖氨乙酰葡萄糖氨N-乙酰神经酰氨乙酰神经酰氨前胰岛素原的加工前胰岛素原的加工意义意义 防止活性蛋白在合成细胞中发挥作用;防止活性蛋白在合成细胞中发挥作用;小肽分子难以在核糖体上合成(神经肽小肽分子难以在核糖体
6、上合成(神经肽 5aa)产生包装并转运到分泌泡中的必要信号产生包装并转运到分泌泡中的必要信号溶酶体(溶酶体(lysosomelysosome)是一种外被以单位膜、)是一种外被以单位膜、内含有多种酸性水解酶,能水解多种内源性和内含有多种酸性水解酶,能水解多种内源性和外源性大分子物质的细胞器外源性大分子物质的细胞器,被称为细胞内的被称为细胞内的“消化器消化器”。几乎存在于所有的动物细胞中,植物细胞几乎存在于所有的动物细胞中,植物细胞内的圆球体及中央液泡与其功能类似,原生动内的圆球体及中央液泡与其功能类似,原生动物细胞中也存在类似溶酶体的结构。物细胞中也存在类似溶酶体的结构。酶的最适酶的最适pHpH
7、为为5 5左右。左右。偶然?偶然?敏锐的洞察能力敏锐的洞察能力科学发现的两种模式科学发现的两种模式常规模式:正确的假说指导,无常规模式:正确的假说指导,无偶然因素作用下发现科学事实;偶然因素作用下发现科学事实;非常规模式:以意外科学事实为非常规模式:以意外科学事实为契机而作出的科学发现;契机而作出的科学发现;大鼠肝细胞溶酶体大鼠肝细胞溶酶体酶酶天然底物天然底物酶酶天然底物天然底物磷酸酶类磷酸酶类 酸性磷酸酶酸性磷酸酶磷酸单脂磷酸单脂酸性磷酸二脂酶酸性磷酸二脂酶磷酸二脂磷酸二脂酸性焦磷酸酶酸性焦磷酸酶ATP,FAD磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷酸酶磷脂酸磷脂酸磷酸蛋白磷酸酶磷酸蛋白磷酸酶磷酸蛋白磷酸蛋白硫
8、酸酯酶硫酸酯酶 芳基硫酸酯酶芳基硫酸酯酶芳基硫酸酯芳基硫酸酯蛋白酶和肽酶蛋白酶和肽酶 组织蛋白酶组织蛋白酶蛋白质蛋白质胶原酶胶原酶胶原胶原肽酶肽酶肽肽核酸酶核酸酶 核糖核酸酶核糖核酸酶RNA脱氧核糖核酸酶脱氧核糖核酸酶DNA脂酶脂酶 磷酸脂酶磷酸脂酶磷脂磷脂酯酶酯酶脂肪酸酯脂肪酸酯-葡萄糖脑苷脂酶葡萄糖脑苷脂酶 葡萄糖脑苷脂葡萄糖脑苷脂糖苷酶糖苷酶 葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶糖原糖原葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶糖蛋白糖蛋白-半乳糖苷酶半乳糖苷酶糖脂、糖蛋白糖脂、糖蛋白溶菌酶溶菌酶细菌的细胞壁细菌的细胞壁 初级溶酶体初级溶酶体前溶酶体前溶酶体溶酶体酶具有溶酶体酶具有信号区信号区/信号斑信号斑(Signal p
9、atch(Signal patch甘露糖甘露糖6-6-磷酸甘露糖的形成磷酸甘露糖的形成N N乙酰葡萄糖乙酰葡萄糖胺磷酸糖苷酶胺磷酸糖苷酶N-N-乙酰葡萄糖胺乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶磷酸转移酶 顺面膜囊中间膜囊甘甘露露糖糖催化催化部位部位识别识别部位部位M6P受体与受体与M6P在在pH7结合,在结合,在pH6分离分离.H高尔基体反面膜囊及反面网状结构(TGN)10种运输小泡参与完成胞内的膜泡运输,其上有特殊标志,可以保证转运物质到达特定部位。笼形蛋白的曲臂部分可相互交织,形成5/6边形网孔的“笼子”。分泌蛋白进入中间膜囊。笼形蛋白的曲臂部分可相互交织,形成5/6边形网孔的“笼子”。烟酰胺腺嘌呤二核
10、苷磷酸酶(NADP酶)的反应 网格(笼形)蛋白:由3个重链和3个轻链形成的具有3个曲臂形状(triskelion)的蛋白。O连接糖基化:降解内吞及体内存在的大分子物质为小分子物质,供其他细胞器合成新的大分子.露出一条脂肪酸的尾巴,插入内质网膜,促进其他衣被蛋白的活化和组装。粗面内质网 高尔基复合体 质膜另外一种具膜的细胞器中含酸性磷酸酶;杀死入侵的病毒或细菌。对正常细胞内结构的更新起着重要作用前体蛋白的加工类型及其意义4 参与膜脂合成和膜的转化过氧化物酶体中发现的主要酶类偶然?敏锐的洞察能力通过受体介导的内吞作用侵入细胞的病毒,则利用酸性环境脱掉衣壳.用3H亮氨酸标记天竺鼠胰腺外分泌细胞,应用
11、放射自显影电镜技术跟踪放射性标记氨基酸在胰腺细胞内的分布在受精过程中,顶体膜与精子质膜融合穿孔,释放到细胞外的顶体酶协助精子穿透卵的外层,进入卵内,完成受精。具有多种载体蛋白,用于水解的产物向外转运;酶的合成酶的合成N-连接糖基化连接糖基化M6p残基形成残基形成酶的分拣、集中酶的分拣、集中酶运输酶运输酶活化酶活化附着核糖体附着核糖体内质网腔内质网腔顺面高尔基网顺面高尔基网反面高尔基网反面高尔基网运输小泡运输小泡 前溶酶体前溶酶体初级溶酶体(受体返回)初级溶酶体(受体返回)含含M6P的酶的运输特异性不强的酶的运输特异性不强次级溶酶体次级溶酶体初级溶酶体初级溶酶体 合成多糖、蛋白质和脂类的糖基化。
12、吞噬性溶酶体(phagolysosome):吞噬泡和初级溶酶体结合溶酶体(lysosome)是一种外被以单位膜、内含有多种酸性水解酶,能水解多种内源性和外源性大分子物质的细胞器,被称为细胞内的“消化器”。磺基糖基转移酶前体蛋白的加工类型及其意义介于内质网和质膜之间二氧化硅尘粒(矽尘)吸入肺泡后被巨噬细内吞噬,含有矽尘的吞噬小体与溶酶体合并成为次级溶酶体。N乙酰葡萄糖胺磷酸转移酶三 高尔基复合体的功能非常规模式:以意外科学事实为契机而作出的科学发现;偶然?敏锐的洞察能力1 过氧化物酶体的形态结构杀死入侵的病毒或细菌。保护蛋白,抵御水解酶降解;10种运输小泡参与完成胞内的膜泡运输,其上有特殊标志,
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