糖皮质激素的临床合理使用与规范化管理课件.ppt
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- 糖皮质激素 临床 合理 使用 规范化 管理 课件
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1、 激素激素是内分泌细胞释放的高效能有机是内分泌细胞释放的高效能有机化学物质,经体液传送后,对其他细化学物质,经体液传送后,对其他细胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节胞或器官的功能起兴奋或抑制的调节作用。作用。1p按化学性质分类:含氮类、类固醇类p按来源分类:下丘脑、垂体、内分泌靶腺p按部位分类:正位、异位p按功能分类:水盐、物质、生长、生殖p按作用分类:促激素、靶腺激素2 肾上腺糖皮质激素肾上腺糖皮质激素(glucocoticoids,GCs)激激 素素34球状带球状带束状带束状带网状带网状带性激素性激素糖皮质激素糖皮质激素氢化可的松氢化可的松盐皮质激素盐皮质激素醛固酮醛固酮5 激素的概念、来源
2、及分类 糖皮质激素的作用糖皮质激素的作用、副作用副作用及作用机制及作用机制 糖皮质激素的应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 糖皮质激素在风湿病中的应用6l肾上腺皮质激素合成 肾上腺皮质细胞利用血中胆固醇合成C21甾体,属于类固醇激素(甾体激素),包括肾上腺糖皮质激素和盐皮质激素l人工合成的肾上腺皮质激素类药物两类 与机体天然结构类似的药物 对肾上腺皮质激素结构进行改造的药物7AB DC肾上腺皮质激素的基本结构肾上腺皮质激素的基本结构8糖皮质激素的基本结构糖皮质激素的基本结构AB DC9可的松可的松C11C11位羟化位羟化 糖皮质激素活性糖皮质激素活性 内源性内源性糖皮质激素糖皮质激素10糖
3、皮质激素活性糖皮质激素活性 4 4盐皮质激素活性盐皮质激素活性 0.8 0.8C1=C2C1=C2双键结构双键结构无需肝脏活化无需肝脏活化亲脂性增加亲脂性增加糖皮质活性糖皮质活性2020盐皮质活性盐皮质活性0 0糖皮质活性糖皮质活性盐皮质活性盐皮质活性糖皮质活性糖皮质活性 5 5盐皮质活性盐皮质活性 0.50.511生理效应:生理效应:影响物质代谢影响物质代谢药理作用:药理作用:抗炎、免疫抑制抗炎、免疫抑制激素激素12糖皮质激素是机体主要的糖皮质激素是机体主要的升糖激素升糖激素之一之一p刺激肝脏葡萄糖异生刺激肝脏葡萄糖异生p抑制多种外周组织的葡萄糖利用抑制多种外周组织的葡萄糖利用p刺激肝糖原合
4、成来促进糖原异生刺激肝糖原合成来促进糖原异生p增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量p减慢葡萄糖分解为减慢葡萄糖分解为COCO2 2的氧化过程的氧化过程p减少机体组织对葡萄糖的利用减少机体组织对葡萄糖的利用糖皮质激素过多时,出现类固醇性糖尿病;糖皮质激素过多时,出现类固醇性糖尿病;糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。糖皮质激素缺乏时则发生低血糖。13p 糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢,抑制糖皮质激素促进蛋白质的分解代谢,抑制蛋白质的合成,导致负氮平衡蛋白质的合成,导致负氮平衡p 长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉长期过量的糖皮质激素可引起严重的肌肉萎缩、骨质疏松、影响儿童生长发育萎缩、骨质疏
5、松、影响儿童生长发育14p 糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素糖皮质激素直接或通过增强儿茶酚胺和生长激素 等的脂肪分解作用来等的脂肪分解作用来促进脂肪分解促进脂肪分解、增加游离脂、增加游离脂 肪酸并进入血中产生作用;肪酸并进入血中产生作用;p 因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促进脂因其升高血糖的作用,刺激胰岛素分泌,促进脂 肪合成,使身体内总的脂肪量增多。肪合成,使身体内总的脂肪量增多。超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,超生理剂量的糖皮质激素可改变身体脂肪的分布,形成满月脸和向心性肥胖。形成满月脸和向心性肥胖。15p 皮质醇在生理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,皮质醇在生
6、理情况下有较弱的盐皮质激素的作用,可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、可通过糖皮质激素受体促进钠离子的再吸收和钾、钙、磷离子的排泌,即保钠排钾作用;钙、磷离子的排泌,即保钠排钾作用;p 皮质醇过多时,大量皮质醇可使皮质醇过多时,大量皮质醇可使11-羟类固醇脱羟类固醇脱 氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,氢酶的代谢能力达到饱和而与盐皮质激素受体结合,促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾促进肾远曲小管钠、钾离子交换而致水钠潴留、钾 离子丢失;离子丢失;p 糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组糖皮质激素引起钾离子丢失的另一个原因是因组 织蛋白质分解增强而促使钾离子从
7、细胞内释放。织蛋白质分解增强而促使钾离子从细胞内释放。16p抗炎作用抗炎作用p免疫抑制作用免疫抑制作用p抗毒作用抗毒作用p抗休克作用抗休克作用p17 抗炎作用药理剂量 抑制感染性和非感染性炎症反应 对抗物理、化学、生理、免疫所致炎性反应 减轻或防止急性炎症期的炎性渗出、水肿和炎症细胞浸润 减轻和防止炎症后期的纤维化、粘连及疤痕形成18下调促炎因子:下调促炎因子:pIL-1、IL-1p淋巴毒素淋巴毒素pIL-8pIFN-、IFN-pMcp24上调抑制促炎因子:上调抑制促炎因子:pTGF-TGF-pIL-10IL-10、IL-10RIL-10RpIL-1RIL-1R 抑制炎症抑制炎症19p抑制巨噬
8、细胞吞噬和处理抗原的作用抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用p调节淋巴细胞数量和分布的变化调节淋巴细胞数量和分布的变化p干扰和阻断淋巴细胞的识别干扰和阻断淋巴细胞的识别p阻碍补体成分附于细胞表面阻碍补体成分附于细胞表面p抑制炎症因子的生成抑制炎症因子的生成p抑制抗体反应抑制抗体反应p20抗休克作用 扩张血管,增强心肌收缩力 降低血管对某些缩血管活性物质的敏感性,改善微循环 稳定溶酶体膜,提高机体对细菌内毒素的耐受力广泛应用于各种严重休克,特别是感染性休克的治疗21 作用广泛 适应症广泛 副作用广泛AB DC22p1935 年年 E.Kendall 得到小牛得到小牛 GCs 结晶结晶p1942年化学
9、家们从肾上腺皮质中提取了年化学家们从肾上腺皮质中提取了28种甾体化合种甾体化合物,其中包括氢化可的松和可的松。物,其中包括氢化可的松和可的松。p1946 年美国默克研究实验室年美国默克研究实验室L.H.Sarett首次合成了可首次合成了可的松(的松(Cortisone)。p1949年年Hench首先用它治疗首先用它治疗RA并获得神奇效果,但并获得神奇效果,但很快发现它有许多副作用。很快发现它有许多副作用。p1950年,年,Kendall获得诺贝尔医学奖。获得诺贝尔医学奖。p尽管它在临床应用已近半个世纪,关于它的风险和效尽管它在临床应用已近半个世纪,关于它的风险和效益的争论一直持续不断益的争论一
10、直持续不断。23作用广泛,副作用亦多(双刃剑)p药源性激素增多p撤药综合征24 物质代谢和水盐代谢紊乱物质代谢和水盐代谢紊乱向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、向心性肥胖、满月脸、痤疮、多毛、乏力、低血钾、水肿、高血压、高血糖乏力、低血钾、水肿、高血压、高血糖25p原发疾病复发原发疾病复发pHPAHPA轴受抑,肾上腺皮质轴受抑,肾上腺皮质功能低下:低血压、低血功能低下:低血压、低血糖、低血钾、低血钠、恶糖、低血钾、低血钠、恶心、呕吐、腹泻、昏迷、心、呕吐、腹泻、昏迷、高热高热p乏力、关节痛、肌痛乏力、关节痛、肌痛26AP=Actived Protein激活蛋白27其他学说p非基因:细胞膜表面受体或
11、细胞膜的物理、化学相互作用,数分钟出现效应p炎症时淋巴细胞增多及相应受体表达增多28p与GR多态性有关 -GR:GC发挥活性 -GR:内源性GC抑制物29 激素的概念、来源及分类 糖皮质激素的作用、副作用及作用机制 糖皮质激素的糖皮质激素的应用注意事项应用注意事项 糖皮质激素的临床应用原则 我院糖皮质激素类药物临床使用管理办法30l 口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比口服给药的吸收速度与其脂溶性程度成正比l 注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比注射给药的吸收速度则与其水溶性程度成正比l 90%以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白以上的糖皮质激素结合球蛋白和血浆白蛋白结合而无生物活性结
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