类风湿关节炎诊断和规范化治疗课件.ppt
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- 关 键 词:
- 类风湿 关节炎 诊断 规范化 治疗 课件
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1、类风湿关节炎诊治新进展类风湿关节炎诊治新进展贵阳医学院附属医院肾病风湿科贵阳医学院附属医院肾病风湿科 李李 龙龙Jacob Jordaens 1593-1678The Painters Family 类风湿关节炎类风湿关节炎w慢性对称性关节病变为特征慢性对称性关节病变为特征w全身多系统受累全身多系统受累w致残性自身免疫病致残性自身免疫病 1 任何年龄,任何年龄,30-50岁多发岁多发 2 男女之比男女之比 1:3 3 患病率:患病率:0.2-1%,近近500万万 4 预后因治疗而异预后因治疗而异我国我国RA现状现状 1.86.5%患者使用缓解病情抗风湿药患者使用缓解病情抗风湿药(DMARD)治
2、疗。)治疗。2.41.8%患者曾经使用激素治疗。患者曾经使用激素治疗。3.10%患者曾经使用生物制剂治疗。患者曾经使用生物制剂治疗。4.13.5%患者从未接受过正规治疗。患者从未接受过正规治疗。5.临床缓解率仅临床缓解率仅8.6%25.2%。6.多数患者处于疾病活动状态,最终会出现残多数患者处于疾病活动状态,最终会出现残疾。疾。7.致残性高致残性高:不治疗不治疗75%在在3年内有关节畸形年内有关节畸形 误治疗现象普遍误治疗现象普遍一项全国多中心研究(北大人民医院)一项全国多中心研究(北大人民医院)未用未用DMARDs 39%规范应用规范应用44%未规范应用过未规范应用过44%骶髂关节骶髂关节髋
3、关节髋关节颞下颌关节颞下颌关节颈关节颈关节胸锁关节胸锁关节肩关节肩关节肘关节肘关节腕关节腕关节掌指关节掌指关节近端指近端指间关节间关节膝关节膝关节跖趾关节跖趾关节踝关节踝关节跟距关节跟距关节掌趾关节掌趾关节早期常累及的关节早期常累及的关节晚期受影响的关节晚期受影响的关节通常侵犯的关节梭形肿胀梭形肿胀天鹅颈样畸形尺侧偏斜尺侧偏斜峰谷畸形RA足足尺侧偏斜类风湿结节类风湿结节诊诊 断断 标标 准准 骨关节炎骨关节炎诊诊 断断诊断标准诊断标准(一一 )1987年年ACR标准标准是一个以临床表现是一个以临床表现为主的诊断标准为主的诊断标准,不太适用诊断不太适用诊断早期早期RA。诊断标准诊断标准(二二)受
4、累关节数受累关节数(0-5)1 中大关节中大关节0 2-10 中大关节中大关节1 1-3 小关节小关节2 4-10 小关节小关节3 10 至少一个为小关节至少一个为小关节5血清学抗体检测血清学抗体检测(0-3)RF或抗或抗CCP均阴性均阴性0 RF或抗或抗CCP至少一项低滴度阳性至少一项低滴度阳性2 RF或抗或抗CCP至少一项高滴度阳性至少一项高滴度阳性3滑膜炎持续时间滑膜炎持续时间(0-1)6周周0 6周周1急性期反应物急性期反应物(0-1)CRP或或ESR均正常均正常 0 CRP或或ESR增高增高 16分或以上分或以上肯定肯定RA诊断诊断ACR/EULAR2010年年RA诊断标准诊断标准
5、2010年年ACR/EULAR RA诊断标准诊断标准 新标准的特异性较低,而且出现新标准的特异性较低,而且出现了了1/5病例的假阳性诊断病例的假阳性诊断。E-RA诊断标准诊断标准(三三)1 晨僵晨僵30分钟分钟:2 多关节炎多关节炎:14个关节区中至少个关节区中至少3个以上部位的个以上部位的关节炎关节炎3 手关节炎:晚掌或近端指间关节至少手关节炎:晚掌或近端指间关节至少1处肿胀处肿胀4 RF阳性阳性5 抗抗CCP抗体阳性抗体阳性3条可诊断条可诊断 敏感性敏感性84%特异性特异性87%Zhao JX,etc.Clin Exp Rheumatol 2014,Epub ahead of print
6、早期诊断早期诊断:超声:超声类风湿关节炎的诊断类风湿关节炎的诊断w1 临床表现为主临床表现为主 (1)关节炎的特点)关节炎的特点 腕,近端指间关节,掌指关节等腕,近端指间关节,掌指关节等 (2)全身表现)全身表现 晨僵,皮下结节晨僵,皮下结节 (3)不典型及特殊类型的)不典型及特殊类型的RA 早期早期,单关节单关节,不对称不对称w 2 辅助检查为辅辅助检查为辅 (1)RF,抗,抗CCP抗体等抗体等 (2)免疫球蛋白升高)免疫球蛋白升高 (3)遗传标记)遗传标记 DR4/DR1 (4)影像学)影像学w3 正确运用诊断标准正确运用诊断标准 病情病情完全缓解完全缓解生活质量改善生活质量改善早期、积极
7、、早期、积极、个体化治疗个体化治疗DMARD生物制剂生物制剂NSAID理念和策略理念和策略药物和方法药物和方法目标目标RA激素激素植物药植物药免疫净化免疫净化RA治疗理念和方法RA治疗目标治疗目标 临床缓解临床缓解 影像学缓解影像学缓解完全缓解RA治疗的缓解应包括三个层次治疗的缓解应包括三个层次临床缓解临床缓解 ACR/DAS标准,标准,正常的急性期反应,正常的急性期反应,无临床上的滑膜炎无临床上的滑膜炎影像学缓解影像学缓解 结构损伤无进展结构损伤无进展功能缓解功能缓解 回归社会回归社会 正常生活正常生活金字塔方案金字塔方案目前提倡规范性治疗目前提倡规范性治疗原则原则:早期治疗早期治疗 联合治
8、疗联合治疗 个体化方案个体化方案 (一一)、早期治疗、早期治疗 研究表明研究表明,RA,RA在发病后在发病后3 3个月影像学个月影像学(MRI)(MRI)即可出现关节软骨或骨质破坏即可出现关节软骨或骨质破坏,因此因此,RA,RA一旦确诊一旦确诊,应及时给予应及时给予 DMARDs(DMARDs(改善病情的抗风湿药改善病情的抗风湿药),),目前国际公目前国际公认的认的RARA治疗窗口期为治疗窗口期为3 3个月个月,既发病后既发病后3 3个月个月是是RARA治疗的关键期。治疗的关键期。早期治疗早期治疗晚期晚期发病发病窗口期窗口期致残或死亡致残或死亡早期早期MRI/X线证据线证据(3个月个月)Med
9、ian Sharp Score*p 二联二联一联。一联。目前国内外常用的传统目前国内外常用的传统DMARDDMARD联合方案有联合方案有:1.1.甲氨喋呤甲氨喋呤+柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 2.2.甲氨喋呤甲氨喋呤+羟氯喹羟氯喹+柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 3.3.柳氮磺胺吡啶柳氮磺胺吡啶 +羟氯喹羟氯喹 4.4.甲氨喋呤甲氨喋呤 +羟氯喹羟氯喹 5.5.甲氨喋呤甲氨喋呤 +来氟米特来氟米特 6.6.柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 +羟氯喹羟氯喹 (三三)、个体化治疗方案、个体化治疗方案 根据病人根据病人 的病情轻重的病情轻重,对药物的反应、对药物的反应、耐受性、年龄等选择最为理想的个体化方耐受性、年龄等选择最为
10、理想的个体化方案。案。类风湿关节炎治疗药物的百年进展类风湿关节炎治疗药物的百年进展糖皮质激素糖皮质激素(激素激素)误区:误区:1 1 滥用滥用(长期应用或在中药中加激素长期应用或在中药中加激素)最大副作用:股骨头坏死最大副作用:股骨头坏死 2 2 完全不用完全不用激素比其他任何药更能有效迅速控制滑膜激素比其他任何药更能有效迅速控制滑膜炎和缓解症状。炎和缓解症状。激素现认为是一种激素现认为是一种DMARDs。改善病情的抗风湿药改善病情的抗风湿药(DMARD)1.甲氨喋呤甲氨喋呤(MTX):首选用于治疗首选用于治疗RA之一之一用法用法:初始用初始用NS 100ml+MTX 7.5-10mg静静滴滴
11、/w,可增至最大剂量可增至最大剂量25 mg。副作用副作用:胃肠道、骨髓抑制、肝及肺毒性。胃肠道、骨髓抑制、肝及肺毒性。2.羟氯喹羟氯喹 0.2 Bid 3.来氟米特来氟米特 首选用于治疗首选用于治疗RA之一之一,主要抑制二氢乳清酸脱氢酶,抑制免疫反应。主要抑制二氢乳清酸脱氢酶,抑制免疫反应。用法:用法:10mgBid 4.柳氮磺吡啶柳氮磺吡啶 0.25g Tid,逐渐加至逐渐加至1g Tid传统传统DMARDs治疗不能阻止治疗不能阻止RA的病情进展的病情进展Kremer JM A long-term prospective study of the use of methotrexate i
12、n rheumatoid arthritis:update after a mean of 53months,Arthritis Rheum 31:577,1988200020001990s1990s1980s1980s1970s 1970s 和以前和以前达标控制达标控制 控制病情药?控制病情药?MTXMTX生物制剂生物制剂MTXMTX生物制剂生物制剂 改善病情药改善病情药早期联合早期联合DMARDsDMARDsDMARDsDMARDs单药或联合单药或联合 慢作用药慢作用药单药单药DMARDsDMARDs 二线药二线药对症对症 治疗治疗RA策略的转变策略的转变p 生物制剂的应用生物制剂的应用时
13、代时代 “靶向治疗靶向治疗”Medical Affairsu TNFa阻滞剂 依那西普(益赛普)依那西普(益赛普)25mg(H)Biw25mg(H)Biw,3-63-6个月,后逐渐减量个月,后逐渐减量 英夫利昔单抗(英夫利昔单抗(infliximabinfliximab)阿达木单抗(阿达木单抗(adalimumabadalimumab)u IL-1 R拮抗剂u IL-6 单抗u CTLA4-Ig融合蛋白u 抗CD20单抗 等哪些病人应该考虑用哪些病人应该考虑用TNFTNF拮抗剂治疗?拮抗剂治疗?RARAw初始初始DMARDDMARD治疗不能治疗不能达到治疗目标达到治疗目标MTXMTX或其他传统
14、或其他传统DMARDsDMARDs疗效不满意疗效不满意(联合或不联合激(联合或不联合激素)素)有预后不良因素有预后不良因素631.Smolen JS,et al.Ann Rheum Dis 2010;69:964975.;2.Braun J,et al.Ann Rheum Dis 2006;65:1147-53.益赛普联合益赛普联合MTXMTX抑制中重度活动性抑制中重度活动性RARA骨破坏骨破坏骨侵蚀评分均值关节腔狭窄评分均值P 0.05 第24周和第52周放射学无进展(TSS0.5)的患者比例分别为患者比例分别为66.7/%和和74.1%P 0.05N=27例例N=27例例 临床缓解或低度活
15、动临床缓解或低度活动早期早期DMARDsDMARDs治疗,每治疗,每1-31-3月随访一次月随访一次MTX 7.5MTX 7.5 25 mg/w+(25 mg/w+(皮质激素或联合皮质激素或联合HCQ/SSZ)HCQ/SSZ)DMARDsDMARDsTNFaTNFa或或IL-6IL-6拮抗剂拮抗剂另一另一DMARDsDMARDs(CyACyA,LEFLEF)(皮质激素)(皮质激素)判断是否达标:判断是否达标:每次随访改善在每次随访改善在20%以上以上 调整治疗方案调整治疗方案否否达标控制达标控制的药物的药物p MTXMTX:核心药物:核心药物(Anchor drugAnchor drug)p
16、其它其它DMARDsDMARDs:LEFLEF肯定有效,肯定有效,HCQHCQ和和SSZSSZ用于联合方案用于联合方案p 生物制剂:生物制剂:TNFaTNFa抑制剂首选抑制剂首选,IL-6IL-6抑制剂抑制剂p 短期合理使用皮质激素,不再主张小剂量长期使用短期合理使用皮质激素,不再主张小剂量长期使用2013 EULAR关于类风湿关节炎关于类风湿关节炎治疗的推荐意见治疗的推荐意见 w1.1.确诊确诊RARA后应尽早开始后应尽早开始DMARDsDMARDs治疗。治疗。w2.2.治疗目标是缓解病情或降低疾病活动性。治疗目标是缓解病情或降低疾病活动性。w 3.3.每每1-31-3月监测,月监测,3 3
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