第十五章心肌损伤标志物检验优质课件.ppt
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1、第十五章心肌损伤标志物检验1/7/2023优选第十五章心肌损伤标志物检验学习目标1.掌握心肌损伤标志物的概念、选择原则;心肌损伤标志物的检测方法及临床意义2.熟悉理想的心肌损伤标志物应具备的条件;心脏疾病的生化改变3.了解常见心脏疾病的分类及临床分期;心衰标志物的检测方法及临床意义4.具有进行心肌损伤标志物检测的能力5.能根据心肌损伤标志物检验结果作出检验诊断第一节 概 述一、心脏组织结构特点 心脏主要由呈梭形的心肌纤维(即心肌细胞)组成。与一般细胞所不同的是,肌细胞内含有众多的肌原纤维,包括粗细两种蛋白微丝,其中细丝由肌动蛋白、原肌球蛋白和心肌肌钙蛋白3类蛋白质组成二、心肌损伤与常见心脏疾病
2、(一)冠状动脉粥样硬化性心脏病(一)冠状动脉粥样硬化性心脏病 世界卫生组织将冠心病分为5大类:无症状心肌缺血(隐匿性冠心病)、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭(缺血性心脏病)和猝死5种临床类型。当狭窄接近70%时,表现为一过性心绞痛,称为稳定型心绞痛;在冠状动脉狭窄的基础上伴有不完全血栓形成,则出现不稳定型心绞痛,又称变异型心绞痛二、心肌损伤与常见心脏疾病(二)心肌病与心肌炎(二)心肌病与心肌炎 除急性心肌梗死外,由其他原因引起心肌肥厚、纤维化、变性、坏死等改变,称为心肌病(三)心力衰竭(三)心力衰竭 是指心脏的收缩功能和或舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积
3、,动脉系统血液灌注不足,不能满足机体的需要,并由此产生一系列症状和体征三、心脏疾病时的生化改变理想的心肌损伤标志物应具备以下条件:理想的心肌损伤标志物应具备以下条件:在其他组织中不出现,或在病理情况下只以微量出现正常情况下血清内不存在,心肌损伤后能在短时间内迅速进入血液循环,血中浓度升高即表明有心肌损伤血中浓度与心肌受损程度呈比例,可定量反映心肌损伤程度在血液中能较稳定地存在一段时间,即有一定的“诊断窗口期”,以便于诊断,避免漏诊可发展成为一个敏感、准确的试验用于诊断,且容易检测,检测时间短,能够很快得到结果能够评估再灌注和再损伤1.诊断价值已经过临床证实(2)CK同工酶变化 CK-MB活性在
4、发生心肌损伤后38小时升高,1624小时达峰值。能根据心肌损伤标志物检验结果作出检验诊断BNP/NTproBNP测定不能代替传统检查;心肌损伤标志物在ACS诊断中的应用舒张血管、降低血压、改善心功能的作用肌红蛋白是用于心肌损伤的最佳早期标志物,在AMI时可快速入血,故在AMI发生的1.是指心脏的收缩功能和或舒张功能发生障碍,不能将静脉回心血量充分排出心脏,导致静脉系统血液淤积,动脉系统血液灌注不足,不能满足机体的需要,并由此产生一系列症状和体征【参考范围】CK-MB质量(mass)(免疫学法):【参考范围】07.(一)肌酸激酶及其同工酶肌红蛋白是用于心肌损伤的最佳早期标志物,在AMI时可快速入
5、血,故在AMI发生的1.(一)肌酸激酶及其同工酶(一)冠状动脉粥样硬化性心脏病新生儿脐血0.【参考区间】依测定方法的不同而异。使用BNP/NTproBNP进行左心室功能不全的筛查不合适,但其有助于高危人群的检查。LDH5增高提示病人心衰伴有肝脏淤血或肝功能衰竭(3)施行心律转复、心导管和无并发症的冠状动脉成形术等均会引起CK值的升高第二节 心肌损伤标志物的测定一、蛋白类标志物(一)心肌肌钙蛋白(一)心肌肌钙蛋白1.1.生物化学特性生物化学特性 心肌细胞中的肌钙蛋白称为心肌肌钙蛋白(cTn),由心肌肌钙蛋白C(cTnC)、心肌肌钙蛋白T(cTnT)和心肌肌钙蛋白I(cTnI)三个亚基组成 血清c
6、TnI和cTnT浓度升高是心肌损伤特异性、灵敏性的标志,cTn被认为是目前最好的确诊标志物,正逐步取代CK-MB成为AMI的诊断“金标准”一、蛋白类标志物(一)心肌肌钙蛋白(一)心肌肌钙蛋白2.2.心肌损伤时血中心肌损伤时血中cTncTn的变化的变化 在心肌细胞损伤早期,游离于胞浆内的cTnI/cTnT快速释放出来,血清中水平在48小时升高。随着肌原纤维不断崩解破坏,以固定形式存在的cTn不断释放,血清/血浆中cTn水平在AMI发生后814小时达高峰,12周后降至正常一、蛋白类标志物(一)心肌肌钙蛋白(一)心肌肌钙蛋白目前,胶乳增强透射比浊法已有试剂盒供应,适用于自动化分析仪,通用性强,已应用
7、于临床检验最好建立本实验室参考值。血浆和血清的分析结果有所差异,要注意试剂盒对样本的要求3.3.测定方法测定方法 4.4.评价评价 一、蛋白类标志物(一)心肌肌钙蛋白(一)心肌肌钙蛋白【参考区间】免疫学方法(肝素抗凝血浆):【参考区间】免疫学方法(肝素抗凝血浆):cTnTcTnT0.03g/L0.03g/L 微小心肌损伤诊断值为微小心肌损伤诊断值为0.03g/L0.03g/L,AMIAMI诊诊断值为断值为0.1g/L0.1g/L一、蛋白类标志物(一)心肌肌钙蛋白(一)心肌肌钙蛋白【临床意义】【临床意义】1.是早期诊断AMI最好的标志2.对不稳定性心绞痛预后的判断3.cTn对于再灌的评估不够理想
8、4.cTn后期峰值与梗塞面积呈正相关5.其他MMD导致的左心衰时cTn也可升高6.cTn被推荐用来评估围手术期心脏受损程度一、蛋白类标志物(二)肌红蛋白(二)肌红蛋白肌红蛋白(Mb)主要存于横纹肌(心肌、骨骼肌)细胞中,有运输和储存氧的作用肌红蛋白是用于心肌损伤的最佳早期标志物,在AMI时可快速入血,故在AMI发生的1.56小时内,通过动态检测二次血清肌红蛋白水平可早期诊断是否有急性心肌梗死发生1.生物化学特性 2.心肌损伤时血中Mb的变化(一)肌酸激酶及其同工酶分娩母亲47mg/L;各亚型在正常人血清中含量依次为CK-MM1CK-MM2CK-MM3;心肌损伤时血中Mb的变化随着肌原纤维不断崩
9、解破坏,以固定形式存在的cTn不断释放,血清/血浆中cTn水平在AMI发生后814小时达高峰,12周后降至正常乳酸脱氢酶是由心型(H)和肌型(M)亚基组成的四聚体,形成5种同工酶:即LDH1(H4)、LDH2(H3M)、LDH3(H2M2)、LDH4(HM3)及LDH5(M4)ACS治疗指南的应用;(二)乳酸脱氢酶及其同工酶CK分子量为86 000,是由肌型(M)和脑型(B)亚基组成的二聚体,形成CK-MM、CK-MB、CK-BB三种同工酶LDH同工酶:LDH127.舒张血管、降低血压、改善心功能的作用ACS治疗指南的应用;目前倾向用CK-MB质量测定作为心肌损伤的常规检查项目之一(一)肌酸激
10、酶及其同工酶原名谷草转移酶(GOT),AST广泛存在于多种器官中,按含量多少顺序依次为心脏、肝、骨骼肌和肾测定方法 常用测定方法有放射免疫法(IRA)、免疫放 射测量法(IRMA)、电化学发光法(ECLA)肌红蛋白是用于心肌损伤的最佳早期标志物,在AMI时可快速入血,故在AMI发生的1.【临床意义】临床对H-FABP的测定可用于早期诊断AMI及评估心肌梗死面积大小、评估心肌早期微损伤、评估心肌缺血再灌注及评估心力衰竭预后与一般细胞所不同的是,肌细胞内含有众多的肌原纤维,包括粗细两种蛋白微丝,其中细丝由肌动蛋白、原肌球蛋白和心肌肌钙蛋白3类蛋白质组成其他MMD导致的左心衰时cTn也可升高一、蛋白
11、类标志物(二)肌红蛋白(二)肌红蛋白 常用的为胶乳透射免疫比浊法,该法灵敏度高、常用的为胶乳透射免疫比浊法,该法灵敏度高、特异性好、测定速度快,适用于各型自动生化分析特异性好、测定速度快,适用于各型自动生化分析仪仪 不同厂家的试剂盒对标本的要求也不同,应按不同厂家的试剂盒对标本的要求也不同,应按要求取血。如使用抗凝剂,通常采用肝素抗凝要求取血。如使用抗凝剂,通常采用肝素抗凝3.3.测定方法测定方法 4.4.评价评价 一、蛋白类标志物(二)肌红蛋白(二)肌红蛋白【参考区间】依测定方法的不同而异。【参考区间】依测定方法的不同而异。免疫学方法:成年男性免疫学方法:成年男性80g/L80g/L,女性,
12、女性60g/L60g/L,诊断限,诊断限100g/L100g/L 血清血清MbMb水平随年龄、性别及种族的不同而异,水平随年龄、性别及种族的不同而异,老年人血清老年人血清MbMb水平随年龄增加而逐渐轻度升高水平随年龄增加而逐渐轻度升高一、蛋白类标志物(二)肌红蛋白(二)肌红蛋白【临床意义】【临床意义】1.Mb1.Mb是是AMIAMI的早期诊断标志物的早期诊断标志物2.Mb2.Mb是筛查是筛查AMIAMI很好的指标很好的指标3.3.能用于判断再梗死能用于判断再梗死4.Mb4.Mb是溶栓治疗中判断有无再灌的较敏感而准确的指标是溶栓治疗中判断有无再灌的较敏感而准确的指标一、蛋白类标志物(三)(三)C
13、K-MBCK-MB质量检测质量检测 CK-MB CK-MB质量检测(质量检测(CK-MB massCK-MB mass)指用免疫法测定)指用免疫法测定CK-MBCK-MB酶蛋白的含量,而非活性测定,以反映血清酶蛋白的含量,而非活性测定,以反映血清CK-CK-MBMB的水平的水平 目前倾向用目前倾向用CK-MBCK-MB质量测定作为心肌损伤的常规检质量测定作为心肌损伤的常规检查项目之一查项目之一1.1.生物化学特性生物化学特性 2.2.测定方法测定方法 应用最多的是ELISA方法 一、蛋白类标志物(三)(三)CK-MBCK-MB质量检测质量检测【参考范围】【参考范围】CK-MBCK-MB质量(质
14、量(massmass)(免疫学法):)(免疫学法):男性:男性:1.351.354.94g/L4.94g/L,诊断限,诊断限5g/L5g/L 女性:女性:0.970.972.88g/L2.88g/L,诊断限,诊断限5g/L5g/L【临床意义临床意义】CK-MB CK-MB质量可以诊断无骨骼肌损伤的心肌梗死质量可以诊断无骨骼肌损伤的心肌梗死,也适用于早期诊断,其临床特异性高于肌红蛋白,也适用于早期诊断,其临床特异性高于肌红蛋白(四)心脏型脂肪酸结合蛋白(四)心脏型脂肪酸结合蛋白一、蛋白类标志物【参考范围】【参考范围】1.01.011.4g/L11.4g/L【临床意义临床意义】临床对临床对H-FA
15、BPH-FABP的测定可用于早期诊断的测定可用于早期诊断AMIAMI及评估心肌梗死面积大小、评估心肌早期微损伤、评及评估心肌梗死面积大小、评估心肌早期微损伤、评估心肌缺血再灌注及评估心力衰竭预后估心肌缺血再灌注及评估心力衰竭预后(五)超敏(五)超敏C C反应蛋白反应蛋白一、蛋白类标志物【参考范围】【参考范围】不同测定方法之间结果有一定差异不同测定方法之间结果有一定差异 新生儿脐血新生儿脐血0.6 mg/L0.6 mg/L;出生后第;出生后第4 4天天1 1个月的婴个月的婴儿儿1.6mg/L1.6mg/L;分娩母亲;分娩母亲47mg/L47mg/L;儿童和成人;儿童和成人8.2mg/LCK-MM
16、CK-MM2 2CK-CK-MMMM3 3;CK-MBCK-MB1 1CK-MBCK-MB2 2 肌酸激酶及其同工酶组织分布特点肌酸激酶及其同工酶组织分布特点二、酶类标志物(一)肌酸激酶及其同工酶(1 1)CKCK总活性变化总活性变化 AMIAMI后,血中后,血中CK 3CK 36 6小时升高,小时升高,峰值在峰值在12122424小时之间,小时之间,2 24 4天恢复至正常水平天恢复至正常水平(2 2)CKCK同工酶变化同工酶变化 CK-MBCK-MB活性在发生心肌损伤后活性在发生心肌损伤后3 38 8小时升高,小时升高,16162424小时达峰值。目前倾向于用小时达峰值。目前倾向于用CK-
17、MBCK-MB质量质量测定替代测定替代CK-MBCK-MB活性测定活性测定(3 3)CKCK同工酶亚型变化同工酶亚型变化 当当AMIAMI时,心肌释放时,心肌释放CK-MBCK-MB2 2增增多,多,CK-MBCK-MB2 2在在AMIAMI后后2 2小时即上升,小时即上升,10101818小时达峰值,小时达峰值,12122424小时下降。如进一步测定小时下降。如进一步测定CK-MBCK-MB1 1,以,以CK-MBCK-MB2 21.0U/L1.0U/L,CK-MBCK-MB2 2/CK-MB/CK-MB1 1比值超过比值超过1.51.5为标准,诊断为标准,诊断AMIAMI的特异性可达的特异
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