第二章损伤的修复(Repair)课件.ppt

1、损伤造成机体部分细胞和损伤造成机体部分细胞和组织丧失后，机体对所形成缺损组织丧失后，机体对所形成缺损进行修补恢复的过程，称为修复进行修补恢复的过程，称为修复（Repair）（1）再生；（）再生；（2）纤维修）纤维修复（瘢痕修复）复（瘢痕修复）一、细胞周期和不同类细胞周期和不同类型细胞的再生潜能型细胞的再生潜能按再生能力的强弱，人体组织细胞可分为三类：按再生能力的强弱，人体组织细胞可分为三类：1易变细胞或不稳定细胞易变细胞或不稳定细胞(Labile cells)如表皮细胞、各粘膜上皮细胞以及淋巴、如表皮细胞、各粘膜上皮细胞以及淋巴、造血细胞等。造血细胞等。2稳定细胞稳定细胞(Stable cel

2、ls)如肝、胰、肾小管上皮、内分泌腺以及原如肝、胰、肾小管上皮、内分泌腺以及原始间叶细胞及其衍生细胞，如成纤维细胞和内始间叶细胞及其衍生细胞，如成纤维细胞和内皮细胞等。皮细胞等。3永久性细胞永久性细胞(Permanent cells)如神经细胞、心肌细胞以及骨骼肌细胞。如神经细胞、心肌细胞以及骨骼肌细胞。二、（一）上皮组织再生（一）上皮组织再生1.被覆上皮再生：基底细胞被覆上皮再生：基底细胞2.腺上皮再生：基底细胞腺上皮再生：基底细胞（二）纤维组织再生（二）纤维组织再生（三）软骨组织和骨组织再生（三）软骨组织和骨组织再生（四）血管再生（四）血管再生1.毛细血管的再生：生芽毛细血管的再生：生芽2

3、.大血管的修复：吻合大血管的修复：吻合（三）影响创伤愈合的因素如果这种肥大性瘢痕突出于皮肤表面并向周围不规则地扩延，称为瘢痕疙瘩（keloid）（临床上又常称为“蟹足肿”）。1有利的一面 它能把损伤的创口或其他缺损长期地填补并连接起来，可使组织器官保持完整性；3肉芽组织增生和瘢痕形成器官内广泛损伤导致广泛纤维化玻璃样变，可发生器官硬化；肉芽组织（granulation tissue）由新生薄壁的毛细血管以及增生的纤维母细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。TNF 血管再生创伤愈合（wound healing）是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出

4、现离断或缺损后的愈合过程，为包括各种组织的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕。纤维母细胞生长因子(Fibroblast growth factor，FGF)伤口大，伤口收缩明显，从伤口底部及边缘长出多量的肉芽组织将伤口填平；伤口中的血液和渗出液中的纤维蛋白原很快凝固形成凝块，有的凝块表面干燥形成痂皮，凝块及痂皮起着保护伤口的作用。因为伤口收缩的时间正好是肌纤维母细胞增生的时间。2局部血液循环成胶质瘢痕此外，它还能启动外凝系统，参与凝血过程。（二）创伤愈合的类型其主要形态标志为：间质的水分逐渐吸收减少；这种伤口的愈合和一期愈合比较有

5、以下不同：由于坏死组织多，或由于感染，继续引起局部组织变性、坏死，炎症反应明显。2)TGF-能刺激纤维母细胞增殖，但对上皮细胞的增殖则有抑制作用。愈合过程的分子调控愈合过程的分子调控 (Molecular control of the healing process)表皮生长因子表皮生长因子(Epidermal growth factor，EGF)对上皮细胞和纤维母细胞有促进增殖的作用。对上皮细胞和纤维母细胞有促进增殖的作用。转化生长因子转化生长因子(Transforming growth factor，TGF)。1)TGF-a与与EGF在氨基酸序列方面有在氨基酸序列方面有3344同源，同源，

6、也可与也可与EGF受体结合，故与受体结合，故与EGF有相同作用。有相同作用。2)TGF-能刺激纤维母细胞增殖，但对上皮细胞能刺激纤维母细胞增殖，但对上皮细胞的增殖则有抑制作用。的增殖则有抑制作用。（五）肌组织的再生：很弱（五）肌组织的再生：很弱（六）神经组织的再生（六）神经组织的再生 中枢神经：神经胶质细胞及其纤维，形中枢神经：神经胶质细胞及其纤维，形 成胶质瘢痕成胶质瘢痕 周围神经：可完全再生。亦可形成创伤周围神经：可完全再生。亦可形成创伤 性神经瘤性神经瘤血小板源生长因子血小板源生长因子(platelet-derived growth factor，PDGF)来源于血小板来源于血小板颗粒、

7、活化的颗粒、活化的M 等。等。PDGF诱导纤维母细胞、平滑肌细胞及单核诱导纤维母细胞、平滑肌细胞及单核细胞的迁移和增殖。细胞的迁移和增殖。转化生长因子（转化生长因子（Transforming growth factor，TGF）由血小板、巨噬细胞、内皮细胞等产生；）由血小板、巨噬细胞、内皮细胞等产生；血管内皮生长因子（血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）对血管的形成有促进）对血管的形成有促进作用作用（肿瘤（肿瘤、发育、创伤愈合及慢性炎症）、发育、创伤愈合及慢性炎症）、增加血管的通透性增加血管的通透性 血浆蛋白在细胞基质中血浆蛋白在细

8、胞基质中沉积，为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供沉积，为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供临时基质临时基质 细胞因子细胞因子(Cytokines)：IL-l、TNF 纤维母细胞增殖、胶原合成纤维母细胞增殖、胶原合成TNF 血管再生血管再生 造血细胞集落刺激因子、神经生长因子、造血细胞集落刺激因子、神经生长因子、IL-2（T细胞生长因子）等，对相应细胞的再生都有细胞生长因子）等，对相应细胞的再生都有促进作用促进作用 1)TGF-a与EGF在氨基酸序列方面有3344同源，4表皮及其它组织再生4表皮及其它组织再生4表皮及其它组织再生新生毛细血管的内皮细胞核体积较大，呈椭圆形，向腔内突出，其数量较多。随

9、着时间的推移（如1-2周），肉芽组织按其生长的先后顺序，逐渐成熟。1感染与异物转化生长因子(Transforming growth factor，TGF)。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）对血管的形成有促进作用（肿瘤、发育、创伤愈合及慢性炎症）、增加血管的通透性 血浆蛋白在细胞基质中沉积，为纤维母细胞和血管内皮细胞长入提供临时基质最轻度的创伤仅限于皮肤表皮层，可通过上皮再生愈合。（2）纤维修复（瘢痕修复）2)TGF-能刺激纤维母细胞增殖，但对上皮细胞的增殖则有抑制作用。（一）与再生有关的几种生长因子2二期愈合（healing b

10、y second intention）见于组织缺损较大、创缘不整、哆开、无法整齐对合，或伴有感染的伤口。（三）影响创伤愈合的因素机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。2二期愈合（healing by second intention）见于组织缺损较大、创缘不整、哆开、无法整齐对合，或伴有感染的伤口。新生毛细血管的内皮细胞核体积较大，呈椭圆形，向腔内突出，其数量较多。1一期愈合（healing by first intention）见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。伤口中的血液和渗出液中的纤维蛋白原很快凝固形成凝块，有的凝块表面干燥形成痂皮，凝块及痂皮起着

11、保护伤口的作用。随着时间的推移（如1-2周），肉芽组织按其生长的先后顺序，逐渐成熟。血小板源生长因子(platelet-derived growth（一）骨折愈合的基本过程骨折（bone fracture)通常可分为外伤性骨折和病理性骨折两大类。来源于血小板颗粒、活化的M 等。1有利的一面 它能把损伤的创口或其他缺损长期地填补并连接起来，可使组织器官保持完整性；2局部血液循环2局部血液循环第一节 再生 （Regeneration)大体上局部呈收缩状态，颜色苍白或灰白半透明，质硬韧并缺乏弹性。（一）创伤愈合的基本过程对上皮细胞、纤维母细胞、胶质细胞及平滑肌细胞都有促进增殖的作用。器官内广泛损伤导

12、致广泛纤维化玻璃样变，可发生器官硬化；IL-l、TNF 纤维母细胞增殖、胶原合成转化生长因子(Transforming growth factor，TGF)。（一）创伤愈合的基本过程因为伤口收缩的时间正好是肌纤维母细胞增生的时间。组织创伤，缺损部周围上皮细胞分裂增生迁移，将创面覆盖而相互接触时（部分切除后的肝脏，当肝细胞增生达到原有大小时），细胞停止生长，不至堆积起来。1一期愈合（healing by first intention）见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。骨折愈合的好坏、所需的时间与骨折的部位、性质、错位的程度、年龄以及引起骨折的原因等因素有关。（

13、一）与再生有关的几种生长因子 (一一)全身因素全身因素 1年龄年龄 2营养营养(二二)局部因素局部因素 1感染与异物感染与异物 2局部血液循环局部血液循环 3神经支配神经支配 4.电离辐射电离辐射 转化生长因子（Transforming growth factor，TGF）由血小板、巨噬细胞、内皮细胞等产生；1胶原蛋白（collagen）目前已知胶原蛋白有10余种，分别存在于不同组织的细胞外基质中，除作为组织和器官的主要支架外，对细胞的生长、分化、细胞粘附及迁移都有明显的影响。2营养创伤愈合（wound healing）是指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈合过程，为包括各种组织

14、的再生和肉芽组织增生、瘢痕形成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。肉芽组织在组织损伤修复过程中有以下重要作用：抗感染保护创面；2二期愈合（healing by second intention）见于组织缺损较大、创缘不整、哆开、无法整齐对合，或伴有感染的伤口。二、各种组织的再生过程肉芽组织（granulation tissue）由新生薄壁的毛细血管以及增生的纤维母细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。至此，肉芽组织成熟为纤维结缔组织，并且逐渐转化为老化阶段的瘢痕组织。不过在各种具体情况下伤口缩小的程度因伤口部位、伤口大小及形状而不同。由于瘢

15、痕组织含大量胶原纤维，虽然没有正常皮肤的抗拉力强，但比肉芽组织的抗拉力要强得多，因而这种填补及连接也是相当牢固的，可使组织器官保持其坚固性。肉芽组织（granulation tissue）由新生薄壁的毛细血管以及增生的纤维母细胞构成，并伴有炎性细胞浸润，肉眼表现为鲜红色，颗粒状，柔软湿润，形似鲜嫩的肉芽故而得名。Basic FGF(b-FGF)由活化的M 产生，对血管新生(angiogenesis)有促进作用。（四）细胞外基质（extracellular matrix，ECM）在细胞再生过程中的作用2二期愈合（healing by second intention）见于组织缺损较大、创缘不整、

16、哆开、无法整齐对合，或伴有感染的伤口。按再生能力的强弱，人体组织细胞可分为三类：瘢痕（scar）组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。一般而言，经过良好复位后的单纯性外伤性骨折，几个月内，便可完全愈合，恢复正常结构和功能。2不利的一面 瘢痕收缩。（2）纤维修复（瘢痕修复）转化生长因子（Transforming growth factor，TGF）由血小板、巨噬细胞、内皮细胞等产生；瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕。表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）是从颌下腺分离出的一种6kDa多肽。此外，它还能启动外凝系统

17、，参与凝血过程。稍重者有皮肤和皮下组织断裂，并出现伤口；肉芽组织在组织损伤后2-3天内即可出现，自下向上（如体表创口）或从周围向中心（如组织内坏死）生长推进填补创口或机化异物。机化或包裹坏死、血栓、炎性渗出物及其他异物。（一）创伤愈合的基本过程伤口大，伤口收缩明显，从伤口底部及边缘长出多量的肉芽组织将伤口填平；2营养造血细胞集落刺激因子、神经生长因子、IL-2（T细胞生长因子）等，对相应细胞的再生都有促进作用如神经细胞、心肌细胞以及骨骼肌细胞。由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成。一般而言，经过良好复位后的单纯性外伤性骨折，几个月内，便可完全愈合，恢复正常结构和功能。（2）纤维修复（瘢痕修复）

18、转化生长因子(Transforming growth factor，TGF)。2)TGF-能刺激纤维母细胞增殖，但对上皮细胞的增殖则有抑制作用。（二）影响骨折愈合的因素一、细胞周期和不同类型细胞的再生潜能（四）细胞外基质（extracellular matrix，ECM）在细胞再生过程中的作用纤维束往往呈均质性红染即玻璃样变。瘢痕（scar）组织是指肉芽组织经改建成熟形成的纤维结缔组织。1一期愈合（healing by first intention）见于组织缺损少、创缘整齐、无感染、经粘合或缝合后创面对合严密的伤口。纤维母细胞产生越来越多的胶原纤维，最后变为纤维细胞。表皮生长因子（epide

19、rmal growth factor，EGF）是从颌下腺分离出的一种6kDa多肽。肌纤维母细胞（myofibroblast）其主要形态标志为：间质的水分逐渐吸收减少；瘢痕组织的作用及对机体的影响器官内广泛损伤导致广泛纤维化玻璃样变，可发生器官硬化；4表皮及其它组织再生如肝、胰、肾小管上皮、内分泌腺以及原始间叶细胞及其衍生细胞，如成纤维细胞和内皮细胞等。由大量平行或交错分布的胶原纤维束组成。4表皮及其它组织再生Basic FGF(b-FGF)由活化的M 产生，对血管新生(angiogenesis)有促进作用。因为伤口收缩的时间正好是肌纤维母细胞增生的时间。2)TGF-能刺激纤维母细胞增殖，但对上皮细胞的增殖则有抑制作用。转化生长因子(Transforming growth factor，TGF)。1伤口的早期变化 伤口局部有不同程度的组织坏死和血管断裂出血，数小时内便出现炎症反应，表现为充血、浆液渗出及白细胞游出，故局部红肿。瘢痕组织增生过度，又称肥大性瘢痕。肌纤维母细胞（myofibroblast）