第二十二章抗心律失常药物-药理学课件.ppt
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- 第二十二 心律失常 药物 药理学 课件
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1、大家好大家好第二十二章 抗心律失常药抗心律失常药 Antiarrhythmic drugsAntiarrhythmic drugs 心律失常心律失常:是心动节律和频率的异常,是一类严重的心脏疾病。是心动节律和频率的异常,是一类严重的心脏疾病。心律失常对循环的影响心律失常对循环的影响:1.心率变化心率变化:心动过速心动过速舒张期短舒张期短冠脉供血冠脉供血;心动过缓心动过缓心搏量心搏量外周重要脏器供血外周重要脏器供血;2.心动规律变化:房室收缩不协调、传导阻滞等心动规律变化:房室收缩不协调、传导阻滞等心室充盈量心室充盈量3.心脏收缩功能丧失:房颤心脏收缩功能丧失:房颤心室舒张期充盈量心室舒张期充盈
2、量心搏量心搏量;室颤室颤功能上等于停搏功能上等于停搏。心肌组织的电生理特性心肌组织的电生理特性兴奋性兴奋性自律性自律性传导性传导性静静 息息 电电 位位 水水 平平阈阈 电电 位位 水水 平平引起引起0期去极化的离子通道性状期去极化的离子通道性状4期自动除极的速度期自动除极的速度最大舒张电位的水平最大舒张电位的水平阈电位水平阈电位水平结构因素结构因素生理因素生理因素动作电位动作电位0期除极速度和幅度期除极速度和幅度邻近部位膜的兴奋性邻近部位膜的兴奋性电生理电生理 特性特性心脏的电生理学基础心脏的电生理学基础按动作电位特征可分为两大类:按动作电位特征可分为两大类:心房肌心房肌 快反应细胞快反应细
3、胞 心室肌心室肌 浦肯野细胞浦肯野细胞 慢反应细胞慢反应细胞 窦房结窦房结 房室结房室结 工作细胞工作细胞自律细胞自律细胞安静时膜电位稳定安静时膜电位稳定4期自动去极化期自动去极化 Phase 4 Spontaneous Depolarization静息电位静息电位最大复极电位最大复极电位1、静息电位和动作电位静息电位和动作电位 Resting Potential and Action Potential人和哺乳类动物心室肌的静息电位约人和哺乳类动物心室肌的静息电位约为为-90mV阈电位阈电位 Threshold Potential:-70mV(1)去极化期去极化期Depolarization
4、(0期期 Phase 0)(2)快速复极初期快速复极初期Early Phase of Rapid Repolarization (l期期 Phase 1)(3)平台期平台期Plateau(2期期 Phase 2):心肌动作电位的特征心肌动作电位的特征(4)快速复极末期快速复极末期Terminal Phase of Rapid Repolarization (3期期 Phase 3)(5)静息期静息期Resting Phase(4期期 Phase 4)心肌细胞主要的跨膜离子电流心肌细胞主要的跨膜离子电流离子电流离子电流主要作用主要作用内向离子电流内向离子电流钠电流(钠电流(INa)快反应细胞快反
5、应细胞0期去极化期去极化T型钙电流(型钙电流(ICa-T)参与参与0期去极化期去极化参与参与P细胞后段细胞后段4期自动去极化期自动去极化起搏钙电流(起搏钙电流(If,主要由,主要由Na+负载负载快反应细胞平台期快反应细胞平台期慢反应细胞慢反应细胞0期去极化期去极化触发肌浆网释放触发肌浆网释放Ca2+钠钠-钙交换电流钙交换电流(INaCa)膜内膜内Ca2+的稳定的稳定一过性内向电流一过性内向电流(Iti)延迟性后除极延迟性后除极钠电流(钠电流(INa)快反应细胞快反应细胞0期去极化期去极化L型钙电流(型钙电流(ICa-L)浦肯野细胞浦肯野细胞4期自动去极化期自动去极化参与参与P细胞细胞4期自动去
6、极化期自动去极化心肌细胞主要的跨膜离子电流心肌细胞主要的跨膜离子电流离子电流离子电流主要作用主要作用外向离子电流外向离子电流钠电流(钠电流(INa)快反应细胞快反应细胞0期去极化期去极化延迟整流电流(延迟整流电流(IK,主要由,主要由K+负载负载快反应细胞快反应细胞2、3期复极化期复极化慢反应细胞慢反应细胞3期复极期复极参与浦肯野细胞参与浦肯野细胞4期自动去极化期自动去极化是是P细胞自动去极化的主要因素细胞自动去极化的主要因素一过性外向钾电流(一过性外向钾电流(If,主要由,主要由K+负载负载快反应细胞快反应细胞1期复极化期复极化泵电流(泵电流(Ip)参与形成静息电位超速压抑参与形成静息电位超
7、速压抑ATP依从性钾电流依从性钾电流(IKATP)延迟性后除极延迟性后除极内向整流电流(内向整流电流(IK1)快反应细胞静息电位快反应细胞静息电位快反应细胞快反应细胞2、3期复极化期复极化乙酰胆碱激活的钾电流乙酰胆碱激活的钾电流(IK-Ach)超极化超极化2、离子机制、离子机制 Ionic Mechanisms(1)静息电位产生机理静息电位产生机理a.钾平衡电位钾平衡电位 K+Equilibrium Potential:主要机主要机制制b.钠内向背景电流钠内向背景电流 INa,bc.生电性钠生电性钠-钾泵外向电流钾泵外向电流 IpNa+Na+(2)动作电位产生机制动作电位产生机制 0期:期:阈
8、电位阈电位 Threshold Potential(约为约为-70mV)Na+内流,形成快钠内向电流内流,形成快钠内向电流 INa 再生性循环再生性循环 Regenerative CycleNa+通道特征:通道特征:a.激活、失活、复活快,故又称快激活、失活、复活快,故又称快Na+通道通道 Fast Na+Channel 快反应细胞快反应细胞 Fast Response Cells 快反应电位快反应电位 Fast Response Potentialb.对对Na+具高度选择性具高度选择性c.电位依从性,电位依从性,TP-70mVd.可被可被Tetrodotoxin(TTX)阻断阻断1期:期:N
9、a+内流停止内流停止短暂的短暂的K+外向电流外向电流,瞬时性外向离子电流,瞬时性外向离子电流,Transient Outward Current,Ito2期期:内向电流内向电流(Ca2+内流为主和微弱的内流为主和微弱的Na+内流内流)K+外向电流(外向电流(IK)Ca2+通道特征通道特征:激活、失活、复活慢,故又称慢激活、失活、复活慢,故又称慢Ca2+通道通道 Slow Ca2+Channel对对Ca2+具有相对选择性具有相对选择性电位依从性:电位依从性:TP-40mV可被可被Mn2+和多种和多种Ca2+阻断剂阻断阻断剂阻断3期期:Ca2+通道完全失活通道完全失活K+外流逐渐递增,再生性外流逐
10、渐递增,再生性K+外流外流 Regenerative K+Outward Current4期期:钠钾泵钠钾泵Na+-K+Pump钠钙交换钠钙交换Na+-Ca2+Exchange钙泵钙泵Ca2+Pump自律细胞的跨膜电位及其离子机制自律细胞的跨膜电位及其离子机制窦房结窦房结浦肯野细胞浦肯野细胞窦房结细胞窦房结细胞IK If 激活激活ICa(T)激活ICa(L)激活浦肯野细胞浦肯野细胞If 激活激活IK 膜反应性与传导速度膜反应性与传导速度是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所是心肌细胞在不同电位水平受到刺激后所表现的除极反应表现的除极反应是决定传导速度的主要因素是决定传导速度的主要因素有效不应期有
11、效不应期(ERP)心肌细胞一次兴奋过程中,由心肌细胞一次兴奋过程中,由0期开始到期开始到3期膜内电位恢复到期膜内电位恢复到-60mV这一段不能再产这一段不能再产生动作电位的时期,称为生动作电位的时期,称为有效不应期有效不应期 其原因是这段时间内膜电位绝对值太低,其原因是这段时间内膜电位绝对值太低,Na+通道完全失活,或刚刚开始复活,但还通道完全失活,或刚刚开始复活,但还远远没有恢复到可以被激活的备用状态的远远没有恢复到可以被激活的备用状态的缘故缘故 不应期与动作电位时程不应期与动作电位时程+20 0-20-40-60-80-1001230动作电位时程动作电位时程绝对不应期绝对不应期有效不应期有
12、效不应期 相对不应期相对不应期 超常期超常期心脏传导系统心脏传导系统反映在左右两反映在左右两心房的去极化心房的去极化过程过程 代表左右两心室去代表左右两心室去极化过程的电位变极化过程的电位变化化 反映心室复极(心室肌反映心室复极(心室肌细胞细胞3期复极)过程中期复极)过程中的电位变化的电位变化 房室传导时间房室传导时间 代表心室开始兴奋去极到完代表心室开始兴奋去极到完全复极到静息状态的时间全复极到静息状态的时间 代表心室各部分心肌细胞均代表心室各部分心肌细胞均处于动作电位的平台期处于动作电位的平台期 心电图心电图心律失常心律失常 概述概述 心律失常是由冲动形成异常和冲动传心律失常是由冲动形成异
13、常和冲动传导异常所引起导异常所引起窦性心律失常:停搏、过缓、过速、不齐窦性心律失常:停搏、过缓、过速、不齐冲动传导异常冲动传导异常被动性被动性主动性主动性:逸搏与逸搏心律:逸搏与逸搏心律早搏早搏非阵发性与阵发性心动过速非阵发性与阵发性心动过速扑动与颤动扑动与颤动生理性传导障碍:干扰与脱节生理性传导障碍:干扰与脱节病理性传导障碍病理性传导障碍窦房阻滞窦房阻滞房内阻滞房内阻滞房室阻滞房室阻滞室内阻滞室内阻滞意外传导意外传导捷径传导捷径传导异位心律异位心律冲动起源异常冲动起源异常心心律律失失常常心律失常发生的电生理机制心律失常发生的电生理机制冲动形成异常冲动形成异常自律性异常自律性异常后除极与触发活
14、动后除极与触发活动冲动传导异常冲动传导异常传导阻滞传导阻滞折返折返触发活动和后除极触发活动和后除极触发活动(触发活动(triggered activity):指冲动的形成是由指冲动的形成是由于紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后于紧接着一个动作电位后的第二次阈值除极化即后除极所造成。除极所造成。后除极(后除极(after depolarization):是在动作电位):是在动作电位0相相除极后,发生于复极过程中或复极后的一种除极,除极后,发生于复极过程中或复极后的一种除极,其振幅小,频率较快,膜电位往往呈振荡性波动,其振幅小,频率较快,膜电位往往呈振荡性波动,一旦达到阈电位,易引起异常冲
15、动,即触发活动一旦达到阈电位,易引起异常冲动,即触发活动早后除极:发生在早后除极:发生在2、3相复极中相复极中滞后除极:发生在滞后除极:发生在4相复极中相复极中早后除极早后除极(ealy afterdepolarization)特点:特点:.是在心肌尚未完全复极时出现的除极,多出现于是在心肌尚未完全复极时出现的除极,多出现于2相或相或3相;相;.主要由主要由Ca2+内流增多所引起;内流增多所引起;.最大舒张电位水平较高(绝对值较小最大舒张电位水平较高(绝对值较小),除极频率快,振幅小。除极频率快,振幅小。C早后除极与触发活动早后除极与触发活动ABAB 1000ms 60/min 750ms80
16、/min迟后除极与触发活动迟后除极与触发活动迟后除极迟后除极(delayed afterdepolarization)特点:特点:.发生在完全复极之后的发生在完全复极之后的4相中(舒张早期);相中(舒张早期);.是细胞内是细胞内Ca2+过多诱发短暂过多诱发短暂Na+内流所引起;内流所引起;.最大舒张电位水平较低(负值大最大舒张电位水平较低(负值大),除极振幅较大。除极振幅较大。early afterdepolarization,EAD23mVt早后除极早后除极:心肌尚未完全复极时出现的除极,多出现在2、3 相中,APD过度延长时易发生,以尖端扭转型心动过速多见。delayed afterdep
17、olarization (DAD)triggered activity44mVt迟后除极迟后除极:出现在完全复极后的4相。是由于细胞内Ca2+超载,而引起短暂Na+内流所致。诱发因素有强心苷中毒、心肌缺血、细胞外高钙等。冲动传导异常冲动传导异常单向传导阻滞单向传导阻滞:由于心肌某一部分不应期:由于心肌某一部分不应期异常延长,使与邻近细胞不应期不一致,异常延长,使与邻近细胞不应期不一致,或由病变引起的传导递减所致。或由病变引起的传导递减所致。折返激动折返激动(reentrant excitation):指一次指一次冲动下传后,又可顺着另一环形通路折回冲动下传后,又可顺着另一环形通路折回再次兴奋原
18、已兴奋过的心肌再次兴奋原已兴奋过的心肌A21正常冲动传导正常冲动传导B单向阻滞区单向阻滞区21单向阻滞和折返单向阻滞和折返浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成浦氏纤维末梢正常冲动传导、单向阻滞和折返形成正常冲动传导正常冲动传导ABC折返激动的形成机制折返激动的形成机制ABC单向传导阻滞发生原理单向传导阻滞发生原理存在着递减性传导区存在着递减性传导区 心电活动的不均衡性心电活动的不均衡性 抗心律失常药的基本电生理学作用机制:抗心律失常药的基本电生理学作用机制:(针对起源异常:)(针对起源异常:)1 降低自律性降低自律性:促进促进3相相K+外流外流-增加最大舒张电位增加最大舒张电位-使其远
19、离阈电位使其远离阈电位-自律性自律性抑制快反应细胞抑制快反应细胞4相相Na+内流内流-降低降低4相去极斜率相去极斜率-自律性自律性抑制慢反应细胞抑制慢反应细胞4相相Ca2+内流内流-降低降低4相去极斜率相去极斜率-自律性自律性2 减少后除极与触发活动减少后除极与触发活动:早后除极:早后除极:Ca2+内流内流所致所致钙拮抗药钙拮抗药迟后除极:细胞内迟后除极:细胞内Ca2+过多过多 和短暂和短暂Na+内流内流 -钙拮抗药钙拮抗药+Na+通道阻滞药通道阻滞药(针对传导异常):(针对传导异常):3 改变传导速度:改变传导速度:增强膜反应性增强膜反应性改善传导改善传导取消单向传导阻滞取消单向传导阻滞-折
20、返激动折返激动;苯妥英钠苯妥英钠:促促K+外流外流-最大舒张电位最大舒张电位-与阈电位距离与阈电位距离-传导传导;减弱膜反应性减弱膜反应性-减慢传导减慢传导-使单向传导阻滞变为双向传导阻滞使单向传导阻滞变为双向传导阻滞-折返激动折返激动 ;奎尼丁:奎尼丁:抑制抑制Na+内流内流-Vmax-传导传导4 延长或相对延长有效不应期延长或相对延长有效不应期 (使使ERP/APD比值比值)ERPAPD -(绝对延长)(绝对延长)奎尼丁:奎尼丁:抑制抑制Na+通道通道-恢复重新开放的时间延长恢复重新开放的时间延长-冲动将有冲动将有 更多机会落入更多机会落入ERP中中-消除折返;消除折返;ERPAPD -(
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