神经内科培训课程课件.pptx

1、 汉代张仲景汉代张仲景伤寒论伤寒论“脉结代，心动悸，炙甘草汤主之脉结代，心动悸，炙甘草汤主之”源自千年经典名方源自千年经典名方世界最早对心律失常的描述基本病机：气阴两虚经典名方：炙甘草汤组 成：党参、黄精、三七、琥珀、甘松功 能：益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。主 治:主治气阴两虚兼心脉瘀阻所致的心悸不宁、气短乏力、头晕心悸、胸闷胸痛，适用于心律失常，室性早搏，房性早搏等属上述症候者。规 格：每袋装5克/9克。用法用量：开水冲服。一次1袋，一日3次，或遵医嘱药理作用：经动物实验，其结果表明，本品对心律失常有较好的调整，可改善微循环，并增强心肌的收缩力。批准文号：国药准字Z10950026 处方资

2、料处方资料 组方组方 方解方解 研发历程研发历程1987年列为中国中医研究院中标课题1991年列为国家“八五”科技攻关课题1992年荣获中国中医研究院科技成果奖1995年获部颁标准1998年列入国家基本药物目录1998年列入全国中医医院急诊必备中成药目录2000年列入国家医疗保险药物目录2000年批准为国家中药保护品种研发历程研发历程2002年获国家药监局(SDA)标准:Z109500262002年列入中国高新技术产品目录2005年获发明专利2007年中国住院患者心律失常调查“稳心颗粒在所有中西药抗心律失常常规使用频率中位居第六、是中国人使用最多的抗心律失常中成药”；2008年录入实用心律失常

3、学2009年荣获“中国药品品牌榜”上榜品牌2010年稳心颗粒进入中国药典，唯一治疗心律失常专利中成药2010年稳心颗粒循证研究启动，历时2年。科学研究科学研究唐其柱.武汉大学人民医院步长稳心颗粒甘松提取物对家兔心室肌细胞钠、钙通道的影响步长稳心颗粒甘松提取物对单个兔心室肌细胞钾通道的影响黄岚.第三军医大学新桥医院 稳心颗粒对房颤患者心房肌细胞膜钾、钙离子通道改变的影响崔长琮,西安交通大学第一附属医院 稳心颗粒对家兔左心室内、外膜电生理特性的影响稳心颗粒可延长内外膜心肌细胞的APD(动作电位时程)，同时对心肌细胞的钠、钾、钙离子通道均有调节作用，提示：稳心颗粒治疗心律失常疗效确切稳心颗粒治疗心律

4、失常疗效确切。稳心颗粒不增加TDR(跨室壁复极离散度)，反而使其缩短，提示：稳心颗粒安全性好稳心颗粒安全性好。稳心颗粒调节多离子通道的作用提示：稳心是广谱抗快速性心律失常药广谱抗快速性心律失常药，适用于各种原因所致心律失常，包括老年和儿童心律失常，对无器质性心脏病、有器质性心脏病、心脏以外疾病导致的心律失常。稳心颗粒调节多粒子通道，广谱抗心律失常稳心颗粒调节多粒子通道，广谱抗心律失常科学研究科学研究 严干新教授（世界著名心电生理巨人、该实验室主任）美国杰弗逊大学医学院Main Line Health 心脏中心心血管基础研究室（美国FDA指定官方药物筛选实验室）Preclinical asses

5、sment of drug-induced proarrhythmias:Role of the arterially perfused rabbit left ventricular wedge preparation P&T-Pharmacology and Therapeutics(药理学和治疗学,SCI编号1409)IF(影响因子):8.6Charles Antzelevitch,PhD,FHRSCharles Antzelevitch,PhD,FHRS，美国纽约尤蒂卡共济会医学实验室当前寻找最理想的抗心律失常药物的标准标准是:1具有抗心律失常药物的作用机制-延长延长APD/ERP/Q

6、Tc;2但同时没有促心律失常药物的负面作用,不不增加增加TDR(跨室壁离散度跨室壁离散度)/Tp-e间期或间期或Tp-e/QT间期的比值间期的比值.这样的最理想药类似胺碘酮的K+,Na+,Ca+,多通道阻断多通道阻断,但不增加TDR(跨室壁离散度),也没有胺碘酮对肺脏没有胺碘酮对肺脏,眼睛眼睛,甲状腺等毒副作用甲状腺等毒副作用；另外,我们最近发现:用中国生产的一种具有用中国生产的一种具有或胺碘酮慢性喂养的兔子,阻断多种离子通道作用的抗心律失常中成药阻断多种离子通道作用的抗心律失常中成药-步长稳心颗粒步长稳心颗粒,与对照组与对照组兔子比兔子比,可以明显的缩短可以明显的缩短Tp-eTp-e间期或间

7、期或Tp-e/QTTp-e/QT间期的比值。间期的比值。稳心颗粒对心房选择性钠通道阻滞作用，有效防治房颤稳心颗粒对心房选择性钠通道阻滞作用，有效防治房颤。稳心颗粒调节多离子通道，广谱抗心律失常稳心颗粒调节多离子通道，广谱抗心律失常稳心颗粒可延长内外膜心肌细胞的APD(动作电位时程)，同时对心肌细胞的钠、钾、钙离子通道均有调节作用，是其具有抗心律失常作用的重要机制,提示:稳心颗粒治疗心律失常疗效确切。稳心颗粒在延长心肌细胞APD(动作电位时程)的同时，不增加TDR(跨室壁复极离散度)，反而使TDR(跨室壁复极离散度)缩短，提示：稳心颗粒安全性好。稳心颗粒调节多离子通道的作用提示：可以广泛应用于各

8、种原因导致的心律失常，包括老年和儿童心律失常，对无器质性心脏病、有器质性心脏病、心脏以外疾病导致的心律失常均有治疗作用是广谱抗心律失常药以上相关实验研究结果，证实科学研究科学研究 杨杰孚,卫生部北京医院 步长稳心颗粒治疗室性早搏的疗效及安全性中华心血管病杂志2004年6期 中国医学论坛报2004年2月 稳心颗粒对临床症状改善显著；总有效率为89.8%，显效率为60.8%，明显优于心律平对照组稳心颗粒显著改善患者自觉症状稳心颗粒显著改善患者自觉症状科学研究科学研究 章茂顺教授,四川大学华西医院 步长稳心颗粒治疗老年心律失常的观察稳心颗粒显著改善患者自觉症状稳心颗粒显著改善患者自觉症状显效：症状消

9、失或明显改善有效：症状改善无效：症状无改善或加重科学研究科学研究金昌奉,辽宁省锦州市医院步长稳心颗粒治疗冠心病心绞痛临床观察稳心颗粒活血化瘀、防治冠心病稳心颗粒活血化瘀、防治冠心病组别时间SV(ml/beat)CO(L/min)CI(L/min.m2)EF(%)观察组治疗前60.1818.324.471.683.421.4947.861.62治疗后82.1226.21*6.462.11*4.371.46*61.673.46*对照组治疗前61.8720.144.251.233.121.3646.422.52治疗后69.8223.124.921.423.611.2448.533.18组间比较、与治

10、疗前比较*P0.05,*P0.01结论：1、稳心颗粒显著改善心电图缺血性改变，2、疗后患者每分输出量和左室射血分数均有明显增加，说明稳心颗粒有提高心肌收缩力，改善心脏功能的作用。王彦云,任德麟,郑君.抑郁状态的主要症状为情绪低落，爱哭易落泪，多疑多虑，记忆力下降和兴趣点降低等，并伴有心悸，失眠，消瘦，食欲不振，头昏，头痛，异常感觉等躯体症状。2008年录入实用心律失常学研究组：给予步长稳心颗粒9g,3次/d,米氮平片15-30mg,每晚1次,对照组：仅给予米氮平片1530mg,每晚1次,疗程为12周。6心脏神经官能症、胃神经官能症；研究组除采用上述治疗外，加用步长稳心颗粒，服药方法为9g，3

11、次/d。SV(ml/beat)以评分减少50%但75%为显效；美国杰弗逊大学医学院Main Line Health 心脏中心心血管基础研究室（美国FDA指定官方药物筛选实验室）7脖子肌肉僵硬、关节游走性疼痛、幻肢痛；神经症是常见病，患病率相当高。两组不良反应均较轻微，但对照组不良反应较研究组更为明显（P8 分表明存在抑郁症状。治疗前2周药物清除期。两组均采用抗抑郁药物米氮平片治疗1530mg，每晚1 次，部分较重患者加至45mg，每晚1 次。研究组除采用上述治疗外，加用步长稳心研究组除采用上述治疗外，加用步长稳心颗粒，服药方法为颗粒，服药方法为9g，3 次次/d。两组共。两组共服药服药12周。

12、周。两组患者连续治疗12 周，确定1 位心理医师对每位患者进行单盲评定，分别在治疗4、8、12 周后进行评定，内容包括：HAMD（汉密尔顿抑郁量表）、HAMA（汉密尔顿焦虑量表），并以两者评分。l 以评分减少75%为痊愈；l 以评分减少50%但75%为显效；l 以评分减少25%但50%为有效；l 以评分减少25%为无效。l 总有效率=痊愈率+显效率。在治疗前及治疗12 周末分别进行血、尿常规、肝功能、心电图及血压检查。两组不良反应均较轻微，但对照组不良反应较研究组更为明显（P0.05），见表3。未做特殊处理，随着治疗时间的延长不良反应逐渐减少并消失。两组血、尿常规、肝功能、心电图和血压在治疗前

13、后没有明显的异常变化。抑郁状态是现代社会非常常见的疾病之一，近年来随着社会心理压力的增大，发病率呈逐年上升的趋势。我国抑郁症发病率为3%5%，目前已经超过2 600 万人患有抑郁症。中医古籍无抑郁症之名，相关论述可见于中医郁证、百合病、脏躁、癫证、奔豚气和梅核气等疾病,中医内科学将其归为郁病。中医认为情志虽分属于五脏，中医认为情志虽分属于五脏，而心在情感而心在情感 活动起主导作用，因为活动起主导作用，因为“心藏神心藏神”，心为，心为 君主之官，精神之所舍，既主宰人的精神君主之官，精神之所舍，既主宰人的精神 意识思维活动，又是七情发生之处，也就意识思维活动，又是七情发生之处，也就 是说心可调节人

14、的心理活动。心神失养临是说心可调节人的心理活动。心神失养临 床表现常有失眠多梦、健忘、心神不宁等床表现常有失眠多梦、健忘、心神不宁等 症状症状22。而这些症状往往与抑郁有着紧密。而这些症状往往与抑郁有着紧密 的联系。的联系。o 中医的抑郁发病原因主要有情志失调和体质因素。七情过极刺激持久，超过了机体的调节能力，导致情志失调。o 灵枢曰：“心者，五脏六腑之大主也，精神之所舍也”。o 类经曰：“心为五脏六腑之大主，而总统魂魄，并该意志，故忧动于心则肺应，思动于心则脾应，怒动于心则肝应，恐动于心则肾应”。o 稳心颗粒：党参、黄精、三七、琥珀、甘松。o 党参：补中益气，生津养血，定惊悸，为君药；o 黄

15、精：补脾益气，滋心阴，辅助党参益气生血，为臣药；o 琥珀：活血散瘀，定惊安神，三七：化瘀止血，活血定痛，共为佐药；o 甘松：行气开郁醒脾，使君臣药补而不滞，为使药。o 诸药合用，使心气充盈、心阴得补，舒经活络、气血畅通、定心安神。功能主治：益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。o 上可养心阴益心气，安神定志；o 中可疏肝开郁，养血柔肝；o 在下有益肾填精，养血安神之功。治疗各种原因引起的心悸不宁、心烦、治疗各种原因引起的心悸不宁、心烦、气短乏力、失眠、健忘、食欲不振、头昏、头气短乏力、失眠、健忘、食欲不振、头昏、头晕等症状。晕等症状。联合米氮平片抗焦虑抑郁的作用，发挥步长稳心颗粒安神定悸，疏肝养血，健

16、脾补肾之功，共奏中西医结合治疗本病的临床疗效。步长稳心颗粒联合米氮平治疗焦虑抑郁状态的患者具有明显的疗效，且能减轻抗抑郁药的不良反应。o 本研究显示稳心颗粒可显著改善抑郁患者的临床症状，减少服用米氮平而产生的思睡、口干等不良反应。o HAMD 评分比较差异有统计学意义（P0.05），研究组总有效率为85.00%，对照组为71.67%，两组比较有显著性差异（P0.05）。HAMA 评分比较差异有统计学意义（P0.05），研究组总有效率为73.33%，对照组为50.00%，两组比较有显著性差异（P0.05）。o 不良反应发生率研究组为8.33%，对照组为21.67%，两组比较差异有统计学意义（P0

17、.05）。o 提示稳心颗粒可以联合抗抑郁药物治疗抑郁状态，减轻抑郁状态产生的焦虑症状，说明步长稳心颗粒联合米氮平具有一定的抗焦虑作用。其疗效显著，不良反应少，安全性好。功 能：益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。8记忆差、反应迟钝、神经官能症；研究组除采用上述治疗外，加用步长稳心颗粒，服药方法为9g，3 次/d。步长稳心颗粒安神定悸，疏肝养血，健脾补肾之5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药在正常剂量范围内长期服用安全可靠。中国中医研究院广安门医院以上相关实验

18、研究结果，证实1慢性咽喉炎、口腔溃疡；以评分减少25%但50%为有效；33%，对照组为21.提示：稳心颗粒安全性好。目的 进一步探讨步长稳心颗粒治疗抑郁状态的临床疗效。对照组：仅给予米氮平片1530mg,每晚1次,疗程为12周。稳心颗粒镇静安神、改善睡眠抑郁状态的主要症状为情绪低落，爱哭易落泪，多疑多虑，记忆力下降和兴趣点降低等，并伴有心悸，失眠，消瘦，食欲不振，头昏，头痛，异常感觉等躯体症状。症状复杂多样，其典型体验是患者感到不能控制的自认为应该加以控制的心理活动，如焦虑、持续的紧张心情、恐惧、缠人的烦恼、自认毫无意义的胡思乱想、强迫观念等。美国杰弗逊大学医学院Main Line Healt

19、h 心脏中心心血管基础研究室（美国FDA指定官方药物筛选实验室）6Charles Antzelevitch,PhD,FHRS床表现常有失眠多梦、健忘、心神不宁等甘松：行气开郁醒脾，使君臣药补而不滞，为使药。科学研究科学研究 离子通道相关研究 王彦云,任德麟,郑君.中国中医研究院广安门医院稳心颗粒长期服用安全可靠，不会引起新的心律失常稳心颗粒长期服用安全可靠，不会引起新的心律失常 急性毒性试验一次性灌胃给药剂量80g/kg时，未测出LD50，一日3次灌胃给药累计最大耐受量为208g/kg，小鼠无一死亡，相当于人用量的231.1倍，表明稳心颗粒是安全的.长期毒性实验按36、22.5、9g生药/kg

20、,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药在正常剂量范围内长期服用安全可靠。临床大量应用 发病率发病率 神经症是常见病，患病率相当高。WHO根据各国和调查资料推算：人口中的5%8%有神经症或人格障碍，是重性精神病的5倍。西方国家的患病率1020，我国为1322。神经症也是门诊中最常见疾病之一。目的目的 进一步探讨步长稳心颗粒治疗抑郁状态的临床疗效。方法方法 将120 例抑郁患者分为研究组和对照组,每组各60例。研究组：给予步长稳心颗粒9g,3次/d,米氮平片15-30mg,每

21、晚1次,疗程为12周;对照组：仅给予米氮平片1530mg,每晚1次,疗程为12周。以HAMD、HAMA 评分及减分率评定疗效,观察两组出现的不良反应,并进行分析。结果结果 治疗4w、8w、12w 后与治疗前相比,研究组HAMD、HAMA评 分均明显下降。治疗后组间比较差异有统计学意义。结论结论 稳心颗粒治疗抑郁状态效果好，能显著改善抑稳心颗粒治疗抑郁状态效果好，能显著改善抑郁症状和焦虑症状，且不良反应少，安全性好。郁症状和焦虑症状，且不良反应少，安全性好。中医认为情志虽分属于五脏，中医认为情志虽分属于五脏，而心在情感而心在情感 活动起主导作用，因为活动起主导作用，因为“心藏神心藏神”，心为，心

22、为 君主之官，精神之所舍，既主宰人的精神君主之官，精神之所舍，既主宰人的精神 意识思维活动，又是七情发生之处，也就意识思维活动，又是七情发生之处，也就 是说心可调节人的心理活动。心神失养临是说心可调节人的心理活动。心神失养临 床表现常有失眠多梦、健忘、心神不宁等床表现常有失眠多梦、健忘、心神不宁等 症状症状22。而这些症状往往与抑郁有着紧密。而这些症状往往与抑郁有着紧密 的联系。的联系。治疗前2周药物清除期。组 成：党参、黄精、三七、琥珀、甘松提示：稳心颗粒治疗心律失常疗效确切。步长稳心颗粒治疗冠心病心绞痛临床观察两组均采用抗抑郁药物米氮平片治疗1530mg，每晚1 次，部分较重患者加至45m

23、g，每晚1 次。中医古籍无抑郁症之名，相关论述可见于中医郁证、百合病、脏躁、癫证、奔豚气和梅核气等疾病,中医内科学将其归为郁病。2008年录入实用心律失常学结果 治疗4w、8w、12w 后与治疗前相比,研究组HAMD、HAMA评有的则有心悸、胸闷、恐功 能：益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。发病率以评分减少50%但75%为显效；5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药在正常剂量范围内长期服用安全可靠。2002年获国家药监局(SDA)标准:Z10950026稳心

24、颗粒临床应用-神经官能症5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药在正常剂量范围内长期服用安全可靠。不良反应发生率研究组为8.00%，对照组为71.王彦云,任德麟,郑君.功 能：益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。6心脏神经官能症、胃神经官能症；步长稳心颗粒安神定悸，疏肝养血，健脾补肾之对照组：仅给予米氮平片1530mg,每晚1次,疗程为12周。研究组：给予步长稳心颗粒9g,3次/d,米氮平片15-30mg,每晚1次,王彦云,任德麟,郑君.病因组 成：党参、黄精、

25、三七、琥珀、甘松甘松：行气开郁醒脾，使君臣药补而不滞，为使药。功 能：益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。发病率美国杰弗逊大学医学院Main Line Health 心脏中心心血管基础研究室（美国FDA指定官方药物筛选实验室）规 格：每袋装5克/9克。研发历程治疗后组间比较差异有统计学意义。第三军医大学新桥医院气短乏力、失眠、健忘、食欲不振、头昏、头稳心颗粒不增加TDR(跨室壁复极离散度)，反而使其缩短，5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药在正常剂量范围内长

26、期服用安全可靠。源自千年经典名方33%，对照组为50.琥珀：活血散瘀，定惊安神，三七：化瘀止血，活血定痛，共为佐药；本研究显示稳心颗粒可显著改善抑郁患者的临床症状，减少服用米氮平而产生的思睡、口干等不良反应。神经症是常见病，患病率相当高。琥珀：活血散瘀，定惊安神，三七：化瘀止血，活血定痛，共为佐药；2002年获国家药监局(SDA)标准:Z10950026稳心颗粒长期服用安全可靠，不会引起新的心律失常一次性灌胃给药剂量80g/kg时，未测出LD50，一日3次灌胃给药累计最大耐受量为208g/kg，小鼠无一死亡，相当于人用量的231.有的则有心悸、胸闷、恐蒋国卿等,步长稳心颗粒联合米氮平片治疗抑郁

27、状态的疗效观察,中国现代医药杂志,2011;（13）9:67-69步长稳心颗粒治疗室性早搏的疗效及安全性5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，证明该药在正常剂量范围内长期服用安全可靠。33%，对照组为21.1倍，表明稳心颗粒是安全的.组方 方解6Charles Antzelevitch,PhD,FHRS提示稳心颗粒可以联合抗抑郁药物治疗抑郁状态，减轻抑郁状态产生的焦虑症状，说明步长稳心颗粒联合米氮平具有一定的抗焦虑作用。意识思维活动，又是七情发生之处，也就王彦云

28、,任德麟,郑君.王彦云,任德麟,郑君.7脖子肌肉僵硬、关节游走性疼痛、幻肢痛；稳心颗粒临床应用-神经官能症西方国家的患病率1020，我国为1322。功 能：益气养阴、定悸复脉、活血化瘀。蒋国卿等,步长稳心颗粒联合米氮平片治疗抑郁状态的疗效观察,中国现代医药杂志,2011;（13）9:67-6900%，对照组为71.2010年稳心颗粒进入中国药典，唯一治疗心律失常专利中成药怖感等。甘松：行气开郁醒脾，使君臣药补而不滞，为使药。5、9g生药/kg,相当于成人临床用量的40、25、10倍,连续给药90天后和停药14天后,观察动物一般状态、体重、外周血像、肝肾功能及内脏病理学检查，均未见任何毒性反应，

29、证明该药在正常剂量范围内长期服用安全可靠。严干新教授（世界著名心电生理巨人、该实验室主任）67%，两组比较有显著性差异（P0.神经官能症又名神经症，是一组非精神病性1991年列为国家“八五”科技攻关课题提示：稳心颗粒治疗心律失常疗效确切。意识思维活动，又是七情发生之处，也就目的 进一步探讨步长稳心颗粒治疗抑郁状态的临床疗效。有的则有心悸、胸闷、恐SV(ml/beat)灵枢曰：“心者，五脏六腑之大主也，精神之所舍也”。提示稳心颗粒可以联合抗抑郁药物治疗抑郁状态，减轻抑郁状态产生的焦虑症状，说明步长稳心颗粒联合米氮平具有一定的抗焦虑作用。2008年录入实用心律失常学1倍，表明稳心颗粒是安全的.特点：症状的出现与变化与精神因素有关。治疗各种原因引起的心悸不宁、心烦、治疗各种原因引起的心悸不宁、心烦、气短乏力、失眠、健忘、食欲不振、头昏、头气短乏力、失眠、健忘、食欲不振、头昏、头晕等症状。晕等症状。联合米氮平片抗焦虑抑郁的作用，发挥步长稳心颗粒安神定悸，疏肝养血，健脾补肾之功，共奏中西医结合治疗本病的临床疗效。步长稳心颗粒联合米氮平治疗焦虑抑郁状态的患者具有明显的疗效，且能减轻抗抑郁药的不良反应。