神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索培训讲义课件.ppt

1、神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索（优选）神经修复不仅仅是细（优选）神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索探索神经修复学干预策略神经修复学干预策略*生物材料和生物工程手术治疗电磁神经刺激或调控药物/化学治疗细胞治疗*陈琳,黄红云.国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).中华细胞与细胞杂志 2015.5(3):216.Neurorestorative interventions*Pharmaceutical or chemical therapiesModulation by electro-magnetic stimulation Bi

2、omaterials and bioengineeringRestorative surgery Combinations*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.et al.Beijing declaration of international association of neurorestoratology.Journal of Neurorestoratology.2015(3):1-2.Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute,subacute

3、,and chronic CNS diseases or damage.目前用于临床治疗的细胞可以分为三类目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞，如嗅鞘细胞、雪成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞，如嗅鞘细胞、雪旺细胞、神经祖或前体细胞、神经元、小突胶质前体细胞、肝细旺细胞、神经祖或前体细胞、神经元、小突胶质前体细胞、肝细胞、心肌细胞、胰岛细胞及其前体阶段的细胞；胞、心肌细胞、胰岛细胞及其前体阶段的细胞；基质或间充质类细胞，包括来自于骨髓、周围血或脐带血的单个基质或间充质类细胞，包括来自于骨髓、周围血或脐带血的单个核细胞及其分类和增殖培养的细胞，以及来

4、自于脐带、脂肪等组核细胞及其分类和增殖培养的细胞，以及来自于脐带、脂肪等组织的基质或间充质细胞；织的基质或间充质细胞；全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、人类诱导全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞等。多能干细胞等。*Vivek Misra,Michael M et al,Stem cell therapy in ischemic stroke:Role of IV and intra-arterial therapy;Neurology 2012,79:S207细胞治疗细胞治疗2023-1-7神经干细胞神经干细胞*(neural stem cells

5、,NSCs)*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-222023-1-7*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22间充质干细胞间充质干细胞*(mesenchymal stem c

6、ells,MSCs)2023-1-7武警团队研究现状临床研究透过血脑屏障的药物大大减少；入院时、治疗14d后及出院3月后脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）中华细胞与细胞杂志 2015.视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内经静脉途径的治疗方法存在以下问题盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute,subacute,and chronic CNS diseases or damage.相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接；神经修复不仅仅是细

7、胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*分子水平血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血透过血脑屏障的药物大大减少；治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs)提高血脑屏障后药物选择性Journal of Neurorestoratology.*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenge

8、s;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22胚胎干细胞胚胎干细胞*(embryonic stem cells,ESCs)细胞治疗途径细胞治疗途径 静脉途径静脉途径 动脉途径动脉途径 脑实质或脊髓实质注射脑实质或脊髓实质注射 脑室内注射脑室内注射 腰穿、枕大池穿刺腰穿、枕大池穿刺 鼻内鼻内Journal of Neurorestoratology.细胞治疗途径静脉途径盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等武警团队研究现状临床研究经动脉治疗途径国外研究现状*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinic

9、al trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22经静脉途径的治疗方法存在以下问题*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成；提高血脑屏障后药物选择性脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）武警团队研究现状基础研究*基膜下方是星形胶质细胞足突；*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuat

10、es axonal injury in stroke rats.经动脉治疗途径国外研究现状SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径2015(3):1-2.颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍*Du S,Guan J,Mao G et al,Intra-arterial delivery of human bone marrow mesenchymal stem cells is a safe and effective way to treat cerebral ischemia in rat

11、s.Biomaterials and bioengineering注入美法仑Melphalan.基膜下方是星形胶质细胞足突；颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞等。Biomaterials and bioengine

12、ering间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs)（优选）神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索Modulation by electro-magnetic stimulation以NIHSS评分的变化统计有效率眼动脉的模式图以及超选眼动脉造影图像可见视网膜均匀显影透过血脑屏障的药物大大减少；Pharmaceutical or chemical therapies盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等中华细胞与细胞杂志 2015.颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究细胞治疗途径细胞治疗途径动脉途径静脉途径脑室途径脑池/腰大池途径血脑屏障血

13、脑屏障全身分布，血脑屏障全身分布，血脑屏障血血脑脊液屏障、脑脊液脑脊液屏障、脑脊液脑分脑分界面界面脑脊液脑脊液脑分界面（脑脑分界面（脑脑脊液脑脊液屏障）屏障）细胞治疗途径细胞治疗途径静脉途径静脉途径经静脉途径的治疗方法存在以下问题经静脉途径的治疗方法存在以下问题须经过肝肠循环代谢；须经过肝肠循环代谢；全身分布致血药浓度降低；全身分布致血药浓度降低；透过血脑屏障的药物大大减少；透过血脑屏障的药物大大减少；脑池、腰大池脑脊液脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑分界面（脑脑脊液屏障）脑脊液屏障）脑脊液与神经组织隔开的结构脑脊液与神经组织隔开的结构脑和脊髓表面的软脑膜；脑和脊髓表面的软脑膜；神经组织中在血

14、管周围延伸的蛛网膜下神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；腔；脑室的室管膜表面脑室的室管膜表面归巢性，可有效通过血脑屏障血脑脊液屏障、脑脊液脑分界面神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索Beijing declaration of international association of neurorestoratology.内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；脑和脊髓表面的软脑膜；SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径Biomaterials and bioengineeringJournal of Neurorestoratol

15、ogy.发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；*Platz J et al,Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine:a technical note;Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9.胚胎干细胞*(embryonic stem cells,ESCs)SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径经动脉途径的治疗方法具有如下优势视网膜母细胞瘤（眼球内D期

16、）局限于眼球内颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究基膜下方是星形胶质细胞足突；以NIHSS评分的变化统计有效率05），其中NIHSS评分较入院明显改善透过血脑屏障的药物大大减少；神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；Restorative surgery目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*脑脊液脑脊液脑分界面脑分界面脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成；一层附着的基膜组成；基膜下方是星形胶质细胞足突；基膜下方是星形胶质细胞足突；相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密

17、连接；胞间的紧密连接；结论神经组织细胞外空间几乎直接与蛛网膜下结论神经组织细胞外空间几乎直接与蛛网膜下腔相通，即脑脊液与中枢神经系统细胞外之间没腔相通，即脑脊液与中枢神经系统细胞外之间没有生理学屏障。有生理学屏障。蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。细胞治疗途径细胞治疗途径动脉途径动脉途径经动脉途径的治疗方法具有如下优势经动脉途径的治疗方法具有如下优势安全、高效、微创安全、高效、微创归巢性，可有效通过血脑屏障归巢性，可有效通过血脑屏障不经过外周循环代谢不经过外周循环代谢局部血药浓度高局部血药浓度高血脑屏障血脑屏障 毛细血管管腔内壁的内皮细胞；毛细血管管腔

18、内壁的内皮细胞；内皮细胞外环绕管腔的一层连内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；续的基膜；粘附在管腔外表面的一层星型粘附在管腔外表面的一层星型胶质细胞足突。胶质细胞足突。血脑屏障血脑屏障毛细血管内皮细胞毛细血管内皮细胞间的紧密连接；间的紧密连接；分子水平血脑屏障是一个连续分子水平血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。结构。血脑屏障血脑屏障如何透过血脑屏障？如何透过血脑屏障？提高血脑屏障通透性的药物提高血脑屏障通透性的药物 盐酸罂粟碱盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等、亚硝酸戊脂以及甘露醇等颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏

19、障通透性增加增加*Platz J et al,Disruption of the blood-brain barrier by intra-arterial administration of papaverine:a technical note;Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9.*Krishan M,Gudelsky GA et al,Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal delivery of gemcitabine to

20、the brain;Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16.提高血脑屏障后药物选择性提高血脑屏障后药物选择性 脑保护药物脑保护药物 神经营养药物神经营养药物 细胞治疗细胞治疗武警团队研究现状武警团队研究现状基础研究基础研究*Du S,Guan J,Mao G et al,Intra-arterial delivery of human bone marrow mesenchymal stem cells is a safe and effective way to treat cerebral ischemia in rats.Cell Transplant.2014;2

21、3:Suppl 1:S73-82.*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.Neural Regen Res.2014 Dec 1;9(23):2053-2058.武警团队研究现状武警团队研究现状基础研究基础研究SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径经动脉治疗途径国外研究现状经动脉治疗途径国外研究现状Nogueira/AJNR 30/Jan 2009J

22、eon/AJNR 33/Dec 2012经动脉治疗途径国外研究现状经动脉治疗途径国外研究现状武警团队研究现状武警团队研究现状临床研究临床研究超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤视网膜母细胞瘤 眼球供血眼动脉眼球供血眼动脉 视网膜母细胞瘤（眼球内视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内期）局限于眼球内 注入美法仑注入美法仑Melphalan.L苯丙氨酸氮芥苯丙氨酸氮芥*；*杜世伟等.超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤.中华神经外科杂志J,2014,30(3):263-266.颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗

23、塞的临床研究前循环型梗塞的临床研究患者入组标准患者入组标准诊断符合诊断符合1995年全国脑血管病会议通过的各类脑血管疾病诊断要点年全国脑血管病会议通过的各类脑血管疾病诊断要点类型均为完全前循环梗塞型或部分前循环梗塞型（按牛津社区脑卒中类型均为完全前循环梗塞型或部分前循环梗塞型（按牛津社区脑卒中工程提出的工程提出的OCSP分型法），既往无脑卒中病史分型法），既往无脑卒中病史治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血发病发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；岁之间

24、；无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍26颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究前循环型梗塞的临床研究疗效评估方法疗效评估方法NIHSS评分、评分、MMSE量表评分以及量表评分以及ADL量表评分量表评分入院时、治疗入院时、治疗14d后及出院后及出院3月后月后以以NIHSS评分的变化统计评分的变化统计有效率有效率安全性评估方法安全性评估方法治疗时观察生命体征、意识状态、肢体活动变化，记录不良反应治疗时观察生命体征、意识状态、肢体活动变化，记录不良反应复查复查CT复查血常规、尿常规、肝肾功能、心电图等复查血常规、尿常规

25、、肝肾功能、心电图等27注入美法仑Melphalan.颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs)Jeon/AJNR 33/Dec 2012*Vivek Misra,Michael M et al,Stem cell therapy in ischemic stroke:Role of IV and intra-arterial therapy;Neurology 2012,79:S207毛细血管管腔内壁的内皮细胞；国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).细胞治疗途径静脉途径中华神经外科杂志J,2014,3

26、0(3):263-266.全身分布致血药浓度降低；经动脉途径的治疗方法具有如下优势提高血脑屏障后药物选择性血脑脊液屏障、脑脊液脑分界面分子水平血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.Nogueira/AJNR 30/Jan 2009经动脉治疗途径国外研究现状*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transpl

27、antation attenuates axonal injury in stroke rats.细胞治疗途径静脉途径Neural Regen Res.Biomaterials and bioengineeringNogueira/AJNR 30/Jan 2009超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤中华细胞与细胞杂志 2015.毛细血管管腔内壁的内皮细胞；*Krishan M,Gudelsky GA et al,Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal deliver

28、y of gemcitabine to the brain;Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16.透过血脑屏障的药物大大减少；中华神经外科杂志J,2014,30(3):263-266.*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.以NIHSS评分的变化统计有效率全能、多能或单能分化潜能的干细胞，如胚胎干细胞、人类诱导多能干细胞等。2014;23:Suppl 1:S73-82.武警团队

29、研究现状临床研究经动脉治疗途径国外研究现状经动脉途径的治疗方法具有如下优势Nogueira/AJNR 30/Jan 2009*Xu Y,Du S,Yu X et al,Human bone marrow mesenchymal stem cell transplantation attenuates axonal injury in stroke rats.基膜下方是星形胶质细胞足突；SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径以NIHSS评分的变化统计有效率05），其中NIHSS评分较入院明显改善内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；细胞治疗途径静

30、脉途径经动脉治疗途径国外研究现状Beijing declaration of international association of neurorestoratology.*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等2014;23:Suppl 1:S73-82.无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍超选眼动脉介入灌注美法仑治疗眼内期视网膜母细胞瘤.武警团队研究现状基础研究发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；神经干细胞*(neural stem cel

31、ls,NSCs)胚胎干细胞*(embryonic stem cells,ESCs)SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径全身分布致血药浓度降低；武警团队研究现状基础研究*脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接；透过血脑屏障的药物大大减少；中华细胞与细胞杂志 2015.2014 Dec 1;9(23):2053-2058.国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径Combinations脑表面

32、覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成；神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索治疗期间未出现意识障碍，未出现新发梗塞灶及梗塞后出血内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute,subacute,and chronic CNS diseases or damage.*D

33、u S,Guan J,Mao G et al,Intra-arterial delivery of human bone marrow mesenchymal stem cells is a safe and effective way to treat cerebral ischemia in rats.SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加注入美法仑Melphalan.透过血脑屏障的药物大大减少；提高血脑屏障后药物选择性*Platz J et al,Disruption of the blood-

34、brain barrier by intra-arterial administration of papaverine:a technical note;Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9.内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；中华神经外科杂志J,2014,30(3):263-266.超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).脑池、腰大池脑脊液脑分界面（脑脑脊液屏障）颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加Pharm

35、aceutical or chemical therapies蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。Jeon/AJNR 33/Dec 2012盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等相邻软脑膜细胞或者星形胶质细胞之间没有细胞间的紧密连接；Nogueira/AJNR 30/Jan 2009入院时、治疗14d后及出院3月后基质或间充质类细胞，包括来自于骨髓、周围血或脐带血的单个核细胞及其分类和增殖培养的细胞，以及来自于脐带、脂肪等组织的基质或间充质细胞；毛细血管管腔内壁的内皮细胞；Pharmaceutical or chemical therapiesSD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱

36、后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径蛛网膜下腔是药物或细胞的一条有效通道。入院时、治疗14d后及出院3月后神经干细胞*(neural stem cells,NSCs)透过血脑屏障的药物大大减少；Cell therpies may become a key clinical therapeutic option for acute,subacute,and chronic CNS diseases or damage.武警团队研究现状基础研究NIHSS评分、MMSE量表评分以及ADL量表评分*Platz J et al,Disruption of the blood-brain barrie

37、r by intra-arterial administration of papaverine:a technical note;Neuroradiology 2008 Dec;50(12):1035-9.Combinations细胞治疗途径静脉途径分子水平血脑屏障是一个连续的环绕着内皮细胞的脂质双层结构。视网膜母细胞瘤（眼球内D期）局限于眼球内*Wise young,Ziad M AIZoubi,Hooshang Saberi.目前用于临床治疗的细胞可以分为三类*05），其中NIHSS评分较入院明显改善经动脉治疗途径国外研究现状神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索注入美法仑Me

38、lphalan.透过血脑屏障的药物大大减少；Jeon/AJNR 33/Dec 2012透过血脑屏障的药物大大减少；中华细胞与细胞杂志 2015.Pharmaceutical or chemical therapies提高血脑屏障后药物选择性类型均为完全前循环梗塞型或部分前循环梗塞型（按牛津社区脑卒中工程提出的OCSP分型法），既往无脑卒中病史透过血脑屏障的药物大大减少；武警团队研究现状临床研究颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加提高血脑屏障通透性的药物颈内动脉注射造影剂可导致血脑屏障通透性增加毛细血管管腔内壁的内皮细胞；无心源性栓子证据，无严重脏器功能障碍注入美法仑Melphalan.内

39、皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径经动脉治疗途径国外研究现状神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；Biomaterials and bioengineering超选眼动脉注入美法仑治疗眼球内视网膜母细胞瘤国际神经修复学会北京宣言(2015年德黑兰版).毛细血管管腔内壁的内皮细胞；神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索武警团队研究现状基础研究发病24小时内入院，且未经过动、静脉溶栓治疗，年龄在5070岁之间；SD大鼠脑缺血再灌注模型中，经颈内动脉灌注胞磷胆碱后，脑内血药浓度远远高于经尾静脉给药途径

40、武警团队研究现状临床研究间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,MSCs)细胞治疗途径静脉途径*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22治疗时观察生命体征、意识状态、肢体活动变化，记录不良反应透过血脑屏障的药物大大减少；盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等脑表面覆盖软脑膜由一层疏松的软脑膜细胞和一层附着的基膜组成；经动脉治疗途径国外研究现状中华细胞与细胞杂志 20

41、15.诊断符合1995年全国脑血管病会议通过的各类脑血管疾病诊断要点以NIHSS评分的变化统计有效率盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等透过血脑屏障的药物大大减少；Nogueira/AJNR 30/Jan 2009内皮细胞外环绕管腔的一层连续的基膜；提高血脑屏障后药物选择性神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；经动脉治疗途径国外研究现状盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等盐酸罂粟碱*、亚硝酸戊脂以及甘露醇等归巢性，可有效通过血脑屏障注入美法仑Melphalan.全身分布致血药浓度降低；基膜下方是星形胶质细胞足突；经动脉治疗途径国外研究现状Pharmaceutical or chemical t

42、herapies*Krishan M,Gudelsky GA et al,Manipulation of olfactory tight junctions using papaverine to enhance intranasal delivery of gemcitabine to the brain;Drug Deliv 2014 Feb;21(1):8-16.神经组织中在血管周围延伸的蛛网膜下腔；类型均为完全前循环梗塞型或部分前循环梗塞型（按牛津社区脑卒中工程提出的OCSP分型法），既往无脑卒中病史提高血脑屏障通透性的药物间充质干细胞*(mesenchymal stem cells,

43、MSCs)细胞治疗途径动脉途径以NIHSS评分的变化统计有效率成熟和仍具有一定增殖能力的未成熟功能细胞，如嗅鞘细胞、雪旺细胞、神经祖或前体细胞、神经元、小突胶质前体细胞、肝细胞、心肌细胞、胰岛细胞及其前体阶段的细胞；经动脉治疗途径国外研究现状*Alan Trounson,Courtney McDonald,Stem cell therapies in clinical trials:progress and challenges;Cell Stem Cell 17,2015(7):11-22神经修复不仅仅是细胞治疗脑微循环灌注治疗初步探索NIHSS评分与评分与MMSE量表实验组量表实验组14d、3月优于对照组（月优于对照组（P0.05），），其中其中NIHSS评分较入院明显改善评分较入院明显改善28颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性颈内动脉介入灌注罂粟碱治疗急性前循环型梗塞的临床研究前循环型梗塞的临床研究