乙肝两对半课件.ppt
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- 乙肝 对半 课件
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1、lBlumbergBlumberg 于于19651965年在澳大利亚土著人年在澳大利亚土著人 血清中发现澳大利亚抗原血清中发现澳大利亚抗原 (表面抗原)表面抗原).lHBVHBV在我国感染率及发病率均高在我国感染率及发病率均高.l乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称,乙肝病毒两对半是我国约定俗成的俗称,国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。国际上统称乙型肝炎病毒血清标志。l乙肝病毒(乙肝病毒(HBV)是一种)是一种DNA病毒,乙病毒,乙肝病毒对人的肝脏肝病毒对人的肝脏“情有独衷情有独衷”,在生物,在生物学上它是嗜肝学上它是嗜肝DNA病毒科病毒科(hepadnavividae)家族中的一员。这个)家族中
2、的一员。这个家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身家族中的病毒成员在哺乳动物和鸟类的身上也都有发现,它们的结构、基因序列和上也都有发现,它们的结构、基因序列和复制策略都非常相似,但是它们之间却不复制策略都非常相似,但是它们之间却不会互相交叉。会互相交叉。l这个家族中的病毒成员除了对具体的器这个家族中的病毒成员除了对具体的器官具有特异性,它们对寄主也同样有官具有特异性,它们对寄主也同样有“种族要求种族要求”,比如,比如HBV就只对人和猩就只对人和猩猩有易感性。猩有易感性。l乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBV)为专一的嗜肝病)为专一的嗜肝病毒,毒,HBV感染者血清经电镜检查有感染者血清经电镜检查有3
3、种病种病毒颗粒:毒颗粒:Dane颗粒(颗粒(HBV颗粒),外颗粒),外壳蛋白为壳蛋白为HBsAg,核心含有,核心含有HBV-DNA及及HBVDNAp(DNA-多聚酶)、多聚酶)、HBcAg、HBeAg;小球形颗粒;管形颗粒。;小球形颗粒;管形颗粒。l后二者为后二者为HBV复制过程中过剩的病毒外复制过程中过剩的病毒外壳(壳(HBsAg),不含核酸。),不含核酸。l要认识乙肝,在我看来首先要知道什么要认识乙肝,在我看来首先要知道什么是乙肝病毒是乙肝病毒Dane颗粒。颗粒。lDane颗粒的来历:颗粒的来历:1970年年DSDane(戴(戴恩)在肝炎患者血清中发现具有传染性恩)在肝炎患者血清中发现具有
4、传染性的颗粒,称为的颗粒,称为Dane颗粒颗粒(Daneparticle),电子显微镜下可以),电子显微镜下可以看到,看到,HBsAg在乙肝患者血循环中以三在乙肝患者血循环中以三种形式存在,即园形颗粒、管形颗粒和种形式存在,即园形颗粒、管形颗粒和Dane颗粒。颗粒。l园形颗粒和管形颗粒是园形颗粒和管形颗粒是HBsAg的空壳,的空壳,而而Dane颗粒中存在乙肝病毒核酸(即颗粒中存在乙肝病毒核酸(即DNA)。)。lDane颗粒是具有感染性的完整的颗粒是具有感染性的完整的HBV颗颗粒,呈球形,粒,呈球形,Dane颗粒直径只有颗粒直径只有42纳米,纳米,乙肝病毒有包膜和核心两个部分,外壳乙肝病毒有包膜
5、和核心两个部分,外壳厚厚78纳米,就是纳米,就是HBsAg(乙肝表面抗(乙肝表面抗原)。核心颗粒直径原)。核心颗粒直径28纳米,呈二十面纳米,呈二十面体立体对称。体立体对称。l核心颗粒的表面才是病毒真正的衣壳,核心颗粒的表面才是病毒真正的衣壳,由乙肝病毒的核心抗原(由乙肝病毒的核心抗原(HBcAg)组成。)组成。HBeAg为为HBcAg的可溶性成份,两者约的可溶性成份,两者约有有75%的氨基酸序列相同,但二级结构的氨基酸序列相同,但二级结构不同,各有特异的抗原决定族。临床上不同,各有特异的抗原决定族。临床上在血液中只检测其可溶性成份。而在血液中只检测其可溶性成份。而HBcAg在肝细胞内更容易被
6、检测到。在肝细胞内更容易被检测到。Dane颗粒中的中心部位就是环状并且有颗粒中的中心部位就是环状并且有缺口的缺口的DNA双链和依附在上面的双链和依附在上面的DNA聚聚合酶。合酶。l研究研究Dane颗粒颗粒DNA结构发现,结构发现,DNA分子分子含有约含有约3,200个核苷酸。它包括两个链;个核苷酸。它包括两个链;一个长度固定的负链和另一长度不定的一个长度固定的负链和另一长度不定的正链。由于正链。由于DNA生物合成是在多聚酶作生物合成是在多聚酶作用用DNA引物生长末端引物生长末端3OH与加入的脱与加入的脱氧核苷酸的氧核苷酸的5-磷酸基形成磷酸二脂键完磷酸基形成磷酸二脂键完成的,因此,链的增生按成
7、的,因此,链的增生按5-3顺序进行,顺序进行,而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模而且加到链上的每种脱氧核苷酸是按模板板DNA的碱基配对互补规律进行,长链的碱基配对互补规律进行,长链在在1,800或或1,818核苷酸附近有一个制品。核苷酸附近有一个制品。l短链的短链的5-末端通过长达末端通过长达250-300个核苷酸个核苷酸的碱基配对而维持分子的环状结构。的碱基配对而维持分子的环状结构。DNA多聚酶作用不断延长短链多聚酶作用不断延长短链3端以修端以修补缺口。缺口可能与补缺口。缺口可能与HBV的的DNA在感染在感染细胞内的整合有关。细胞内的整合有关。l总而言之,总而言之,Dane颗粒是一个完整的乙
8、肝颗粒是一个完整的乙肝病毒颗粒,存在于乙肝病毒携带者或乙病毒颗粒,存在于乙肝病毒携带者或乙肝病人的血清或肝细胞中,它只能在电肝病人的血清或肝细胞中,它只能在电子显微镜下才能被看到,临床上我们检子显微镜下才能被看到,临床上我们检测乙肝病毒的抗原、抗体以及它的测乙肝病毒的抗原、抗体以及它的DNA来判断是否感染了来判断是否感染了HBV。lHBVHBV属嗜肝脱氧核糖核酸病毒,其完整的病毒颗粒(即属嗜肝脱氧核糖核酸病毒,其完整的病毒颗粒(即 Dane Dane 颗粒)直径颗粒)直径4242nmnm。包括二部分:。包括二部分:1 1、包膜蛋白即、包膜蛋白即乙型肝炎表面抗原乙型肝炎表面抗原(HBsAg)(H
9、BsAg),在肝细胞内合成,大量,在肝细胞内合成,大量释放于血循环中,其本身只有抗原性而无感染性。释放于血循环中,其本身只有抗原性而无感染性。2 2、核心部分:包括双股环状核心部分:包括双股环状DNADNA,DNADNA聚合酶(聚合酶(DNA-PDNA-P),),核心抗原及核心抗原及E E抗原,为病毒复制的主体,有传染性。抗原,为病毒复制的主体,有传染性。l乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则乙肝病毒感染后基本无法从人体内完全清除。一则cccDNAcccDNA可能在患者肝内存活多年,二则乙肝病毒基因可能在患者肝内存活多年,二则乙肝病毒基因很早就可能和肝细胞核整合。很早就可能和肝细胞核整
10、合。l微量微量HBVDNAHBVDNA对肝脏的影响:与癌变可能有关,乙肝病对肝脏的影响:与癌变可能有关,乙肝病毒再激活有关。毒再激活有关。lHBVDNA聚合酶链反应PCR定量检测可判断复制程度、传染性大小、抗病毒疗效。lPCR因方法和试剂的灵敏性有一检测的阈值,不能表达极低复制水平的感染,因而并不能代替血清标志物的检测。事实上HBVM的检测与HBVDNA一样重要。在诊断、治疗及预后的判断HBVDNA都不能替代。急性急性HBV感染感染慢性慢性HBV感染感染 成年期感染成年期感染 5%10%肝硬化肝硬化肝功能衰竭肝功能衰竭肝细胞癌肝细胞癌 慢性乙型肝炎慢性乙型肝炎5年发生率年发生率12%25%5年
11、发生率年发生率5%15%5年发生率年发生率20%23%肝移植肝移植婴儿期感染婴儿期感染 85%95%HBeAganti-HBeHBV DNA ALT肝组织无明显异常肝组织无明显异常肝组织坏死炎症表现肝组织坏死炎症表现肝组织无明显异常肝组织无明显异常肝组织坏死炎症肝组织坏死炎症 免疫耐受免疫耐受 免疫清除免疫清除 非活动或低复制期非活动或低复制期 再活动再活动HBsAg Lok ASF.N Engl J Med 2002;346(22):1682Yim HJ,Lok AS.Hepatology,2006,43:S173-S181携带者携带者慢性乙肝慢性乙肝HBeAg-乙肝乙肝乙肝乙肝肝硬化肝硬化
12、乙肝相关肝乙肝相关肝癌癌隐匿性慢性乙隐匿性慢性乙肝肝HBV携带携带者者(HBV DNA+)非活动性非活动性HBsAg携带者携带者(HBV DNA)轻、中、重轻、中、重活动期和静止期活动期和静止期代偿期代偿期失代偿期失代偿期HBeAg+乙肝乙肝(修补正链lHBsAg:组装病毒外模的主蛋白(外膜蛋白包括主蛋白、中蛋组装病毒外模的主蛋白(外膜蛋白包括主蛋白、中蛋白、大蛋白)。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外白、大蛋白)。外模蛋白与其相应的抗体形成复合物与一些肝外疾病有关。疾病有关。lHBsAg:只具有抗原性,无传染性只具有抗原性,无传染性l急性自限性急性自限性HBV感染:感染感染:感染HB
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