高脂血症的药物治疗课件.ppt
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1、 第二节第二节 高脂血症的药物治疗高脂血症的药物治疗血脂是血中所含脂质的总称。血脂是血中所含脂质的总称。主要包括:主要包括:胆固醇胆固醇 (Cholesterol TC)甘油三酯(甘油三酯(Triglycerides TG)还有:还有:磷脂磷脂、脂肪酸等其他多种物质。、脂肪酸等其他多种物质。血脂的来源血脂的来源大部分由食物摄取,少部分由机体合成大部分由食物摄取,少部分由机体合成绝大部分(绝大部分(60-80%60-80%)由机体合成,食物来)由机体合成,食物来源仅占少数源仅占少数LDL-C胆固醇胆固醇甘油三酯甘油三酯HDL-C什么是高血脂什么是高血脂?或或一、高脂血症的概述v高脂血症又称为血脂
2、蛋白异常,包括血浆总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-ch)过高,或血浆高密度脂蛋白胆固醇(HDL-ch)过低,其与冠心病的发病或死亡率有极为密切的关系。v血脂过高是加速动脉粥样硬化的多个因素中最危险的。首先是胆固醇及其它脂类在动脉内膜沉着,继而内膜纤维结缔组织增生,并局限性增厚,形成斑块,其后形成粥样物,最后由于钙盐沉着及血栓形成而致血管管腔梗塞。冠状动脉粥样硬化性心脏病冠状动脉粥样硬化性心脏病高血脂的危害高血脂的危害血脂增多血脂增多,形成形成“血稠血稠”血管壁中沉积血管壁中沉积,形成粥样斑块形成粥样斑块斑块增多斑块增多/大,大,堵塞血管堵塞血管高脂血症发病因素高
3、脂血症发病因素v年龄年龄男性在男性在50-5550-55岁岁女性在女性在55-6055-60岁发病岁发病男性病变重于女性男性病变重于女性 v饮食饮食每日摄入总热量过多每日摄入总热量过多大量饮酒大量饮酒 v季节初秋至冬季(多发、增幅大)季节初秋至冬季(多发、增幅大)v昼夜肝脏对胆固醇的合成主要在夜间睡眠时进昼夜肝脏对胆固醇的合成主要在夜间睡眠时进行行 v遗传遗传二、高脂血症的分型与特点v高脂血症分为原发性和继发性两类。v原发性与先天性和遗传有关,是由于单基因缺陷或多基因缺陷,使参与脂蛋白运转和代谢的受体、酶或载脂蛋白异常所致,或由于环境因素(饮食、营养、药物)和通过未知的机制而致;v继发性多继发
4、与代谢紊乱疾病(糖尿病、高血压、粘液性水肿、甲状腺功能低下、肥胖、肝肾疾病、肾上腺皮质功能亢进)或与其他因素(年龄、性别、季节、饮酒、吸烟、饮食、体力活动、精神紧张、情绪活动)有关。高脂血症的分型血脂异常的临床分类分型TCTGHDL-ch世界卫生组织表型高胆固醇血症增高IIa高三酰甘油血症增高IV,I混合型高脂血症增高增高IIb,III,IV低高密度脂蛋白血症降低V高脂血症的分型高脂血症的分型 五型六类五型六类v型:比较罕见的遗传疾病,发病于儿童期va型:较多见,呈染色体显性遗传 vb型:易诱发冠心病 v型:为常染色体隐性遗传,易诱发动脉粥样硬化、冠心病v型:常早发冠心病、脑卒中,可伴有胰腺炎
5、、糖尿病,易诱发冠心病 v型:较少见 M 有高血脂家族史有高血脂家族史M 体型肥胖者体型肥胖者M 中老年人中老年人M 长期高糖饮食长期高糖饮食M 绝经后妇女绝经后妇女M 长期吸烟、酗酒长期吸烟、酗酒M 习惯于静坐的人习惯于静坐的人M 精神紧张精神紧张M 患肝肾疾病、糖患肝肾疾病、糖 尿病、高血压事半功尿病、高血压事半功倍倍三、血脂的实验室指标与临床表现(一)血脂的实验室指标脂类名称理论水平临界水平需药物治疗水平治疗低限目标TC5.725.72LDL3.642.261.041.04各类脂类血浆水平的临床意义各类脂类血浆水平的临床意义mmol/L(二)高脂血症的临床表现粥样斑块期粥样斑块期纤维斑块
6、期纤维斑块期脂斑脂纹期脂斑脂纹期坏死中心坏死中心细胞碎片细胞碎片胆固醇结晶胆固醇结晶胆固醇酯胆固醇酯钙质钙质正常动脉构造正常动脉构造异常动脉构造异常动脉构造外膜外膜内膜:主要包含内膜:主要包含内皮细胞内皮细胞中膜,主要中膜,主要包含包含平滑肌平滑肌细胞细胞纤维帽纤维帽增殖的平滑肌增殖的平滑肌胶原细胞胶原细胞细胞内外脂质细胞内外脂质泡沫细胞泡沫细胞高脂血症的临床表现高脂血症的临床表现v血脂(血脂(TCTC、TGTG、LDL-chLDL-ch)测定高于同性测定高于同性别正常值别正常值v高密度脂蛋白低于同性别正常值高密度脂蛋白低于同性别正常值v多伴有脂肪肝或肥胖多伴有脂肪肝或肥胖v角膜弓和脂血症眼底
7、改变角膜弓和脂血症眼底改变v可并发有高血压、动脉硬化、糖尿病、可并发有高血压、动脉硬化、糖尿病、血小板功能亢进症血小板功能亢进症四、高脂血症的治疗调节饮食结构调节饮食结构改善生活方式改善生活方式药物治疗药物治疗:动物性脂肪、动物的内脏、蛋黄、鱿鱼;动物性脂肪、动物的内脏、蛋黄、鱿鱼;:蔬菜蔬菜、水果、水果、豆类及豆制品、豆类及豆制品、海产品(海带、海、海产品(海带、海鱼)、粗粮(燕麦、玉米、黑木耳)等。鱼)、粗粮(燕麦、玉米、黑木耳)等。有氧运动有氧运动高脂血症的治疗了解治疗目标改善生活方式坚持药物治疗调节各血脂参数,调节各血脂参数,并达到推荐的治疗目标值并达到推荐的治疗目标值血脂异常的治疗原
8、则血脂异常的治疗原则心血管危险因素血脂水平危险评估危险评估决定治疗决定治疗确定目标值确定目标值达标达标调脂药的选用参考调脂药的选用参考v 他汀类他汀类v 贝特类贝特类v 烟酸类烟酸类v 胆酸螯合剂胆酸螯合剂v 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂v 其他其他:普罗布考普罗布考,-3脂肪酸脂肪酸他汀在抗动脉粥样硬化中的地位,逐渐得到肯定他汀在抗动脉粥样硬化中的地位,逐渐得到肯定1212年坚持探索的循证历程年坚持探索的循证历程 针对特定的高危患者群,使他汀应用范围针对特定的高危患者群,使他汀应用范围更广泛更广泛 ACS,老年人,糖尿病,高血压,老年人,糖尿病,高血压 不仅仅与安慰剂对照不仅仅与安慰剂对
9、照 与常规治疗或活性药物对照与常规治疗或活性药物对照 早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降早期研究与安慰剂相比,证实他汀可降低死亡率和心血管事件发生率低死亡率和心血管事件发生率19944S 1995WOSCOPS1996CARE1998AFCAPS/TexCAPSLIPID2001MIRACL2002HPSPROSPERALLHAT LLT2003ASCOT-LLA2004PROVE ITALLIANCECARDSA to Z2005TNTIDEAL 在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者,证实了更积极的他汀治疗能进一步获益了更积极的他汀治疗能进一步获益200
10、6SPARCL证实了他汀在卒中二级预防的作用证实了他汀在卒中二级预防的作用现有他汀降低现有他汀降低LDL-CLDL-C水平水平 30%-40%30%-40%所需剂量所需剂量(标准剂量标准剂量)药物剂量(mg/d)LDL-C降低(%)阿托伐他汀1039洛伐他汀4031普伐他汀4034辛伐他汀20-4035-41氟伐他汀40-8025-35瑞舒伐他汀5-1039-45他汀对肝脏的影响v起始剂量和中等剂量他汀治疗,肝酶(起始剂量和中等剂量他汀治疗,肝酶(ALTALT或或ASTAST)升高)升高3 3ULNULN比率比率1%1%,但使用高剂量(,但使用高剂量(80mg/d80mg/d)则达)则达2%-
11、3%2%-3%。vALT/ASTALT/AST升高常呈一过性升高常呈一过性,多发生于用药初期,继续用药多发生于用药初期,继续用药70%70%患者肝酶将患者肝酶将自然恢复自然恢复v同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长,提示示同时伴有肝肿大、黄疸、直接胆红素升高、凝血酶原时间延长,提示示肝脏毒性发生肝脏毒性发生 迄今为止,他汀引起肝功能衰竭非常罕见迄今为止,他汀引起肝功能衰竭非常罕见.约约1 1例例/百万人百万人年年他汀对肝脏的影响v非酒精性脂肪肝(非酒精性脂肪肝(NAFLDNAFLD)和非酒精性脂肪性肝炎)和非酒精性脂肪性肝炎(NASHNASH)患者往往伴有高脂血症)患者往往伴
12、有高脂血症,也常为心血管危也常为心血管危险人群险人群v他汀治疗不会增加肝损害他汀治疗不会增加肝损害v小规模研究显示小规模研究显示:他汀能改善非酒精性脂肪性肝炎他汀能改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学变化患者的肝脏组织学变化安全有效推广应用他汀安全有效推广应用他汀当前我国他汀应用的问题当前我国他汀应用的问题:不足不足-应用面不够广应用面不够广 积极积极 不规范不规范-安全掌握不够安全掌握不够 谨慎谨慎指南要求严格注意事项治疗指南要求严格注意事项治疗:-根据不同对象进行危险估计根据不同对象进行危险估计,设定起治要求、设定起治要求、治疗目标值治疗目标值 -按降脂强度和安全性合理选用药物按降脂强度
13、和安全性合理选用药物 -达标或降低达标或降低30-40%LDL-C值值 -选择他汀单药或与其他药物合并应用选择他汀单药或与其他药物合并应用 -起用前后检查肌酶和肝酶起用前后检查肌酶和肝酶,严密观察肌肉症状严密观察肌肉症状 -合理安排剂量合理安排剂量,不宜追求高效而盲目加大剂量不宜追求高效而盲目加大剂量他汀以外的调脂药物他汀以外的调脂药物v 贝丁酸类贝丁酸类-非诺贝特非诺贝特,苯扎贝特苯扎贝特,吉非贝齐吉非贝齐v 烟酸类烟酸类烟酸缓释制剂,阿昔莫司烟酸缓释制剂,阿昔莫司v 胆酸螯合剂胆酸螯合剂(调脂树脂类调脂树脂类)-考来烯胺考来烯胺,考来替泊考来替泊v 胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂依折麦布
14、依折麦布v 其他其他 -3脂肪酸脂肪酸 普罗布考普罗布考常用调脂药物常用调脂药物贝特类贝特类l剂量及用法剂量及用法吉非贝齐每日吉非贝齐每日0.91.2g,分分23次服用次服用非诺贝特一般非诺贝特一般0.1g/次次,3/d,有效后有效后0.1g/次次,2次次/d微粒化非诺贝特微粒化非诺贝特0.2/次次,1次次/d苯扎贝特苯扎贝特0.2g/次,次,2-3次次/dl副反应副反应胃部不适、恶心、食欲不振胃部不适、恶心、食欲不振血清转氨酶升高血清转氨酶升高伴血清伴血清CKCK增高的肌炎样疼痛(偶有)增高的肌炎样疼痛(偶有)常用调脂药物常用调脂药物烟酸类烟酸类剂量及用法剂量及用法 -缓释烟酸开始缓释烟酸开
15、始0.5g/晚,晚,5-8周增至周增至1.0g/晚,晚,以后根据反应调整剂量至以后根据反应调整剂量至1.52.0g/晚。晚。-阿西莫司阿西莫司0.25g/次,次,23次次/d,饭后服用,饭后服用常用调脂药物常用调脂药物烟酸类烟酸类l 副反应副反应l常见副反应:常见副反应:l面部潮红、皮肤血管扩张面部潮红、皮肤血管扩张l消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等消化不良、胃肠胀气、腹痛和腹泻等l严重的副反应:严重的副反应:l消化性溃疡消化性溃疡 l糖耐量降低糖耐量降低l糖尿病恶化糖尿病恶化l增高血尿酸,甚至引起痛风增高血尿酸,甚至引起痛风l 阿西莫司无初效反应,可改善葡萄糖耐受性,阿西莫司无初效反应,可改
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