病毒性肠炎实用课件.pptx

1、干扰素是什么干扰素是什么干扰素口服治疗临床应用干扰素口服治疗临床应用4123干扰素抗病毒作用机理干扰素抗病毒作用机理病毒性肠炎的常规治疗病毒性肠炎的常规治疗干扰素定义干扰素定义干扰素发明者干扰素发明者Alick Isaacs19181918年的一次全球爆发的流感大流行就造成年的一次全球爆发的流感大流行就造成了了4 4千万人的死亡千万人的死亡在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，当时Isaacs就将这种物质称之为“

2、interferon”，也就是我们说的干扰素、干扰素具有较强的抗病毒作用干扰素具有较强的抗病毒作用病毒的滴度病毒的滴度病毒特异性的病毒特异性的CTL近年来病毒性肠炎发病率逐年增多,尤其是轮状病毒性肠炎,占小儿腹泻病的 80%以上。新生小鼠皮下注射LD50致死剂量的VSV病毒，一组哺乳母鼠注射干扰素诱导剂；病毒性肠炎是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病，其中主要致病病毒为轮状病毒和诺瓦克病毒，这两种病毒均为RNA病毒。常规补液治疗+口服IFN研究发现肠外途径注射干扰素，具有用药剂量大，产生中和抗体多，发热及流感样症状较重等缺点，口服IFN可以克服以上缺点，同时在肠粘膜产生抗病毒生物效应。口服干扰

3、素治疗病毒性肠炎非常安全，患儿没有出现发热、消化系统症状和骨髓抑制等不良反应。其次，辅以蒙脱石散，喜炎平，热毒宁，双歧杆菌等药物缓解症状酸碱：在 PH 2.但哺乳期后稍大的鼠、兔、狗和猴口服干扰素不会进入血液。et al,Expert Opin.选取小儿肠炎病例N=180，其中83%以上RV阳性酸碱：在 PH 2.1326-1327两 组均 静脉或 口 服补 液纠 正脱水,治 疗 组加 用 干 抚素 2.Alick IsaacsAntiviral Res.病毒性肠炎是一组由多种病毒引起的急性肠道传染病，其中主要致病病毒为轮状病毒和诺瓦克病毒，这两种病毒均为RNA病毒。2011 February

4、;89(2):165173.胰蛋白酶由胰脏合成，存在于胰液里，胰液分泌到十二指肠中，胰蛋白酶原通过十二指肠粘膜中的肠激酶的作用变为胰蛋白酶。选取小儿肠炎病例N=180，其中83%以上RV阳性干扰素具有双重抗病毒作用干扰素具有双重抗病毒作用q 广谱抗病毒广谱抗病毒q 增强免疫增强免疫 IFN Jak2/STAT2IFN应答基因应答基因受体结合力最强受体结合力最强信号传导信号传导2Adapted from Grace M,Cutler D,Antivir Chem Chemother 2004 Nov;15(6):287-97.3Grace M.et al,Expert Opin.Drug Del

5、iv.(2005)(2)PKR25 OAS抑制病毒复制抑制病毒复制干扰素的抗病毒作用信号通路干扰素的抗病毒作用信号通路介导产生的抗病毒蛋白作用通路介导产生的抗病毒蛋白作用通路4Adapted from MES Inc 1986:1-10.3 3、促进自然杀伤细胞和吞噬细胞的活化、促进自然杀伤细胞和吞噬细胞的活化 19781978年年TrinchieriTrinchieri等对报道了干扰素可以促进自然杀伤细等对报道了干扰素可以促进自然杀伤细胞（胞（NKNK）和吞噬细胞（）和吞噬细胞（M M）的活化，）的活化，NKNK细胞和吞噬细胞细胞和吞噬细胞是一种对外来异物或病菌具有直接清除和破坏作用的免疫是

6、一种对外来异物或病菌具有直接清除和破坏作用的免疫细胞，这种细胞的活化，可以在机体内建立良好的免疫防细胞，这种细胞的活化，可以在机体内建立良好的免疫防御体系。御体系。555 Adapted from Nature 1980:284:593-595;Scand J Immunol,1979:10:257-266IFN主要组织相容性抗原主要组织相容性抗原MHCMHCMHC AgMHC Ag及病毒及病毒AgAg相互作用相互作用病毒特异性病毒特异性CTLCTL反应反应溶解感染的细胞溶解感染的细胞4 4、诱导被病毒感染以及病变细胞凋亡、诱导被病毒感染以及病变细胞凋亡 轮状病毒（轮状病毒（Rotavirus

7、Rotavirus，RVRV）诺瓦克病毒诺瓦克病毒 （NorovirusNorovirus，NVNV ）病毒性肠炎的治疗方法病毒性肠炎的治疗方法目前治疗方法存在的缺陷目前治疗方法存在的缺陷为了利用干扰素的疗效而规避其严重的为了利用干扰素的疗效而规避其严重的 不良反应，临床不良反应，临床上不断有人探索干扰素口服治疗病毒性肠炎上不断有人探索干扰素口服治疗病毒性肠炎小结：干扰素口服治疗小儿病毒肠炎干扰素的口服应用不仅具有生物学基础，同时从物理和化学角度也被验证具有可行性。、干扰素具有较强的抗病毒作用干扰素抗RNA病毒效果较好，但注射干扰素可能会有发热、头痛、流涕、白细胞一过性降低等副作用。口服干扰素

8、给药不会出现较重的不良反应常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）干扰素口服治疗小儿病毒肠炎推荐方案1、口服干扰素治疗小儿轮状病毒肠炎显著缩短病程，提高治愈率3、促进自然杀伤细胞和吞噬细胞的活化常规补液治疗+RBV静滴Adapted from:Science,New Series,Vol.23,1972),pp.研究发现肠外途径注射干扰素，具有用药剂量大，产生中和抗体多，发热及流感样症状较重等缺点，口服IFN可以克服以上缺点，同时在肠粘膜产生抗病毒生物效应。主要组织相容性抗原MHC4、诱导被病毒感染以及病变细胞凋亡口服干扰素2b治疗轮状病毒肠炎观察方案2Adapted from Grace M

9、,Cutler D,Antivir Chem Chemother 2004 Nov;15(6):287-97.口服干扰素会引起新生小鼠全身性系统反应对症治疗为主：暂停乳糖类及双糖类食物。酸碱：在 PH 2.由于临床上缺少有效的抗RNA药物，很少进行抗病毒治疗，目前临床上常用利巴韦林，也有人报道注射干扰素进行抗病毒治疗。文献出处：？摘自：生理学第四版 人民出版社 P203Adapted from:Science,New Series,Vol.176,No.4041(Jun.23,1972),pp.1326-1327Adapted from:Systemic Effects of Orally A

10、dminstratered Interferons and Interleukin-2 Journal of Interferon and Cytokine Research.19:829-839(1999)Adapted from:Biodegradable nanogels for oral delivery of interferon for norovirus infection.Antiviral Res.2011 February;89(2):165173.6 Oral Use of Interferon.Journal of Interferon and Cytokine Res

11、earch.19:853-857(1999)+利巴韦林 10mg/(kgd)口服或静脉滴注在1957年Alick Isaacs 和Jean Lindenmann在进行流感病毒试验时发现鸡胚中注射灭活流感病毒后发现出现鸡胚细胞膜中生成了一种物质，这种物质具有“干扰”（英文：interfere）流感病毒感染的作用，当时Isaacs就将这种物质称之为“interferon”，也就是我们说的干扰素常规补液治疗+RBV静滴近年来病毒性肠炎发病率逐年增多,尤其是轮状病毒性肠炎,占小儿腹泻病的 80%以上。小结：干扰素口服治疗小儿病毒肠炎干扰素在病毒感染中的作用干扰素具有双重抗病毒作用病毒性肠炎的治疗方法另

12、一组哺乳母鼠不注射干扰素诱导剂。因个体差异部分患者出现低血压、视力模糊、头晕乏力等不良反应。比其他治疗方法缩短了50%以上的时间，大幅缓解患儿病痛。摘自：生理学第四版 人民出版社 P203Adapted from:Biodegradable nanogels for oral delivery of interferon for norovirus infection.病毒特异性CTL反应溶解感染的细胞干扰素免疫调节作用机理干扰素在病毒感染中的作用常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）口服或静脉补液以纠正和电解质紊乱。、干扰素具有较强的抗病毒作用2011 February;89(2):165

13、173.7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期 口服干扰素口服干扰素 2b2b治疗轮状病毒肠炎观察方案治疗轮状病毒肠炎观察方案常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）+利巴韦林利巴韦林 10mg/(kgd)口服或静脉滴注口服或静脉滴注0治疗治疗时间时间7天天选取小儿肠选取小儿肠炎病例炎病例N=180，其，其中中83%以上以上RV阳性阳性 对照组对照组N=90治疗组治疗组N=90常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）+重组人干扰素重组人干扰素2a 5万万U/(kgd

14、)口服口服 7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期王 木坤等，山 东医 药，1994 年第34 卷 第 2 期 疗效判断：显 效:治疗 72 小 时内粪便性状及 次数恢复正 常,症状消 失;有效:治 疗 72 小 时内粪便性状及次数明显好转,症状明显改善;无效:治疗 72 小 时 内粪便性状、次数及全身症状均无好转甚至恶化。另一组哺乳母鼠不注射干扰素诱导剂。2Adapted from Grace M,Cutler D,Antivir Chem Chemother 2004 Nov;15(6):287-97.3、促进自然杀伤细胞和吞噬细胞的活化因

15、个体差异部分患者出现低血压、视力模糊、头晕乏力等不良反应。6 Oral Use of Interferon.轮状病毒胃肠炎症状包括发烧、呕吐、腹痛以及无血色水样腹泻，症状可持续 3-9 天。对症治疗为主：暂停乳糖类及双糖类食物。口服干扰素可以显著抑制诺瓦病毒复制6 Oral Use of Interferon.Drug Deliv.、干扰素具有较强的抗病毒作用口服干扰素治疗病毒性肠炎非常安全，患儿没有出现发热、消化系统症状和骨髓抑制等不良反应。MHC Ag及病毒Ag相互作用选取小儿肠炎病例N=180，其中83%以上RV阳性干扰素是动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性糖蛋

16、白。病毒特异性CTL反应溶解感染的细胞4、干扰素口服治疗理论基础口服或静脉补液以纠正和电解质紊乱。由于临床上缺少有效的抗RNA药物，很少进行抗病毒治疗，目前临床上常用利巴韦林，也有人报道注射干扰素进行抗病毒治疗。在液体疗法的基础上，给予5-10万IU/kg重组人干扰素2b(安达芬）口服，一天2次，连服3天。7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期9 潘瑞芳 抗病毒止泻液结合液体疗法治疗轮状病毒性肠炎100例临床观察 新中医 2006年12月 第38卷第12期 10 王木坤 口服干扰素治疗秋季腹泻32例 山东医药 1994年34卷 第2期病毒性肠炎

17、的治疗方法病毒性肠炎的治疗方法Adapted from:Biodegradable nanogels for oral delivery of interferon for norovirus infection.Antiviral Res.2011 February;89(2):165173.6 Oral Use of Interferon.Journal of Interferon and Cytokine Research.19:853-857(1999)7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期 口服干扰素口服干扰素 2b2b治疗轮状病毒肠

18、炎观察方案治疗轮状病毒肠炎观察方案常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）+利巴韦林利巴韦林 10mg/(kgd)口服或静脉滴注口服或静脉滴注0治疗治疗时间时间7天天选取小儿肠选取小儿肠炎病例炎病例N=180，其，其中中83%以上以上RV阳性阳性 对照组对照组N=90治疗组治疗组N=90常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）+重组人干扰素重组人干扰素2a 5万万U/(kgd)口服口服由于临床上缺少有效的抗RNA药物，很少进行抗病毒治疗，目前临床上常用利巴韦林，也有人报道注射干扰素进行抗病毒治疗。胰蛋白酶由胰脏合成

19、，存在于胰液里，胰液分泌到十二指肠中，胰蛋白酶原通过十二指肠粘膜中的肠激酶的作用变为胰蛋白酶。轮状病毒胃肠炎症状包括发烧、呕吐、腹痛以及无血色水样腹泻，症状可持续 3-9 天。Journal of Interferon and Cytokine Research.口服干扰素：保护新生小鼠从致死病毒感染中存活+利巴韦林 10mg/(kgd)口服或静脉滴注因此,值得临床推广使用。其次，辅以蒙脱石散，喜炎平，热毒宁，双歧杆菌等药物缓解症状19:853-857(1999)由于临床上缺少有效的抗RNA药物，很少进行抗病毒治疗，目前临床上常用利巴韦林，也有人报道注射干扰素进行抗病毒治疗。口服干扰素治疗病毒

20、性肠炎非常安全，患儿没有出现发热、消化系统症状和骨髓抑制等不良反应。MHC Ag及病毒Ag相互作用干扰素口服治疗临床应用比其他治疗方法缩短了50%以上的时间，大幅缓解患儿病痛。但哺乳期后稍大的鼠、兔、狗和猴口服干扰素不会进入血液。温度：型干扰素在56下30min,25下1年不会失活；口服干扰素治疗病毒性肠炎非常安全，患儿没有出现发热、消化系统症状和骨髓抑制等不良反应。7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）小结：干扰素口服治疗小儿病毒肠炎1、增加感染细胞表达病毒相关的 MHC抗原另一组哺乳母鼠不注射干扰素诱

21、导剂。4、诱导被病毒感染以及病变细胞凋亡Antiviral Res.常规治疗（微生态，纠正脱水，酸碱平衡等）酸碱：在 PH 2.由于临床上缺少有效的抗RNA药物，很少进行抗病毒治疗，目前临床上常用利巴韦林，也有人报道注射干扰素进行抗病毒治疗。1、口服干扰素治疗小儿轮状病毒肠炎显著缩短病程，提高治愈率由于临床上缺少有效的抗RNA药物，很少进行抗病毒治疗，目前临床上常用利巴韦林，也有人报道注射干扰素进行抗病毒治疗。但哺乳期后稍大的鼠、兔、狗和猴口服干扰素不会进入血液。轮状病毒胃肠炎症状包括发烧、呕吐、腹痛以及无血色水样腹泻，症状可持续 3-9 天。单纯液体疗法及对症治疗，由于不能有效杀灭致病病原体，临床愈合时间较长，部分患儿病程迁延发展为慢性腹泻，给造成极大痛苦。et al,Expert Opin.0 条件下蛋白结构保持稳定；3、促进自然杀伤细胞和吞噬细胞的活化2011 February;89(2):165173.19:829-839(1999)干扰素“双管齐下”作用总结但哺乳期后稍大的鼠、兔、狗和猴口服干扰素不会进入血液。干扰素是动物细胞在受到某些病毒感染后分泌的具有抗病毒功能的宿主特异性糖蛋白。7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 7 张新 口服干扰素治疗婴幼儿病毒性肠炎疗效观察 中国实用医药2010年1月第5卷第3期