选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)的临床药理课件.ppt

1、产品背景产品背景抗抑郁药类别单胺氧化酶（MAO）抑制剂1959-苯乙肼 1959-异唑肼1960-超苯环丙胺 三环类(TCA)1961-阿米替林1967-氯丙米嗪1969-多虑平四环类 1973-马普替林1975-米安色林其它 1972-三唑酮1974-维罗噻嗪1985-toloxatone选择性五羟色胺再摄取抑制剂(SSRIs)1983-氟伏沙明(兰释)1986-氟西汀(百优解)1989-西酞普兰(喜普妙)1990-舍曲林(左洛复)1991-帕罗西汀（赛乐特，SEROXAT）SNRI类药其他赛乐特赛乐特 Seroxat /Paxil :Launched in USA(1991),in Chi

2、na(1996)1991年在美国上市，1996年在中国上市Achieved 1.55bn/$2.36bn worldwide in 2001 RMB 92.4bn in China in 20012001年全球销售额：1.55bn/$2.36bn 中国销售额 92.4mn人民币选择性五羟色胺再摄取抑制剂（选择性五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI):赛乐特（帕罗西汀）赛乐特（帕罗西汀）百忧解（氟西汀）百忧解（氟西汀）兰释（氟伏草胺）兰释（氟伏草胺）左洛复（舍曲林）左洛复（舍曲林）喜普妙（西酞普兰）喜普妙（西酞普兰）产品背景产品背景作用机理作用机理药学特性药学特性注意事项注意事项临床应用临床应用产品优

3、势产品优势产品优势产品优势帕罗西汀(Seroxat/Paxil/Aropax)结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药结构独特，不同于传统的三环类抗抑郁药作用机理作用机理ABCDEFA：5-HT合成B：5-HT释放C：5-HT吸收D：5-HT能神经冲动传导E：5-HT再摄取F：5-HT代谢赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对赛乐特通过抑制中枢神经系统突触前神经元对5-HT再摄取而调整突触间隙的再摄取而调整突触间隙的5-HT的有效浓度的有效浓度。Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRIs)药效学特性药效学特性强结合力+高选择性Ki(nM)1受体2受

4、体受体D2受体H1受体胆碱能受体5-HT再摄取帕罗西汀 10,000 10,000 5000 7700 1000 89 1.1 氟西汀10,00010,000500010,0001000130025西酞普兰450010,000500010,000100029002.6舍曲林400010,00010,00010,00010,0007407.3阿米替林170540500012003.35.187氯丙咪嗪1503300500043047347.4(Thomas et al 1987;Tulloch 1993)药效学特性的临床意义药效学特性的临床意义与与 和和 肾上腺素能肾上腺素能受体亲和力低受体亲和

5、力低与多巴胺受体亲和力低与多巴胺受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低与胆碱能受体亲和力低对心血管系统影响小对心血管系统影响小心动过速、心悸、体位性低血压、头心动过速、心悸、体位性低血压、头晕等晕等无锥体外系的副反应无锥体外系的副反应震颤、共济失调等震颤、共济失调等无镇静样副反应，对患者的认知无镇静样副反应，对患者的认知和精神运动性活动无损害和精神运动性活动无损害低血压、镇静、头晕、体重增加等低血压、镇静、头晕、体重增加等抗胆碱能方面的副反应很少抗胆碱能方面的副反应很少口干、视物模糊、心动过速、便秘、口干、视物模糊、心动过速、便秘、尿储留等尿储留等与组胺受体亲和力低与组胺受体亲和力低药代学特性药代学

6、特性吸收分布代谢排泄SSRI类药物的药代动力学特征类药物的药代动力学特征Boyer&Boyer&FeighnerFeighner(1991)(1991)MilneMilne&GoaGoa(1991)(1991)SSRI帕罗西汀帕罗西汀舍曲林舍曲林氟西汀氟西汀西酞普兰西酞普兰半衰期半衰期24小时小时25小时小时1-3天天33小时小时活性活性无无有有有有有有半衰期半衰期-66小时小时7-15天天不详不详活性与原形比较活性与原形比较-1/8相当相当1/2-4抑制抑制P450 2D6是是是是是是是是代谢产物代谢产物小结小结l 口服后口服后2-10小时达峰值血药浓度小时达峰值血药浓度l 连续服药连续服药

7、4-14天后达稳态血药浓度天后达稳态血药浓度l 体内分布完全体内分布完全l 血浆蛋白结合率约血浆蛋白结合率约 95%l 在肝内被代谢为无活性的代谢产物在肝内被代谢为无活性的代谢产物l 半衰期为半衰期为 24 小时小时Kaye et al(1989)抑郁症状与抑郁症状与/或焦虑症状或焦虑症状目前在我国具有抑郁症状与/或焦虑症状的患者均在上升，但90的病人不能得到正确的诊治。帕罗西汀的适应症帕罗西汀的适应症抑郁症强迫症惊恐发作社交焦虑症GADPTSD赛乐特治疗抑郁症Dunner and Dunbar 1992帕罗西汀与阿米替林比较Bignamini and Rapisarda 1992帕罗西汀治疗

8、老年抑郁症Dunbar 1995帕罗西汀治疗严重抑郁症帕罗西汀治疗严重抑郁症Stuppaeck et al 1994;Geretsegger et al 1995帕罗西汀有效改善睡眠障碍帕罗西汀有效改善睡眠障碍Dunbar et al 1991a帕罗西汀有效治疗自杀倾向帕罗西汀有效治疗自杀倾向帕罗西汀、活性对照药物和安慰剂治疗6周过程中，平均HAMD自杀评分情况治疗基线第一周第二周第四周第六周帕罗西汀 1.3(n=2852)0.8*(n=2552)0.5*(n=2504)0.3*(n=2200)0.2*(n=1950)活性对照药1.3(n=1101)0.8*(n=1029)0.6*(n=963

9、)0.4*(n=829)0.3*(n=710)安慰剂1.3(n=554)1.0(n=530)0.8(n=495)0.7(n=398)0.5(n=275)*帕罗西汀和活性对照药比安慰剂P0.05(Wilcoxon two-sample test)Montgomery 1995从第一周开始，帕罗西汀和活性对照药物减少自杀观念明显优于安慰剂。赛乐特治疗抑郁症小结赛乐特治疗抑郁症小结疗效确切，与TCA药物相当有效治疗多种抑郁症有效防止抑郁症的复发与再发有效治疗抑郁症相关症状最低有效剂量20毫克/日抑郁症抑郁症和和心境恶劣心境恶劣广场恐怖广场恐怖惊恐障碍惊恐障碍(PD)社交焦虑症社交焦虑症(SAD)创伤

10、后应创伤后应激综合症激综合症(PTSD)抑郁抑郁/焦虑谱系的疾病焦虑谱系的疾病单纯恐怖单纯恐怖强迫症强迫症(OCD)广泛性焦虑症广泛性焦虑症(GAD)帕罗西汀有效治疗焦虑症状帕罗西汀有效治疗焦虑症状 4668 名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用名患者中间评价帕罗西汀对伴发于抑郁症的焦虑症状的作用 0 0101020203030404050501周1周2周2周3周3周4周4周安慰剂安慰剂对照物对照物帕罗西汀帕罗西汀平均百分比变化HAMD 焦虑项目的*P0.05#P0.05*#*#*#*#Sheehan 1992帕罗西汀有效治疗惊恐障碍帕罗西汀有效治疗惊恐障碍Dunbar et

11、al 1995帕罗西汀有效防止惊恐障碍帕罗西汀有效防止惊恐障碍复发复发Judge and Steiner 1996帕罗西汀有效治疗强迫症帕罗西汀有效治疗强迫症(I)Wheadon et al 1993帕罗西汀有效治疗强迫症帕罗西汀有效治疗强迫症(II)Zohar and Judge 1996研究设计研究设计例例数数日日 剂剂 量量研究期研究期(周周)有效率有效率研研 究究 者者开放开放363610-50mg10-50mg111183%83%Stein 1996Stein 1996开放开放181810-60mg10-60mg121277%77%Mancini&VanMancini&VanAmer

12、ingen,1996Ameringen,1996随机双盲、安随机双盲、安慰剂对照慰剂对照18718720-50mg20-50mg121255%55%Stein 1998Stein 1998随机双盲、安随机双盲、安慰剂对照慰剂对照29029020-50mg20-50mg121266%66%Baldwin in PressBaldwin in Press随机双盲、安随机双盲、安慰剂对照慰剂对照384384 20/40/60mg20/40/60mg121245%45%Data on fileData on file帕罗西汀有效治疗帕罗西汀有效治疗SADSAD赛乐特治疗焦虑障碍小结赛乐特治疗焦虑障碍小

13、结赛乐特有效治疗多种焦虑障碍赛乐特有效防止焦虑障碍的复发和再发其他领域的应用其他领域的应用慢性疼痛慢性疲劳综合症经前期紧张综合症更年期综合症产后抑郁精神分裂症的抑郁状态痴呆的抑郁状态PTSDGAD帕罗西汀的副反应特征帕罗西汀的副反应特征Data on file特殊副反应特殊副反应性功能障碍躁狂精神病性症状关于撤药反应关于撤药反应(戒断症状戒断症状)赛乐特副反应小结赛乐特副反应小结赛乐特副反应少而轻微可能出现的副反应有恶心、口干、嗜睡因副反应而中断赛乐特的患者少产品背景产品背景作用机理作用机理药学特性药学特性注意事项注意事项临床应用临床应用使用方法使用方法产品优势产品优势药物相互作用药物相互作用

14、赛乐特无影响无影响食物抗酸剂酒精氟哌啶醇去甲羟安定戊巴比妥可能有影响可能有影响色氨酸MAOIs苯妥英钠抗凝血药锂盐抗惊厥药注意事项注意事项心血管病癫痫病躁狂驾驶/操作机器妊娠和哺乳期过量服药其他：体重注意事项注意事项SSRI并用MAOI时，SSRI的5-HT再摄取阻滞作用加强MAOI的5-HT能阻滞作用，可引起严重的中枢5-HT综合征。赛乐特剂量与使用方法赛乐特剂量与使用方法规格：20毫克毫克/片片，10片/盒，100盒/件使用方法：每日一次每日一次20毫克，建议晨起饭后服用毫克，建议晨起饭后服用 开始3-4天可10毫克/日，无明显副反应后加至20毫克/日 焦虑症状严重者，开始1周内可酌情合并使用小剂量安定类抗焦虑药，1周后逐渐撤药。老人、体弱者、肝肾功能不全者建议服用最低有效剂量产品背景产品背景作用机理作用机理药学特性药学特性注意事项注意事项临床应用临床应用使用方法使用方法产品优势产品优势赛 乐 特赛 乐 特 Seroxat