第八章对氨基苯甲酸酯类和酰苯胺类局麻药物的分析课件.pptx

1、天津医科大学药学院天津医科大学药学院药物分析药物分析第第 八章八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析局麻药物的分析局部麻醉药（local anaesthetics)n简称为局麻药n局麻药是指在用药局部能暂时地，完全和可逆性地阻断神经的冲动和传导，在意识清醒的条件下，使局部的痛觉和感觉消失的药物。n局麻药的作用机制是：稳定细胞膜，降低细胞膜对Na+的通透性，阻断Na+通道，阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。n局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥关闭Na+通道。n局麻药在体内以两种形式

2、存在，而两种形式存在受PH的影响。n 为防止局麻药的吸收及延长局麻药为防止局麻药的吸收及延长局麻药的作用时间，常在局麻药液中加入的作用时间，常在局麻药液中加入少量肾上腺素。少量肾上腺素。五种局部麻醉方法1.表面麻醉（表面麻醉（surface anaesthesia）2.浸润麻醉（浸润麻醉（infiltration anaesthesia）3.传导麻醉（传导麻醉（conduction anansethesia)4.蛛网膜下腔麻醉（蛛网膜下腔麻醉（subarachnoidal anaesthesia）,又称脊髓麻醉或腰麻（又称脊髓麻醉或腰麻（spinal anaesthesia)5.硬膜外麻醉（硬

3、膜外麻醉（epidural anaesthesia）临床常用药物n利多卡因：利多卡因：作用比普鲁卡因快、强而持久，安全范围较大，能穿透粘膜，可用于各种局麻方法。临床主要用于传导麻醉和硬膜外麻醉。还可用于抗心律失常。n普鲁卡因：普鲁卡因：最常用，亲脂性低，不易穿透粘膜，只作注射用药。一般不用于表面麻醉。应避免与磺胺类药物同时应用。n丁卡因：丁卡因：局麻作用强，有收缩血管作用。毒性增加，一般不用于浸润麻醉。n布比卡因：布比卡因：作用比利多卡因强，持续时间长，用于浸润麻醉、传导麻醉、硬脊膜外腔麻醉。芳胺类药物的分析芳胺类药物的分析芳胺类药物分为两类芳胺类药物分为两类芳伯氨基未被取代芳伯氨基未被取代芳

4、伯氨基被酰化芳伯氨基被酰化一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质一、对氨基苯甲酸酯类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物（一）基本结构与典型药物COOR2NR1HCOOC2H5H2N苯佐卡因苯佐卡因盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因COOCH2CH2N(C2H5)2CH3(CH2)3NHHCl盐酸丁卡因盐酸丁卡因CONHCH2CH2N(C2H5)2H2NHCl盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺1.1.芳伯氨基特性芳伯氨基特性：重氮化偶合反应；芳醛缩合成重氮化偶合反应；芳醛缩合成Schiff碱；易碱；易 氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。氧化变色等。盐酸丁卡因无此特性。（二（二）主要理化

5、性质主要理化性质2.水解特性：水解特性：分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸分子结构中的酯键或酰胺键易水解，除盐酸 丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均丁卡因外水产物为对丁基苯甲酸外，上述均 为对氨基苯甲酸。为对氨基苯甲酸。3.弱碱性：弱碱性：除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具除苯佐卡因外，其余均含有叔胺氮的侧链，故具 有弱碱性。有弱碱性。4.其它特性：其它特性：因结构中有因结构中有 芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其芳伯氨基或同时具有脂烃胺侧链，其 游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于游离碱多为碱型油状液体或低熔点固体，难溶于 水，可溶于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。水，可溶

6、于有机溶剂。其盐酸盐则易溶于水。二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质二、酰胺类药物的基本结构与主要化学性质（一）基本结构与典型药物一）基本结构与典型药物NH C R2OR1R3R4NHCONC4H9CH3CH3HCl盐酸布比卡因盐酸布比卡因NHCOCH2N(C2H5)2CH3CH3HCl盐酸利多卡因盐酸利多卡因HONHCOCH3对乙酰氨基酚（扑热息痛）对乙酰氨基酚（扑热息痛）SOONHCOCH3CH3CONH醋氨苯砜醋氨苯砜 1.1.水解后显芳伯氨基特性：水解后显芳伯氨基特性：分子结构中含有芳酰氨基，酸分子结构中含有芳酰氨基，酸 水解后显芳伯氨基的特性反应。水解后显芳伯氨基的特性反应。注意空

7、间位阻的影响。注意空间位阻的影响。2.2.水解产物易酯化：水解产物易酯化：对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成对乙酰基酚和醋氨苯砜，酸水解生成 醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋醋酸，在硫酸中与乙醇反应，发出醋 酸乙酯香味。酸乙酯香味。（二）主要化学性质（二）主要化学性质3.3.酚羟基特性：酚羟基特性：对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸对乙酰基酚有游离酚羟基；醋氨苯砜酸 水解有酚羟基，可与水解有酚羟基，可与FeClFeCl3 3发生显色反应，发生显色反应，可相互区别。可相互区别。4.4.弱碱性：弱碱性：利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显利多卡因和布比卡因烃胺侧链有叔胺氮，显 碱性，可与碱性，可与

8、生物碱沉淀剂生物碱沉淀剂发生沉淀反应，可发生沉淀反应，可 相互区别。相互区别。非水滴定法非水滴定法5.5.与金属离子发生沉淀反应：与金属离子发生沉淀反应：利多卡因和布比卡因酰氨利多卡因和布比卡因酰氨 基上氮可与基上氮可与CuCu2+2+,Co,Co2+2+生成生成 有色配位化合物沉淀。有色配位化合物沉淀。生物碱沉淀剂n（1）碘化汞钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成白色或淡黄色沉淀。n（2）碘化铋钾试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成桔红色沉淀。n（3）碘化钾碘试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成棕红色沉淀。n（4）硅钨酸试剂：在酸性溶液中与生物碱反应生成灰白色沉淀。n（5）磷钼酸试剂：很灵敏，在

9、中性或酸性溶液中与生物碱反应生成鲜黄色或棕黄色沉淀。三、鉴别试验三、鉴别试验n（一）重氮化（一）重氮化-偶合反应偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生此反应。氨基的药物，均可发生此反应。Ar-NH2HClNaNO2重氮盐重氮盐OH-萘酚萘酚橙黄橙黄猩红色猩红色 直接反应：直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸普盐酸普 鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因鲁卡因胺、盐酸氯普鲁卡因间接反应：间接反应：对乙酰氨基酚、醋氨苯砜对乙酰氨基酚、醋氨苯砜 利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发利多卡因和布比卡因由于空间位阻很难发生此反应。生此

10、反应。丁卡因虽无芳伯氨基，但可与丁卡因虽无芳伯氨基，但可与NaNONaNO2 2反反应生成应生成N N亚硝基化合物的乳白色沉淀。亚硝基化合物的乳白色沉淀。示例示例8-1 苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香第一胺苯佐卡因和盐酸普鲁卡因的芳香第一胺类鉴别试验：类鉴别试验：取供试品约取供试品约50mg，加稀盐酸，加稀盐酸1ml，必要时缓，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mol/l亚硝酸钠溶液亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性数滴，滴加碱性-萘酚试液数滴，视供试品不同，萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。生成由橙黄到猩红色沉淀。（二）与三氯化铁反应（二）与三氯化铁反应对乙酰

11、氨基酚对乙酰氨基酚+FeClFeCl3 3蓝紫色化合物蓝紫色化合物 1.与铜和钴离子反应：与铜和钴离子反应：利多卡因与硫酸铜生成利多卡因与硫酸铜生成蓝紫色蓝紫色配位化合物；配位化合物；与氯化钴生成与氯化钴生成亮绿色亮绿色沉淀。沉淀。（三）与金属离子反应三）与金属离子反应盐酸利多卡因的鉴别方法盐酸利多卡因的鉴别方法:取本品0.2g，加水20ml溶解后，取溶液2ml，加硫酸铜试液0.2ml与碳酸钠试液1ml，即显蓝紫色；加三氯甲烷2ml，振摇后放置，三氯甲烷层显黄色。2.2.羟肟酸铁盐反应羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。芳酰胺结构。3.3.与汞离子反应与汞

12、离子反应盐酸利多卡因盐酸利多卡因+H H2 2NONO3 3+Hg(NO+Hg(NO3 3)2 2黄色黄色对氨基苯甲酸酯对氨基苯甲酸酯 H H2 2NONO3 3+Hg(NO+Hg(NO3 3)2 2红色红色或或橙黄色橙黄色1.1.盐酸普鲁卡因的鉴别盐酸普鲁卡因的鉴别 (四四)水解产物反应水解产物反应盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+NaOHNaOH普鲁卡因普鲁卡因油状物油状物对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+二乙氨基乙醇二乙氨基乙醇（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）（使湿润的红色石蕊试纸变兰色）对氨基苯甲酸钠对氨基苯甲酸钠+HClHCl对氨基苯甲酸（白色）对氨基苯甲酸（白色）盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因的的鉴别

13、方法鉴别方法 取本品约0.1g，加水2ml溶解后，加10%氢氧化钠溶液1ml，即生成白色沉淀(普鲁卡因)；加热，变为油状物(普鲁卡因)；继续加热，发生的蒸气(部分普鲁卡因水解，生成溶于水的对氨基苯甲酸钠，以及挥发性的二乙氨基乙醇)能使湿润的红色石蕊试纸变为蓝色；热至油状物消失(全部水解，生成可溶于水的对氨基苯甲酸钠)后，放冷，加盐酸酸化，即析出白色沉淀(对氨基苯甲酸)。此沉淀能溶于过量的盐酸。2.2.苯佐卡因的鉴别苯佐卡因的鉴别 苯佐卡因苯佐卡因+NaOHNaOH乙醇乙醇乙醇乙醇+I I2 2 +NaOHNaOHCHICHI3 3（碘仿臭气，黄色碘仿臭气，黄色沉淀）沉淀）(五五)制备衍生物测熔

14、点制备衍生物测熔点1.三硝基苯酚衍生物的制备：三硝基苯酚衍生物的制备：利多卡因和布比卡因利多卡因和布比卡因5、制备衍生物测定熔点、制备衍生物测定熔点盐酸丁卡因盐酸丁卡因（ChP2010、USP34-NF29、BP2010、JP15）取本品约取本品约0.1g，加，加5%醋酸钠溶液醋酸钠溶液10ml溶溶解后，加解后，加25%硫氰酸铵溶液硫氰酸铵溶液1ml，即析出白色结，即析出白色结晶；滤过，结晶用水洗涤，在晶；滤过，结晶用水洗涤，在80干燥后，熔干燥后，熔点约为点约为131。2.硫氰酸盐衍生物的制备：硫氰酸盐衍生物的制备：盐酸丁卡因盐酸丁卡因 6、紫外吸收光谱特征、紫外吸收光谱特征取本品，精密称定

15、，按干燥品计算，加取本品，精密称定，按干燥品计算，加0.01 mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释成每盐酸溶液溶解并定量稀释成每1ml中中约含约含0.40 mg的溶液，照紫外的溶液，照紫外-可见分光光度法可见分光光度法测定，在测定，在263 nm与与271nm的波长处有最大吸收；的波长处有最大吸收；其吸光度分别为其吸光度分别为0.53 0.58与与0.43 0.48。【示例示例8-2】盐酸布比卡因盐酸布比卡因（ChP2010）(六六)紫外特征吸收光谱法紫外特征吸收光谱法Chp2010在规定的浓度测定在规定的浓度测定max 例如：盐酸布比卡因例如：盐酸布比卡因0.4mg/ml;max =263nm;

16、271nm A=0.530.58；0.430.48 再例如：盐酸普鲁卡因胺再例如：盐酸普鲁卡因胺5g/ml;max=280nm7、红外吸收光谱、红外吸收光谱 图图8-1 盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱盐酸普鲁卡因的红外吸收图谱(氯化钾压片氯化钾压片)四、特殊杂四、特殊杂质检查质检查1、盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因(对氨基苯甲酸对氨基苯甲酸)杂质来源：杂质来源：水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇水解产生对氨基苯甲酸和二乙氨基乙醇 结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加结果导致注射液变黄、疗效下降、毒性增加 原料药及注射用灭菌粉末中杂质限量原料药及注射用灭菌粉末中杂质限量：0.5%注射液中杂质限量注射液

17、中杂质限量：1.2%检查方法：检查方法：HPLC 杂质对照品法杂质对照品法固定相固定相：十八烷基硅烷键合硅胶：十八烷基硅烷键合硅胶流动相流动相：0.1%庚烷磺酸钠的庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢钾溶磷酸二氢钾溶液液(用磷酸调节用磷酸调节pH至至3.0)-甲醇甲醇(68 32)检测波长：检测波长：279系统适用性试验：系统适用性试验：理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于理论板数按对氨基苯甲酸峰计算不低于2000盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于盐酸普鲁卡因峰和对氨基苯甲酸峰的分离度应大于2.0 外标法以峰面积计算外标法以峰面积计算(二二)盐酸氯普鲁卡因注射液中有关物质和盐酸氯普鲁

18、卡因注射液中有关物质和光解产物的检查光解产物的检查4-氨基氨基-2-氯苯甲酸氯苯甲酸原料药不得过原料药不得过0.625%注射剂不得过注射剂不得过3.0%（一）亚硝酸钠滴定法（一）亚硝酸钠滴定法 Ar-NHAr-NH2 2;Ar-NHCOR;Ar-NO;Ar-NHCOR;Ar-NO2 2均可采用此法均可采用此法 ChP2010ChP2010中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐中的苯佐卡因；盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采酸普鲁卡因、盐酸普鲁卡因胺及其片注射液可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。五、含量测定五、含量

19、测定NHCOR+H2ONH2+RCOOHH+NO2+6HNH2+2H2O1.原理原理：Ar-NHCOR +H2OAr-NH2 +RCOOHH+Ar-NH2 +NaNO2 +2HClAr-N2+Cl-+NaCl +2H2O加入无机酸HX的作用n使芳胺溶解n和NaNO2生成HNO2n与芳胺作用生成重氮盐n酸过量取决于芳胺的碱性，碱性越弱，过量越多。NaNO2n1mol氨基重氮化需要1mol的NaNO2（微过量），否则引起自偶合。n加入速度过慢，引起自偶合。n加入速度过快，HNO2分解。2.测定主要条件：测定主要条件：(1)加加KBr增加反应速度增加反应速度重氮化的反应历程为：重氮化的反应历程为：N

20、aNO2 +HClHNO2 +NaClHNO2 +HClNOCl +H2OKHClNN+Cl-快N N OH快NNOH慢NO+Cl-NH2KBr +HClHBr +KClHNO2 +HClNOBr +H2OKKBr KHBr 比比KHCl大大300倍倍生成生成NOBr量大得多量大得多加快反应速度加快反应速度 (2)加过量加过量HCl加速反应：加速反应：重氮化速度加快；重氮化速度加快；重氮盐在酸性介质中稳定（酸不足时，重氮重氮盐在酸性介质中稳定（酸不足时，重氮盐会分解，温度越高分解越快）；盐会分解，温度越高分解越快）；防止生成氨基偶氮化合物（一种不可逆的自防止生成氨基偶氮化合物（一种不可逆的自偶

21、合反应，使重氮盐的质量变差，影响反应进行，降偶合反应，使重氮盐的质量变差，影响反应进行，降低偶合收率）。低偶合收率）。Ar-N2+Cl-+H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar +HCl 一般摩尔比为一般摩尔比为Ar-NH2:HCl=1:2.56 。(3)室温条件下滴定室温条件下滴定:温度高反应速度快；每升高温度高反应速度快；每升高10加快加快2.5倍倍太高太高,可使可使Ar-N2+Cl-+H2OAr-OH+N2 +HCl(4)滴定管尖端插入液面下滴定滴定管尖端插入液面下滴定示例示例8-5 盐酸普鲁卡因的含量测定：盐酸普鲁卡因的含量测定：取本品约取本品约0.6g，精密称定，照永停滴定法，在，精

22、密称定，照永停滴定法，在1525，用亚硝酸钠滴定液，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于相当于27.28mg的的C13H20N2O2 HCl。永停滴定法：铂铂电极系统。用亚硝酸钠液滴定，终点前，溶液中无亚硝酸，线路无电流通过，电流计指针指零。终点时溶液中有微量亚硝酸存在，电极即起氧化还原反应，线路中遂有电流通过，此时电流计指针突然偏转，并不再回复，即为终点。外指示剂法：*常用碘化钾淀粉糊剂或指示液(教材上没有)，滴定到达终点时，稍过量的亚硝酸钠在酸性溶液中氧化碘化钾，析出的碘遇淀粉即显蓝色 3.指示终点的方法指示终点的

23、方法 (1)用停滴定法用停滴定法 溶液溶液 检流计检流计 终点前：终点前：无过量无过量 无电流无电流 HNO2 终点时：终点时：有过量有过量 有电流（使指针偏离零有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置）永停在某一位置）(2)外指示剂法外指示剂法 用用KI-淀粉指示剂淀粉指示剂 指示终点的原理：指示终点的原理：2NaNO2+2KI +4HCl 2NO +I2 +2KCl +2NaCl+2H2OGVVR1R2+V(二）非水溶液滴定法二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 侧链叔胺氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱侧链叔胺

24、氮在滴定盐酸丁卡因时，因其在冰醋酸中碱 性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比 醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。醋酸和质子的酸性强，可增加碱性。2(CH3CO)2O(CH3CO)3O+CH3COO-相当于相当于 BHCl +Hg(Ac)2BHAc +HgCl2BHAc +HClO4BHClO4 +HAc示例示例8-6 盐酸布比卡因的含量测定：取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐20ml溶解后，照电位滴定法，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于32.

25、49mg的C18H28N2OHCl。（三）紫外分光光度法（三）紫外分光光度法Chp2010采用紫外分光光度法测定注射用盐酸丁卡因的含量。含盐酸丁卡因为标示量的93.0%-107.0%中性条件下的重氮化反应中性条件下的重氮化反应（四）比色法（四）比色法盐酸普鲁卡因盐酸普鲁卡因+1,2-+1,2-蒽醌蒽醌-4-4-磺酸钠磺酸钠pH4-9棕红色化合物，棕红色化合物，max482nm处测定处测定A A（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定（五）盐酸普鲁卡因胺的快速荧光测定ex400nm（激发波长）、激发波长）、em485nm（发射波长）处测发射波长）处测定荧光强度，标准曲线法定量。定荧光强度，标准曲线法定

26、量。盐酸普鲁卡因胺盐酸普鲁卡因胺+荧胺荧胺pH7.5荧光物荧光物 此法主要用于盐酸盐酸普鲁卡因注射液的测定。此法主要用于盐酸盐酸普鲁卡因注射液的测定。色谱条件：色谱条件：色谱柱为色谱柱为C18 流动相为含流动相为含0.1%庚烷磺酸钠的庚烷磺酸钠的0.05mol/L磷酸二氢磷酸二氢 钾（钾（PH=3.0）-甲醇甲醇(68:32);UV检测器检测器290nm.（六）（六）HPLC法法盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸(PABA)的检查：取本品，加乙醇制成2.5mg/mL溶液，作为供试液，另取PABA对照品，加乙醇制成60ug/mL的溶液，作为对照品液，取供试品液10ul，对照品液5ul，分别点于同一

27、薄层板上，展开，显色，供试品所显杂质斑点颜色，不得比对照液所显斑点深。求PABA的限量是多少？1亚硝酸钠滴定法测定芳胺类药物的原理是什么？在测定中应注意哪些反应条件？1加入适量KBr加快反应速度2加过量HCl加速反应3反应温度：滴定一般在低温下进行4滴定速度：重氮化反应速度相对较慢，故滴定速度不宜太快。2请设计盐酸普鲁卡因注射液的鉴别、特殊杂质对氨基苯甲酸的检查方法以及其含量测定方法（鉴别只需写出主要的鉴别依据和方法；特殊杂质检查需写出实验手段和可能的实验结果和实验现象；含量测定需写明测定方法的基本原理，所需的主要实验试剂和主要实验步骤）。天津医科大学药学院天津医科大学药学院药物分析药物分析第

28、八章第八章谢谢！n树立质量法制观念、提高全员质量意识。23.1.523.1.5Thursday,January 05,2023n人生得意须尽欢，莫使金樽空对月。15:09:0215:09:0215:091/5/2023 3:09:02 PMn安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。23.1.515:09:0215:09Jan-235-Jan-23n加强交通建设管理，确保工程建设质量。15:09:0215:09:0215:09Thursday,January 05,2023n安全在于心细，事故出在麻痹。23.1.523.1.515:09:0215:09:02January 5,2023n

29、踏实肯干，努力奋斗。2023年1月5日下午3时9分23.1.523.1.5n追求至善凭技术开拓市场，凭管理增创效益，凭服务树立形象。2023年1月5日星期四下午3时9分2秒15:09:0223.1.5n严格把控质量关，让生产更加有保障。2023年1月下午3时9分23.1.515:09January 5,2023n作业标准记得牢，驾轻就熟除烦恼。2023年1月5日星期四15时09分2秒15:09:025 January 2023n好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。下午3时9分2秒下午3时9分15:09:0223.1.5n专注今天，好好努力，剩下的交给时间。23.1.523.1.515:0

30、915:09:0215:09:02Jan-23n牢记安全之责，善谋安全之策，力务安全之实。2023年1月5日星期四15时09分2秒Thursday,January 05,2023n相信相信得力量。23.1.52023年1月5日星期四15时09分2秒23.1.5谢谢大家！谢谢大家！n踏实，奋斗，坚持，专业，努力成就未来。23.1.523.1.5Thursday,January 05,2023n弄虚作假要不得，踏实肯干第一名。15:09:0215:09:0215:091/5/2023 3:09:02 PMn安全象只弓，不拉它就松，要想保安全，常把弓弦绷。23.1.515:09:0215:09Jan

31、-235-Jan-23n重于泰山，轻于鸿毛。15:09:0215:09:0215:09Thursday,January 05,2023n不可麻痹大意，要防微杜渐。23.1.523.1.515:09:0215:09:02January 5,2023n加强自身建设，增强个人的休养。2023年1月5日下午3时9分23.1.523.1.5n追求卓越，让自己更好，向上而生。2023年1月5日星期四下午3时9分2秒15:09:0223.1.5n严格把控质量关，让生产更加有保障。2023年1月下午3时9分23.1.515:09January 5,2023n重规矩，严要求，少危险。2023年1月5日星期四15时09分2秒15:09:025 January 2023n好的事情马上就会到来，一切都是最好的安排。下午3时9分2秒下午3时9分15:09:0223.1.5n每天都是美好的一天，新的一天开启。23.1.523.1.515:0915:09:0215:09:02Jan-23n务实，奋斗，成就，成功。2023年1月5日星期四15时09分2秒Thursday,January 05,2023n抓住每一次机会不能轻易流失，这样我们才能真正强大。23.1.52023年1月5日星期四15时09分2秒23.1.5谢谢大家！谢谢大家！