第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析课件.ppt

1、2023-1-5第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析第第9和和10章巴比妥及苯并章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药二氮杂卓类镇静催眠药物的分析物的分析第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析（一）化学鉴别法（一）化学鉴别法 1、与亚铁盐反应、与亚铁盐反应 2、与氢氧化钠试液反应、与氢氧化钠试液反应 3、沉淀反应、沉淀反应 4、重氮化、重氮化-偶合反应偶合反应（二）分光光度法（二）分光光度法（UV、IR）（三）色谱法（三）色谱法（HPLC、TLC）二、鉴别试验二、鉴别试验第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析四、含量测定四、含量测定P260（一）铈量法（

2、一）铈量法原理原理：适当：适当pH下，用硫酸铈氧化下，用硫酸铈氧化二氢吡啶二氢吡啶进行测定。进行测定。常用常用邻二氮菲指示液（橙红色消失变为淡蓝色）邻二氮菲指示液（橙红色消失变为淡蓝色）。邻二氮菲指示液组成：硫酸亚铁，硫酸和邻二氮菲。邻二氮菲指示液组成：硫酸亚铁，硫酸和邻二氮菲。条件：在酸性下。条件：在酸性下。第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析目的要求：目的要求：1 1掌握巴比妥类药物的化学掌握巴比妥类药物的化学结构与分析结构与分析方方法间的关系；巴比妥类药物的法间的关系；巴比妥类药物的银量法与溴量法银量法与溴量法测定的原理测定的原理与方法。与方法。第9和10章巴比妥及苯并二

3、氮杂卓类镇静催眠药物的分析第一节第一节 巴比妥类药物的分析巴比妥类药物的分析 一、结构分析一、结构分析(Analysis of structure)5,5取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物1,5,5取代的巴比妥类药物取代的巴比妥类药物5,5取代的取代的硫代硫代巴比妥类药物巴比妥类药物第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析巴比妥类药物的基本结构通式巴比妥类药物的基本结构通式 1.环状巴比妥酸巴比妥酸母核部分环状丙二酰脲、1,3-二酰亚胺基团共同部分共同部分决定巴比妥类药物的特性。2.取代基部分区别各种巴比妥类药物 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析（二）化学性质

4、 1.弱酸性与强碱的成盐反应：与强碱的成盐反应：2.水解反应 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3.与重金属离子反应a.与银盐的反应 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析b.与铜盐的反应 c.与钴盐的反应与钴盐的反应d.与汞盐的反应与汞盐的反应4.与香草醛（与香草醛（vanillin）的反应）的反应 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析7.显微结晶鉴别显微结晶鉴别特色鉴别反应特色鉴别反应a a药物本身的晶形药物本身的晶形6.薄层色谱行为特征薄层色谱行为特征b反应产物的晶形反应产物的晶形5.紫外吸收光谱特征第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催

5、眠药物的分析二、二、鉴别试验鉴别试验（一）丙二酰脲类反应2.与铜盐的反应第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析1.硫元素的反应（二）特殊取代基或元素的反应 2.不饱和烃取代基的反应(1)与碘试液的反应(2)与KMnO4的反应第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3.芳环取代基的反应(1)硝化反应硝化反应（二）特殊取代基或元素的反应(2)与硫酸亚硝酸钠的反应与硫酸亚硝酸钠的反应(3)与甲醛硫酸的反应与甲醛硫酸的反应 苯巴比妥与甲醛H2SO4反应生成玫瑰红色环。第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 终点指示：电位法指示 自身指示 （一）银量法P2731.

6、原 理：反应摩尔比（11）溶剂系统：甲醇+3%无水碳酸钠四、四、含量测定含量测定(Assay)第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析原料药：直接滴定法 （一）银量法四、四、含量测定含量测定(Assay)第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析（1 1）无水碳酸钠应新鲜配制）无水碳酸钠应新鲜配制（2 2）AgNOAgNO3 3滴定液应新鲜配制滴定液应新鲜配制（3 3）银电极使用前应进行处理）银电极使用前应进行处理（一）银量法四、四、含量测定含量测定(Assay)第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析原理反应摩尔比1 1（二）溴量法四、四、含量测定含量测定(

7、Assay)原料药：剩余滴定法 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3.注意事项注意事项（1 1）操作中要防止溴和碘的逸失）操作中要防止溴和碘的逸失（2 2）平行条件进行空白试验可减少溴）平行条件进行空白试验可减少溴和碘逸失带来的误差。和碘逸失带来的误差。（二）溴量法四、四、含量测定含量测定(Assay)第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析 溶 剂：二甲基甲酰胺 滴定剂：甲醇钠（钾）指示剂：麝香草酚蓝 3.非水酸量滴定法P275四、四、含量测定含量测定(Assay)(三）酸碱滴定法第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析练习题1.巴比妥类药物具有的特

8、性为：A.弱碱性B.弱酸性C.易与重金属离子络合D.易水解E.具有紫外特征吸收 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析2巴比妥类药物在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显绿色的药物是:A.苯巴比妥B.异戊巴比妥C.司可巴比妥D.巴比妥E.硫喷妥钠 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析3.凡取代基中含有双键的巴比妥类药物，如司可巴比妥钠，中国药典（2010年版）采用的方法是:A.酸量法B.碱量法C.银量法D.溴量法E.比色法 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析4.于Na2CO3溶液中加AgNO3试液，开始生成白色沉淀经振摇即溶解，继续加A

9、gNO3试液，生成的沉淀则不再溶解，该药物应是:A.盐酸可待因 B.咖啡因C.新霉素 D.维生素CE.异戊巴比妥第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析5.与NaNO2H2SO4反应生成橙黄至橙红色产物的药物是:A.苯巴比妥B.司可巴比妥C.巴比妥D.硫喷妥钠E.硫酸奎宁 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析6.中国药典（2000年版）采用AgNO3滴定液（0.1 mol/L）滴定法测定苯巴比妥的含量时，指示终点的方法应是:A.K2CrO4溶液B.荧光黄指示液C.Fe(III)盐指示液D.电位法指示终点法E.永停滴定法 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物

10、的分析7.下列哪些性质适用于巴比妥类药物:A.母核为7-ACAB.母核为1,3-二酰亚胺基团C.母核中含2个氮原子D.与碱共热，有氨气放出E.水溶液呈弱碱性 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析8.司可巴比妥钠（分子量为260.27）采用溴量法测定含量时，每lml溴滴定液(0.1mol/L)相当于司可巴比妥钠的毫克(mg)数为:A.1.301 B.2.603C.26.03 D.52.05E.13.01第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析一、结构与性质一、结构与性质 1.苯并二氮杂卓母核苯并二氮杂卓母核 弱碱性，

11、弱碱性，UV 2.结构中的环一般比较稳定，但在酸结构中的环一般比较稳定，但在酸性溶液中可水解，形成相应的性溶液中可水解，形成相应的二苯甲酮二苯甲酮衍生物。衍生物。+2-甲氨基甲氨基-5-氯二苯甲酮氯二苯甲酮4.含卤素含卤素3.UV吸收特性吸收特性第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析二、鉴别试验二、鉴别试验（一）化学鉴别反应 1.沉淀反应沉淀反应 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析2.硫酸硫酸荧光反应荧光反应地西泮地西泮 ChP（2000）鉴别鉴别（1）取本品约）取本品约 10mg，加，加硫酸硫酸3ml，振摇使溶解，在紫外灯（振摇使溶解，在紫外灯（365nm）下

12、检视，）下检视，显显黄绿色荧光黄绿色荧光。氯氮卓氯氮卓黄色黄色第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析（二）特征基团反应（二）特征基团反应1.氯化物的鉴别反应氯化物的鉴别反应 2.水解后重氮化水解后重氮化偶合反应偶合反应 氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮氯氮卓、艾司唑仑、奥沙西泮 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析第九和十章作业：第九和十章作业：1.如何区别巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥和如何区别巴比妥、苯巴比妥、司可巴比妥和硫喷妥钠？硫喷妥钠？2.采用银量法测定的异戊巴比妥药物的原理是采用银量法测定的异戊巴比妥药物的原理是什么？所用溶剂系统、终点指示和注意事项什么？所用

13、溶剂系统、终点指示和注意事项分别是什么？分别是什么？3.简述地西泮和氯氮卓酸水解产物结构特征及简述地西泮和氯氮卓酸水解产物结构特征及其水解产物的鉴别方法。其水解产物的鉴别方法。第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析例例1 A.氯氮卓（利眠宁）B地西泮（安定）C两者均能 D.两者均不能（1）分子母核属于苯并二氮杂卓（2）用氧瓶燃烧法破坏后，显氯化物反应（3）水解后呈芳伯胺反应（4）与三氯化锑反应生成紫红色（5）溶于硫酸后，在紫外光下显黄绿色荧光(C)（C）（A）（D）（B）第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析例2 硫酸荧光反应为地西泮的特征鉴别反应之一。地西泮加硫酸溶解后，在紫外光下显A.红色荧光 B.橙色荧光C.黄绿色荧光 D.淡蓝色荧光E.紫色荧色 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析例3.某药物经酸水解后呈茚三酮反应，溶液显紫色，该药为A.氯氮卓B.地西泮C.盐酸普鲁卡因D.阿司匹林E.尼可刹米 第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析例4.某药物经酸水解后可用重氮化偶合反应鉴别，此药物是A.盐酸氯丙嗪B.氯氮卓C.地西泮D.醋酸氢化可的松E.维生素C 2023-1-5第9和10章巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静催眠药物的分析