局部麻醉药介绍课件.ppt
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1、1局部麻醉药局部麻醉药Local Anesthetics蒋国君 药学系药理学教研室局部麻醉药介绍局部麻醉药介绍pptppt局部麻醉药介绍局部麻醉药介绍pptppt2教学目标教学目标n掌握局麻药的概念、分类、影响其作用的因素掌握局麻药的概念、分类、影响其作用的因素及及不良反应不良反应;n掌握普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因掌握普鲁卡因、丁卡因、利多卡因、布比卡因及罗哌卡因的药理作用及临床应用;及罗哌卡因的药理作用及临床应用;n了解局麻药的发展史、构效关系、作用机制。了解局麻药的发展史、构效关系、作用机制。3 局部麻醉药局部麻醉药(local anesthetics)简称局麻药,简称局麻药,是
2、一类能是一类能可逆地可逆地阻断神经冲动的发生和传导,在阻断神经冲动的发生和传导,在意识清醒意识清醒的的条件下,的的条件下,使有关神经支配使有关神经支配的部位出的部位出现暂时性、可逆性感觉(甚至运动功能)丧失的现暂时性、可逆性感觉(甚至运动功能)丧失的药物。药物。局部麻醉药局部麻醉药 局麻药被吸收或被直接注入血管局麻药被吸收或被直接注入血管时,可产生全身作用。血药浓度达一时,可产生全身作用。血药浓度达一定水平时,可影响中枢神经系统、心定水平时,可影响中枢神经系统、心血管系统及其他器官功能。血管系统及其他器官功能。4理化性质稳定、理化性质稳定、易长期保存,不因高压、日照等变易长期保存,不因高压、日
3、照等变质;质;易溶于水,局部刺激性小易溶于水,局部刺激性小,对皮肤、皮下组织、血管及神,对皮肤、皮下组织、血管及神经组织无损伤;经组织无损伤;起效快、局部作用强、能满足不同手术所需的麻醉时效;起效快、局部作用强、能满足不同手术所需的麻醉时效;对皮肤、粘膜的穿透力强对皮肤、粘膜的穿透力强,能用于表面麻醉,且麻醉效果,能用于表面麻醉,且麻醉效果应是完全可逆的;应是完全可逆的;不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性;不易被吸收入血或虽被吸收入血亦无明显毒性;不易引起变态反应不易引起变态反应;无快速耐受性无快速耐受性。理想局麻药的条件5第一节第一节 概概 述述n一一 分类和构效关系分类和构效关系n二
4、二 局麻药的作用机制局麻药的作用机制n三三 药理作用药理作用n四四 影响局麻药药理作用的因素影响局麻药药理作用的因素n五五 体内过程体内过程n六六 不良反应不良反应6芳香基团芳香基团中间链中间链氨氨 基基亲脂疏水的亲脂疏水的主要结构主要结构与麻醉药的与麻醉药的脂溶性相关脂溶性相关决定局麻药的决定局麻药的亲水疏脂性,亲水疏脂性,影响药物分子影响药物分子 的解离度的解离度由酯键或酰胺键组成,由酯键或酰胺键组成,决定局麻药的分类、代谢途径决定局麻药的分类、代谢途径并影响药物作用强度并影响药物作用强度基本结构基本结构分类和构效关系分类和构效关系7依中间键不同,局麻药可分为两大类:依中间键不同,局麻药可
5、分为两大类:酯类:普鲁卡因酯类:普鲁卡因 氯普鲁卡因氯普鲁卡因 丁卡因丁卡因 酰胺酰胺类:利多卡因类:利多卡因 布比卡因布比卡因 罗哌卡因罗哌卡因依作用时效不同,局麻药可分为三大类:依作用时效不同,局麻药可分为三大类:短效:普鲁卡因短效:普鲁卡因 氯普鲁卡因氯普鲁卡因 中效:中效:利多卡因利多卡因 长效:长效:丁卡因丁卡因 布比卡因布比卡因 罗哌卡因罗哌卡因 一一 、分类与构效关系、分类与构效关系8普鲁卡因普鲁卡因丁卡因丁卡因脂类局麻药脂类局麻药9CH3CH3NHCOCH2NC2H5C2H5利多卡因利多卡因酰胺类局麻药酰胺类局麻药10酰胺类局麻药酰胺类局麻药NHCOCHNC2H5C3H7C2H
6、5依替卡因依替卡因脂溶性、麻醉强度利多卡因脂溶性、麻醉强度利多卡因CH3CH311NHCO酰胺类局麻药酰胺类局麻药CH3CH3CH3甲哌卡因甲哌卡因12NHCOCH3CH3C4H9布比卡因布比卡因脂溶性和脂溶性和蛋白结合蛋白结合率明显增率明显增加,局麻加,局麻作用增强、作用增强、时效延长。时效延长。酰胺类局麻药酰胺类局麻药13 局麻药的分子结构决定其理化性质和药理局麻药的分子结构决定其理化性质和药理性质。脂溶性的大小与局麻作用的强度相关。性质。脂溶性的大小与局麻作用的强度相关。蛋白结合率可影响药物作用的时效。蛋白结合率可影响药物作用的时效。总的说来,酰胺类局麻药起效快,弥散广,总的说来,酰胺类
7、局麻药起效快,弥散广,阻滞明显,时效长,临床应用比酯类局麻药广阻滞明显,时效长,临床应用比酯类局麻药广泛泛 。分类和构效关系14常用局麻药的理化性质和麻醉作用常用局麻药的理化性质和麻醉作用临床上持续时间达临床上持续时间达不到理论值不到理论值强度与毒性成正比强度与毒性成正比15二、局麻药的作用机制二、局麻药的作用机制 局麻药能局麻药能阻止产生动作电位所必需的钠阻止产生动作电位所必需的钠离子的内流离子的内流,因而引起局部麻醉作用。,因而引起局部麻醉作用。目前公认的是受体学说:目前公认的是受体学说:局麻药通过对局麻药通过对细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用,细胞膜电压门控钠离子通道的直接作用,从而抑
8、制钠内流,阻断动作电位的产生。从而抑制钠内流,阻断动作电位的产生。16 局麻药阻滞局麻药阻滞NaNa内流的作用,具有使用内流的作用,具有使用依赖性(依赖性(use dependenceuse dependence)即频率依赖性。)即频率依赖性。也就是神经组织受到的刺激频率越高,开放也就是神经组织受到的刺激频率越高,开放的通道数目越多,受阻滞就越明显,局麻作的通道数目越多,受阻滞就越明显,局麻作用也越强。用也越强。17碱基碱基 穿透神经膜或鞘膜穿透神经膜或鞘膜 浓度越高,穿透力越强浓度越高,穿透力越强 局麻药分子在体液中存在两种形式:局麻药分子在体液中存在两种形式:未解离的碱基和阳离子未解离的碱
9、基和阳离子18阳离子与带负电的膜内受体结合,阳离子与带负电的膜内受体结合,关闭钠通道,阻止钠离子内流,从关闭钠通道,阻止钠离子内流,从而阻止神经传导功能。而阻止神经传导功能。RHRHRHRNH+RHRHRNH+RNH+RNH+RNH+RNH+pH=7.08pH=7.419三三、药理作用、药理作用1.1.局部麻醉作用:局部麻醉作用:麻药对神经冲动的产生和传导麻药对神经冲动的产生和传导有阻滞作用。阻滞的程度与局麻药的有阻滞作用。阻滞的程度与局麻药的剂量剂量、浓度浓度、神经纤维的类别神经纤维的类别以及以及刺激的强度刺激的强度等因素有关。等因素有关。浓度痛觉冷热触觉深部感觉运动20局部麻醉作用欲获得满
10、意的神经传导阻滞,应具备三个条件欲获得满意的神经传导阻滞,应具备三个条件足够的浓度足够的浓度充分的时间充分的时间有足够的神经长轴与局麻药直接接触有足够的神经长轴与局麻药直接接触212.2.吸收作用:吸收作用:局麻药的剂量或浓度过高,或将药局麻药的剂量或浓度过高,或将药物物误注入血管误注入血管内,血中药物达一定浓度能引起全内,血中药物达一定浓度能引起全身作用,最重要的是中枢神经系统和心血管系统身作用,最重要的是中枢神经系统和心血管系统的反应,这实际上是局麻药的毒性反应。的反应,这实际上是局麻药的毒性反应。22(1 1)CNSCNS:抑制,但中毒时,为先兴奋后抑制。:抑制,但中毒时,为先兴奋后抑制
11、。表现:表现:初期为眩晕,烦躁不安。肌震颤,神智初期为眩晕,烦躁不安。肌震颤,神智错乱,全身性强直阵挛性惊厥。最后为昏迷,错乱,全身性强直阵挛性惊厥。最后为昏迷,呼吸麻痹。呼吸麻痹。吸收作用 由于由于中枢抑制性神经元中枢抑制性神经元对局麻药较敏感,首先被对局麻药较敏感,首先被局麻药所抑制,引起脱抑制而出现兴奋现象。局麻药所抑制,引起脱抑制而出现兴奋现象。局麻药引起的惊厥是抑制的减弱。局麻药引起的惊厥是抑制的减弱。23(2)心血管系统:抑制。心肌收缩力减弱,不应期延长,传导减慢,血管平滑肌松弛。局麻药还有不同程度的抗心律失常的作用。吸收作用24 剂量:剂量:影响局麻药的显效快慢、阻滞深度和持续时
12、间。影响局麻药的显效快慢、阻滞深度和持续时间。四、影响局麻药药理作用的因素浓度浓度容量容量临床常临床常采用增采用增加浓度加浓度的方法的方法25影响局麻药药理作用的因素2.加入血管收缩药加入血管收缩药肾上腺素肾上腺素 1 12020万(万(5 5ggmlml-1-1)减慢局麻药吸收减慢局麻药吸收延长局麻药的作用时间延长局麻药的作用时间263.pH pH pH可影响局麻药通透神经膜的能力。可影响局麻药通透神经膜的能力。4.局麻药局麻药混合应用混合应用 影响局麻药药理作用的因素 酸性酸性 阳离子浓度高阳离子浓度高 碱性碱性 碱基浓度高碱基浓度高27影响局麻药药理作用的因素5.快速耐受性快速耐受性 反
13、复注药以后,出现神经阻滞效能减反复注药以后,出现神经阻滞效能减弱、时效缩短,连续硬膜外阻滞时仍有缩弱、时效缩短,连续硬膜外阻滞时仍有缩小阻滞节段范围的趋向。小阻滞节段范围的趋向。及时追加麻醉药、混合使用局麻及时追加麻醉药、混合使用局麻药可有效延缓快速耐受性的发生。药可有效延缓快速耐受性的发生。28五、体内过程1 1、吸收、吸收 于不同部位注射局麻药后,于不同部位注射局麻药后,血药浓度血药浓度递减顺序递减顺序依次为:依次为:肋间骶管硬膜外臂丛蛛网膜下隙肋间骶管硬膜外臂丛蛛网膜下隙皮下浸润。皮下浸润。局麻药的吸收速率与该部位血流灌注充足与否局麻药的吸收速率与该部位血流灌注充足与否直接有关。直接有关
14、。药液中加入血管收缩药可降低吸收速率。药液中加入血管收缩药可降低吸收速率。292 2、药物的分布、药物的分布 局麻药的分布取决于局麻药的分布取决于各药理化性质、各药理化性质、各组织器官的血流量等各组织器官的血流量等因素。因素。时效短的局麻药时效短的局麻药 二室模型二室模型时效长、脂溶性高时效长、脂溶性高 三室模型三室模型30表表1.酰胺类局麻药的药代动力学参数酰胺类局麻药的药代动力学参数t1/2:表示生物转化速度的快慢表示生物转化速度的快慢t1/2:慢分布半衰期慢分布半衰期 t1/2:快分布半衰期快分布半衰期313 3、生物转化与排泄、生物转化与排泄酯类局麻药酯类局麻药 假性胆碱酯酶水解假性胆
15、碱酯酶水解 以原形排出以原形排出酰胺类局麻药酰胺类局麻药 肝微粒体酶、酰胺酶分解肝微粒体酶、酰胺酶分解 经肾脏排泄经肾脏排泄32331 毒性反应单位时间内单位时间内误用误用了超剂量了超剂量 或将过量的局麻药注入血管。或将过量的局麻药注入血管。预预防防措措施施使用安全剂量使用安全剂量延缓吸收延缓吸收注意回抽注意回抽警惕毒性反应的先兆警惕毒性反应的先兆尽量纠正病人的病理状态尽量纠正病人的病理状态关键在预防关键在预防34使用局麻药的安全剂量;使用局麻药的安全剂量;在局麻药液中加入血管收缩药,延缓吸收;在局麻药液中加入血管收缩药,延缓吸收;注药时注意回吸,避免血管内意外给药;注药时注意回吸,避免血管内
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