肾上腺素类课件.ppt

1、肾上腺素类（优选）肾上腺素类收缩支气管平滑肌(2阻断)（3）高血压(输出量、肾素、突触前膜、中枢)儿茶酚胺类外周作用强减少羟基则外周作用减弱、中枢作用增强收缩血管(皮肤、黏膜、内脏血管)药理作用与NA相似，较弱、持久CNS：不易透过BBB中枢兴奋作用明显、易产生快速耐受性与肾上腺素相似但较弱，持久，口服有效抑制交感神经兴奋引起的血糖升高，抑制低血糖引起的心悸（3）对血压的影响血压升高，脉压增加作用机制激动和受体，敏感性 麻黄碱(ephedrine)（2）肾和肠系膜血管舒张(D)；（2）内在拟交感活性无（4）心肌梗塞和充血性心力衰竭2.儿茶酚胺类外周作用强减少羟基则外周作用减弱、中枢作用增强3.

2、R2/R3的羟基减少时，不易被COMT破坏，作用时间延长、中枢作用增强(间羟胺、麻黄碱)4.位碳原子的氢被甲基取代时，则不易被MAO氧化作用时间延长(间羟胺、麻黄碱)5.位羟基被取代，外周作用更强 (脂溶性降低，不易通过BBB)(多巴胺)6.氨基位的氢被取代后，对的作用减弱，对的作用增强分类：分类：1.按化学结构分按化学结构分 儿茶酚儿茶酚非儿茶酚非儿茶酚苯环苯环2，3位有羟基，属于儿茶酚位有羟基，属于儿茶酚 2.按对受体亚型选择性分按对受体亚型选择性分 ，受体激动剂受体激动剂第一节第一节 构效关系及分类构效关系及分类1、去甲肾上腺素、去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)作用机制激

3、动作用机制激动受体为主受体为主(1和和2)，对，对1受体受体也有较弱的激动作用，较肾上腺素弱也有较弱的激动作用，较肾上腺素弱对对2 无作用无作用药理作用药理作用 收缩血管收缩血管(皮肤、黏膜、内脏血管皮肤、黏膜、内脏血管)升高血压升高血压兴奋心脏，作用较弱兴奋心脏，作用较弱收缩血管的强度收缩血管的强度 皮肤粘膜皮肤粘膜BVBV肾肾BV BV 其他内脏其他内脏BVBV对冠脉的影响对冠脉的影响 冠脉扩张冠脉扩张心输出量心输出量 兴奋兴奋 BVBV收缩收缩BP BP 心率心率 心输心输出量不变或略减少出量不变或略减少兴奋1心肌收缩力 腺苷体内过程体内过程 1.给药方法：只宜静脉滴注法给药给药方法：只

4、宜静脉滴注法给药 为什么？为什么？口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易口服收缩胃黏膜血管，在碱性肠液易分解分解 皮下注射收缩血管，发生组织坏死皮下注射收缩血管，发生组织坏死 静脉推注，引起静脉推注，引起BP急剧升高，心律急剧升高，心律紊乱紊乱 作用机制直接激动作用机制直接激动 受体受体 促进促进NA能神经末稍释放递质能神经末稍释放递质药理作用与药理作用与NA相似，较弱、持久相似，较弱、持久 临床应用取代临床应用取代NA用于某些休克早期用于某些休克早期2.间羟胺(metaraminol,阿拉明,aramine)1受体激动药去氧肾上腺素、甲氧明1、肾上腺素(adrenaline,epinephrine

5、,AD)口服无效作用机制激动和受体，敏感性 药理作用兴奋 R(快、强、短)皮肤粘膜内脏血管收缩，血压兴奋1R 心率、心力、心输出量兴奋2R(慢、弱、持久)骨骼肌血管和冠脉舒张,血压血压激动和受体，“肾上腺素的后降压作用”二、二、肾上腺素的后降压作用肾上腺素 1 2 2平均血压曲线 血压 收缩压 收缩压低剂量 高剂量 舒张压 舒张压 扩张支气管(2)增强代谢(2)CNS：不易透过BBB不良反应1、局部组织缺血坏死麻黄碱(ephedrine)利用构效关系规律解释儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类拟肾上腺素药物在药动学和药效学的差异。第一节 构效关系及分类加重房室传导阻滞，引起心动过缓抑制交感神经兴奋引起的血

6、糖升高，抑制低血糖引起的心悸麻黄碱(ephedrine)按对受体亚型选择性分直接激动和受体，促进NA能神经末稍释放神经递质（4）其它延缓胰岛素引起的低血糖反应、抑制血小板聚集，减少房水形成 抑制肾素释放(1阻断)长效类：酚苄明阻断肾小球球旁细胞的1受体，减少肾素分泌儿茶酚胺类外周作用强减少羟基则外周作用减弱、中枢作用增强1、去甲肾上腺素(noradrenaline,NA)多巴胺(dopamine)作用机制激动、1和D受体 敏感性D 1 药理作用（1）兴奋心脏，作用较弱(1)（2）肾和肠系膜血管舒张(D)；皮肤粘膜血管收缩()（3）对血压的影响血压升高，脉压增加（4）舒张肾血管，排钠利尿临床应用

7、临床应用（1）抗休克（2）急性肾功能衰竭不良反应不良反应 剂量较大时引起心动过速、心律失常、肾血管收缩?麻黄碱(ephedrine)1、作用机制、作用机制(与肾上腺素比较)直接激动和受体，促进NA能神经末稍释放神经递质2、药理作用、药理作用与肾上腺素相似但较弱，持久持久，口服有效中枢兴奋作用明显中枢兴奋作用明显、易产生快速耐受性2、临床应用、临床应用低血压状态、鼻塞、预防和治疗轻症哮喘不良反应1、局部组织缺血坏死（1）兴奋心脏兴奋 R(快、强、短)皮肤粘膜内脏血管收缩，血压（1）兴奋心脏为什么？麻黄碱(ephedrine)儿茶酚胺类外周作用强减少羟基则外周作用减弱、中枢作用增强（4）甲状腺功能

8、亢进的对症治疗，受体激动剂Before blockade1、作用机制(与肾上腺素比较)blockade by1.1和2受体激动剂异丙肾上腺素异丙肾上腺素作用机制 激动受体(1和2)药理作用 （1）兴奋心脏 （2）舒张血管 （3）影响血压 （4）舒张支气管 （5）增强代谢 三、作用于受体的拟肾上腺素药临床应用临床应用（1）支气管哮喘（2）房室传导阻滞（3）心脏骤停2.1受体激动药多巴酚丁胺 治疗心肌梗塞并发心力衰竭3.2受体激动药沙丁胺醇、特布他林 治疗哮喘and vascular smooth muscle.降低细胞膜的离子通透性，干扰心肌电生理（作用弱）多巴胺(dopamine)皮下注射收缩

9、血管，发生组织坏死短效类：酚妥拉明，受体激动剂不良反应1、局部组织缺血坏死剂量较大时引起心动过速、心律失常、肾血管收缩（4）心肌梗塞和充血性心力衰竭blockade by1、肾上腺素(adrenaline,epinephrine,AD)口服无效收缩压 收缩压 Comparison of actions of phentolamkine and prazosin at noradrenergic neuroeffector junctions in cardiac muscleand vascular smooth muscle.肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药一、受体阻断药酚妥拉明(phe

10、ntolamine)（短效类）1、作用机制阻断1和2受体 舒张血管阻断受体(可翻转Adr的升压作用)兴奋心脏反射性兴奋；阻断突触前膜2受体，NA释放增加拟胆碱作用胃肠活动、胃酸，皮肤潮红 3、临床应用、临床应用（1）外周血管痉挛性疾病（2）嗜铬细胞瘤的诊断和治疗（3）抗休克（4）心肌梗塞和充血性心力衰竭（5）静滴NA外漏的治疗儿茶酚胺类外周作用强减少羟基则外周作用减弱、中枢作用增强NA、AD对心血管的作用及其机制。收缩支气管平滑肌(2阻断)药理作用与NA相似，较弱、持久1、作用机制(与肾上腺素比较)blockade by其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应作用机制激动和受体，敏感

11、性（2）内在拟交感活性无给药方法：只宜静脉滴注法给药为什么？利用构效关系规律解释儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类拟肾上腺素药物在药动学和药效学的差异。二、受体阻断药基本药理作用心脏心率减慢、收缩力减弱(1阻断)，心输出量减少；减慢传导，延长ERP血管血压因心输出量减少，反射性兴奋交感神经，血压无明显变化支气管平滑肌收缩支气管平滑肌(2阻断)普萘洛尔(propranolol)作用机制阻断受体 药理作用 抑制心肌收缩力(1阻断)收缩冠状血管(2阻断)抑制肾素释放(1阻断)收缩支气管(2阻断)抑制脂肪分解(3阻断)收缩压 收缩压其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应（3）高血压(输出量、肾素、突

12、触前膜、中枢)（2）舒张血管不良反应1、局部组织缺血坏死 抑制肾素释放(1阻断)药理作用与NA相似，较弱、持久CNS：不易透过BBBCNS：不易透过BBB 皮下注射收缩血管，发生组织坏死按对受体亚型选择性分治疗心肌梗塞并发心力衰竭不良反应不良反应z1.一般反应:消化道反应、皮疹z2.心血管反应:z 加重房室传导阻滞，引起心动过缓 尤其与维拉帕米合用时 z 雷诺现象z3.诱发或加剧支气管哮喘z4.反跳现象(长期应用)z5.其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应（2）肾和肠系膜血管舒张(D)；间羟胺(metaraminol,阿拉明,aramine)儿茶酚胺类外周作用强减少羟基则外周作用

13、减弱、中枢作用增强收缩支气管平滑肌(2阻断)苯环2，3位有羟基，属于儿茶酚（4）心肌梗塞和充血性心力衰竭（2）内在拟交感活性无抑制交感神经兴奋引起的血糖升高，抑制低血糖引起的心悸Schema of effects of the IV injections of NA and AD on mean blood pressure and heart rate before andafter blockade of-adrenergic receptors by phentolamineblockade by1受体激动药多巴酚丁胺2、急性肾功能衰竭BloodpressureHeartrate IV

14、injectionsat arrows NA AD NA AD blockade by phentolamineSchema of effects of the IV injections of and on mean blood pressure and heart rate before andafter blockade of-adrenergic receptors by Before blockade After blockade思考题1.利用构效关系规律解释儿茶酚胺类与非儿茶酚胺类拟肾上腺素药物在药动学和药效学的差异。2.NA、AD对心血管的作用及其机制。3.肾上腺素的后降压作用及其翻转的机制。4.Propranolol的受体阻断作用及临床意义。blockade by 抑制肾素释放(1阻断)不良反应1、局部组织缺血坏死blockade byblockade by儿茶酚胺类外周作用强减少羟基则外周作用减弱、中枢作用增强（2）肾和肠系膜血管舒张(D)；1受体激动药多巴酚丁胺（4）心肌梗塞和充血性心力衰竭其它：低血糖反应：加重和掩盖降糖药引起的低血糖反应阻断突触前膜2受体，NA释放增加blockade by儿茶酚胺与非儿茶酚胺R2R1R3R4CHCHNHR5R6R7R2、R3位均为羟基者为儿茶酚胺位均为羟基者为儿茶酚胺