肿瘤标志物及其研究进展课件.pptx

1、肿瘤标记物肿瘤标记物（TM）肿瘤标记物概述肿瘤标记物概述常见肿瘤标记物及临床应用常见肿瘤标记物及临床应用肿肿瘤瘤标标记记物物 新的肿瘤标记物的发现途径新的肿瘤标记物的发现途径属于晚期。属于晚期。早期发现，早期诊断，早期治疗早期发现，早期诊断，早期治疗是我国肿是我国肿瘤诊治的国策。瘤诊治的国策。在当前所有的医学手段上，对于无症在当前所有的医学手段上，对于无症状的肿瘤病人，状的肿瘤病人，肿瘤标志物肿瘤标志物的异常常是早的异常常是早期发现肿瘤的唯一线索。期发现肿瘤的唯一线索。肿瘤标记物肿瘤标记物 （tumor markers）又称）又称肿瘤标志物：是指特征性存在肿瘤标志物：是指特征性存在于恶性肿瘤细

2、胞或由恶性肿瘤于恶性肿瘤细胞或由恶性肿瘤细胞异常细胞异常产生的产生的物质或是宿主物质或是宿主对肿瘤反应而对肿瘤反应而产生的产生的，可以检，可以检测并能用于区分肿瘤与非肿瘤测并能用于区分肿瘤与非肿瘤的物质。的物质。张炳琪.肿瘤标志物临床手册.北京,人民军医出版社，2008.7胞的特殊部位胞的特殊部位异常表达的基因或其产物；异常表达的基因或其产物；功能异常：对细胞应激或对环境信号反应功能异常：对细胞应激或对环境信号反应的差异。的差异。汤钊猷.现代肿瘤学（第三版）.北京,人民军医出版社，2012.7第二代第二代 标记是肿瘤抗原（标记是肿瘤抗原（20世纪世纪60-70年代，免疫学发展）年代，免疫学发展

3、）主要为主要为组织胚胎性抗原组织胚胎性抗原：甲胎蛋白、：甲胎蛋白、胚胎抗原，癌胚抗原胚胎抗原，癌胚抗原 第三代第三代 细胞表面分子标记（细胞表面分子标记（20世纪世纪80-90年代，单克隆抗体技术）年代，单克隆抗体技术）主要为主要为糖类抗原糖类抗原：CA系列系列125、15-3、19-9 第三代第三代 细胞核内相关分子（细胞核内相关分子（90年代以来，系统生物学技术）年代以来，系统生物学技术）各类与各类与生物活动生物活动有关的物质有关的物质 根据标记的化学特性：根据标记的化学特性：胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素胚胎性抗原标记、糖类抗原标记、酶类标记、激素类标记、蛋白类标记、基因与

4、遗传类标记类标记、蛋白类标记、基因与遗传类标记根据标记与疾病发展的关系：根据标记与疾病发展的关系：暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测标暴露标记、效应标记、疾病标记、易感标记、检测标记（诊断标记）、预测标记（预测指标）记（诊断标记）、预测标记（预测指标）初步识别有潜在应用价值的标记Hammond ME,Taube SE.Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers:a development pathway proposal.Semin Oncol,2002,29:213-221检测系统的建立

5、与标准化临床应用价值的初步评定检测方法的标准化临床用途的评估Hayes DF,Bast RC,Desch CE,etal.Tumor marker utility grading system:a framework to evaluate clincal utility of tumor makers.J Natl Cancer Inst,1996,88:1456-1466初步识别有潜在应用价值的标记Hammond ME,Taube SE.Issues and barriers to development of clinically useful tumor markers:a devel

6、opment pathway proposal.Semin Oncol,2002,29:213-221检测系统的建立与标准化临床应用价值的初步评定检测方法的标准化临床用途的评估检测方法和临床用途的验证况；况；5.5.存在于体液特别是血液中易于检测。存在于体液特别是血液中易于检测。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。胎蛋白（AFP）及肝脏超声波检查。结果：CA125是正常的，这项检查是为了监控早期卵巢癌，由于我有家族史，每年都要进行检测。但是CA125的检测结果有50%到70%的可能会检查不出早期癌症。”医生建议我尽快让外科

7、医生检查我的卵巢。上周，我进行了手术，腹腔镜双侧卵巢输卵管切除术。一侧卵巢上有个良性肿瘤，但没有癌症迹象。肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性肿瘤标志物的升高水平常和肿瘤的大小和恶性程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床程度有关，肿瘤标志物的定量检测可以有助于临床分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。分，能判断疾病处于稳定期、进展期或恶化期。如乳腺癌的免疫组化指标雌激素受体（如乳腺癌的免疫组化指标雌激素受体（ERER）、孕激素）、孕激素受体（受体（PRPR），），her2her2等指标的表达情况用来判定乳腺癌的恶等指标的表达情况用来判定乳腺癌的恶性程度。性程度。结肠癌时结肠癌时C

8、EACEA浓度、非霍奇金淋巴瘤浓度、非霍奇金淋巴瘤(特别是多发性骨髓瘤特别是多发性骨髓瘤)时时微球蛋白、卵巢癌时微球蛋白、卵巢癌时CA125CA125等都有判定预后的价值。等都有判定预后的价值。说明治疗失败。说明治疗失败。肿瘤标记物的基础介绍肿瘤标记物的基础介绍常见肿瘤标记物及临床应用常见肿瘤标记物及临床应用肿肿瘤瘤标标记记物物 新的肿瘤标记物的发现途径新的肿瘤标记物的发现途径酶和同功酶类酶和同功酶类 癌基因蛋白及其他肿瘤标志癌基因蛋白及其他肿瘤标志 激素类激素类 胚胎抗原类胚胎抗原类 糖蛋白类糖蛋白类 特殊蛋白质类特殊蛋白质类 标志物标志物性质性质分娩后三周恢复正常。若孕妇血清中分娩后三周恢

9、复正常。若孕妇血清中AFPAFP异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形异常升高，应考虑有胎儿神经管缺损畸形的可能性。的可能性。3.3.。乳癌初期敏感性约为乳癌初期敏感性约为60%，晚期可达，晚期可达80%。炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化炎，卵巢囊肿，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。等疾病也有不同程度升高。4.4.妊娠早期，妊娠早期，CA 125CA 125有升高。有升高。炎，肝硬化，肝炎等疾病，炎，肝硬化，肝炎等疾病，CA19-9CA19-9也也有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤有不同程度的升高，注意与恶性肿瘤的鉴别。的鉴别。结合的形式存在，称复合结合的形式存在，称复合PSA(c-

10、PSA)。总总PSA（t-PSA）,包括血清中包括血清中f-PSA和和c-PSA。当当PSA在在4.0g/L10.0g/L的灰区的灰区时，须进行时，须进行f-PSA和和 f-PSA/t-PSA比值比值的测定的测定【注意事项注意事项】在采集病人的血标本前进行在采集病人的血标本前进行直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会直肠指诊、前列腺按摩，导尿等，将会导致血清导致血清PSA升高，应注意避免。升高，应注意避免。期加快，细胞内的期加快，细胞内的NSENSE释放进入血液增释放进入血液增多，导致此酶在血清内含量增高。多，导致此酶在血清内含量增高。视网膜母细胞瘤等血清视网膜母细胞瘤等血清NSE也可增高。也可增

11、高。【注意事项注意事项】NSE也存在于正常红细也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意避免溶血。血时要特别注意避免溶血。参考值参考值：血清：血清 420 mol/L4.妊娠期间，妊娠期间，AFU升高，分娩后迅速下降。升高，分娩后迅速下降。参考值：血清参考值：血清 2.4mg/L；尿；尿320g/L。g/L。是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种是从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好糖蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、的鳞癌肿瘤标志物

12、。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAgSCCAg也可出现非特也可出现非特异性升高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。异性升高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。n少数良性病如肺部感染、皮肤炎、肾少数良性病如肺部感染、皮肤炎、肾衰和肝病。衰和肝病。食道癌食道癌3039肺鳞癌肺鳞癌3978头颈部癌头颈部癌3478SCC阳性率阳性率子宫颈癌子宫颈癌4583 rasras基因突变多见于基因突变多见于神经母细胞瘤、膀胱癌、神经母细胞瘤、膀胱癌、急性白血病、消化道、乳腺癌急性白血病、消化道、乳腺癌，其表达产物，其表达产物p21p21蛋蛋白增加并且和肿瘤

13、的浸润度、转移相关。白增加并且和肿瘤的浸润度、转移相关。癌基因蛋白类癌基因蛋白类癌基因蛋白类癌基因蛋白类癌基因蛋白类癌基因蛋白类癌基因蛋白类癌基因蛋白类癌基因蛋白类癌基因蛋白类肺癌肺癌 NSE、CYFRA21-1 CEA、TPA、SCC、ACTH、降钙、降钙素素肝癌肝癌 AFP AFU、GT、CEA、ALP乳腺癌乳腺癌 CA15-3、CA549 CEA、hCG、降钙素、铁蛋白、降钙素、铁蛋白 胃癌胃癌 CA72-4 CEA、CA19-9、CA50前列腺癌前列腺癌 PSA f-PSA、c-PSA、PAP结肠直肠癌结肠直肠癌 CEA CA19-9、CA50 胰腺癌胰腺癌 CA19-9 CA50、C

14、EA、CA125 卵巢癌卵巢癌 CA125 CEA、hCG、CA72-4 睾丸肿瘤睾丸肿瘤 AFP、hCG宫颈癌宫颈癌 SCC CEA、CA125、TPA 膀胱癌膀胱癌 无无 TPA、CEA 骨髓瘤骨髓瘤 2M、本周蛋白、本周蛋白 注：注：癌胚抗原（癌胚抗原（CEA）碱性甲胎蛋白（碱性甲胎蛋白（BFP）免疫抑制碱性蛋白（免疫抑制碱性蛋白（IAP）组织多肽抗原（组织多肽抗原（TPA）糖类抗原（癌抗原糖类抗原（癌抗原,CA)胰癌胚胎抗原（胰癌胚胎抗原（POA）-甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFP）蛋白维生蛋白维生K缺乏或拮抗缺乏或拮抗 诱发蛋白诱发蛋白(PIVKA-II）鳞状细胞癌鳞状细胞癌(SCC)神经

15、元特性异烯醇化酶神经元特性异烯醇化酶 (NSE)前列腺酸性磷酸酶前列腺酸性磷酸酶(PAP)前列腺特异抗原前列腺特异抗原(PSA)人绒毛膜促性腺激素人绒毛膜促性腺激素(hCG)香草扁桃酸香草扁桃酸(VMA)同型香草酸同型香草酸(HVA)肿瘤标记物概述肿瘤标记物概述常见肿瘤标记物及临床应用常见肿瘤标记物及临床应用肿肿瘤瘤标标记记物物 新的肿瘤标记物的发现途径新的肿瘤标记物的发现途径规 律 的 学 科。蛋白质组学蛋白质组学代谢组学代谢组学metaboliteProteinDNA基因组基因组基因组学基因组学蛋白质组蛋白质组代谢组代谢组元素组学？个人观点？段落逻辑句子语法单词拼写字母基础英语多少列腺癌的

16、新治疗靶位。Sreekumar A,Poisson LM,Rajendiran TM,et al.Metabolomic profiles delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression.Nature.2009,457(7231):910-4 应用实例2应用实例3应用实例4应用实例5第四军医大学西京医院第四军医大学西京医院 樊代明樊代明院士院士 第七届中国第七届中国肿瘤肿瘤学术学术大会暨第十一届大会暨第十一届海海峡两岸峡两岸肿瘤肿瘤学术学术会议会议上中国工程院院士樊上中国工程院院士樊代明教授题为代明教授

17、题为肿瘤本质另议肿瘤本质另议的报告。的报告。回顾100年来，肿瘤研究的主要目的，其实大家异曲同工，都是集中在寻找癌癌症的证据或称肿瘤标志物症的证据或称肿瘤标志物上。由于工作目的不同，追求的层次也不一样。比如，临床医生在病人人体中找肿块；病理医生在组织中找癌细胞；检验医生在体液中找肿瘤分子；分子生物学工作者在肿瘤细胞中找癌基因。虽然所从的角度不同，但各自的根本目的都一样，都想找到肿瘤的证据或称标志物，以阐明或证明肿瘤的真谛或本质。癌症是一种全身性疾病，是整体调节失常促发局部某种癌变关键分子事件（CAKME）的恶果。这种恶果又反作用于整体，形成恶性循环，最后致人于死地。因此，研究肿瘤既要探索器官局部的CAKME，又要探索癌症患者整体调控的改变，并将二者密切联系，才能得出满意的结果。中医西医的极致系统生物学