乳腺癌的辅助内分泌课件.ppt
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- 关 键 词:
- 乳腺癌 辅助 内分泌 课件
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1、整理课件整理课件1整理课件整理课件2治治 疗疗 方方 法法整理课件整理课件3乳腺癌治疗中的三把利剑乳腺癌治疗中的三把利剑 手术手术仉仉式式之之剑剑整理课件整理课件4乳腺癌治疗中的三把利剑乳腺癌治疗中的三把利剑 化疗化疗赵赵式式之之剑剑整理课件整理课件5乳腺癌治疗中的三把利剑乳腺癌治疗中的三把利剑 放疗放疗王王式式之之剑剑整理课件整理课件6乳腺癌治疗中的多情剑乳腺癌治疗中的多情剑 内分泌内分泌女女人人之之剑剑整理课件整理课件7内分泌治疗内分泌治疗狭义:狭义:广义:广义:本质就是利用激素治疗乳腺癌本质就是利用激素治疗乳腺癌整理课件整理课件81896年年 Beatson用卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移用
2、卵巢切除术治疗乳腺癌肺转移1939年年 Ulrich用雄激素治疗乳腺癌用雄激素治疗乳腺癌1940年年 Haddow用雌激素治疗乳腺癌用雌激素治疗乳腺癌1945年年 Huggins用肾上腺切除术治疗转移性乳腺癌用肾上腺切除术治疗转移性乳腺癌1966年年 Jensen发现雌激素受体发现雌激素受体(ER)1977年年 FDA批准批准三苯氧胺三苯氧胺上市上市1992年年 高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市高选择性芳香化酶抑制剂兰他隆上市1981年年 氨鲁米特氨鲁米特(AG)用于乳腺癌治疗用于乳腺癌治疗1984年年 甲地孕酮甲地孕酮(MA)用于转移性乳腺癌治疗用于转移性乳腺癌治疗1998年年 第三代高选择
3、性芳香化酶抑制剂上市第三代高选择性芳香化酶抑制剂上市内分泌治疗的历史内分泌治疗的历史 20022002年年 FDAFDA批准瑞宁得用于治疗早期乳癌批准瑞宁得用于治疗早期乳癌整理课件整理课件9几个根本概念几个根本概念lER、PRl激素受体依赖性乳腺癌激素受体依赖性乳腺癌l非激素受体依赖性乳腺癌非激素受体依赖性乳腺癌l绝经绝经整理课件整理课件10受体状态受体状态 有效率有效率ER,PR 6070ER,PR 3040ER,PR 3040ER,PR 10受体状态不明受体状态不明 2035整理课件整理课件11绝经绝经整理课件整理课件12u双侧卵巢切除术后;双侧卵巢切除术后;u年龄年龄60岁;岁;u年龄年
4、龄180mg/日日240mg/日日 1mol/l5 mol/lAnti-E Non-Anti-E抗雌激素作用抗雌激素作用 非抗雌激素作用非抗雌激素作用 大剂量三苯氧胺没有大剂量三苯氧胺没有 与与AEBS蛋白结合作用蛋白结合作用tumouristatic Oncolytic肿瘤细胞停止生长肿瘤细胞停止生长 肿瘤细胞肿瘤细胞 死亡死亡雌激素受体蛋白雌激素受体蛋白ER 肿瘤细胞肿瘤细胞整理课件整理课件29l适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性适用于治疗绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详或不详的转移性乳腺癌的转移性乳腺癌整理课件整理课件30整理课件整理课件31l雌激素受体下调剂,能降解雌激素受体蛋白,下调
5、肿雌激素受体下调剂,能降解雌激素受体蛋白,下调肿瘤细胞内瘤细胞内ER、PR水平。水平。l剂型:剂型:250mg 水针剂水针剂l用法:用法:250mg 肌注,每肌注,每4周一次。周一次。l主要不良反响:与注射次数相关的注射部位红肿,疼主要不良反响:与注射次数相关的注射部位红肿,疼痛。痛。整理课件整理课件32雌二醇雌二醇CoactivatorAF1EREEE+AF1+AF2ACTIVEReceptordimerizationNuclear localization offully active ERto ERE CoactivatorERERNAPOLIIFULLY ACTIVATEDTRANSC
6、RIPTION(tumor cell division)AF1 and AF2recruit coactivatorsEAF2AF1E整理课件整理课件33他莫昔芬他莫昔芬CoactivatorAF1ER+ERERNAPOLIIPARTIALLY INACTIVATEDTRANSCRIPTION(reduced rate of tumor cell division)TTTTTAF1氟维司群氟维司群AF1ER+AttenuateddimerizationReduced nuclearlocalization of inactiveER to EREERERNAPOLIINOTRANSCRIPTI
7、ON(no tumor cell division)No coactivatorrecruitmentAF1+AF2INACTIVEFFFFFACCELERATED RECEPTOR DEGRADATION整理课件整理课件34l氟维司群是一种全新的雌激素受体下调剂氟维司群是一种全新的雌激素受体下调剂 l氟维司群为绝经后晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选氟维司群为绝经后晚期乳腺癌患者提供了新的治疗选择择l氟维司群是唯一的在既往内分泌治疗失败后,可以在氟维司群是唯一的在既往内分泌治疗失败后,可以在超过超过40的患者中表达临床获益的抗雌激素剂的患者中表达临床获益的抗雌激素剂l氟维司群是第一个至少和第三代
8、芳香化酶抑制剂同样氟维司群是第一个至少和第三代芳香化酶抑制剂同样有效的抗雌激素药物有效的抗雌激素药物整理课件整理课件35ARO200705SLD01整理课件整理课件36胆固醇胆固醇第三代芳香化酶抑第三代芳香化酶抑制剂作用部位制剂作用部位Kuerer HM,et al.J Surg Oncol.2001 Jun;77(2):139-47.皮质醇皮质醇醛固酮醛固酮雌雌 酮酮雌二醇雌二醇睾睾 酮酮雄烯二酮雄烯二酮非选择性芳香化酶非选择性芳香化酶抑制剂抑制剂选择性芳香化酶抑制选择性芳香化酶抑制剂剂整理课件整理课件37l抑制雄激素转化成雌激素,从而降低雌激抑制雄激素转化成雌激素,从而降低雌激素水平,减少
9、对细胞的刺激;素水平,减少对细胞的刺激;l抑制肿瘤细胞内的芳香酶活性,有助于抑抑制肿瘤细胞内的芳香酶活性,有助于抑制肿瘤细胞的生长。制肿瘤细胞的生长。整理课件整理课件38l按结构分类按结构分类u可逆的非甾体类:氨鲁米特、来曲唑、阿那可逆的非甾体类:氨鲁米特、来曲唑、阿那曲唑曲唑u不可逆的甾体类:福美司坦、依西美坦不可逆的甾体类:福美司坦、依西美坦l按选择性分类按选择性分类u第一代;氨鲁米特第一代;氨鲁米特u第二代:福美司坦第二代:福美司坦u第三代:来曲唑、阿那曲唑、依西美坦。第三代:来曲唑、阿那曲唑、依西美坦。整理课件整理课件39J Michael Dixon,Expert Rev.Antic
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