半固体制剂--软膏剂眼膏剂凝胶剂课件.ppt

1、2023-1-41软膏剂、眼膏剂与软膏剂、眼膏剂与 凝胶剂凝胶剂 2023-1-42n定义：定义：药物与油脂性或水溶性基质混药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。合制成的均匀的半固体外用制剂。n分类：分类：溶液型溶液型（按分散系统分按分散系统分）混悬型混悬型 乳剂型乳剂型（O/W，W/O）软软 膏膏 剂剂2023-1-43概概 述述n特点：特点：n局部作用：局部作用：保护创面、润滑皮肤、保护创面、润滑皮肤、局部治疗；局部治疗；n全身作用全身作用：药物经透皮吸收：药物经透皮吸收,内病外内病外治治 TTS(Transdermal Therapeutic System)2023-1

2、-44概概 述述n质量要求质量要求n均匀、均匀、细腻细腻n粘稠性粘稠性适当，易于涂布适当，易于涂布n性质稳定性质稳定：无酸败、异臭等变质现象：无酸败、异臭等变质现象n无刺激性无刺激性及其他不良反应及其他不良反应n用于溃疡创面的应用于溃疡创面的应无菌无菌2023-1-45软膏基质软膏基质n基质基质 软膏的赋型剂，软膏的赋型剂，药物的载体，药物的载体，制备优良软膏的关键制备优良软膏的关键n分类分类 油脂性油脂性 水溶性水溶性 乳剂型（乳剂型（W/O，O/W）一、油脂性基质一、油脂性基质n特点：特点：油腻油腻、润滑、无刺激性，理化性质、润滑、无刺激性，理化性质稳定，稳定，很少单独应用。很少单独应用。

3、n促进皮肤促进皮肤水合作用水合作用，可保护、软化皮肤，可保护、软化皮肤，释药性差释药性差，适适用于用于遇水不稳定药物，遇水不稳定药物，不适不适用于用于有渗出液的皮损，有渗出液的皮损，不易洗除。不易洗除。n加表面活性剂以增加吸水量或制成加表面活性剂以增加吸水量或制成乳剂型乳剂型基质基质。2023-1-47一、油脂性基质一、油脂性基质n1、烃类烃类 凡士林（凡士林（vaselin）石蜡（石蜡（paraffin）二甲硅油二甲硅油（俗称硅油俗称硅油dimethicone）液体烃与固体烃的半固液体烃与固体烃的半固体混合物，体混合物，分为黄、白两种，分为黄、白两种，性质稳定、无刺激性，性质稳定、无刺激性，

4、仅能吸收本身重量仅能吸收本身重量5%的的水分（水分（加羊毛脂、表面加羊毛脂、表面活性剂提高吸水性活性剂提高吸水性）分固体和液体石蜡两种，分固体和液体石蜡两种，主要用于主要用于调节软膏的稠度调节软膏的稠度润滑作用好，润滑作用好，对皮肤无刺激，对皮肤无刺激，对眼有刺激。对眼有刺激。2023-1-48一、油脂性基质一、油脂性基质n2、类脂类脂 n有乳化作用，可吸收较多量的水有乳化作用，可吸收较多量的水n 羊毛脂（羊毛脂（wool fat）蜂蜡（蜂蜡（beeswax）鲸蜡（鲸蜡（spermaceti）淡黄色粘稠半固体，淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，有较强的吸水性，可吸收本身重量可吸收本身重量2倍左

5、倍左右的水，而形成右的水，而形成W/O型乳剂。型乳剂。2023-1-49二、水溶性基质二、水溶性基质n由天然或合成的由天然或合成的水溶性高分子物质水溶性高分子物质所组成。所组成。常用：常用：不同分子量不同分子量聚乙二醇（聚乙二醇（PEG）n能吸收组织渗出液，易洗除，不适用于遇能吸收组织渗出液，易洗除，不适用于遇水不稳定的药物，需加水不稳定的药物，需加保湿剂、防腐剂，保湿剂、防腐剂，有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。有刺激性，对皮肤的润滑、软化作用较差。2023-1-410三、乳剂型基质三、乳剂型基质n固体固体的的油相油相加热液化后与加热液化后与水相水相借借乳化剂乳化剂的的作用在一定温度下混

6、合乳化，在室温下形作用在一定温度下混合乳化，在室温下形成为成为半固体半固体的基质。的基质。n类型类型：O/W（雪花膏），雪花膏），W/O（冷霜）冷霜）2023-1-411三、乳剂型基质三、乳剂型基质n特点：特点：n稠度适中，易涂布，稠度适中，易涂布，n需加需加防腐剂防腐剂（O/W）、）、保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、），（甘油、丙二醇、），n对油、水都有一定的亲和力，对油、水都有一定的亲和力，药物的释放、药物的释放、透皮吸收较快，透皮吸收较快，不影响皮肤的正常功能。不影响皮肤的正常功能。2023-1-412三、乳剂型基质三、乳剂型基质n特点特点：n适用于适用于多数药物，多数药物，不适用于不适用于

7、遇水不稳定遇水不稳定的药物。的药物。n适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮损和皮肤骚痒症，和皮肤骚痒症，不适用于糜烂、溃疡、不适用于糜烂、溃疡、水疱及脓疱症水疱及脓疱症。2023-1-413三、乳剂型基质三、乳剂型基质组成组成（与乳剂相似）（与乳剂相似）n水相水相n油相油相水、可溶于水的成分，水、可溶于水的成分，保湿剂保湿剂（甘油、丙二醇、山（甘油、丙二醇、山梨醇等）梨醇等）防腐剂防腐剂（尼泊金类、三氯叔（尼泊金类、三氯叔丁醇、山梨酸）丁醇、山梨酸）油脂性基质油脂性基质、硬脂酸、硬脂酸、石蜡、蜂蜡、石蜡、蜂蜡、高级脂肪醇、高级脂肪醇、液液状石蜡、凡士林（调节稠度）

8、状石蜡、凡士林（调节稠度）半固体、固体物质半固体、固体物质。2023-1-414三、乳剂型基质三、乳剂型基质n乳化剂乳化剂n肥皂类肥皂类n高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类n多元醇酯类多元醇酯类n吐温与司盘类吐温与司盘类n其它其它1.一价皂（一价皂（O/W型）型）形成的基质易被酸、碱、形成的基质易被酸、碱、钙等离子或电解质破坏。钙等离子或电解质破坏。例：三乙醇胺例：三乙醇胺+硬脂酸硬脂酸三乙醇胺皂三乙醇胺皂2.多价皂（多价皂（W/O型）型）脂肪酸的钙、镁等高价金脂肪酸的钙、镁等高价金属盐。属盐。1.高级脂肪醇高级脂肪醇十六醇、十八醇（十六醇、十八醇（W/O型）型）2.月桂醇硫

9、酸钠（十二烷基月桂醇硫酸钠（十二烷基硫酸钠）硫酸钠）O/W型型单与双硬脂酸甘油酯单与双硬脂酸甘油酯的混合物；常用单硬的混合物；常用单硬脂酸甘油酯，脂酸甘油酯，W/O型型辅助乳化剂，与一价辅助乳化剂，与一价皂等主要乳化剂合用，皂等主要乳化剂合用，得得O/W型乳剂基质；型乳剂基质；Tweens-20、60、80（O/W型）型）Spans-40、60、80（W/O型）等型）等平平加平平加O、卖泽、卖泽52等等2023-1-415软膏剂的制备软膏剂的制备1）研磨法研磨法n基质为基质为半固体半固体状态。状态。n常温常温下将药物与基质下将药物与基质等量递加等量递加研研合均匀。合均匀。n小量：小量：软膏板，

10、乳钵。软膏板，乳钵。n大量：大量：电动研钵。电动研钵。2023-1-416n2 2）熔融法）熔融法（普遍使用）（普遍使用）n基质基质加热熔化加热熔化加入加入研细药粉研细药粉 混匀混匀 搅拌至冷凝搅拌至冷凝。n适用于熔点不同的适用于熔点不同的油脂性油脂性基质大量基质大量制备。制备。软膏剂的制备软膏剂的制备2023-1-417软膏剂的制备软膏剂的制备n3、乳化法、乳化法（乳剂型基质）（乳剂型基质）油相油相 水相水相 （加热至（加热至80）（加热至（加热至80）混合，混合，搅拌至冷搅拌至冷凝凝2023-1-418软膏剂的制备软膏剂的制备4、药物的加入方法、药物的加入方法n可溶解于基质中的可溶解于基质

11、中的n不溶性的不溶性的直接溶入基质中直接溶入基质中：如薄荷油直接溶如薄荷油直接溶入油脂性基质中。入油脂性基质中。将药物将药物研磨成细粉，研磨成细粉，过六号筛（过六号筛（150m以下），以下），眼膏过九号筛（眼膏过九号筛（75m以下），以下），与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。与少量基质研匀呈糊状，再与其余基质混匀。2023-1-419软膏剂的制备软膏剂的制备4、药物的加入方法、药物的加入方法n可溶于基质某组分可溶于基质某组分n半固体、粘稠性的半固体、粘稠性的n中药软膏剂：药材先行处理（流浸膏中药软膏剂：药材先行处理（流浸膏）；制）；制备方法与一般软膏剂基本相同。备方法与一般软膏剂基本相同

12、。先先用少量溶剂溶解用少量溶剂溶解，再加至基质混匀。，再加至基质混匀。如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸如生物碱盐，先用少量水溶解，与羊毛脂吸收后，与其他基质混匀。收后，与其他基质混匀。与适宜的基质或溶剂混匀与适宜的基质或溶剂混匀成糊状成糊状，再加入到其余基质中。再加入到其余基质中。2023-1-420质量检查与包装质量检查与包装质量评定质量评定n物理外观：物理外观：熔程熔程 黏度黏度 流变性流变性n主药含量主药含量n刺激性、刺激性、酸碱度酸碱度n稳定性稳定性n药物释放、穿透及吸收的测定（体药物释放、穿透及吸收的测定（体外、体内）外、体内）2023-1-421质量检查与包装质量检查与包装n

13、包装：包装：软膏管软膏管（锡管、铝管或塑料管），（锡管、铝管或塑料管），密封性密封性好，使用方便，不易污染好，使用方便，不易污染 n贮存：贮存：遮光、密闭容器，遮光、密闭容器，阴凉干燥处，温度不宜过阴凉干燥处，温度不宜过高或过低，高或过低，30。2023-1-422第二节第二节 眼膏剂眼膏剂n眼膏剂是指药物与适宜基质均匀混合制成的供眼膏剂是指药物与适宜基质均匀混合制成的供眼用眼用的膏状制剂。的膏状制剂。n性状、常用基质、制备方法等基本与性状、常用基质、制备方法等基本与软膏剂一致软膏剂一致，但必须在但必须在净化条件净化条件下进行。下进行。n基质与药物必须基质与药物必须纯净、无菌纯净、无菌，必要时

14、可加抑菌剂。，必要时可加抑菌剂。n细腻细腻（过九号筛，（过九号筛，180-200目）。目）。2023-1-423第三节第三节 凝凝 胶胶 剂剂一、概述一、概述 凝胶剂（凝胶剂（gels）系指药物与能形成凝胶的辅系指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状型的乳胶稠厚液体或料制成均一、混悬或乳状型的乳胶稠厚液体或半固体制剂。半固体制剂。凝胶剂按分散系统分为单相凝胶和双相凝凝胶剂按分散系统分为单相凝胶和双相凝胶；按基质分为水性凝胶与油性凝胶。临床上胶；按基质分为水性凝胶与油性凝胶。临床上应用得较多的是应用得较多的是水性凝胶水性凝胶，属于单相凝胶。，属于单相凝胶。2023-1-424 水性凝胶基质

15、水性凝胶基质 构成水性凝胶基质的高分子材料可分构成水性凝胶基质的高分子材料可分 3 类，天然高分类，天然高分子、半合成高分子和合成高分子。子、半合成高分子和合成高分子。卡波沫（卡波沫（carbomer）又称卡波普（）又称卡波普（carbopol）分子中存在大量的羧酸基团，具亲水性，在水中迅速溶分子中存在大量的羧酸基团，具亲水性，在水中迅速溶胀，但不溶解，粘度较低。用胀，但不溶解，粘度较低。用碱（三乙醇胺、氢氧化钠等碱（三乙醇胺、氢氧化钠等）中和）中和时，在水、醇和甘油中逐渐溶解，粘度很快增大，时，在水、醇和甘油中逐渐溶解，粘度很快增大，低浓度时形成澄明溶液，浓度大时形成半透明的凝胶。卡低浓度时形成澄明溶液，浓度大时形成半透明的凝胶。卡波姆形成的凝胶在波姆形成的凝胶在 pH611 时稠度最大，卡波姆常用浓时稠度最大，卡波姆常用浓度度 0.5%1.5%。