肾上腺皮质激素类药课件.pptx

1、 第五篇第五篇 激素类药物药理激素类药物药理 第第三十一三十一章章 肾上腺皮质激素肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素：肾上肾上腺皮质激素：肾上腺皮质分泌的全部激素腺皮质分泌的全部激素的总称。的总称。肾上腺皮质：肾上腺皮质：球状带：盐皮质激素；球状带：盐皮质激素；束状带：糖皮质激素；束状带：糖皮质激素；网状带：性激素网状带：性激素一、一、糖皮质激素类药物糖皮质激素类药物 以薯蓣皂苷元为原料，半合成。以薯蓣皂苷元为原料，半合成。基本结构基本结构：类固醇：三个六元环，一个五元环。：类固醇：三个六元环，一个五元环。必需集团必需集团：C3酮基；酮基；C4，5双键；双键；C20羰基。羰基。C1-2双键双键：糖

2、代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。：糖代谢，抗炎作用增强；如泼尼松。C6甲基、甲基、C9氟、氟、C16甲基或羟基甲基或羟基：糖代谢，抗炎作用更：糖代谢，抗炎作用更强；如甲泼尼龙、地塞米松。强；如甲泼尼龙、地塞米松。基本结构：基本结构：甾核甾核必需集团：必需集团：3-酮基；酮基；4,5-双键；双键；20-羰基；羰基；21-羟基。羟基。增强作用：增强作用：C1-2-双键双键 C9 -加氟加氟 C6 -甲基甲基 C16-羟基羟基*-CH3*糖皮质激素分泌调节糖皮质激素分泌调节生理状态生理状态:物质代谢物质代谢应激状态：应激状态：适应环境变化适应环境变化药理剂量：药理剂量：抗炎、免疫抑抗炎、免疫抑制、抗休

3、克制、抗休克药动学药动学 脂溶性高，口服或注射均可吸收，化学结构微小变脂溶性高，口服或注射均可吸收，化学结构微小变化，显著影响吸收率；化，显著影响吸收率；氢化可的松氢化可的松：口服：口服12h高峰，持续高峰，持续812h,可从皮肤、可从皮肤、眼、肺等局部吸收眼、肺等局部吸收全身作用；全身作用；分布于全身：肝分布于全身：肝 血浆血浆脑脊液脑脊液 肾、脾肾、脾；蛋白结合率蛋白结合率90%（80%与血中皮质激素结合球蛋白与血中皮质激素结合球蛋白 CBG结合结合），肝病时，肝病时CBG，作用，作用；肾病时，蛋白排出肾病时，蛋白排出，CBG，游离型，游离型，作用，作用。按其作用时间长短，可分为三类。按其

4、作用时间长短，可分为三类。生理效应生理效应 生理情况下主要影响正常物质代谢过程。生理情况下主要影响正常物质代谢过程。1、糖代谢：、糖代谢：血糖血糖（外周组织对葡萄糖的摄取外周组织对葡萄糖的摄取和利用和利用，糖异生，糖异生），同时糖原合成），同时糖原合成。2、蛋白质代谢：、蛋白质代谢：负氮平衡负氮平衡（肝外组织蛋白质分（肝外组织蛋白质分解解，尿中氮排出，尿中氮排出）；大量应用使蛋白质合成）；大量应用使蛋白质合成，生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。生长慢、消瘦、创伤不愈、皮肤变薄。3、脂肪代谢：、脂肪代谢：激活四肢皮下脂酶，脂肪分解，激活四肢皮下脂酶，脂肪分解，血脂血脂，并，并重新向心分布重新向心

5、分布（水牛背、满月脸）。（水牛背、满月脸）。4、水盐代谢：、水盐代谢：保钠排钾，即保钠排钾，即K+、H+分泌分泌、Na+重吸收重吸收钠潴留，抑制钙磷吸收，长期钠潴留，抑制钙磷吸收，长期骨质脱钙，导致骨质疏松。骨质脱钙，导致骨质疏松。5、核酸代谢核酸代谢：影响敏感组织核酸代谢而影响：影响敏感组织核酸代谢而影响上述代谢。上述代谢。6、应激适应作用应激适应作用：应激时，体内分泌大量糖：应激时，体内分泌大量糖皮质激素，适应内外环境的强烈刺激，保护机皮质激素，适应内外环境的强烈刺激，保护机体。体。抗炎作用抗炎作用免疫抑制作用免疫抑制作用抗休克作用抗休克作用允许作用允许作用血液与造血系统血液与造血系统中枢

6、神经系统中枢神经系统骨骼和骨骼肌骨骼和骨骼肌其他其他 药理作用药理作用 炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防炎症是机体针对致炎因素对局部组织的损伤所产生的防御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、御性反应。在局部表现为：红、肿、热、痛。炎症的部位、性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交性质和严重程度将引起不同的功能障碍，如肺炎影响气体交换从而引起缺氧和呼吸困难等。换从而引起缺氧和呼吸困难等。炎症介质1.抗炎作用抗炎作用 超生理剂量。超生理剂量。强大强大。对抗各种原因所致炎症；对抗各种原因所致炎症；炎症初期：红、肿、热、痛症状减轻；炎症初期：红、肿、热、痛症

7、状减轻；炎症后期：延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形炎症后期：延缓肉芽组织生成，抑制瘢痕形成；成；但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口但降低机体的防御功能，致感染扩散、创口不愈；不愈；有一定的退热作用。有一定的退热作用。抗炎机制：抗炎机制：（1）抑制炎症介质的合成和释放：抑制炎症介质的合成和释放：PGPG；白三烯（；白三烯（LTLT3 3）；）；组胺；缓激肽；组胺；缓激肽；5-HT5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。抑制粘附分子及趋化因子的表达。（2）调节细胞因子产生：调节细胞因子产生：细胞因子决定炎症性质，持细胞因子决定炎症性质，持续时间。抑制细胞因子基因的转录续时间。抑制细胞因子基因的转录

8、产生产生。抑制致炎细胞因子：白介素抑制致炎细胞因子：白介素1-81-8、11-1311-13，TNFTNF、干扰素、干扰素 诱导抗炎细胞因子：诱导诱导抗炎细胞因子：诱导IL-10IL-10，IL-IraIL-Ira的生成。的生成。（3）抑制炎症效应抑制炎症效应NONO，渗出、水肿、损伤减轻。，渗出、水肿、损伤减轻。2.抗毒作用抗毒作用 不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力不能中和毒素，提高机体对内毒素的耐受力 退热，缓解毒血症状。退热，缓解毒血症状。3.抗免疫、抗过敏抗免疫、抗过敏 抑制病理性免疫疾病抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；抑制淋巴

9、细胞抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成，及蛋白质的生物合成，加速淋巴细胞的破环和解体加速淋巴细胞的破环和解体血中淋巴细胞减少；血中淋巴细胞减少；诱导淋巴细胞凋亡；诱导淋巴细胞凋亡；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰淋巴细胞在抗原作用下的分裂和增殖；干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。干扰补体参与的免疫反应所致的炎症反应。治疗量治疗量抑制细胞免疫；抑制细胞免疫；大剂量大剂量抑制体液免疫。抑制体液免疫。抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。抑制抗原抗体反应后有害物质的释放。4.抗休克：抗休克：抗炎、抗毒、免疫抑制抗炎、抗毒、免疫抑制的结合效果。的结合效果。同时同时:加强心肌收缩力加

10、强心肌收缩力输出量增加；输出量增加；降低血管收缩血管物的敏感性降低血管收缩血管物的敏感性改善微改善微 循环；循环；稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子（MDF）形成。形成。5.其他：其他：（1）对血液和造血系统的影响）对血液和造血系统的影响：中性白细胞中性白细胞，红细胞，红细胞，血小板，血小板，纤维蛋白原，纤维蛋白原；凝血时；凝血时，L L，E E。（2）CNS CNS：兴奋性兴奋性欣快，失眠，激动，甚至精神失欣快，失眠，激动，甚至精神失常，少数抑郁。常，少数抑郁。（3）胃肠道：）胃肠道：胃液分泌胃液分泌，食欲，食欲，促消化，大剂量诱，促消化，大剂量诱发溃疡。发溃疡。

11、（4）对骨骼影响：）对骨骼影响：抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质抑制成骨细胞活力，促胶原和骨基质分解分解 骨形成障碍、骨质疏松。骨形成障碍、骨质疏松。（5）退热作用：）退热作用：抑制体温中枢对致热原的反应；抑制体温中枢对致热原的反应；稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。稳定溶酶体膜，减少内热原的释放。用于严重中毒性感染用于严重中毒性感染（肝炎、伤寒、败血症）。（肝炎、伤寒、败血症）。GC-R800aa直链多肽直链多肽作用机制作用机制 基因效应（基因组机制）基因效应（基因组机制）与细胞内特异性受体结合与细胞内特异性受体结合 作用。作用。GC从结合蛋白从结合蛋白游离游离入胞、入胞、与与GCR结合结合受

12、受体构型改变体构型改变 HSP90、IP从受从受体解离、受体体解离、受体激活激活 复合物复合物(GR)入核入核 与与GRE结合、影响结合、影响转录转录 产生效产生效应。应。临床应用临床应用 1.替代疗法：替代疗法：急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪急性或慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病）、脑垂体功能减退症。生病）、脑垂体功能减退症。2.严重感染或炎症严重感染或炎症：前提：应用足量有效的抗生素控制感染前提：应用足量有效的抗生素控制感染 用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。用于中毒性感染或伴有休克者，一般感染不用。利用其抗炎及增强机体对应激的耐受力等，迅速缓解利用其抗炎及增强机体对应激的

13、耐受力等，迅速缓解症状，度过危险期。症状，度过危险期。病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩病毒感染一般不用，因其减弱防御功能，有使病毒扩散的危险。散的危险。3.自身免疫性疾病自身免疫性疾病：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综：风湿、类风湿，红斑狼疮，肾病综合症；合症；过敏性疾病过敏性疾病：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血：血清病，剥脱性皮炎，顽固哮喘，血管神经性水肿；管神经性水肿；异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。异体器官移植术后排斥（与免疫抑制剂合用）。4.休克休克：各种休克，帮助度过危险期。：各种休克，帮助度过危险期。感染性（合用抗生素）；过敏性（次选）；感染性（合用抗生素）

14、；过敏性（次选）；心源性（结合病因）；低血容量性（补足血容心源性（结合病因）；低血容量性（补足血容量）。量）。5.血液病血液病：再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。：再障，粒细胞减少，血小板减少，停药易复发。6.局部用局部用：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。：接触性皮炎，湿疹、结膜炎、角膜炎等。不良反应不良反应 二大类：久用所致，停药所致。二大类：久用所致，停药所致。（一）长期大量用（一）长期大量用：1.医源性肾上腺皮质功能亢进医源性肾上腺皮质功能亢进（代谢紊乱）：（代谢紊乱）：满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性骨折、满月脸、水肿、高血压、低血钾、糖尿；严重时，自发性

15、骨折、缺血性骨坏死，应补充钙及维生素缺血性骨坏死，应补充钙及维生素D D。禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病禁用于：高血压，动脉硬化，水肿，心、肾功能不全，糖尿病患者。患者。2.诱发、加重感染诱发、加重感染（抵抗力下降）；（抵抗力下降）；3.诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；诱发、加重溃疡，甚至出血、穿孔；4.其他：其他：欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。欣快、失眠（精神病，癫痫病禁用或慎用）。（二）停药反应（二）停药反应 1.医源性皮质功能不全：医源性皮质功能不全：负反馈，负反馈，ACTHACTH皮质萎缩，皮质萎缩，恶心，呕吐，低血糖，低血压等。恶心，呕吐，低血糖，低

16、血压等。（1）勿突停（）勿突停（2）维持量或隔日疗法（）维持量或隔日疗法（3）应激时补足。）应激时补足。2.反跳、停药症状：反跳、停药症状：久用减量太快或突停：原症状加重，久用减量太快或突停：原症状加重，发热，肌痛，关节痛等。发热，肌痛，关节痛等。疗程及用法疗程及用法 视病情视病情 1.大剂量突击疗法大剂量突击疗法：危重者，氢考：危重者，氢考：200300mg/人人/次次 每日每日1g不超过不超过35天天。2.一般剂量长期疗法一般剂量长期疗法：慢性病，泼尼松：慢性病，泼尼松1020mg，渐减。，渐减。3.隔日疗法：隔日疗法：一日或二日量隔日晨服。一日或二日量隔日晨服。4.小剂量替代小剂量替代。

17、5.局部用药局部用药。二、盐皮质激素二、盐皮质激素 分泌调节分泌调节 以醛固酮为主以醛固酮为主,主要受血浆电解主要受血浆电解质组成和肾素质组成和肾素-血管紧张素系统调节。血管紧张素系统调节。作用作用 促进肾远曲小管和集合管对促进肾远曲小管和集合管对NaNa+、ClCl-和和水的重吸收，使水的重吸收，使K K+、H H+排出增加。保钠排钾，排出增加。保钠排钾，潴留水、潴留水、NaNa。应用应用 治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪治疗慢性肾上腺皮质功能减退症（艾迪生病），替代疗法。生病），替代疗法。不良反应不良反应 长期使用易引起水、钠潴留、高血长期使用易引起水、钠潴留、高血压、心脏扩大和低钾血症。压、心脏扩大和低钾血症。三、促皮质素三、促皮质素(ACTH)(ACTH)在下丘脑在下丘脑CRHCRH作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌作用下，由腺垂体嗜碱细胞分泌ACTHACTH能促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进能促进肾上腺皮质束状带增生肥大，促进肾上腺皮质分泌（主要是糖皮质激素）肾上腺皮质分泌（主要是糖皮质激素）口服失效，只能注射应用口服失效，只能注射应用功效的产生需依赖肾上腺皮质功能完好性功效的产生需依赖肾上腺皮质功能完好性用于长期皮质激素治疗后的撤停或诊断肾上腺用于长期皮质激素治疗后的撤停或诊断肾上腺皮质功能水平皮质功能水平