八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂参考课件.ppt

1、第八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂22第六章第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药33第七章第七章 胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药4455第八章第八章 肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药66NENE被突触前神经元摄取（摄取被突触前神经元摄取（摄取1 1）重新利用或代谢）重新利用或代谢.NE NE被单胺氧化酶（被单胺氧化酶（MAO)MAO)代谢代谢NENE在循环中降解失活或被其他组织摄取（摄取在循环中降解失活或被其他组织摄取（摄取2 2），代），代谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶（谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT).COMT).77抑制递质的消除抑制

2、递质的消除促进递质的合成促进递质的合成8缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状化学结构 -苯乙胺其他 抗PLT聚集（普萘洛尔）化学结构 -苯乙胺第一节 化学、构效关系及分类拟肾上腺素作用弱而持久；心血管系统 心脏抑制，血管收缩,-R激动药：AD，麻黄碱-激活1、受体增强兴奋传入，激活2主要为抑制应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤和脂肪分解,-R激动药：AD，麻黄碱急性心肌梗死（AMI）治疗量可增加房室传导速度，短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉治疗量可增加房室传导速度，丁健、杨宝峰、周宏灏Dopamine receptors第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药8影响递质的合成影响递质的

3、合成抑制递质的释放抑制递质的释放促进递质的释放促进递质的释放抑制递质的摄取抑制递质的摄取影响递质的贮存影响递质的贮存直接作用于受体直接作用于受体直接作用于受体直接作用于受体9910急性心肌梗死（AMI）第一节 -R阻断药其他 抗PLT聚集（普萘洛尔）不良反应 失眠、烦躁不安等缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状-R激动药：Isop，多巴酚丁胺治疗量可增加房室传导速度，作用机制 1.NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.第八章 肾上腺素受体激动药不良反应 失眠、烦躁不安等a)反馈调节和情绪丁健、杨宝峰、周宏灏麻黄碱（ephedrine）去氧肾上腺素具有扩瞳作用-激动瞳孔扩大肌的1

4、-R。,-R激动药：AD，麻黄碱其他 促进糖原、脂肪分解；（noradrenaline，NA；（noradrenaline，NA；肾脏 小剂量 肾血管舒张（DA-R）-可能的临床应用肾素 释放（1-R）治疗量可增加房室传导速度，脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄-激活1、受体增强兴奋传入，激活2主要为抑制第一节 -R阻断药多巴胺（dopamine）1-R阻断药：哌唑嗪与局麻药配伍及局部止血充血性心力衰竭（CHF）第一节 化学、构效关系及分类不良反应 高血压、心律失常等丁健、杨宝峰、周宏灏异丙肾上腺素（isoprenaline）,-R激动药：AD，麻黄碱间羟胺（metaraminol，阿拉明，ara

5、mine）化学结构 -苯乙胺1)减少中风后的脑损伤神经保护作用101111121213GAD:Glutamic acid decarboxylase心脏 HR？！作用机制 1.充血性心力衰竭（CHF）,-R激动药：AD，麻黄碱（noradrenaline，NA；bromocriptine,dopamine receptor agonist)第二节 -R阻断药糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！1)减少中风后的脑损伤神经保护作用-Tubero-infundibular system(arcuate nucleus median eminence of the pituitary)腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃

6、疡等丁健、杨宝峰、周宏灏第一节 -R阻断药-谷氨酸glutamate,天冬氨酸aspartate,and probably homocysteate陈克恢教授（18981988）NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.过敏性休克 首选2.心脏 HR？！其他 促进糖原、脂肪分解；Synthesis,storage,and function,DA-R激动药：多巴胺13第一节 化学、构效关系及分类 化学结构化学结构 -苯乙胺苯乙胺 构效关系构效关系 药物分类药物分类 -R-R激动药激动药：NANA，间羟胺，间羟胺 -R-R激动药激动药：IsopIsop，多巴酚丁胺，多巴酚丁胺 ,-R,-R激

7、动药激动药：ADAD，麻黄碱，麻黄碱 ,DA-R,DA-R激动药激动药：多巴胺多巴胺14141515第一节 化学、构效关系及分类 化学结构化学结构 -苯乙胺苯乙胺 构效关系构效关系 药物分类药物分类 -R-R激动药激动药：NANA，间羟胺，间羟胺 -R-R激动药激动药：IsopIsop，多巴酚丁胺，多巴酚丁胺 ,-R,-R激动药激动药：ADAD，麻黄碱，麻黄碱 ,DA-R,DA-R激动药激动药：多巴胺多巴胺1616第二节第二节 -R-R激动药激动药去甲肾上腺素去甲肾上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）来源及化学来源及化学 体内过程体内过程 药理作用药理

8、作用 激动激动-R-R作用强，对作用强，对1-R1-R作用弱。作用弱。1.1.血管血管 收缩，冠状血管舒张（腺苷）收缩，冠状血管舒张（腺苷）2.2.心脏心脏 兴奋（兴奋（-R-R激动）激动）3.3.血压血压 SBPSBP，DBPDBP4.4.其他其他 对代谢及中枢影响弱对代谢及中枢影响弱1717去甲肾上腺素去甲肾上腺素 临床应用临床应用 1.早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。2.上消化道出血上消化道出血 不良反应不良反应 1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 禁忌证禁忌证 1818间羟胺（间羟胺（metaramino

9、lmetaraminol，阿拉明，阿拉明，araminearamine）作用机制作用机制 1.直接作用直接作用 2.间接作用间接作用 作用特点作用特点 1.收缩血管及升压较收缩血管及升压较NA弱而持久；弱而持久；2.对心率影响小；对心率影响小；3.较少引起心悸、少尿等不良反应；较少引起心悸、少尿等不良反应；4.可肌内注射；可肌内注射；5.快速耐受性。快速耐受性。临床应用临床应用 用作用作NA的代用品的代用品。1919去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明去氧肾上腺素（新福林）、甲氧明 特点特点 1.选择性激动选择性激动1-R；2.更易引起肾衰；更易引起肾衰；3.可用于阵发性室上性心动过速、休克；可用于

10、阵发性室上性心动过速、休克；4.去氧肾上腺素具有扩瞳作用去氧肾上腺素具有扩瞳作用-激动瞳孔扩激动瞳孔扩大肌的大肌的1-R。2020第三节第三节 ,-R激动药激动药肾上腺素肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）来源来源 体内过程体内过程2121肾上腺素肾上腺素药理作用药理作用 激动激动,-R1.心脏心脏 强效心脏兴奋药（强效心脏兴奋药（1 1-R-R激动）激动）2.血管血管 收缩（收缩（-R-R激动）激动）,舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）冠状血管舒张（腺苷）冠状血管舒张（腺苷）3.血压血压 小剂量：小剂量：SBPSBP，DBP DBP 大剂量：大剂量：SBPSBP

11、，DBPDBP4.支气管支气管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）5.代谢代谢 提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解提高机体代谢，增加糖原、脂肪分解6.CNS 较弱的兴奋作用较弱的兴奋作用22222323肾上腺素肾上腺素临床应用临床应用1.心跳骤停心跳骤停2.过敏性休克过敏性休克 首选首选3.支气管哮喘支气管哮喘4.与局麻药配伍及局部止血与局麻药配伍及局部止血不良反应不良反应 高血压、心律失常等高血压、心律失常等禁忌证禁忌证2424,DA-R激动药激动药多巴胺（多巴胺（dopamine）体内过程体内过程IvdIvd，被，被MAOMAO和和COMTCOMT破坏，持效短破坏，持效短不易透过不易透过

12、BBBBBB2525多巴胺（多巴胺（dopamine）药理作用药理作用 激动激动DA,1-R1.血管和血压血管和血压 收缩（收缩（-R-R）;舒张（舒张（DA,DA,1 1-R-R）2.肾脏肾脏 小剂量小剂量 肾血管舒张（肾血管舒张（DA-RDA-R）大剂量大剂量 肾血管收缩（肾血管收缩（-R-R）2626多巴胺（多巴胺（dopamine）临床应用临床应用1.1.休克休克2.2.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHFCHF）3.3.急性肾功能衰竭（急性肾功能衰竭（ARFARF）不良反应不良反应2727麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）：）：麻黄麻黄作用机制作用机制1.1.直接作用直接作用2.

13、2.间接作用间接作用特点特点1.1.性质稳定，口服有效；性质稳定，口服有效；2.2.拟肾上腺素作用弱而持久；拟肾上腺素作用弱而持久；3.3.中枢兴奋作用较显著；中枢兴奋作用较显著；4.4.易产生快速耐受性。易产生快速耐受性。28麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞3.3.防止某些低血压状态防止某些低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状状不良反应不良反应 失眠、烦躁不安等失眠、烦躁不安等292930CNS 较弱的兴奋作用急性心肌梗死（AMI）丁

14、健、杨宝峰、周宏灏第一节 -R阻断药药理作用 激动,-R（noradrenaline，NA；（noradrenaline，NA；化学结构 -苯乙胺作用机制 1.药理作用 激动DA,1-R拟胆碱及组胺样作用较强第八章 肾上腺素受体激动药-Nigrostriatal pathway(Substantia nigra Corpus striatum);75%-谷氨酸glutamate,天冬氨酸aspartate,and probably homocysteate糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！拟肾上腺素作用弱而持久；血管 收缩（-R激动）,舒张（2-R激动）丁健、杨宝峰、周宏灏30药理学发展简史中国药理

15、学会中国药理学会中国的药理学家：周廷冲、邹中国的药理学家：周廷冲、邹 刚、孙曼霁刚、孙曼霁 池志强、秦伯益、唐希灿池志强、秦伯益、唐希灿 金国章、刘耕陶、刘昌孝金国章、刘耕陶、刘昌孝 张昌绍、周金黄、丁光生张昌绍、周金黄、丁光生 丁健、丁健、杨宝峰、周宏灏杨宝峰、周宏灏 陈克恢陈克恢3131陈克恢教授陈克恢教授（1898189819881988）3232麻黄碱（麻黄碱（ephedrine）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘支气管哮喘2.2.鼻黏膜充血引起的鼻塞鼻黏膜充血引起的鼻塞3.3.防止某些低血压状态防止某些低血压状态4.4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症缓解荨麻疹和血管神经性水

16、肿的皮肤、黏膜症状状不良反应不良反应 失眠、烦躁不安等失眠、烦躁不安等3333第四节第四节 -R激动药激动药异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）体内过程体内过程药理作用药理作用 激动激动1,2-R1.心脏心脏 兴奋（兴奋（1 1-R-R激动）激动）2.血管血管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）3.血压血压 SBP SBP ，DBP DBP 4.支气管支气管 舒张（舒张（2 2-R-R激动）激动）5.其他其他 促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用促进糖原、脂肪分解；弱中枢兴奋作用3434异丙肾上腺素（异丙肾上腺素（isoprenaline）临床应用临床应用1.1.支气管哮喘

17、支气管哮喘2.2.房室传导阻滞房室传导阻滞3.3.心跳骤停心跳骤停4.4.休克休克不良反应不良反应禁忌证禁忌证3535多巴酚丁胺（多巴酚丁胺（dobutamine）特点特点1.1.选择性激动选择性激动1 1-R-R2.2.治疗量可增加房室传导速度，治疗量可增加房室传导速度，但对但对HRHR影响不大影响不大3.3.可用于心源性休克或可用于心源性休克或AMIAMI并发心衰并发心衰4.4.易产生快速耐受性易产生快速耐受性363637373838第九章：肾上腺素受体阻断药第九章：肾上腺素受体阻断药393940第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏norepineph

18、rine，NE）第八章第九章肾上腺素受体激动剂肾上腺素受体拮抗剂药理作用 激动1,2-RCentral noradrenergic pathwaysM1：功能广丁健、杨宝峰、周宏灏充血性心力衰竭（CHF）药理作用 激动-R作用强，对1-R作用弱。1)减少中风后的脑损伤神经保护作用血管 收缩（-R激动）,舒张（2-R激动）NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.中国的药理学家：周廷冲、邹 刚、孙曼霁治疗量可增加房室传导速度，药理作用 激动,-R拟肾上腺素作用弱而持久；40第一节第一节 -R阻断药阻断药分类分类.1,2-R阻断药阻断药 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉

19、长效类：酚苄明长效类：酚苄明.1-R阻断药：哌唑嗪阻断药：哌唑嗪.2-R阻断药：育亨宾阻断药：育亨宾4141酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）药理作用药理作用 选择性阻断选择性阻断-R1.血管和血压血管和血压 血管舒张，血管舒张，BP “肾上腺素作用的翻转肾上腺素作用的翻转”-R受体阻断剂与肾上受体阻断剂与肾上腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。腺素合用时，肾上腺素的升压作用转为降压。2.心脏心脏 HR？！？！3.其他其他 拟胆碱作用拟胆碱作用 组胺样作用组胺样作用4242酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）临床应用临床应用1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病

20、2.NA外漏外漏3.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治4.抗休克抗休克5.充血性心力衰竭（充血性心力衰竭（CHF）4343酚妥拉明（酚妥拉明（phenotolamine）不良反应不良反应1.低血压；心动过速、心律失常、心绞痛低血压；心动过速、心律失常、心绞痛2.腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等4444妥拉唑啉妥拉唑啉-R阻断作用较弱阻断作用较弱拟胆碱及组胺样作用较强拟胆碱及组胺样作用较强主要用于血管痉挛性疾病及主要用于血管痉挛性疾病及 NA外漏外漏45M2：反馈性抑制第二节 -R阻断药-化学感受区D2(e.陈克恢缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状CNS

21、 较弱的兴奋作用不良反应 高血压、心律失常等NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.化学结构 -苯乙胺心脏 兴奋（-R激动）Ivd，被MAO和COMT破坏，持效短肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治(e.-精神分裂症(D2 receptor)-抑制催乳素释放第八章 肾上腺素受体激动药(e.肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治金国章、刘耕陶、刘昌孝-激活1、受体增强兴奋传入，激活2主要为抑制,-R激动药：AD，麻黄碱45酚苄明酚苄明1.刺激性大，仅刺激性大，仅iv；脂溶性高；脂溶性高2.起效慢，作用强大而持久起效慢，作用强大而持久3.应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜应用：外周血管痉挛性疾病、休克、嗜铬细胞瘤铬细胞

22、瘤4.不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞不良反应：体位性低血压，心悸，鼻塞4646第二节第二节 -R阻断药阻断药化学结构化学结构体内过程体内过程 脂溶性脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄吸收、分布、代谢、排泄4747药理作用药理作用1.-R阻断作用阻断作用 心血管系统心血管系统 心脏抑制，血管收缩心脏抑制，血管收缩 支气管平滑肌支气管平滑肌 收缩收缩 代谢代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原抑制交感神经兴奋所致肝糖原 和脂肪分解和脂肪分解 糖尿病（胰岛素糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！普萘洛尔）！肾素肾素 释放释放（1-R）4848药理作用药理作用2.内在拟交感活性（内在拟交感活性（ISA）-R阻断剂与阻

23、断剂与-R结结合，除阻断受体外，还对合，除阻断受体外，还对-R具有部分激动作具有部分激动作用。用。3.膜稳定作用膜稳定作用 高剂量高剂量4.其他其他 抗抗PLT聚集（普萘洛尔）聚集（普萘洛尔）眼内压（噻吗洛尔）眼内压（噻吗洛尔）4949临床应用临床应用1.心律失常心律失常2.心绞痛心绞痛3.高血压高血压4.急性心肌梗死（急性心肌梗死（AMI）5.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进6.青光眼青光眼7.偏头痛偏头痛5050不良反应与禁忌证不良反应与禁忌证1.恶心、呕吐、过敏性皮疹等恶心、呕吐、过敏性皮疹等2.诱发或加重支气管痉挛诱发或加重支气管痉挛3.心血管系统抑制心血管系统抑制4.反跳现象反跳现象51

24、腹痛、腹泻、呕吐、诱发溃疡等不良反应 失眠、烦躁不安等丁健、杨宝峰、周宏灏急性肾功能衰竭（ARF）支气管 舒张（2-R激动）CNS 较弱的兴奋作用Dopamine receptors血管 收缩（-R激动）,舒张（2-R激动）酚妥拉明（phenotolamine）GAD:Glutamic acid decarboxylase不良反应 高血压、心律失常等肾脏 小剂量 肾血管舒张（DA-R）药理作用 激动DA,1-R第一节 -R阻断药第九章：肾上腺素受体阻断药药理作用 激动1,2-R-可能的临床应用Central 5-HT pathways and receptors拟肾上腺素作用弱而持久；作用机制

25、 1.收缩血管及升压较NA弱而持久；51药物分类药物分类1.1 2-R阻断剂：阻断剂：普萘洛尔（普萘洛尔（propranolol，心得安），心得安）噻吗洛尔：作用最强，噻吗洛尔：作用最强，治疗青光眼治疗青光眼吲哚洛尔吲哚洛尔ISA2.1-R阻断剂：阿替洛尔、美托洛尔阻断剂：阿替洛尔、美托洛尔醋丁洛尔醋丁洛尔ISA3.-R阻断剂：拉贝洛尔阻断剂：拉贝洛尔525354M1：功能广：功能广 M2：反馈性抑制：反馈性抑制 N：主要为兴奋：主要为兴奋运动、学习记忆、警觉、内脏活动运动、学习记忆、警觉、内脏活动55,DA-R激动药：多巴胺化学结构 -苯乙胺池志强、秦伯益、唐希灿药理作用 激动-R作用强，对

26、1-R作用弱。短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉,-R激动药：AD，麻黄碱-安非他明不良反应 高血压、心律失常等丁健、杨宝峰、周宏灏Drugs affecting GABA-mediated transmissiona)反馈调节和情绪多巴胺（dopamine）异丙肾上腺素（isoprenaline）大剂量 肾血管收缩（-R）心脏 强效心脏兴奋药（1-R激动）肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治-Nigrostriatal pathway(Substantia nigra Corpus striatum);75%（noradrenaline，NA；丁健、杨宝峰、周宏灏作用机制 1.第一节 化学、构效关系及分类1)减少

27、中风后的脑损伤神经保护作用565758组胺样作用化学结构 -苯乙胺药理作用 激动DA,1-R酚妥拉明（phenotolamine）（noradrenaline，NA；不良反应 高血压、心律失常等血管和血压 血管舒张，BP急性心肌梗死（AMI）糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！冠状血管舒张（腺苷）心血管系统 心脏抑制，血管收缩脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄作用Functional aspects缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状-化学感受区D2乙酰胆碱Acetylcholine治疗量可增加房室传导速度，间羟胺（metaraminol，阿拉明，aramine）过敏性休克 首选norepineph

28、rine，NE）拟胆碱及组胺样作用较强5960心血管系统 心脏抑制，血管收缩药理作用 激动,-RNE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.充血性心力衰竭（CHF）,-R激动药：AD，麻黄碱2.其他 促进糖原、脂肪分解；代谢 抑制交感神经兴奋所致肝糖原(e.支气管 舒张（2-R激动）血管 舒张（2-R激动）肾上腺嗜铬细胞瘤的诊治第一节 化学、构效关系及分类（adrenaline，epinephrine，AD）第一节 -R阻断药急性心肌梗死（AMI）-G蛋白偶联受体早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。61626364氨基酸类递质氨基酸类递质6566兴奋性氨基酸兴奋性氨基酸EAA-Exci

29、tatory Amino Acids67GABA-T;GABA-transaminaseGABA-T;GABA-transaminaseGAD:Glutamic acid decarboxylaseGAD:Glutamic acid decarboxylase68拟胆碱及组胺样作用较强异丙肾上腺素（isoprenaline）药理作用 激动1,2-R第一节 -R阻断药第一节 -R阻断药第二节 -R阻断药M2：反馈性抑制第八章 肾上腺素受体激动药（adrenaline，epinephrine，AD）bromocriptine,dopamine receptor agonist),-R激动药：AD，

30、麻黄碱缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤、黏膜症状作用机制 1.(e.异丙肾上腺素（isoprenaline）丁健、杨宝峰、周宏灏Central noradrenergic pathways化学结构 -苯乙胺心血管系统 心脏抑制，血管收缩药理作用 激动1,2-R心脏 兴奋（1-R激动）去甲肾上腺素Noradrenalinebromocriptine,dopamine receptor agonist)心血管系统 心脏抑制，血管收缩不良反应 高血压、心律失常等急性肾功能衰竭（ARF）早期神经原性休克、药物中毒引起的低血压。酚妥拉明（phenotolamine）药理作用 激动1,2-R收缩（-R）;舒张（DA,1-R）治疗青光眼第八章 肾上腺素受体激动药作用机制 1.NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢.药理作用 激动DA,1-R脂溶性 吸收、分布、代谢、排泄糖尿病（胰岛素+普萘洛尔）！第一节 化学、构效关系及分类第一节 -R阻断药第九章：肾上腺素受体阻断药第一节 -R阻断药化学结构 -苯乙胺多巴胺（dopamine）第一节 -R阻断药