免疫学第16章超敏反应课件.ppt

1、超敏反应超敏反应大纲要求大纲要求v掌握各型超敏反应的特点、参与成分掌握各型超敏反应的特点、参与成分v掌握各型超敏反应的常见疾病掌握各型超敏反应的常见疾病v熟悉各型超敏反应的发生机制熟悉各型超敏反应的发生机制超敏反应超敏反应v超敏反应超敏反应(hypersensitivity)是机体对某抗原初是机体对某抗原初次应答后，次应答后，再次再次接受相同抗原刺激时，发生的接受相同抗原刺激时，发生的一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主一种以机体生理功能紊乱或组织细胞损伤为主的特异性免疫应答的特异性免疫应答v分型分型型超敏反应型超敏反应 速发型超敏反应速发型超敏反应型超敏反应型超敏反应 细胞毒性或细胞溶解

2、型细胞毒性或细胞溶解型型超敏反应型超敏反应 免疫复合物型或血管炎型免疫复合物型或血管炎型型超敏反应型超敏反应 迟发型超敏反应迟发型超敏反应型超敏反应型超敏反应v特点特点发生快，消退也快发生快，消退也快常引起生理功能紊乱，一般不发生组织损伤常引起生理功能紊乱，一般不发生组织损伤具有明显个体差异和遗传背景具有明显个体差异和遗传背景能够诱导超敏反应的抗能够诱导超敏反应的抗原性物质。原性物质。静息肥大细胞静息肥大细胞激活后激活后 5 5 分钟分钟激活后激活后 6060 分钟分钟肥大细胞肥大细胞B B细胞细胞 效应器官效应器官16小时为早期小时为早期(功能障碍功能障碍)阶阶段段,624小时为晚期小时为晚

3、期(组织损伤组织损伤)阶段阶段临床常见的临床常见的I I型超敏反应型超敏反应防治原则防治原则v寻找变应原，避免再次接触寻找变应原，避免再次接触v脱敏疗法和减敏疗法脱敏疗法和减敏疗法v药物治疗药物治疗v免疫治疗免疫治疗 过敏性休克过敏性休克 最迅速，最严重最迅速，最严重-甚至导致死亡甚至导致死亡药物过敏性休克药物过敏性休克 以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、以青霉素引发最为常见，此外头孢菌素、链霉素、普鲁卡因等也可引起链霉素、普鲁卡因等也可引起 青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青青霉素具有抗原表位，本身无免疫原性，但其降解产物青霉噻唑或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻

4、霉噻唑或青霉烯酸，与体内组织蛋白共价结合形成青霉噻唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性唑蛋白或青霉烯酸蛋白后，可刺激机体产生特异性IgE抗抗体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏体，使肥大细胞和嗜碱性粒细胞致敏。注意：提高青霉素质量，现用现配注意：提高青霉素质量，现用现配皮肤试验皮肤试验v取取0.1ml在受试者前在受试者前臂内测作皮内注射，臂内测作皮内注射，1520分钟后观察结分钟后观察结果。若局部皮肤出现果。若局部皮肤出现红晕、风团直径红晕、风团直径1cm为皮试阳性。为皮试阳性。v抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短抗毒素皮试阳性但又必须使用者，可采用小剂量、短间隔（间隔（203

5、0分钟）多次注射抗毒素的方法进行脱敏分钟）多次注射抗毒素的方法进行脱敏治疗治疗（耗尽介质）（耗尽介质）v对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，对已查明而难以避免接触的变应原如花粉、尘螨等，可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相可采用小剂量、间隔较长时间、反复多次皮下注射相应变应原的方法进行减敏治疗应变应原的方法进行减敏治疗 皮下免疫皮下免疫-IgG产生产生-与与IgE竞争结合变应原竞争结合变应原 v肾上腺素肾上腺素-解除支气管平滑肌痉挛。解除支气管平滑肌痉挛。v葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素葡萄糖酸钙、氯化钙、维生素C-降低毛细血管降低毛细血管通透性和减轻皮肤与粘膜的炎症反应通透性

6、和减轻皮肤与粘膜的炎症反应 型超敏反应型超敏反应v特点特点IgG、IgM类抗体，类抗体，与靶细胞表面抗原结合，与靶细胞表面抗原结合，补体、吞噬细胞和补体、吞噬细胞和NK细胞参与，细胞参与，引起靶细胞溶解或组织损伤引起靶细胞溶解或组织损伤型超敏型超敏反应发生的条件反应发生的条件v感染和理化因素所致改变的自身抗原感染和理化因素所致改变的自身抗原v同种同种异型抗原进入机体异型抗原进入机体(ABO血型抗原血型抗原Rh抗抗原和原和HLA抗原抗原)v结合在自身组织细胞表面的药物或药物和抗结合在自身组织细胞表面的药物或药物和抗体的复合物体的复合物v外源性抗原与正常组织细胞之间有共同抗原外源性抗原与正常组织细

7、胞之间有共同抗原主要参与成分主要参与成分v抗原抗原细胞固有抗原（血型抗原；细胞固有抗原（血型抗原；HLA抗原）抗原）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）吸附在细胞上的外源抗原（药物、微生物）药物、微生物导致改变的自身抗原药物、微生物导致改变的自身抗原v抗体抗体IgG、IgMv细胞细胞吞噬细胞、吞噬细胞、NK细胞细胞v补体补体Rh+Rh再孕再孕Rh+Rh初孕初孕 胎儿红细胞胎儿红细胞 致敏母亲致敏母亲新生儿溶血新生儿溶血 健康新生儿健康新生儿新生儿溶血新生儿溶血首次妊娠首次妊娠再次妊娠再次妊娠抗抗Rh血清血清Rh+Rh初孕初孕Rh+Rh再孕再孕 健康新生儿健康新生儿 健康新生儿健康新生儿RhR

8、h抗体被动免疫抗体被动免疫 胎儿红细胞进胎儿红细胞进 入母体即被破坏入母体即被破坏 （不能诱导母亲（不能诱导母亲 抗抗Rh免疫反应）免疫反应）新生儿溶血的预防新生儿溶血的预防型超敏反应型超敏反应v特点特点由由IgG、IgM类抗体介导类抗体介导可溶性免疫复合物可溶性免疫复合物沉积于毛细血管基底膜沉积于毛细血管基底膜以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润以充血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的为主要特征的炎症反应炎症反应和和组织损伤组织损伤主要参与成分主要参与成分v抗原抗原可溶性抗原可溶性抗原v抗体抗体IgG、IgMv细胞细胞嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板嗜中性、嗜碱性粒细胞、血小板 v补体补

9、体发生机制发生机制v可溶性可溶性IC的形成的形成大分子大分子IC易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除小分子小分子IC易被肾脏滤过排出易被肾脏滤过排出中等大小中等大小IC随血液循环，易于沉淀随血液循环，易于沉淀 抗抗 原原 抗抗 体体 复复 合合 物物 的的 形形 成成抗原多于抗体抗原多于抗体 抗原与抗体数量相当抗原与抗体数量相当抗原少于抗体抗原少于抗体C3aC5a 肥大细胞 血小板补体抗体抗原内皮细胞 复合物血管活性胺C5a 中性粒细胞 血小板凝聚 免疫复合物沉淀趋化活性酶微血栓形成基底膜血管壁12常见疾病常见疾病vArthus反应反应v类类Arthus反应反应v血清病（初次大量注射抗毒素）血清病

10、（初次大量注射抗毒素）v链球菌感染后肾小球肾炎链球菌感染后肾小球肾炎v系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎系统性红斑狼疮和类风湿性关节炎Arthus-like reactionSerum sickness类风湿性关节炎类风湿性关节炎v病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染病因不明，可能与病毒或支原体的持续感染有关有关 体内变性体内变性IgG刺激机体产生抗体刺激机体产生抗体(称为类风湿因称为类风湿因子，子，IgM类类)，形成，形成IC，沉，沉 积于全身小关节滑积于全身小关节滑膜处，引起膜处，引起 小关节红肿、变形僵直、失去运小关节红肿、变形僵直、失去运动功能。动功能。系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮细胞核

11、物质细胞核物质(如如DNA、RNA、核内可溶性蛋白、核内可溶性蛋白)刺激机体刺激机体产生抗核抗体，形成产生抗核抗体，形成IC，沉积于周身毛细血管、关节，沉积于周身毛细血管、关节滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。滑膜、心脏瓣膜等处，引起全身性损伤。型超敏反应型超敏反应v特点特点反应发生迟缓（反应发生迟缓（48-72小时达高峰）小时达高峰）T细胞介导，抗体和补体不参与细胞介导，抗体和补体不参与以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症以单核细胞、淋巴细胞浸润为主的炎症主要参与成分主要参与成分v抗原抗原胞内寄生菌、病毒胞内寄生菌、病毒细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原细胞抗原如肿瘤抗原、移植抗原某些化学物质某些

12、化学物质v细胞细胞CD4+和和CD8+T细胞细胞单核巨噬细胞单核巨噬细胞常见疾病常见疾病正常皮肤正常皮肤接触性皮炎接触性皮炎结核菌素型超敏反应结核菌素型超敏反应内皮层微血管角质层上皮层皮下硬结炎性疹块细胞浸润细胞浸润接接 触触 性性 和和 结结 核核 菌菌 素素 型型 超超 敏敏 反反 应应接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性皮炎接触性结膜皮肤炎接触性结膜皮肤炎医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室（3）急性移植排斥）急性移植排斥医学免疫学上海第二医科大学免疫教研室小结小结 超超敏敏反应性疾病的发反应性疾病的发 生机制十分复杂生机制十分复杂.临床临床实践所见往往为混合型实践所见往往为混合型,但以

13、某一型为主但以某一型为主,如如 型型和和 型可以同时出现型可以同时出现,型和型和型也可同时出现型也可同时出现,甚至甚至 型也可同时出现型也可同时出现.某某一种变应原由于进入机体的方式不同一种变应原由于进入机体的方式不同,可诱可诱导机体出现不同型的超敏反应导机体出现不同型的超敏反应.同一种疾病可由不同型的超敏反应引起同一种疾病可由不同型的超敏反应引起.同一同一种疾病的过程中种疾病的过程中,可能出现几种不同型别的超敏可能出现几种不同型别的超敏反应反应.IgEIgE肥大细胞肥大细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞 I I 型型速发型速发型IgM/IgG IgM/IgG 补体补体 NK NK 中性粒细胞中性

14、粒细胞巨噬细胞巨噬细胞 II II 型型 细胞毒型细胞毒型 III III 型型 免疫复合物型免疫复合物型APC APC Th1/TcTh1/Tc细胞细胞 巨噬细胞巨噬细胞 IV IV 型型迟发型迟发型IgG/IgM IgG/IgM 补体补体 血小板血小板 中性粒细胞中性粒细胞 嗜碱性粒细胞嗜碱性粒细胞机体致敏机体致敏 变应原与细胞表面的变应原与细胞表面的IgEIgE结合结合 FcRIFcRI交联导致脱颗粒交联导致脱颗粒 活性介质作用于效应器官活性介质作用于效应器官抗体与自身抗原靶细胞结合抗体与自身抗原靶细胞结合 激活补体溶解靶细胞（激活补体溶解靶细胞（CDCCDC）增加巨噬细胞等调理吞噬作用

15、增加巨噬细胞等调理吞噬作用NKNK通过通过ADCCADCC杀伤靶细胞杀伤靶细胞 中等大小中等大小ICIC沉积血管壁沉积血管壁 激活补体，激活补体，激活嗜碱性粒、中性粒细胞激活嗜碱性粒、中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，使血管透性增加，溶酶体释放，血小板凝集形成血栓血小板凝集形成血栓APCAPC将抗原提呈给将抗原提呈给T T使之致敏使之致敏 Th1Th1释放细胞因子激活释放细胞因子激活M M MM释放炎症介质引起炎症反应释放炎症介质引起炎症反应 TcTc直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞 过敏性休克过敏性休克 荨麻疹荨麻疹 过敏性哮喘过敏性哮喘 /花粉症花粉症过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎 溶血性贫血溶血性贫血 血细胞减少症血细胞减少症 新生儿溶血新生儿溶血 移植物超级排斥反应移植物超级排斥反应GravesGraves 病病局部局部ArthusArthus反应反应 血清病血清病 感染后肾小球肾炎感染后肾小球肾炎 类风湿性关节炎类风湿性关节炎 传染性传染性IVIV超敏反应超敏反应 接触性皮炎接触性皮炎 移植物排斥反应移植物排斥反应作业：作业：v1、什么是速发型超敏反应，其机制如何？、什么是速发型超敏反应，其机制如何？并简述其防治原理？并简述其防治原理？v2、简述、简述IV型超敏反应性疾病的发病机制。型超敏反应性疾病的发病机制。