依折麦布的研究-课件.ppt
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- 依折麦布 研究 课件
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1、Slide 1依折麦布的替代终点研究和依折麦布的替代终点研究和终点研究终点研究PPT课件ENHANCEENHANCE研究研究 (The Ezetimibe aNd simvastatin in Hypercholesterolemia enhANces atherosClerosis rEgression)研究人群研究药物主要终点研究疗程研究全称依折麦布与依折麦布与辛伐辛伐他汀联用他汀联用治疗家族性高胆固醇血症治疗家族性高胆固醇血症(Ezetimibe aNd simvastatin in Hypercholesterolemia enhANces atherosClerosis rEgres
2、sion)720例杂合子家族性高胆固醇血症患者(例杂合子家族性高胆固醇血症患者(30-75岁)岁)颈动脉内中膜厚度的变化颈动脉内中膜厚度的变化随访随访24个月个月依折麦布依折麦布 10 mg/天天+辛伐他汀辛伐他汀 80 mg/天天 vs.辛伐他汀辛伐他汀 80 mg/天天+安慰剂安慰剂Adapted from Kastelein et al,NEJM 2008;358:1431-43 2PPT课件课件(月)(月)ENHANCE ENHANCE LDL-CLDL-C水平进一步降低了水平进一步降低了16.5%16.5%06121824-40-50-60-700-10-20-3010Percent
3、age change from baselineP0.01-16.5%incremental reductionKastelein et al,ENHANCE NEJM 2008;358;1431-43 依折麦布+辛伐他汀组辛伐他汀组Baseline(mg/dL)24months(mg/dL)辛伐他汀组3186619360依折麦布+辛伐他汀组31965141533PPT课件课件ENHANCEENHANCE联合治疗比单药显著降低联合治疗比单药显著降低CRPCRPMedian percent change from Baselinep 0.013612182410-10-20-30-40-50-6
4、0-70-800-26%incremental reductionKastelein et al,ENHANCE NEJM 2008;358;1431-43 依折麦布+辛伐他汀组辛伐他汀组Baseline(mg/L)24months(mg/L)辛伐他汀组1.7(0.8-4.1)1.2(0.6-2.4)依折麦布+辛伐他汀组1.7(0.8-3-9)0.9(0.5-1.9)(月)(月)4PPT课件课件ENHANCEENHANCE:其他脂质参数和载脂蛋白的变化其他脂质参数和载脂蛋白的变化 自基线变化率辛伐他汀80依折麦布/辛伐他汀10/80P 值Total Cholesterol-31.90.8-45
5、.30.80.01LDL-cholesterol-39.10.9-55.60.90.01Triglycerides(median)-23.2-29.80.01HDL-cholesterol7.80.910.21.00.05Apo B-33.10.9-46.70.90.01Apo A16.90.86.30.80.56Kastelein et al,NEJM 2008;358:1431-43 5PPT课件课件ENHANCE ENHANCE 2424个月治疗随访期间的个月治疗随访期间的cIMTcIMT变化变化cIMT均数均数(mm)辛伐他汀依折麦布-辛伐他汀61218240.600.700.750.
6、800.65月月P=0.88Kastelein et al,NEJM 2008;358:1431-43 6PPT课件课件cIMT 试验成功的关键因素试验成功的关键因素ASAPSimva LDLc-40%Atorva LDLc-52%同样的 FH 人群基线cIMT减少25%斑块出现消褪!ENHANCESimva LDLc-40%Simva/Eze LDLc-57%斑块逆转斑块进展cIMT mmyears0120.800.850.750.900.950.700.65ASAP-1997ENHANCE-20037PPT课件课件何为颈动脉内中膜厚度何为颈动脉内中膜厚度?(CIMT)颈总动脉颈总动脉颈内动
7、脉颈内动脉颈外动脉颈外动脉FlowDivider10 mm颈内动脉颈内动脉10 mm10 mm颈动脉分叉颈动脉分叉颈总动脉颈总动脉皮肤表层皮肤表层8PPT课件课件颈动脉内中膜厚度颈动脉内中膜厚度(Carotid Intima media thickness)1=Intima/lumen2=Media/adventia9PPT课件课件技术上问题 动脉粥样硬化发生在内膜,而非在中膜认识上问题 影响IMT的因素诸多 年龄:90 3*20 yrs 中层平滑肌肥厚 血流速、血管张力、管腔大小。cIMT的正常值的正常值?年龄是关键年龄是关键1.61.20.80.40455565年龄(年)黑人女性 黑人男性
8、 白人女性 白人男性IMT(mm)颈总动脉IMT分层10PPT课件课件ENHANCEENHANCE:研究结果及解析:研究结果及解析 和以往的研究结果非常一致,再次证实联合治疗可以强化LDL-C的降低,同时CRP也比单药进一步降低 受试者基线cIMT值处于正常值范围,因而难以通过降胆固醇治疗使之进一步减小11PPT课件课件SEASSEAS研究研究 (Simvastatin and Ezetimibe in Aortic Stenosis)研究人群研究药物研究疗程研究全称他汀单药和联合依折麦布对主动脉瓣狭窄转归的影响他汀单药和联合依折麦布对主动脉瓣狭窄转归的影响(The Stop Atherosc
9、lerosis in Native Diabetics Study)1873例主动脉狭窄患者例主动脉狭窄患者4.5 年年(至少随访至少随访 4 年年)辛伐他汀辛伐他汀 40 mg+依折麦布依折麦布 10 mg 或安慰剂或安慰剂Adapted from Rossebo A B et al,NEJM 2008;359:1343-1356 12PPT课件课件SEASSEAS主要终点及主要终点及次要复合终点次要复合终点主要终点:心血管死亡 主动脉瓣置换术(AVR)主动脉瓣狭窄进展导致的充血性心力衰竭 非致死性心肌梗死 CABG PCI 因不稳定型心绞痛住院 非出血性卒中主动脉瓣事件:主动脉瓣置换术 主
10、动脉瓣狭窄进展导致的充血性心力衰竭 心血管死亡缺血性心血管事件:心血管死亡非致死性心肌梗死CABGPCI 因不稳定型心绞痛住院非出血性卒中Rossebo A B et al,NEJM 2008;359:1343-1356 13PPT课件课件SEASSEAS:治疗随访期间治疗随访期间LDL-CLDL-C的变化的变化研究年数LDL-C均值(mg/dL)标准差00.511.522.533.544.555.50255075100125150依折麦布/辛伐他汀10/40 mg安慰剂Rossebo A B et al,NEJM 2008;359:1343-1356-3.8%-53.8%P 0.00114P
11、PT课件课件SEASSEAS:主要心血管事件:主要心血管事件意向治疗人群012345研究年数01020304050至少出现1次事件的患者百分比依折麦布/辛伐他汀10/40 mg安慰剂对照组联合治疗组 10/40 mg危险病人数比值比:0.96,P=0.591 906 817 713 618 53 884 791 696 586 56 Rossebo A B et al,NEJM 2008;359:1343-1356 15PPT课件课件研究年数914 836 732 635 55 895 814 725 611 58 意向治疗人群依折麦布/辛伐他汀10/40 mg安慰剂0123450102030
12、4050比值比:0.97,P=0.732至少出现1次事件的患者百分比Rossebo A B et al,NEJM 2008;359:1343-1356 对照组联合治疗组 10/40 mg危险病人数16PPT课件课件SEASSEAS次要终点次要终点:缺血性心血管事件缺血性心血管事件 917 898 867 838 823 788 769 729 76 76 至少出现1次事件的患者百分比意向治疗人群研究年数比值比:0.78,P=0.024依折麦布/辛伐他汀10/40 mg安慰剂0123450102030Rossebo A B et al,NEJM 2008;359:1343-1356 对照组联合治
13、疗组 10/40 mg危险病人数17PPT课件课件SEASSEAS:癌症死亡癌症死亡930 916 912 890 884 865 855 835 89 94 P=0.05012345研究年数05101520比值比:1.67死于癌症的患者百分比依折麦布/辛伐他汀 10/40 mg安慰剂意向治疗人群n=23(2.5%)n=39(4.1%)Rossebo A B et al,NEJM 2008;359:1343-1356 对照组联合治疗组 10/40 mg危险病人数18PPT课件课件SEAS:SEAS:研究结果及解析研究结果及解析 辛伐他汀/依折麦布联合治疗主动脉瓣狭窄,并不能减少首要复合终点事件
14、发生率 这种联合治疗可减少缺血相关事件的发生,但不能减少主动脉瓣狭窄相关的事件 癌症的发病率有所增加19PPT课件课件SEASSEAS观察结果引发的思考观察结果引发的思考 降脂治疗会不会增加癌症发生和死亡风险?20PPT课件课件他汀荟萃分析癌症发生的相对风险他汀荟萃分析癌症发生的相对风险Peto R et al,NEJM 2008;359:1357-66.21PPT课件课件荟萃分析证实依折麦布研究中肿瘤发生荟萃分析证实依折麦布研究中肿瘤发生的相对风险未随时间而增加的相对风险未随时间而增加Peto R et al,NEJM 2008;359:1357-66.22PPT课件课件SEASSEAS和和
15、SHARP/IMPROVE-ITSHARP/IMPROVE-IT研究研究癌症发生没有明显特异性癌症发生没有明显特异性Peto R et al,NEJM 2008;359:1357-66.23PPT课件课件HPS 11HPS 11年延长研究年延长研究癌症发生没有明显特异性癌症发生没有明显特异性Lancet 2011 Dec 10;378(9808):2013-20.Epub 2011 Nov 2224PPT课件课件在癌症不良事件方面与其他他汀类药物在癌症不良事件方面与其他他汀类药物 对比的独立上市后分析对比的独立上市后分析25PPT课件课件2009年年12月月22日:日:FDA has now
16、completed its review of the data from the SEAS trial as well as a review of interim data from two large-scale ongoing cardiovascular trials with Vytorin-the SHARP and IMPROVE-IT trials.Based on the currently available information,FDA believes it is unlikely that Vytorin or Zetia*increase the risk of
17、 cancer or cancer-related death.(Quoted from FDA website)*Zetia在中国的商品名为益适纯在中国的商品名为益适纯FDA已完成对已完成对SEAS研究数据以及两个大型未完成试验研究数据以及两个大型未完成试验SHARP和和IMPROVE-IT中期数据的审查。基于现有的数据及信息,中期数据的审查。基于现有的数据及信息,FDA相信相信Vytorin或或Zetia*并不并不会增加癌症风险以及癌症相关的死亡。会增加癌症风险以及癌症相关的死亡。(摘自(摘自FDA网站)网站)26PPT课件课件ENHANCEENHANCE研究研究 (The Ezetimi
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