生态毒理学-课件11.ppt
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- 生态 毒理学 课件 11
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1、致癌性多环芳烃致癌性多环芳烃PAHs种类种类HHHHCH2CH2HHCH2CH2CH215H环戊并菲环戊并菲a15H11,17二甲基环戊并菲二甲基环戊并菲a15H11,12,17三甲基环戊并菲三甲基环戊并菲aCH3苯并菲苯并菲c3甲基胆蒽甲基胆蒽苯并芘苯并芘a苯并戊芬苯并戊芬rst16种典型种典型PAHs(I)中文中文 英文英文简写简写 分子式分子式 结构式结构式 环数环数 致癌性致癌性 萘萘NaphthaleneNapC10H82 苊烯苊烯AcenaphthyleneAnyC12H83 苊苊AcenaphtheneAneC12H103 芴芴FluoreneFleC13H103 菲菲Phena
2、nthrenePheC14H103 蒽蒽AnthraceneAntC14H103 荧蒽荧蒽FluorantheneFlaC16H104助癌助癌芘芘PyrenePyrC16H104 苯并苯并a蒽蒽BenzoaanthraceneBaaC18H104强致癌强致癌16种典型种典型PAHs(II)屈屈ChryseneChrC18H104弱致癌弱致癌苯并苯并b荧蒽荧蒽 Benzobfluo rantheneBbfC20H125强致癌强致癌苯并苯并k荧蒽荧蒽 Benzokfluo rantheneBkfC20H125强致癌强致癌苯并苯并a芘芘BenzoapyreneBapC20H125特强致癌特强致癌16
3、种典型种典型PAHs(III)茚并茚并123-cd芘芘Indeno123-cd pyreneI1pC22H126特强致癌特强致癌二苯并二苯并a,h蒽蒽Dibenzah anthraceneDaaC22H145特强致癌特强致癌苯并苯并ghi二二萘嵌苯萘嵌苯Benzoghi peryleneBpeC22H126助癌助癌16种典型种典型PAHs(IV)多环芳烃的致癌作用和机理多环芳烃的致癌作用和机理部分具有高致癌活性的非取代部分具有高致癌活性的非取代PAHs苯并芘a;二苯并屈b,def;二苯并屈def,p;苯并戊芬rst;萘并屈1,2,3,4def。部分具有高致癌活性的取代部分具有高致癌活性的取代P
4、AHs如:单取代苯并蒽a;二甲基苯并蒽a。K区理论区理论 两个反应中心,即K区(电子密度大,双键性质)和L区;湾区理论湾区理论 形成类似海湾形状的结构区域。双区理论双区理论 我国学者戴乾圜提出,PAHs分子显示致癌活性的必要和充分条件是分子中存在两个亲电活性区域。影响多环芳烃致癌性的因素影响多环芳烃致癌性的因素(1)激素(2)维生素:维生素A和维生素E;(3)微量元素。苯并芘苯并芘aK区区湾区湾区L区区712致癌物的代谢活化致癌物的代谢活化P450OOOHOHP450C+OHOHOHOHOHOHNNNNNOHOH2C鸟嘌呤鸟嘌呤正碳离子正碳离子7,8羟基羟基9,10环氧苯并芘环氧苯并芘a最终致
5、癌物最终致癌物7,8环氧苯并芘环氧苯并芘a7,8环氧苯并芘环氧苯并芘aNOHCOCH3NRCOCH硫化乙酰化硫化乙酰化葡萄糖醛酸化葡萄糖醛酸化N羟基羟基2乙酰氨基芴乙酰氨基芴N羟基羟基2乙酰氨基芴二相结合物乙酰氨基芴二相结合物最终致癌物最终致癌物细胞色素细胞色素细胞色素细胞色素(I)(II)(III)代表性卤代芳香族化合物的异构体数目代表性卤代芳香族化合物的异构体数目卤素数卤素数苯系苯系氧杂环系氧杂环系呋喃系呋喃系二苯系二苯系112432310161234142824432238425114284661101642724248111293101总数总数1375135200(1)有机卤化物随有机
6、卤化物随卤化程度卤化程度增加,水溶性降低;增加,水溶性降低;(2)持久性和亲脂性是持久性和亲脂性是生物浓缩性能生物浓缩性能的主要决定因素,而水溶性和挥发性是有机的主要决定因素,而水溶性和挥发性是有机 污染物在生态环境中污染物在生态环境中迁移迁移的主要决定因素;的主要决定因素;(3)非常相似的卤代芳香族化合物,即使位置异构之间的细微差别,也会对其生非常相似的卤代芳香族化合物,即使位置异构之间的细微差别,也会对其生 态布局、生物浓缩和生物活性等产生深刻的影响。态布局、生物浓缩和生物活性等产生深刻的影响。多氯联苯多氯联苯PCBs(氯代芳烃化合物氯代芳烃化合物)通常以合成方式生成通常以合成方式生成还可
7、以由下述方式生成还可以由下述方式生成(1)芳基过氧化物,重氮盐,苯肼和其它芳基化合物的芳香化;(2)芳香化缩合反应;(3)氯和联苯系列化合物加成;(4)脱羧作用;(5)脱氯反应。多氯联苯的生成方式多氯联苯的生成方式相关二环芳香族化合物的结构相关二环芳香族化合物的结构ClClClClCl ClClClClClClCl2,2,3,4四氯联苯四氯联苯2,2,5,5四氯联苯四氯联苯2,3,4,5四氯联苯四氯联苯举例:四氯联苯同系物举例:四氯联苯同系物112345623456联苯分子上氯联苯分子上氯的的取代位置生成取代位置生成PCBs联苯联苯二苯并呋喃二苯并呋喃二苯并二氧六环二苯并二氧六环1234678
8、9OO12346789PCBs生物地球化学循环的基本过程生物地球化学循环的基本过程大气分室大气分室PCB使用工厂使用工厂(变压器热交换液变压器热交换液)河流河流(水,泥,鱼类水,泥,鱼类)人人耕地土壤耕地土壤鸟类鸟类农作物农作物家畜家畜海洋分室海洋分室海水海水浮游生物浮游生物鱼类,贝类鱼类,贝类沉积物沉积物多氯联苯多氯联苯PCBs对各种动物的效应对各种动物的效应肝效应肝效应肝肿大,胆管发育不全,大范围或局部坏死,脂肝肿大,胆管发育不全,大范围或局部坏死,脂类积聚过多导致退化,单加氧酶和其它酶被诱导,类积聚过多导致退化,单加氧酶和其它酶被诱导,三磷酸腺苷酶活性降低,脂溶性纤维素耗尽,紫三磷酸腺苷
9、酶活性降低,脂溶性纤维素耗尽,紫质症质症肠胃效应肠胃效应胃粘膜发育不全或营养过剩,溃疡或坏死,肠粘胃粘膜发育不全或营养过剩,溃疡或坏死,肠粘膜增生和被入侵,发育不全,出血,坏死膜增生和被入侵,发育不全,出血,坏死呼吸系统呼吸系统慢性支气管炎,慢性咳嗽慢性支气管炎,慢性咳嗽神经系统神经系统儿茶酚胺数量改变,损坏行为性反应,后天发展儿茶酚胺数量改变,损坏行为性反应,后天发展不足,受压抑的爆发行为,危急情况下的呆木不足,受压抑的爆发行为,危急情况下的呆木皮肤皮肤绿痤疮,水肿,脱发绿痤疮,水肿,脱发抗毒性抗毒性脾,淋巴、胸腺组织退化,循环淋巴细胞退化,脾,淋巴、胸腺组织退化,循环淋巴细胞退化,受压制的
10、抗体反应,对病毒的高度敏感性,体内受压制的抗体反应,对病毒的高度敏感性,体内杀伤细胞被遏制杀伤细胞被遏制内分泌系统内分泌系统循环类固醇数量改变,雌性激素、抗雌性激素、循环类固醇数量改变,雌性激素、抗雌性激素、抗雄性激素的效应,乳浆孕酮的数量减少,肾上抗雄性激素的效应,乳浆孕酮的数量减少,肾上腺皮层增长,甲状腺病变,循环甲状腺变化腺皮层增长,甲状腺病变,循环甲状腺变化繁殖繁殖发情期增长,里比多发情期增长,里比多(libido)减少,毒性在子宫内减少,毒性在子宫内对胚胎和胎儿的效应对胚胎和胎儿的效应致癌作用致癌作用有有促癌作用,对一些致癌剂有协同或拮抗作用促癌作用,对一些致癌剂有协同或拮抗作用卤代
11、芳香族混合物相应的受体是Ah受体(芳基烃受体),其作用之一是与外来异物结合后,强烈诱导芳香族碳氢化合物氧化酶的活性。这些化合物毒性的重要特征是:这些化合物毒性的重要特征是:(1)是母体化合物本身的毒性,而不是其代谢产物;(2)毒性是通过与细胞液(Ah)受体的结合而被调节;(3)一种同系物具有单独产生有毒反应的能力,说明其也具备产生整体症状的潜力。2,3,7,8四氯代二苯并二氧六环的强毒性和组织病理学变化四氯代二苯并二氧六环的强毒性和组织病理学变化猴猴荷兰猪荷兰猪牛牛鼠鼠仓鼠仓鼠口服口服LD50(ug/kg)50%,非浮游生物不受抑,非浮游生物不受抑制制 浮游植物浮游植物 PCBs 细胞分裂速率
12、降低细胞分裂速率降低 鞭毛原生动物鞭毛原生动物 Aroclor,10.5 ppm;DDT,425 细胞种群生长细胞种群生长50%受迫受迫;细胞种群生长细胞种群生长50%受迫受迫 大型水蚤大型水蚤 PCBs,19.0 ppb 幼体数目降低幼体数目降低50%Gammarus Oceanicus Aroclor 1254;10和和100ppm 在海水中在海水中10小时小时;Aroclor 1254 21ppb 胚胎存活和发育受阻碍胚胎存活和发育受阻碍;交配降低交配降低 Coho鲑鱼卵鲑鱼卵 Aroclor 1254,4.4ppb,孵化孵化后持续后持续4周周;15ppb直至孵化直至孵化前两天前两天 卵
13、孵化率降低卵孵化率降低,未成熟孵化未成熟孵化,幼鱼存活和生长降低幼鱼存活和生长降低 南加州海狮南加州海狮 自然暴露自然暴露 高水平高水平PCBs导致很高的未成熟出生率导致很高的未成熟出生率 嵌环海豹嵌环海豹 自然暴露自然暴露 怀孕海豹具有低怀孕海豹具有低PCBs含量和含量和DDT残余水平。大约半残余水平。大约半数不怀孕海豹种群显示有灌输迹象数不怀孕海豹种群显示有灌输迹象,随之有再吸收或随之有再吸收或流产流产 波的尼亚湾海豹波的尼亚湾海豹 自然暴露自然暴露 不怀孕海豹具有高不怀孕海豹具有高PCBs和和DDT残余残余,表现为子宫变表现为子宫变化化 多氯联苯多氯联苯PCBs对陆生哺乳动物的生殖效应对
14、陆生哺乳动物的生殖效应物种物种 化合物,剂量化合物,剂量 效应效应 NMRI鼠鼠 PCBs,20mg/kg(注射一次注射一次)每三个周期出现发情期延长一天每三个周期出现发情期延长一天 NMRI鼠鼠 Clophen A60,25ug/天天x62天天 给养育的母鼠给养育的母鼠 发情期长度增加。卵细胞或后代发情期长度增加。卵细胞或后代培植频率降低培植频率降低 NMRI鼠鼠 Clophen A60,25ug/天天 发情期延长。卵细胞培植频率降发情期延长。卵细胞培植频率降低低 NMRI鼠鼠 慢性暴露慢性暴露 幼体培植频率从控制组幼体培植频率从控制组(94%)降至降至75%老鼠老鼠 Aroclor 124
15、2和和1254,每餐每餐100ppm;Aroclor 1260,每餐每餐100ppm 低交配指数,幼体低交配指数,幼体存活降低存活降低 老鼠老鼠 Aroclor 1254,每餐每餐20和和100ppm;Aroclor 1260,每餐每餐20和和100ppm 单位体积内后代数较少;单位体积内后代数较少;无效应无效应 兔子兔子(怀孕怀孕)Aroclor 1254,前前28天按天按12.5mg/(kg天天)流产,流产,fetotoxicity 水貂水貂 Coho鲑鱼和其它大湖鱼类鲑鱼和其它大湖鱼类 胚胎死亡,新生幼体死亡胚胎死亡,新生幼体死亡 水貂水貂 Aroclor 1254,510ppm 完全无
16、法产生后代完全无法产生后代 水貂水貂 密执根湖密执根湖Coho鲑鱼鲑鱼 58%幼体幼体55%年青个体是死胎。年青个体是死胎。毒性与氯含量成反比变化毒性与氯含量成反比变化 狗狗 PCBs 22,剂量剂量11mg/天;天;PCBs 3.3ppm+DDT 3.3ppm;PCBs 11mg/天天x66天天(交配前交配前1个月个月开始开始)每只母犬产崽数目降低;每只母犬产崽数目降低;分娩母犬数目、每只母犬产崽分娩母犬数目、每只母犬产崽率、小狗率、小狗5天后存活率、小狗重量天后存活率、小狗重量降低。死胎率增加;降低。死胎率增加;无小狗出生无小狗出生 猴子猴子 Aroclor 1248,每餐每餐2.5ppm
17、 生殖力低下;出生时幼体重量下生殖力低下;出生时幼体重量下降降 人人 Yusho 病人病人 死胎死胎 黄曲霉素及其致癌作用黄曲霉素及其致癌作用(I)黄曲霉毒素的分子结构黄曲霉毒素的分子结构B1B2G1G2M1M2OOOOCH3OOOOOOCH3OOOOOOOCH3OOOOOOOCH3OOOOOOCH3OOOHOOOOCH3OOOH黄曲霉素及其致癌作用黄曲霉素及其致癌作用(II)黄曲霉毒素黄曲霉毒素B12,3环氧黄曲霉毒素环氧黄曲霉毒素黄曲霉毒素是间接致癌物,在体内经混和功能氧化酶作用,形成黄曲霉毒素是间接致癌物,在体内经混和功能氧化酶作用,形成2,3环氧黄曲霉毒素;然后其环氧环状结构开环,在环
18、氧黄曲霉毒素;然后其环氧环状结构开环,在2位上形成正碳位上形成正碳离子,并与细胞核酸鸟嘌呤的离子,并与细胞核酸鸟嘌呤的N7结合,引起结合,引起DNA突变。突变。OOOOCH3OO23OOOOCH3OOO23OOOOCH3OOOH23+其它化学致癌物其它化学致癌物(I)芳香族氨基和硝基化合物芳香族氨基和硝基化合物(1)芳香族氨基化合物芳香族氨基化合物主要污染源为染料、塑料、药品、农药、橡胶、离子交换树脂、食用色素、食品抗氧化剂等。致毒作用形式致毒作用形式(1)氧化血红蛋白,形成高铁血红蛋白,损害中枢神经系统和心血管系统;(2)溶血作用,引发溶血性贫血;(3)损害肾脏和膀胱;(4)致癌作用,如联苯
19、胺,4氨基苯胺,萘胺和4氨基联苯引发职业性膀胱癌。(2)芳香族硝基化合物芳香族硝基化合物主要污染源为染料、炸药、农药、医药、塑料、涂料等。一般硝基越多,毒性越强。致毒作用形式致毒作用形式(1)形成高铁血红蛋白和溶血作用;(2)损害肝脏;(3)致突变和致癌变,如2硝基萘,乙硝基联苯的致癌性,2,4二硝基萘和2,4,5三硝基甲苯致突变性。亚硝胺类化合物亚硝胺类化合物最强的致癌化合物为:二甲基亚硝胺和二乙基亚硝胺二甲基亚硝胺和二乙基亚硝胺CH2CH2NNORR混合功能氧化酶混合功能氧化酶RCHOCH2NHNORCH2NNOHRCH2N+NROHCH4R+N2+O2+H+(接下页接下页)其它化学致癌物
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