雄激素拮抗剂和前列腺癌课件.ppt

1、文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。去势治疗（去势治疗（Castration）雄激素拮抗剂（雄激素拮抗剂（Anti-androgen）全雄阻断（全雄阻断（TAB）最大雄激素阻断（最大雄激素阻断（MAB）联合激素治疗（联合激素治疗（CAB）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。testosterone enters the cell and is reduced to 5dihydrotestosterone(DHT)by 5-reduc

2、tase.DHT binds to the androgen receptor,and the complex moves into the nucleus,where transcription control of Androgen dependent genes occurs.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。竞争细胞内雄激素（DHT-睾酮）受体位点，同时作为一种孕激素，可以直接抑制垂体LH的产生，降低睾酮的产生。代表药物：醋酸氯羟甲基孕酮（醋酸色普龙，CPA）仅有竞争细胞内雄激素（DHT-睾酮）受体位点的作用，同时可以竞争性的抑制下丘脑的负反

3、馈抑制作用，因此引起继发性的下丘脑GnRH及LH的分泌增加，从而刺激睾酮的分泌。代表药物：氟他胺（福至尔）、尼鲁米特和比卡鲁胺（康士得）。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。作用结果单纯雄激素拮抗剂类固醇雄激素拮抗剂血浆睾酮（T）双氢睾酮（DHT）促黄体生成素（LH）雌二醇（E2）前列腺体积乳房肿大 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。方式血睾酮（ng/ml）达到最低点时间参考文献正常血睾水平5.72 1.35 ng/mLCoffey（1992）(19.8 4.7 nmol/L)手术去势正常水平5108.6 3

4、.2hLin et al(1994)0.2(0.2nmol/)LHRH类似物0.2(0.2nmol/)34weekCampbells urol(8th)乙烯雌酚1mg/day0.8第7天测定Maclder et al(1972)0.75第4周测定Sheaver et al(1973)3mg/day0.2-0.538.3 15.5daysLin et al(1994)flutamide 正常水平的1.5倍Campbells urol(8th)CPA正常水平的25%Campbells urol(8th)文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能

5、作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。DES：3mg/d.NSAAs包括氟他胺 750mg/d、康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d.Antiandrogens包括 NSAAs以及cyproterone(类固醇雄激素拮抗剂）文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。cyproterone is not superior to nonsteroidal antiandrogens.一、单纯雄激素拮抗剂与类固醇雄激素拮抗剂相比，患者的生存率无差别No trials directly compared different non

6、steroidal antiandrogens.The meta-analysis found a hazard ratio compared with orchiectomy of 1.2027(CI,0.973 to 1.487)for bicalutamide and 1.9583(CI,0.369 to 10.394)for flutamide.二、没有康士德和氟他胺数据的直接对比，如果分别与手术去势相比，康士德的hazard ratio 是1.2027，而氟他胺是1.953。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。These results su

7、ggest that no treatment is better than orchiectomy and that some treatments seem to be less effective.一、所有的治疗中手术去势的效果依然是最佳的，是前列腺癌激素治疗的“金标准”。DES and LHRH agonists as a class are essentially equivalent to rchiectomy 二、乙烯雌酚（3mg/day）与LHRH类似物的治疗效果与手术去势的治疗效果基本等同。patients treated with nonsteroidal*and ster

8、oidal antiandrogens seem to have lower survival rates.三、单纯雄激素拮抗剂或类固醇雄激素拮抗剂与手术去势相比，患者（2年）生存率较低。（nonsteroidal包括氟他胺 750mg/d、康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d）Most trials that compared an antiandrogen with DES or orchiectomy favored the control arm or found no significant difference.四、大多数的研究显示雄激素拮抗剂的治疗失败时间与手术去势

9、和乙烯雌酚相比无明显统计学差异。多数研究并不支持单独应用雄激素拮抗剂治疗前列腺癌。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。研究康士得50mg/d、100mg/d、150mg/d的剂量分别与去势治疗相对比的文献，有如下结论：1、康士得50mg或100mg/日治疗前列腺癌的效果不如去势治疗。2、对于M0期的前列腺癌康士得150mg/日 可以达到与去势治疗相同的生存率（随访4年-200周）。3、对于M1期前列腺癌康士得150mg/日的效果不如去势治疗。Urology.1998 Mar;51(3):389-96.Eur Urol.1998;33(5):447-56

10、.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。Fujikawa对手术去势或药物去势的前列腺癌复发患者，加用氟他胺，结果表明：那些在手术或药物去势治疗后，PSA水平降至1年以上的患者在改用氟他胺以后出现PSA下降的发生率要高。同样，对于去势氟他胺的患者，在出现PSA水平升高或者已经排除了氟他胺撤退综合征时，改用康士得也是有效的（33）。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删

11、除。非那甾胺（finasteride）又称保列治(proscar)或MK906，是一种具有特异性、强有力的型5-还原酶抑制剂（5R），能选择性地抑制5-还原酶，阻止睾酮向DHT转化，能使血浆和前列腺组织中的DHT明显下降。理论上5R 能选择性的去除DHT，应该可以抑制肿瘤生长而不干扰睾酮的生物功能（如保持性欲和性功能），但是事实并非如此，就目前而言5R单独的临床效果和潜在作用是有限的。但是联合应用可能有一定的前景。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。非那甾胺在一项对有转移的前列腺癌患者的小型研究中，发现单独应用保列治能降低血浆中PSA水平，但不能达到药

12、物或手术去势对前列腺癌的效果。Andriole的一项研究也发现，将非那甾胺与安慰剂比较，双盲随机应用于根治性前列腺切除后PSA上升患者120人，结果显示前者可以使PSA上升延迟（12个月：9个月）。文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。临床研究：对一组106名M1的从未进行过治疗的前列腺癌患者随机分给“诺雷德 保列治”、“诺雷德+flutamide”、“保列治 flutamide”三组不同MAB方案进行24周的治疗，结果发现：患者血PSA出现下降的时间和下降的程度三组之间并没有统计学差异。患者的bone scan scores和pain scores 也

13、无统计学差异。Kirby R,Finasteride in association with either flutamide or goserelin as combination hormonal therapy in patients with stage M1 carcinoma of the prostate gland.International Prostate Health Council(IPHC)Trial Study Group.Prostate.1999 Jul 1;40(2):105-14.文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。谢 谢