适应性免疫B细胞体液免疫课件完整版.ppt
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- 适应性 免疫 细胞 体液 课件 完整版
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1、适应性免疫B细胞体液免疫B B 细细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点BCRBCR可直接识别多种天然抗原物质(天然可直接识别多种天然抗原物质(天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)物)BCRBCR识别抗原无需识别抗原无需APCAPC的提呈的提呈 第一节第一节 B B细胞对抗原的识别和抗原递呈细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类:抗原分两类:TI-Ag(TI1TI-Ag(TI1、TI2)TI2)和和TD-AgTD-Ag。一一.对对TI-Ag的识别的识别 1.1.识别识别TI1TI1抗原:细菌脂多糖(抗原:细菌脂多糖(LPSLPS)
2、和聚合鞭毛素等。)和聚合鞭毛素等。高浓度:高浓度:B B细胞多克隆激活剂,与细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体丝裂原受体结合,结合,激活大多数激活大多数B B细胞(注:与细胞(注:与BCRBCR特异性识别无关);特异性识别无关);低浓度:无多克隆激活作用,与低浓度:无多克隆激活作用,与BCRBCR结合,激活结合结合,激活结合TI1TI1抗原的抗原的B B细胞克隆。细胞克隆。二对二对TD-AgTD-Ag识别与递呈识别与递呈 TD-AgTD-Ag:蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和:蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和 血清蛋白等。血清蛋白等。识别与递呈:识别与递呈:B B细胞表位细胞表位(蛋白质抗原蛋
3、白质抗原)与特异性与特异性 BCRBCR结合结合;T T细胞表位(抗原肽)细胞表位(抗原肽)-MHC-II-MHC-II类分子复合物类分子复合物 表达于表达于APCAPC(DCDC、M M、B B细胞)细胞表面细胞)细胞表面 TCRTCR识别识别ThTh细胞活化细胞活化 辅助辅助B B细胞活化。细胞活化。注:再次应答、抗原浓度低时,注:再次应答、抗原浓度低时,B B细胞是最有效的细胞是最有效的抗原递呈细胞。抗原递呈细胞。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE,尽管其IgV不发生改变。识别TI1抗原:细菌脂多糖(LPS)和聚合鞭毛素等。B细胞免疫记忆:指B细胞再次遇到相同抗原时,快速产生高效
4、价、高亲和力抗体的现象。2)抗体的种类以IgG为主;配体:CD40L(表达细胞:活化的T细胞)识别TI2抗原:肺炎球菌多糖等。B 细胞抗原受体及其识别抗原的特点IgG(血液)和SIgA(粘膜):(2)第二信号(Th细胞信号)CD40/CD40L BIL-2:促进T和B细胞增殖;4)维持时间长;(2)第二信号(Th细胞信号)B 细胞抗原受体及其识别抗原的特点B细 胞、TH、APCIL-12:与IL-10作用相反。主要功能:CD40/CD40LB细胞活化最强有力信号;第二节第二节 细胞激活和信号传导细胞激活和信号传导 一一.B.B细胞活化信号细胞活化信号 1.TI1.TI抗原刺激抗原刺激B B细胞
5、活化细胞活化 -直接作用。直接作用。2.TD2.TD抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 -需两种信号:需两种信号:(1 1)第一信号(抗原刺激信号)第一信号(抗原刺激信号)蛋白抗原与蛋白抗原与BCRBCR分子特异性结合,同时分子特异性结合,同时B B细胞细胞递呈抗原肽递呈抗原肽MHCMHC类分子给类分子给T T细胞。细胞。(2 2)第二信号()第二信号(ThTh细胞信号)细胞信号)ThTh细胞细胞-B-B细胞间接触作用:细胞间接触作用:CD40L-CD40CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1ICAM-1-LFA-1、CD28-B7CD28-B7、CD2-LFA-3CD2-LFA-
6、3。B B细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由TDTD抗原引起的。抗原引起的。活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的增殖、活化和分化。IL-4:B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgEB细胞在IgV基因重排完成后,其子代细胞均表达同一个IgV基因,但IgC基因(恒定区基因)的表达,在子代细胞受抗原刺激而成熟并增殖的过程中是可变的。(2)第二信号(Th细胞信号)IL-4:B细胞的激活和分化因子,导致IgG1和IgEB7/CTLA-4 3激活补体结合外毒素-中和毒性;IL4inhibitsinhibitsinducesinhibitsinducesB细胞免疫记忆:
7、指B细胞再次遇到相同抗原时,快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。B7/CTLA-4 长寿记忆B细胞-不能分泌抗体;主要的细胞表面协同刺激分子注:再次应答、抗原浓度低时,B细胞是最有效的抗原递呈细胞。长寿记忆B细胞-不能分泌抗体;对TI-Ag应答的特点:结合病毒-阻止病毒吸附进入宿主细胞。Ag-Ab(IgG,IgM)复合物 激活补体经典途径可引起移植超急排斥反应。3激活补体3)抗体亲和力低;第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈二二.细胞的协同作用细胞的协同作用 (一)(一)APCAPC与与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 初次进入的抗原初次进入的抗原被被IDCIDC捕捉加工,与捕捉加工,与ThT
8、h细胞的细胞的TCRTCR结合,形成三元复合物(结合,形成三元复合物(TCR-Ag-MHC-TCR-Ag-MHC-););BCRBCR识别该抗原的半抗原识别该抗原的半抗原 B B粘附分子粘附分子:CD28/B7CD28/B7 、LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3CD2/LFA-3。CD40/CD40L BCD40/CD40L B 第一信号第一信号第二信号第二信号ThTh第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-g g,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗
9、原肽抗原肽/TCRCD4无反应状态无反应状态主要的细胞表面协同刺激分子主要的细胞表面协同刺激分子 1.B71.B7:B7.1B7.1和和B7.2B7.2(主要表达细胞(主要表达细胞 B B细胞):细胞):配体:配体:CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4(表达细胞:(表达细胞:CD28 TCD28 T细胞、细胞、CTLA-4CTLA-4活化的活化的T T细胞)细胞)主要功能:主要功能:B7/CD28 B7/CD28 活化活化T T细胞;细胞;B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 抑制抑制T T细胞活化。细胞活化。2.CD22.CD2(主要表达细胞(主要表达细胞 T T细胞):细胞):配
10、体:配体:LFALFA3 3(表达细胞(表达细胞 淋巴细胞和所有淋巴细胞和所有APCAPC)主要功能:主要功能:CD2/LFACD2/LFA33活化活化T T细胞。细胞。3.CD403.CD40(主要表达细胞(主要表达细胞 B B细胞):细胞):配体:配体:CD40LCD40L(表达细胞:活化的(表达细胞:活化的T T细胞)细胞)主要功能:主要功能:CD40/CD40LBCD40/CD40LB细胞活化最强有力信号;细胞活化最强有力信号;三三.B.B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 初次应答:其它初次应答:其它APCAPC活化的活化的ThTh细胞与细胞与B B细胞,通过粘附细胞,通过
11、粘附 分子相互作用激活分子相互作用激活B B细胞。细胞。再次应答:已扩增的再次应答:已扩增的B B细胞作为抗原提呈细胞与细胞作为抗原提呈细胞与T T细胞细胞 相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用 相互诱导并活化。相互诱导并活化。ThTh活化信号:活化信号:B B细胞活化信号:细胞活化信号:第一信号:第一信号:TCRTCRAgAgMHCMHC;第一信号:第一信号:BCRBCRAgAg;第二信号:第二信号:CD28/B7CD28/B7等。等。第二信号:第二信号:CD40/CD40LCD40/CD40L。YYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B
12、信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHCII四四.细胞因子的作用细胞因子的作用 活化的活化的ThTh细胞分泌多种细胞因子,调节细胞分泌多种细胞因子,调节B B细胞的细胞的增殖、活化和分化。增殖、活化和分化。1.Th11.Th1细胞产生的细胞因子:细胞产生的细胞因子:IL-2IL-2和和IFN-IFN-;2.Th22.Th2细胞产生的细胞因子:细胞产生的细胞因子:IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10和和IL-13IL-13
13、;3.3.调控免疫应答类型的细胞因子:调控免疫应答类型的细胞因子:IL-4IL-4和和IL-12IL-12。主要细胞因子的作用:主要细胞因子的作用:1.IL-21.IL-2:促进:促进T T和和B B细胞增殖;细胞增殖;2.IFN-2.IFN-:刺激:刺激B B细胞产生细胞产生IgG2IgG2;3.IL-43.IL-4:B B细胞的激活和分化因子,导致细胞的激活和分化因子,导致IgG1IgG1和和IgEIgE 产生;产生;T T细胞生长因子,促进细胞生长因子,促进Th2Th2分化,增分化,增 强抗体应答;参与强抗体应答;参与I I型超敏反应;型超敏反应;4.IL-54.IL-5:嗜酸性粒细胞的
14、生长因子;:嗜酸性粒细胞的生长因子;5.IL-65.IL-6:B B细胞的分化因子;细胞的分化因子;6.IL-106.IL-10:抑制:抑制Th1Th1细胞因子产生;促进细胞因子产生;促进Th2Th2细胞因子细胞因子 产生和产生和B B细胞激活;细胞激活;7.IL-127.IL-12:与:与IL-10IL-10作用相反。作用相反。Th细胞分泌细胞因子的作用细胞分泌细胞因子的作用 细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-g gTGF-b bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信号信号 2 2YYYB信号信号 1 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIg
15、AIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits inhibitsinduces induces是是ITAM磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶对TI-Ag应答的特点:转导信号分子 Ig/Ig CD35)总抗体水平高。但随后即可表达和产生IgG、IgA或IgE,尽管其IgV不发生改变。第一节 B细胞对抗原的识别和抗原递呈第二节 细胞激活和信号传导第二信号:CD28/B7等。抗原识别受
16、体 BCR TCR抗原需经巨噬细胞加工处理再次应答:已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞T淋巴细胞 B.2)抗体的种类以IgG为主;4ADCC2)抗体的种类以IgG为主;转导信号分子 Ig/Ig CD3识别TI1抗原:细菌脂多糖(LPS)和聚合鞭毛素等。Th2细胞产生的细胞因子:IL-4、IL-5、IL-6、相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用B细胞免疫记忆:指B细胞再次遇到相同抗原时,快速产生高效价、高亲和力抗体的现象。GEF激活的小G蛋白 Ras Rac Ras实际意义:死疫苗预防接种,常需二次以上。B 细胞抗原受体及其识别抗原的特点CD21的胞外区与附着了补体成分(的胞外区与附着了补体
17、成分(C3d等)的抗原结合,使等)的抗原结合,使CD19/CD21/CD81受体相关激酶使受体相关激酶使磷酸化的磷酸化的CD19与与Src家族酪氨酸激酶(家族酪氨酸激酶(Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等)及等)及IP 3激酶结合,激酶结合,BCR TCR Ig/Ig CD3 SyK ZAP-70 Ras Rac Ras BSAP NFAT 第三节第三节 抗体介导的免疫效应抗体介导的免疫效应 一一.B.B细胞对细胞对TI-AgTI-Ag和和TD-AgTD-Ag应答的区别应答的区别 对对TI-AgTI-Ag应答的特点:应答的特点:(1 1)不需)不需ThTh细胞辅助;细胞辅助;(2 2)激
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