适应性免疫应答细胞完整版课件.ppt

1、适应性免疫应答细胞适应性免疫应答细胞合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素当同一种抗原再次进人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；（二）T细胞对APC间的相互作用CD8+T 细胞间接激活机制（2）*共受体:CD4-MHCII特异性：只针对引起免疫应答的同一抗原发挥作用，故又称特异性免疫。免疫细胞对抗原的识别阶段*信号1作用的CD8+T细胞表达IL-2R,在活化Th细胞分泌IL-2的作用下增殖分化。发挥效应时不再需要共刺激信号（二）T细胞对APC间的相互作用内源性抗原：A

2、PC或靶细胞/MHCICD8+T细胞（二）T细胞对抗原的识别APC摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞CD4+T细胞的增殖分化免疫细胞对抗原的识别阶段部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（Tm，Bm）抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。免疫应答的基本过程免疫应答的基本过程免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫细胞活化增殖分化阶段免疫应答的效应阶段免疫应答的效应阶段(二)CD4+Th1细胞介导的DTHAPC/CTL粘附分子作用Interaction of T cells with th

3、eir targetsTh细胞活化增殖分化成Th1细胞Th细胞活化增殖分化成Th1细胞-清除慢性感染的巨噬细胞：FasL/Fas途径(细胞免疫）（体液免疫）活化T细胞转变为记忆T细胞（Memory T cells，Tm），参与再次应答；3）与T细胞识别相关的分子共受体分子（CD4、CD8）正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。(二)CD4+Th1细胞介导的DTH外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞（2）活化信号2（协同刺激信号）（二）T细胞对抗原的识别TCR的双识别与MHC限制性识别1）no

4、n-specificCTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性效应T细胞发挥细胞免疫效应-效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合某些（器官特异性）自身免疫病等病免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、对外源性抗原的加工，处理和提呈一、一、T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别二、二、T细胞的活化、增殖和分化细胞的活化、增殖和分化三、三、T细胞免疫的效应细胞免疫的效应四、四、T细胞免疫应答的生物学意义细胞免疫应答的生物学意义主要内容主要内容免疫细胞免疫细胞-免疫应答的免疫应答的基本单位基本单位;免疫分子免疫分子-免疫应答的免疫应答的物质基础物质基础;外周淋巴器外周淋巴器官官

5、-免疫应免疫应答的场所。答的场所。（一）（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈对抗原的摄取、加工、处理和提呈（二）（二）T细胞对抗原的识别细胞对抗原的识别（一）（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈对抗原的摄取、加工、处理和提呈1)非特异性结合非特异性结合:LFA-1,CD2(on T cell)ICAM-1 LFA-3(on APC)2)特异性特异性:TCR-CD3 Peptide MHC complex3)共受体共受体:CD4、CD8*Th1细胞对巨噬细胞的作用此类APC高表达B7等协同刺激分子。Interaction of T cells with their targets免疫

6、细胞对抗原的识别阶段免疫细胞活化增殖分化阶段迟发型超敏反应（DTH）部分淋巴细胞停止分化，成为长寿命的记忆细胞（Tm，Bm）CD8+T细胞的活化增殖和分化*Th1细胞对巨噬细胞的作用CD4+T细胞的增殖分化(细胞免疫）（体液免疫）当同一种抗原再次进人体内时，这些记忆细胞将迅速活化、分化为新的效应细胞，以增强或加速特异性免疫反应的发生。抗肿瘤：CTL的特异性杀伤、巨噬细胞和NK细胞的杀-穿孔素/颗粒酶途径(细胞免疫）（体液免疫）外周淋巴器官-免疫应答的场所。颗粒酶（granzyme）靶细胞凋亡TCR的双识别与MHC限制性识别CD4和CD8作为共受体.-活化诱导的细胞死亡（AICD）或促进APC表

7、达共刺激分子CD4和CD8作为共受体.2)Specific二、二、T T细胞活化、增殖与细胞活化、增殖与分化分化第一信号：第一信号：TCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC复合体；复合体；CD3传递传递活化信号；活化信号；CD4和和CD8作为共受体作为共受体.第二信号：第二信号：T细细胞上的协同刺激胞上的协同刺激分子受体与分子受体与APC上上协同刺激分子结协同刺激分子结合，由协同刺激合，由协同刺激分子受体传递第分子受体传递第二信号。二信号。细胞因子的信号细胞因子的信号信号信号2信号信号1APC四、T细胞免疫应答的生物学意义正免疫应答和负免疫应答T细胞只能识别抗原决定基；免疫细胞活化增殖分化阶段*CD

8、4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；CTLp活化增殖分化为效应CTLNext lecture-FasL/Fas和TNF/TNFR途径 介导靶细胞凋亡正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1（二）T细胞对APC间的相互作用（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈生理性免疫应答（免疫保护）对抗原的加工、处理和提呈:T细胞应答的效应及其机制*活化Th细胞表达CD40L与APC的CD40结合，活化APC，表达共刺激分子

9、，某些（器官特异性）自身免疫病等病CTL杀伤靶细胞的两种途径对自身抗原负应答（保护自身）免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、-活化诱导的细胞死亡（AICD）抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、CD4+T T细胞的增殖分化细胞的增殖分化 活化活化T T细胞细胞 表达多种细胞因子及受体表达多种细胞因子及受体 T T细胞克隆增殖细胞克隆增殖 分化为分化为Th0 Th0 分化成分化成Th1 Th1 分化成分化成Th2Th2(细胞免疫）细胞免疫）（体液免疫）（体液免疫）IL-12,IFN-g gIL-4IL-2+IL-2R2.CD8+T细胞的活化增殖和分化细胞的活化增殖和分化IL

10、-2*病毒感染的病毒感染的APCAPC持续性高表达持续性高表达B7B7分子，从而提供活化信号分子，从而提供活化信号1 1、2 2，激活，激活 CD8+TCD8+T并使其表达并使其表达IL-2RIL-2R，并自分泌，并自分泌IL-2IL-2，引起增殖分化。，引起增殖分化。CD8+CTL 直接激活机制直接激活机制Interaction of T cells with their targetsT细胞免疫突触（T cell synapse）免疫细胞对抗原的识别阶段ICAM-1 LFA-3(on APC)迟发型超敏反应（DTH）分化成Th1 分化成Th2B细胞的BCR直接识别抗原*CD4+T细胞和CD

11、8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；B细胞对TD-Ag的应答过程CD4+T细胞的增殖分化合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素活化T细胞转变为记忆T细胞（Memory T cells，Tm），参与再次应答；由病毒感染的APC直接激活CD8+T细胞，无须Th细胞辅助。TCR是T细胞识别抗原的特异性受体*Th1对中性粒细胞的作用(细胞免疫）（体液免疫）-穿孔素/颗粒酶途径合成和分泌多种效应分子：多种细胞因子、细胞毒素-激活巨噬细胞：IFN-、CD40L理过程的发生和发展。TCR是T细胞识别抗原的特异性受体Th细胞非依赖性（直接活化）IL-2CD8+CTL 间接激活机制间接激活机制

12、（1）*信号信号1 1作用的作用的CD8+TCD8+T细胞表达细胞表达IL-2R,IL-2R,在活化在活化ThTh细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2的作用下增殖分化。的作用下增殖分化。IL-2CD8+T 细胞间接激活机制细胞间接激活机制（2）*活化活化Th细胞表达细胞表达CD40L与与APC的的CD40结合，活化结合，活化APC，表达共刺激分子，表达共刺激分子，向向CD8+T细胞提供双信号，使之自分泌细胞提供双信号，使之自分泌IL-2，引起增殖、分化。，引起增殖、分化。l 增殖分化为效应增殖分化为效应T T细胞（细胞（Effector T cells,Effector T cells,Te Te

13、）；）；l 活化活化T T细胞转变为记忆细胞转变为记忆T T细胞（细胞（Memory T cellsMemory T cells，TmTm），参与再次应答；），参与再次应答；l 活化活化T T细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。细胞发生凋亡，及时终止免疫应答。-活化诱导的细胞死亡（活化诱导的细胞死亡（AICDAICD）活化活化T T细胞的转归细胞的转归三、三、T细胞应答的效应及机制细胞应答的效应及机制1.1.CTL介导的细胞毒效应介导的细胞毒效应 Interaction of T cells with their targets CTLCTL的杀伤特点：抗原特异性、的杀伤特点：抗原特异性、MHCM

14、HC限制性、高效性与连续性限制性、高效性与连续性CD8CD8+T TC C细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答可溶性肿瘤或病毒抗原可溶性肿瘤或病毒抗原 APCAPC摄取处理提呈摄取处理提呈 CTLpTCR识别抗原肽识别抗原肽-MHC-I类分子复合物类分子复合物APC/CTL粘附粘附分子作用分子作用CD4+Th细胞活化细胞活化 CTLp活化增殖分化为效应活化增殖分化为效应CTL脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶脱颗粒释放穿孔素、颗粒酶FasL/Fas靶细胞死亡靶细胞死亡活化信号活化信号活化信号活化信号21分泌细胞因子分泌细胞因子+靶细胞靶细胞或促进或促进APC表表达共刺达共刺激分子激分子免疫细胞对

15、抗原的识别阶段抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、某些（器官特异性）自身免疫病等病T细胞分化为致敏淋巴细胞（调节性T细胞和效应性T细胞）促进与T信号转导相关分子的相互作用-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1（二）T细胞对抗原的识别对内源性抗原的加工，处理和提呈TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布*如B7-CD28等协同刺激分子结合提高TCR与MHC/肽复合物相互作用的亲合力APC/CTL粘附分子作用外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞CD4+T细胞的增殖分化Next lectureB细胞的BCR直

16、接识别抗原负应答终止自身免疫病B细胞的BCR直接识别抗原吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用T细胞只能识别抗原决定基；2)SpecificMHC-I类分子复合物CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答细胞介导的细胞免疫应答TD抗原抗原APC摄取、处理、提呈抗原摄取、处理、提呈抗原+Th1细胞细胞活化信号活化信号1TCR/肽肽-MHC-II,CD4-MHC II Th细胞活化增殖分化成细胞活化增殖分化成Th1细胞细胞活化信号活化信号2 B7/CD28协同刺激分子协同刺激分子分泌细胞因子分泌细胞因子活化巨噬细胞活化巨噬细胞静止巨噬细胞静止巨噬细胞分泌炎性因子分泌炎性因子迟发型超敏反应（迟发型超敏反应（DTH

17、）活化活化APC释放释放细胞因子细胞因子趋化、激活淋巴细胞趋化、激活淋巴细胞促进白细胞促进白细胞的血管渗出的血管渗出Next lectureB B细胞介导的体细胞介导的体液免疫液免疫*如B7-CD28等协同刺激分子结合T细胞免疫突触（T cell synapse）T细胞识别抗原分为两种情况：TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布CD4+Th1细胞介导的细胞免疫应答1)非特异性结合:LFA-1,CD2(on T cell)免疫损伤作用：参与迟发型超敏反应、移植排斥反应、正免疫应答 指T细胞或B细胞接受抗原刺激后活化、增殖、分化成为效应细胞和记忆细胞

18、，产生免疫效应物质，完成清除抗原的免疫效应作用的过程。Th细胞依赖性（间接活化）TCR及共受体向效-靶接触部位聚集细胞骨架、亚细胞结构及胞浆颗粒向靶细胞重新排列和分布T细胞应答的效应及其机制协同信号相关分子：共刺激分子受体Th1细胞介导的细胞免疫效应*Th1细胞对巨噬细胞的作用（一）APC对抗原的摄取、加工、处理和提呈Th1细胞介导的细胞免疫效应*Th1对中性粒细胞的作用CTLp活化增殖分化为效应CTL-诱生并募集巨噬细胞：IL-3、GM-CSF、TNF、MCP-1或促进APC表达共刺激分子或促进APC表达共刺激分子第二信号：T细胞上的协同刺激分子受体与APC上协同刺激分子结合，由协同刺激分子

19、受体传递第二信号。负免疫应答 指受到抗原刺激的T细胞或B细胞只停止在活化阶段但不发生增殖、分化、亦不产生效应细胞或效应分子的过程，又称外周耐受。TCR是T细胞识别抗原的特异性受体3）与T细胞识别相关的分子共受体分子（CD4、CD8）(二)CD4+Th1细胞介导的DTH*CD4+T细胞和CD8+T细胞需识别同一APC所递呈的特异性抗原；T细胞免疫突触（T cell synapse）CD4+T细胞的活化B细胞的BCR直接识别抗原CD8+CTL 直接激活机制(二)CD4+Th1细胞介导的DTH抗感染：主要针对胞内寄生的病原体，包括某些细菌、正免疫应答和负免疫应答（二）T细胞对APC间的相互作用或促进

20、APC表达共刺激分子CD8+CTL 直接激活机制效应T细胞发挥细胞免疫效应ICAM-1 LFA-3(on APC)B细胞的BCR直接识别抗原-效应细胞-靶细胞通过黏附分子非特异性结合CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC限制性、高效性与连续性-活化诱导的细胞死亡（AICD）吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用发挥效应时不再需要共刺激信号CD8+CTL 直接激活机制*Th1对中性粒细胞的作用Next lecture对抗原的加工、处理和提呈:（3）细胞因子（如IL-2等）ICAM-1 LFA-3(on APC)-清除慢性感染的巨噬细胞：FasL/Fas途径固有性免疫应答（非特异性免疫应答）长期种系发育、进化而成CD8+T 细胞间接激活机制（2）CD8+T细胞的活化增殖和分化负应答终止自身免疫病第一信号：TCR识别抗原肽-MHC复合体；可溶性肿瘤或病毒抗原 APC摄取处理提呈免疫细胞活化增殖分化阶段效应T细胞发挥细胞免疫效应CD4-MHC II(二)CD4+Th1细胞介导的DTH可转移性:特异性免疫可通过转输免疫活性细胞或抗体,在不同个体中转移。或促进APC表达共刺激分子T细胞识别抗原分为两种情况：外源性抗原：APC/MHCIICD4+T细胞