适应性免疫B细胞体液免疫课件.ppt
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- 适应性 免疫 细胞 体液 课件
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1、适应性免疫B细胞体液免疫B B 细细胞胞抗抗原原受受体体及及其其识识别别抗抗原原的的特特点点BCRBCR可直接识别多种天然抗原物质(天然可直接识别多种天然抗原物质(天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)物)BCRBCR识别抗原无需识别抗原无需APCAPC的提呈的提呈 第一节第一节 B B细胞对抗原的识别和抗原递呈细胞对抗原的识别和抗原递呈 抗原分两类:抗原分两类:TI-Ag(TI1TI-Ag(TI1、TI2)TI2)和和TD-AgTD-Ag。一一.对对TI-Ag的识别的识别 1.1.识别识别TI1TI1抗原:细菌脂多糖(抗原:细菌脂多糖(LPSLPS)
2、和聚合鞭毛素等。)和聚合鞭毛素等。高浓度:高浓度:B B细胞多克隆激活剂,与细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体丝裂原受体结合,结合,激活大多数激活大多数B B细胞(注:与细胞(注:与BCRBCR特异性识别无关);特异性识别无关);低浓度:无多克隆激活作用,与低浓度:无多克隆激活作用,与BCRBCR结合,激活结合结合,激活结合TI1TI1抗原的抗原的B B细胞克隆。细胞克隆。二对二对TD-AgTD-Ag识别与递呈识别与递呈 TD-AgTD-Ag:蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和:蛋白质抗原,如病原微生物、血细胞和 血清蛋白等。血清蛋白等。识别与递呈:识别与递呈:B B细胞表位细胞表位(蛋白质抗原蛋
3、白质抗原)与特异性与特异性 BCRBCR结合结合;T T细胞表位(抗原肽)细胞表位(抗原肽)-MHC-II-MHC-II类分子复合物类分子复合物 表达于表达于APCAPC(DCDC、M M、B B细胞)细胞表面细胞)细胞表面 TCRTCR识别识别ThTh细胞活化细胞活化 辅助辅助B B细胞活化。细胞活化。注:再次应答、抗原浓度低时,注:再次应答、抗原浓度低时,B B细胞是最有效的细胞是最有效的抗原递呈细胞。抗原递呈细胞。-肿瘤细胞的封闭抗体。Th细胞分泌细胞因子的作用长寿记忆B细胞-不能分泌抗体;IL-5:嗜酸性粒细胞的生长因子;TI抗原刺激B细胞活化-直接作用。记忆B细胞库(二种类型):每个
4、B细胞开始时均表达IgM,在免疫应答中首先分泌IgM。适应性免疫B细胞体液免疫高浓度:B细胞多克隆激活剂,与丝裂原受体结合,激活大多数B细胞(注:与BCR特异性识别无关);强抗体应答;再次抗原 记忆B细胞克隆快速大量扩增 抗体分泌细胞增多(较初次应答多810倍以上)。主要功能:CD2/LFA3活化T细胞。B细胞介导的免疫应答绝大多数是由TD抗原引起的。巨噬细胞表面Fc受体Th细胞-B细胞间接触作用:CD40L-CD40、-抗原初次进入机体所产生的应答。Ag 成熟B细胞(生发中心)增殖分裂成中心母细胞(centroblast)BCR改变 与FDC(滤泡性树突状细胞)上的抗原结合:BCR识别抗原无
5、需APC的提呈 第二节第二节 细胞激活和信号传导细胞激活和信号传导 一一.B.B细胞活化信号细胞活化信号 1.TI1.TI抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 -直接作用。直接作用。2.TD2.TD抗原刺激抗原刺激B B细胞活化细胞活化 -需两种信号:需两种信号:(1 1)第一信号(抗原刺激信号)第一信号(抗原刺激信号)蛋白抗原与蛋白抗原与BCRBCR分子特异性结合,同时分子特异性结合,同时B B细胞细胞递呈抗原肽递呈抗原肽MHCMHC类分子给类分子给T T细胞。细胞。(2 2)第二信号()第二信号(ThTh细胞信号)细胞信号)ThTh细胞细胞-B-B细胞间接触作用:细胞间接触作用:CD40
6、L-CD40CD40L-CD40、ICAM-1-LFA-1ICAM-1-LFA-1、CD28-B7CD28-B7、CD2-LFA-3CD2-LFA-3。B B细胞介导的免疫应答绝大多数是由细胞介导的免疫应答绝大多数是由TDTD抗原引起的。抗原引起的。二二.细胞的协同作用细胞的协同作用 (一)(一)APCAPC与与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 初次进入的抗原初次进入的抗原被被IDCIDC捕捉加工,与捕捉加工,与ThTh细胞的细胞的TCRTCR结合,形成三元复合物(结合,形成三元复合物(TCR-Ag-MHC-TCR-Ag-MHC-););BCRBCR识别该抗原的半抗原识别该抗原的半抗原 B B
7、粘附分子粘附分子:CD28/B7CD28/B7 、LFA-1/ICAM-1LFA-1/ICAM-1、CD2/LFA-3CD2/LFA-3。CD40/CD40L BCD40/CD40L B 第一信号第一信号第二信号第二信号ThTh第第1信号信号第第2信号信号B细胞活化的双信号模型细胞活化的双信号模型CD40-CD40LTh没有没有Th细胞的帮助细胞的帮助BBIFN-g g,IL-4,IL-5第第1信号信号MHC-II/抗原肽抗原肽/TCRCD4无反应状态无反应状态主要的细胞表面协同刺激分子主要的细胞表面协同刺激分子 1.B71.B7:B7.1B7.1和和B7.2B7.2(主要表达细胞(主要表达细
8、胞 B B细胞):细胞):配体:配体:CD28CD28和和CTLA-4CTLA-4(表达细胞:(表达细胞:CD28 TCD28 T细胞、细胞、CTLA-4CTLA-4活化的活化的T T细胞)细胞)主要功能:主要功能:B7/CD28 B7/CD28 活化活化T T细胞;细胞;B7/CTLA-4 B7/CTLA-4 抑制抑制T T细胞活化。细胞活化。2.CD22.CD2(主要表达细胞(主要表达细胞 T T细胞):细胞):配体:配体:LFALFA3 3(表达细胞(表达细胞 淋巴细胞和所有淋巴细胞和所有APCAPC)主要功能:主要功能:CD2/LFACD2/LFA33活化活化T T细胞。细胞。3.CD
9、403.CD40(主要表达细胞(主要表达细胞 B B细胞):细胞):配体:配体:CD40LCD40L(表达细胞:活化的(表达细胞:活化的T T细胞)细胞)主要功能:主要功能:CD40/CD40LBCD40/CD40LB细胞活化最强有力信号;细胞活化最强有力信号;三三.B.B细胞与细胞与ThTh细胞相互作用细胞相互作用 初次应答:其它初次应答:其它APCAPC活化的活化的ThTh细胞与细胞与B B细胞,通过粘附细胞,通过粘附 分子相互作用激活分子相互作用激活B B细胞。细胞。再次应答:已扩增的再次应答:已扩增的B B细胞作为抗原提呈细胞与细胞作为抗原提呈细胞与T T细胞细胞 相互作用,通过粘附分
10、子及抗原提呈作用相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用 相互诱导并活化。相互诱导并活化。ThTh活化信号:活化信号:B B细胞活化信号:细胞活化信号:第一信号:第一信号:TCRTCRAgAgMHCMHC;第一信号:第一信号:BCRBCRAgAg;第二信号:第二信号:CD28/B7CD28/B7等。等。第二信号:第二信号:CD40/CD40LCD40/CD40L。YYYT T细胞对细胞对B B细胞的辅助作用细胞的辅助作用B信号信号1 1抗原抗原BCRBCRTh1.TCR1.TCR2.CD42.CD43.CD40 L3.CD40 LTh信号信号2 T2 T细胞辅助细胞辅助CD40CD40MHCMHC
11、II四四.细胞因子的作用细胞因子的作用 活化的活化的ThTh细胞分泌多种细胞因子,调节细胞分泌多种细胞因子,调节B B细胞的细胞的增殖、活化和分化。增殖、活化和分化。1.Th11.Th1细胞产生的细胞因子:细胞产生的细胞因子:IL-2IL-2和和IFN-IFN-;2.Th22.Th2细胞产生的细胞因子:细胞产生的细胞因子:IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10和和IL-13IL-13;3.3.调控免疫应答类型的细胞因子:调控免疫应答类型的细胞因子:IL-4IL-4和和IL-12IL-12。主要功能:CD40/CD40LB细胞活化最强有力信号;(3)不产生免疫
12、记忆。(1)不需Th细胞辅助;(2)第二信号(Th细胞信号)IL-5:嗜酸性粒细胞的生长因子;磷酸化的CD19与Src家族酪氨酸激酶(Lyn、Fyn、Lck、Blk、Fgr等)及IP 3激酶结合,加强跨膜信号转导初次进入的抗原被IDC捕捉加工,与Th细胞的TCR结合,形成三元复合物(TCR-Ag-MHC-);(2)可发生Ig类转换,产生各类抗体(IgM,IgG,IgA,IgE);BCR可直接识别多种天然抗原物质(天然蛋白、多肽、核酸、多糖、和小分子化合物)IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgA初次应答:其它APC活化的Th细胞与B细胞,通过粘附相互作用,通过粘附分子及抗原提呈
13、作用再次应答(secondary response)Ag 成熟B细胞(生发中心)增殖分裂成中心母细胞(centroblast)BCR改变 与FDC(滤泡性树突状细胞)上的抗原结合:巨噬细胞 D.记忆B细胞库(二种类型):T细胞生长因子,促进Th2分化,增识别TI1抗原:细菌脂多糖(LPS)和聚合鞭毛素等。-可引起I、II、III型超敏反应。主要细胞因子的作用:主要细胞因子的作用:1.IL-21.IL-2:促进:促进T T和和B B细胞增殖;细胞增殖;2.IFN-2.IFN-:刺激:刺激B B细胞产生细胞产生IgG2IgG2;3.IL-43.IL-4:B B细胞的激活和分化因子,导致细胞的激活和
14、分化因子,导致IgG1IgG1和和IgEIgE 产生;产生;T T细胞生长因子,促进细胞生长因子,促进Th2Th2分化,增分化,增 强抗体应答;参与强抗体应答;参与I I型超敏反应;型超敏反应;4.IL-54.IL-5:嗜酸性粒细胞的生长因子;:嗜酸性粒细胞的生长因子;5.IL-65.IL-6:B B细胞的分化因子;细胞的分化因子;6.IL-106.IL-10:抑制:抑制Th1Th1细胞因子产生;促进细胞因子产生;促进Th2Th2细胞因子细胞因子 产生和产生和B B细胞激活;细胞激活;7.IL-127.IL-12:与:与IL-10IL-10作用相反。作用相反。Th细胞分泌细胞因子的作用细胞分泌
15、细胞因子的作用 细胞因子细胞因子IL-4IL-5IL-6IFN-g gTGF-b bPCBBBBBBBBBBBBBB增殖和分化增殖和分化Th信号信号 2 2YYYB信号信号 1 1IgMIgG3IgG1IgG2b IgG2aIgEIgAIL4inhibits inhibits inducesinhibits inducesIL-5augmentsIFN-ginhibits induces inhibitsinduces inhibitsTGF-b inhibits inhibitsinduces induces是是ITAM磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶磷酸化后第一个被募集的络氨酸激酶CD21
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