免疫学原理-第17节-超敏反应-讲课课件1.ppt

1、第十七章第十七章 超敏反应超敏反应 第一节第一节 型超敏反应型超敏反应由抗原特异性IgE介导，包括速发相和迟发相反应。一、参与一、参与型超敏反应的型超敏反应的主要主要成分成分n 抗原抗原n 抗体抗体nIgEIgE FcFc段受体（段受体（FcRFcR）n肥大细胞和嗜碱性粒细胞肥大细胞和嗜碱性粒细胞n嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞包括多种成分，几乎均为蛋白质，分子量为包括多种成分，几乎均为蛋白质，分子量为10-40kDa10-40kDa，以可溶形式存在于溶液中，通过不同途径进入机体，以可溶形式存在于溶液中，通过不同途径进入机体，呼吸道呼吸道 -花粉、尘螨的排泄物、真菌的菌丝和花粉、尘螨的排泄物、真菌的

2、菌丝和孢子、动物皮屑、工农业用的化学物质等孢子、动物皮屑、工农业用的化学物质等 消化道消化道 -鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等鱼、虾、肉、蛋、海产品和牛奶等 皮肤皮肤 -昆虫的毒素、化学物质等昆虫的毒素、化学物质等 人工注射人工注射 -化学药物及异种动物血清、疫苗等化学药物及异种动物血清、疫苗等 抗原抗原抗体抗体 -IgEIgEn 正常人血清中含量甚微，约0.05g/ml，型超敏反应患者急性期含量可高于正常人1000-10 000倍。n 小剂量抗原不断刺激容易诱发Th2型免疫应答，通过分泌IL-4使抗原特异性B细胞发生类别转换，产生过多的IgE，IgE借助Fc段与肥大细胞、嗜碱粒细胞膜上的Fc

3、R结合。n致敏阶段致敏阶段 n发敏阶段发敏阶段 n效应阶段效应阶段 二、二、型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制（一）致敏阶段（一）致敏阶段n 无任何临床症状，可维持数月甚至更长时间。无任何临床症状，可维持数月甚至更长时间。n 抗原进入机体抗原进入机体B B细胞产生细胞产生IgEIgEIgEIgE FcFc段与段与FcRFcR结合结合机体对抗原处于致敏状态。机体对抗原处于致敏状态。相同抗原再次进入机体相同抗原再次进入机体IgEIgE交联交联FcRFcR传递活传递活化信号化信号释放生物活性介质及合成新的生物活性介释放生物活性介质及合成新的生物活性介质质引起局部或全身反应引起局部或全身反应 （

4、二）发敏阶段（二）发敏阶段n 细胞活化释放生物活性介质细胞活化释放生物活性介质参与参与型超敏反应的常见生物活性介质型超敏反应的常见生物活性介质（三）效应阶段（三）效应阶段 1 1速发相反应特点速发相反应特点 （1 1）发生迅速，几秒钟至几分钟内发生；）发生迅速，几秒钟至几分钟内发生；（2 2）功能紊乱；）功能紊乱；（3 3）经过紧急治疗可完全恢复。如药物引起的）经过紧急治疗可完全恢复。如药物引起的 过敏性休克。过敏性休克。2 2迟发相反应特点迟发相反应特点 （1 1）发生较慢，再次接触抗原）发生较慢，再次接触抗原4-64-6小时后发生；小时后发生；（2 2）伴有炎性改变；）伴有炎性改变；（3

5、3）新合成介质、细胞因子等参与。）新合成介质、细胞因子等参与。三、三、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病（一）过敏性休克（一）过敏性休克 药物过敏性休克药物过敏性休克 血清过敏性休克血清过敏性休克（二）呼吸道过敏反应（二）呼吸道过敏反应 过敏性鼻炎、过敏性哮喘过敏性鼻炎、过敏性哮喘（三）消化道过敏反应（三）消化道过敏反应 过敏性胃肠炎过敏性胃肠炎（四）皮肤过敏反应（四）皮肤过敏反应 荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性水肿 四、四、型超敏反应的防治原则型超敏反应的防治原则 (一一)检出过敏原并避免接触检出过敏原并避免接触 (二二)脱敏治疗脱敏治疗 (三三)药物

6、治疗药物治疗 型超敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型超敏型超敏反应又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反应，由反应，由IgGIgG或或IgMIgM类抗体与细胞表面的抗原结类抗体与细胞表面的抗原结合，在补体、吞噬细胞及合，在补体、吞噬细胞及NKNK细胞等参与下，引细胞等参与下，引起的以细胞裂解死亡为主要表现的病理性损伤。起的以细胞裂解死亡为主要表现的病理性损伤。第二节第二节 型超敏反应型超敏反应 一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 （一）靶细胞及其表面抗原（一）靶细胞及其表面抗原靶细胞：靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原表位结合修饰的自身

7、组织细胞。或抗原表位结合修饰的自身组织细胞。表面的抗原主要包括：表面的抗原主要包括：n 细胞固有抗原为正常存在于细胞表面的同种异型抗原，细胞固有抗原为正常存在于细胞表面的同种异型抗原，如如ABOABO血型抗原、血型抗原、RhRh抗原和抗原和HLAHLA抗原。抗原。n 吸附在自身组织细胞上的药物抗原表位或抗原吸附在自身组织细胞上的药物抗原表位或抗原-抗体抗体复合物，以及感染和理化因素所致变性的自身抗原。复合物，以及感染和理化因素所致变性的自身抗原。n 某些病原微生物与宿主细胞蛋白之间具有共同抗原。某些病原微生物与宿主细胞蛋白之间具有共同抗原。介导介导型超敏反应的抗体主要是型超敏反应的抗体主要是I

8、gG(IgG1IgG(IgG1、IgG2IgG2或或IgG3)IgG3)和和IgMIgM，少数为少数为IgAIgA。2.2.调理作用调理作用3.ADCC3.ADCC1.1.激活补体的经典途径激活补体的经典途径（二）抗体损伤细胞机制（二）抗体损伤细胞机制 输血反应输血反应基因型不同的个体输血引起血细胞破坏。基因型不同的个体输血引起血细胞破坏。n ABOABO血型存在天然抗体，抗体和抗原结合后激活补血型存在天然抗体，抗体和抗原结合后激活补体使红细胞溶解破坏引起溶血；体使红细胞溶解破坏引起溶血；n 不同个体的不同个体的HLAHLA抗原性不同，在受者体内诱发抗白抗原性不同，在受者体内诱发抗白细胞、抗血

9、小板类抗体，导致白细胞、血小板等血细细胞、抗血小板类抗体，导致白细胞、血小板等血细胞的破坏。胞的破坏。药物过敏性血细胞减少症药物过敏性血细胞减少症 型超敏反应又称型超敏反应又称免疫复合物型（型（immune complex diseases）或血管炎型（）或血管炎型（vasculitic type）超）超敏反应。其特点为血清中的可溶性抗原与相应的抗敏反应。其特点为血清中的可溶性抗原与相应的抗体（体（IgG、IgM类）结合形成中等大小的可溶性免疫类）结合形成中等大小的可溶性免疫复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通复合物，在一定条件下沉积于毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小板、中性粒细胞

10、等其它细胞的过激活补体并在血小板、中性粒细胞等其它细胞的参与下，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞参与下，引起以充血水肿，局部坏死和中性粒细胞浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。浸润为主要特征的炎症反应和组织损伤。第三节第三节 型超敏反应型超敏反应 （一）抗原（一）抗原 可溶性抗原可溶性抗原 一、一、型超敏反应发生机制型超敏反应发生机制 自身抗原自身抗原类风湿性关节炎时的变性类风湿性关节炎时的变性IgGIgG，系统性红斑狼疮的核抗原等系统性红斑狼疮的核抗原等 外来抗原外来抗原微生物、吸入的动植物抗原等微生物、吸入的动植物抗原等 大剂量应用的生物制剂，如抗毒素血清、长期大剂量应用的生物制剂，如

11、抗毒素血清、长期服用的药物等服用的药物等（二）可溶性免疫复合物的形成和沉积（二）可溶性免疫复合物的形成和沉积 抗原抗体均过剩抗原抗体均过剩小分子小分子ICIC易通过肾小球基底膜滤出易通过肾小球基底膜滤出 抗原和抗体比例适当抗原和抗体比例适当大分子大分子ICIC易被吞噬细胞清除易被吞噬细胞清除 抗原略多于抗体抗原略多于抗体中等分子中等分子ICIC组织内沉积组织内沉积n抗原成分在体内长期滞留是免疫复合物形成的先抗原成分在体内长期滞留是免疫复合物形成的先决条件；决条件；n中等大小的中等大小的ICIC易于随血液循环到特定部位而沉积易于随血液循环到特定部位而沉积 ICIC易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回

12、处，如肾小易沉积于静脉压较高的毛细血管迂回处，如肾小球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。球基底膜及关节滑膜、肝、脾、血管等部位。1.1.补体的作用补体的作用 C3aC3a、C5aC5a与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的相应与肥大细胞或嗜碱性粒细胞上的相应 炎性介质释放炎性介质释放毛细血管通透性增加、毛细血管通透性增加、渗出增加，表现为水肿渗出增加，表现为水肿 吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位吸引中性粒细胞至免疫复合物沉积部位 2.2.中性粒细胞的作用：中性粒细胞的作用：释放溶酶体酶释放溶酶体酶(包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力包括蛋白水解酶、胶原酶和弹力纤维酶纤维酶)使血管基底膜及其周围组织发生损

13、伤使血管基底膜及其周围组织发生损伤受体结合受体结合（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制（三）免疫复合物沉积后引起组织损伤的机制 释放血小板活化因子释放血小板活化因子 激活血小板激活血小板 血栓形成，局部缺血、坏死血栓形成，局部缺血、坏死释放血管活性胺释放血管活性胺 水肿水肿二、二、型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病 (一一)局部免疫复合物病局部免疫复合物病 1.Arthus1.Arthus反应反应 马血清马血清 家兔家兔 2.2.人类局部免疫复合物病人类局部免疫复合物病 （1 1）胰岛素）胰岛素 糖尿病人糖尿病人 局部出现红肿。局部出现红肿。（2 2）过敏性肺炎）过敏性肺炎 皮下多次

14、注射皮下多次注射局部多次注射局部多次注射局部红肿局部红肿出血及坏死出血及坏死（二）全身免疫复合物病（二）全身免疫复合物病 1.1.血清病血清病 2.2.链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）链球菌感染后肾小球肾炎（免疫复合物型肾炎）3.3.系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮 4.4.类风湿性关节炎类风湿性关节炎 n 由致敏由致敏T T细胞再次接触相同抗原细胞再次接触相同抗原24-7224-72小时后发小时后发生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要生的，形成以单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。因其发生缓慢，又称迟发型超特征的炎症反应。因其发生缓慢，又称迟发型超敏反应。敏反应。n 与

15、效应与效应T T细胞及细胞因子有关，与抗体及补体无细胞及细胞因子有关，与抗体及补体无关。关。第四节第四节 型超敏反应型超敏反应一、一、IVIV型超敏反应的发生机制型超敏反应的发生机制 1.1.抗原抗原胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学药物胞内寄生菌、病毒、寄生虫和化学药物2.2.效应细胞效应细胞CD4CD4+Th1Th1细胞、细胞、CD8CD8+CTLCTL细胞、单核巨噬细胞细胞、单核巨噬细胞3.CD43.CD4+Th1Th1细胞介导的炎症反应和组织损伤；细胞介导的炎症反应和组织损伤；CD8CD8+CTLCTL细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用 （一）传染性迟发型超敏反应（一）传染性迟发型超

16、敏反应 二、二、IV IV 型超敏反应的常见疾病型超敏反应的常见疾病多见于胞内寄生菌（如结核、麻风、布氏杆菌）及某些真菌、病毒感染。（二）接触性皮炎（二）接触性皮炎1.I1.I、和和型超敏反应由抗体介导；型超敏反应由抗体介导；2.2.补体参与补体参与、型超敏反应，但必须依赖补体型超敏反应，但必须依赖补体才能致病的只有才能致病的只有型超敏反应。型超敏反应。3.3.同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同同一变应原在不同个体或同一个体可引起不同类型的超敏反应。类型的超敏反应。4.4.在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超在同一个体可能同时存在两种或两种以上的超敏反应。敏反应。5.5.同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。同一疾病也可由不同类型的超敏反应引起。