免疫学-第11章T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答课件.ppt

1、 免疫应答免疫应答指抗原物质进入机体，激发免疫系统发指抗原物质进入机体，激发免疫系统发生一系列反应以排除抗原的过程。生一系列反应以排除抗原的过程。即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、即免疫细胞识别、摄取、处理抗原，继而活化、增殖、分化，产生免疫效应的过程。增殖、分化，产生免疫效应的过程。第十一章第十一章 T T淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答淋巴细胞对抗原的特异性免疫应答 免疫应答类型免疫应答类型 1.1.根据效应机理分为根据效应机理分为 体液免疫：体液免疫：B B细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞活化产生特异性抗体发挥免疫效应。细胞免疫：特异性细胞免疫：特异性T T细胞活化发挥免疫

2、效应。细胞活化发挥免疫效应。2.2.根据效应结果分为根据效应结果分为 生理性免疫应答：清除有害物。生理性免疫应答：清除有害物。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。病理性免疫应答：引起组织损伤或功能障碍。3.3.根据来源分为根据来源分为 天然性免疫天然性免疫 适应性免疫适应性免疫 特异性免疫应答特异性免疫应答基本特征基本特征*特异性：特异性：针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发针对某种抗原产生的抗体或效应细胞，发 生的免疫应答。生的免疫应答。*记忆性：记忆性：初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保初次接触某种抗原后，免疫系统可长期保 留对该抗原的留对该抗原的“记忆性记忆性”，发生再次免疫，发生

3、再次免疫 应答。应答。*识别识别“自己自己”和和“非己非己”：个体发育过程中产生。个体发育过程中产生。特异性免疫应答阶段特异性免疫应答阶段抗原识别抗原识别 免疫细胞活化免疫细胞活化免疫效应免疫效应 发生部位发生部位 外周免疫器官外周免疫器官 皮肤皮肤淋巴循环淋巴循环淋巴结淋巴结 抗原抗原静脉静脉脾脾 口服或吸入口服或吸入粘膜局部粘膜局部粘膜下淋巴细胞粘膜下淋巴细胞 细胞免疫应答细胞免疫应答是从初始是从初始T T细胞接受抗原细胞接受抗原刺激到分化成效应刺激到分化成效应T T细胞并将抗原清除的过程。细胞并将抗原清除的过程。一般指一般指（CD4+CD4+）、）、（CD8+CD8+）T T细胞对蛋白细

4、胞对蛋白质抗原的免疫应答。质抗原的免疫应答。一、T细胞的来源和发育；二、T细胞的表面标志；T细胞受体 （一）、T细胞表面受体：细胞因子受体 其他表面受体 MHC 抗原 （二）、T细胞表面抗原：分化抗原（CD分子）三、T细胞亚群及其功能；它们是淋巴细胞识别抗原、它们是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用与其他免疫细胞相互作用以及接受信号刺激的分子基础。以及接受信号刺激的分子基础。可展示MHC相关抗原肽的细胞称为抗原递呈细胞(APC)APC)。APC摄取、加工抗原、并将特异性抗原信息以MHC-抗原肽的形式提供给T细胞，并同时为其活化提供必需共刺激信号的过程称为抗原递呈。一、一、APC向抗原提呈

5、抗原向抗原提呈抗原二、抗原递呈二、抗原递呈 抗原递呈过程包括以下环节：抗原的摄取、加工与递呈。抗原加工：抗原加工：APC将胞浆内自身产生或摄入胞内的抗原消化降解为一定大小的抗原肽片段，与胞内MHC分子结合成抗原肽-MHC分子复合物，表达在细胞表面的过程。抗原递呈：抗原递呈：APC将其表面的抗原肽-MHC分子复合物提呈给T细胞，供TCR识别，诱导T细胞活化的过程。二、二、APCAPC与与T T细胞的相互作用细胞的相互作用三、T细胞对抗原的识别的特性（一）、TCR识别抗原的特性：双识别；双识别；（重点）（重点）（二）、TCR识别抗原肽的MHC限制性；（三）、在外周免疫器官进行免疫应答；（启动T免疫

6、应答）TCR TCR与与CD3CD3分子形成分子形成TCR-CD3TCR-CD3复合物，复合物，TCRTCR识别抗原肽，识别抗原肽，CD3CD3将将其细胞外刺激信号传递到细胞内部，其细胞外刺激信号传递到细胞内部，通过一些信号传导途径将细胞膜刺通过一些信号传导途径将细胞膜刺激信号转化为细胞功能活化状态。激信号转化为细胞功能活化状态。一、免疫突触一、免疫突触免疫突触的平面模式图二、细胞活化过程中的信号转导途二、细胞活化过程中的信号转导途径以及涉及的靶基因径以及涉及的靶基因信号转导途径信号转导途径是指外源的信号通过是指外源的信号通过细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，细胞膜上的受体蛋白传到细胞内部，并激

7、发出如并激发出如离子通透性、细胞形状离子通透性、细胞形状或者其他细胞功能发生改变或者其他细胞功能发生改变的应答的应答过程。过程。（一）、参与（一）、参与T T细胞激活信号转导的一些主细胞激活信号转导的一些主要成分：要成分：1、蛋白激酶和蛋白磷激酶；2、免疫受体酪氨酸激活基序；3、衔接蛋白；T细胞活化需要两个不同的细胞外信号共同刺激。第一信号第一信号来自抗原，APC表面的MHC-抗原肽复合物与TCR(包括CD4和CD8)的相互作用和结合，该信号确保免疫应答具有高度特异性。第二信号第二信号由APC表面的公共刺激分子提供。信信 号号第一信号第一信号第二信号第二信号T细胞细胞TCR和和CD4/CD8

8、CD28APCMHC-肽肽复合物复合物B7(B7.1、B7.2)（二）、信号的跨膜传递和转导通路的启动：（二）、信号的跨膜传递和转导通路的启动：第一信号的产生 T细胞的TCR、CD4(或CD8)与APC的MHC-抗原肽复合物结合，产生第一信号。CD4、CD8使TCR识别肽-MHC的阈值降低100倍。接受第一信号后的CD8+、CD4+T细胞表达高亲和力IL-2受体。第二信号(协同刺激信号)的产生 仅有第一信号，T细胞不能活化，反而导致无能状态。第二信号主要由APC的协同刺激分子B7与T细胞上的CD28受体相互作用产生，并通过CD28传入T细胞。T细胞活化的双信号 T T细胞细胞被激活后，发生细胞

9、分裂被激活后，发生细胞分裂和细胞分化。和细胞分化。细胞分裂导致抗原特细胞分裂导致抗原特异性异性T T细胞克隆扩增，使抗原特异性细胞克隆扩增，使抗原特异性T T细胞达到整体功能所需的数量水平。细胞达到整体功能所需的数量水平。随着抗原的清除，抗原特异性随着抗原的清除，抗原特异性T T细胞数量迅速减少。细胞数量迅速减少。三、抗原特异性三、抗原特异性T细胞克隆的增殖分化细胞克隆的增殖分化 伴随着细胞增殖，初始性伴随着细胞增殖，初始性T T细胞出现分化：细胞出现分化：CD4CD4+T T细胞细胞分化为分化为ThTh细胞，细胞，通过产生细胞因子发挥免疫调节作用通过产生细胞因子发挥免疫调节作用；初始；初始性

10、性CD8CD8+T T细胞分化为细胞分化为CTLCTL细胞，细胞，发挥细胞毒性杀伤作用。发挥细胞毒性杀伤作用。介导特异性免疫效应的介导特异性免疫效应的T细胞细胞Th1、Th2细胞细胞CTL细胞细胞CD4CD4+Th1Th1：应对感染了胞内菌的应对感染了胞内菌的MM，表达同种异型表达同种异型MHCMHC分子的细胞。伴随分子的细胞。伴随固固有免疫应答和巨噬细胞活化。有免疫应答和巨噬细胞活化。CD4CD4+Th2Th2：应对细胞外感染病原体、寄应对细胞外感染病原体、寄生虫，辅助生虫，辅助B B细胞活化，细胞活化，介导嗜酸性粒细介导嗜酸性粒细胞和肥大细胞发挥杀灭寄生虫的效应。胞和肥大细胞发挥杀灭寄生虫

11、的效应。CD8CD8+T:T:消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。记忆记忆T T细胞的产生细胞的产生体内长期存在体内长期存在高水平表达黏附分子，易激活高水平表达黏附分子，易激活数量高于未致敏细胞数量高于未致敏细胞更迅速强烈的再次免疫应答或记忆更迅速强烈的再次免疫应答或记忆性免疫应答性免疫应答 CD4+Th1：应对感染了胞内菌的应对感染了胞内菌的M，表达同，表达同种异型种异型MHC分子的细胞。伴随固有免疫应答分子的细胞。伴随固有免疫应答和巨噬细胞活化。和巨噬细胞活化。CD4+Th2：应对细胞外感染病原体、寄生虫，应对细胞外感染病原体、寄生虫，辅助辅助B细胞活化，介导嗜酸性粒细

12、胞和肥大细细胞活化，介导嗜酸性粒细胞和肥大细胞发挥杀灭寄生虫的效应。胞发挥杀灭寄生虫的效应。CD8+T:消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。消灭病毒感染细胞和肿瘤细胞。当抗原被效应细胞清除后，大量被抗原激活的当抗原被效应细胞清除后，大量被抗原激活的T细胞细胞死于细胞凋亡。死于细胞凋亡。一、一、T T细胞介导的巨噬细胞活化与杀伤效应细胞介导的巨噬细胞活化与杀伤效应 活化的巨噬细胞是清除所吞噬微生物的细胞活化的巨噬细胞是清除所吞噬微生物的细胞免疫效应细胞。免疫效应细胞。巨噬细胞活化的两个信号：巨噬细胞活化的两个信号：CD4CD4+Th1Th1和和CD8+CD8+效应效应T T细胞表达的细胞表达的CD40L

13、CD40L与巨噬细胞表面与巨噬细胞表面的的CD40CD40分子结合；巨噬细胞活化因子分子结合；巨噬细胞活化因子IFN-IFN-对对巨噬细胞的作用。巨噬细胞的作用。活化的巨噬细胞一方面高水平表达共刺激分活化的巨噬细胞一方面高水平表达共刺激分子和子和MHC IIMHC II类分子，增强其抗原递呈功能与效率，类分子，增强其抗原递呈功能与效率，启动特异性免疫应答；另一方面可行使杀灭胞内启动特异性免疫应答；另一方面可行使杀灭胞内微生物的功能。微生物的功能。二、二、Th2Th2细胞应答诱导嗜酸性粒细胞和肥大细细胞应答诱导嗜酸性粒细胞和肥大细 胞介导胞介导的炎症反应的炎症反应 Th2Th2细胞应答可诱导嗜酸

14、性粒细胞和肥大细胞细胞应答可诱导嗜酸性粒细胞和肥大细胞介导的炎症反应。该反应针对寄生虫感染。介导的炎症反应。该反应针对寄生虫感染。Th2Th2细胞分泌某些特定的细胞因子，可刺激细胞分泌某些特定的细胞因子，可刺激IgEIgE抗体的产生，抗体的产生，IgEIgE调理寄生虫；活化嗜酸性粒调理寄生虫；活化嗜酸性粒细胞，嗜酸性粒细胞经其表面细胞，嗜酸性粒细胞经其表面FcFc受体与受体与IgEIgE包被包被的寄生虫发生结合，同时释放主要碱性蛋白等颗的寄生虫发生结合，同时释放主要碱性蛋白等颗粒物质，杀灭寄生虫。肥大细胞也表达粒物质，杀灭寄生虫。肥大细胞也表达FcFc受体，受体，以上述机制杀灭寄生虫。以上述机

15、制杀灭寄生虫。三、三、CTLCTL介导的细胞毒杀伤胞内感染和恶变介导的细胞毒杀伤胞内感染和恶变的靶细胞的靶细胞 清除细胞内感染微生物的功能由清除细胞内感染微生物的功能由CTLCTL来来完成。完成。靶细胞特点靶细胞特点 (1)(1)病原体在感染细胞内增殖病原体在感染细胞内增殖,不被所感不被所感染的细胞破坏；染的细胞破坏；不能接触细胞外的抗体。不能接触细胞外的抗体。(2)MHC I(2)MHC I类分子表达下降。类分子表达下降。靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病靶细胞：胞内寄生的病原体（主要为病毒）的感染细胞和肿瘤细胞等。毒）的感染细胞和肿瘤细胞等。CD8 CD8+CTLCTL特异识别靶细胞表面的特异识别靶细胞表面的MHC-IMHC-I分子和结合在分子和结合在MHC-IMHC-I分子抗原沟分子抗原沟槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上的槽上的特异性抗原肽。如果靶细胞上的MHC-IMHC-I分子丢失或变异，分子丢失或变异，CD8CD8+CTLCTL细胞细胞则不识别和杀伤靶细胞。则不识别和杀伤靶细胞。CD8CD8+CTLCTL细胞的杀伤过程包括细胞的杀伤过程包括抗原抗原识别、识别、CTLCTL活化和致死性攻击活化和致死性攻击三个阶段。三个阶段。