《液体制剂》课件.ppt

1、10 液体制剂 10.1 概述10.2 常见真溶液型产品的配方组成10.3 常见真溶液的制备方法及示例n10.1.1 液体制剂的含义及分类液体制剂的含义及分类n液体制剂液体制剂主要是指有效成分及其辅助成分在液体主要是指有效成分及其辅助成分在液体分散媒中组成的液体分散体系。液体制剂的分散分散媒中组成的液体分散体系。液体制剂的分散相可以是固体、液体或气体，在一定的条件下分相可以是固体、液体或气体，在一定的条件下分别以颗粒、液滴、胶粒、分子、离子或其混合形别以颗粒、液滴、胶粒、分子、离子或其混合形式存在于分散介质中。式存在于分散介质中。n均相液体制剂及多相液体制剂n分散相以分子或离子状态分散于液体分

2、散媒中者称为溶液（真溶液），其中溶质分子量小的称为低分子溶液；溶质分子量大的称为高分子溶液。n10.1.2 液体制剂的优缺点和要求液体制剂的优缺点和要求n10.1.3 制备液体制剂时应考虑的因素制备液体制剂时应考虑的因素n10.1.4 常用的分散剂常用的分散剂n液体制剂的分散介质一般称做分散剂，溶液型和液体制剂的分散介质一般称做分散剂，溶液型和胶体型制剂的分散剂常称做溶媒或溶剂。液体制胶体型制剂的分散剂常称做溶媒或溶剂。液体制剂的分散剂最好是：本身稳定且化学活性小，不剂的分散剂最好是：本身稳定且化学活性小，不妨碍有效成分的作用和含量的测定，无臭味，毒妨碍有效成分的作用和含量的测定，无臭味，毒性

3、小，成本低而有防腐性。性小，成本低而有防腐性。n10.1.5 液体制剂的应用领域及发展趋势液体制剂的应用领域及发展趋势10.2 真溶液制剂n真溶液定义 指有效成分以分子或离子状态分散在溶剂中，形成分散粒子半径小于10-9m的均一、透明的液体制剂溶液能够通过半透膜 半透膜是一种只允许离子和小分子自由通过的膜结构，生物大分子不能自由通过半透膜，其原因是因为半透膜的孔隙的大小比离子和小分子大但比生物大分子如蛋白质和淀粉小。半透膜在化学中只允许溶液通过，胶体和浊液均不能通过。n真溶液分类水剂（Aqueous Solution，简称AS）n介质是水可溶性液剂（Soluble Liquid/concent

4、race，简称SL）nSL的介质是水与有机物的混合物或只有有机物nSL包括了水剂 n真溶液特点 真溶液特点n活性发挥快而高、化学稳定性相对差有效成分活性发挥比同一溶质的混悬液或乳浊液快而高。n在液体制剂中，溶质的分散度以真溶液制剂为最大，其总表面积也最大化学活性也增高n在制备真溶液制剂时，除了要考虑溶剂、浓度和应溶剂、浓度和应用途径外，尚需考虑其化学稳定性和防腐用途径外，尚需考虑其化学稳定性和防腐等因素n组分常需增溶11.2 常见真溶液型产品的配方组成n基本组成包括三部分活性物质（产品的有效成分）溶剂（水或其他有机物）助剂（增溶剂、防腐剂、抗氧剂等）n凡是能溶于水的活性物质都可以直接制成水溶液

5、，配方组成相对简单；而对于本身难溶于水或溶解度很低的活性物质可以通过物理方法或化学方法将其制成配方组成相对复杂的真溶液制剂，所谓物理方法，就是根据活性物质的物理特性及各官能团的结构组成，来寻找它的溶解介质，再利用增溶作用、助溶作用及其助剂功能配制成溶液；所谓化学方法就是改变活性物质的化学结构，增大在介质中的溶解度。11.3 常见真溶液的制备方法及示例n制备方法 n溶液型液体药剂的制备 n真溶液型化妆品的配制 制备方法n溶解法n稀释法n化学反应法 n混合法 溶解法n取适当量的溶剂(一般总溶剂量的75)，各组分依次溶于所取的溶剂中n溶解后过滤、加剩余溶剂（通过滤器）、搅匀溶解度较小的组分宜先溶解对

6、热稳定而溶解缓慢或溶解度小的组分可加热溶解。稀释法n将某些药物预先配成浓溶液(即贮备液)，临用前稀释至需要浓度使用的方法n适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液的配制 化学反应法n配制时，除特殊规定外，一般应先将相互反应的药物，分别溶解在适量的溶剂中，然后将其中之一慢慢加入另一种药物溶液中，随加随搅拌n反应后过滤，自滤器上添加余量溶剂，搅匀适用于原料药物缺乏等一些情况混合法 n水溶性成分溶于水n水溶性小的成分溶于有机溶剂有机溶剂与水互溶（如乙醇）n然后把两溶液混合，过滤后处理 溶液型液体药剂的制备n配制时要考虑的主要因素 n示例 配制时要考虑的主要因素n化学稳定性与防腐药物分散度大、化学活性增

7、高很多药物的水溶液又极易增殖微生物要加入防腐剂和抗氧剂n溶解这主要涉及溶剂的选择、组分的增溶、溶解速度等因素示例 n复方碘溶液 n煤酚皂溶液 n甲紫溶液配制（紫药水）复方碘溶液（俗称卢戈氏液）n配方碘（50g），碘化钾（100g），蒸馏水（适量），共制1000 mL。用途：甲状腺功能调节剂。小剂量碘剂作为供碘原料以合成甲状腺素，纠正原来垂体促甲状腺素分泌过多，而使肿大的甲状腺缩小，可治疗地方性甲状腺肿。大剂量的碘有抗甲状腺的作用，促使甲状腺体内血管减少及腺组织硬化n制法取碘与碘化钾，加蒸馏水100 mL溶解后，再加适量的蒸馏水，使全量成1000 mL即得n碘化钾为助溶剂煤酚皂溶液配方n煤酚（5

8、00mL）n豆油（180g）n氢氧化钠（27g）n蒸馏水（适量）n共制1000mLn煤酚为甲酚的三种异构体的混合物，在水中的溶解度为2%，而本品含煤酚50%（mL/mL）n加表面活性剂肥皂为增溶剂，在溶液中形成胶团，使煤酚增溶而达到高浓度n肥皂是用植物油与氢氧化钠反应生成的，也可用脂肪酸代替植物油与碱反应。煤酚皂溶液n配方杀菌剂，常用于消毒手、敷料、器械n配制取氢氧化钠加蒸馏水250ml溶解后加豆油（或脂肪酸），置水浴上加热，时时搅拌n至取溶液1滴，加蒸馏水9滴无油滴析出即为完全皂化加煤酚，摇匀，放冷再添加适量蒸馏水使成1000ml，摇匀即得 甲紫溶液配制（紫药水）n配方甲紫10g；乙醇50m

9、l；蒸馏水 加至1000m1甲紫：活性组分（消毒、杀菌、收敛等作用）乙醇：助溶剂（增加甲紫在溶剂蒸馏水中的溶解度）n制法取甲紫加乙醇50ml溶解，再缓缓加入900ml热水中，加水至总量，搅匀即得。真溶液型化妆品的配制（化妆水）n化妆水功能n化妆水配方中主要成分 n化妆水的两种常见配方 n化妆水生产工艺 化妆水功能n洁肤除去皮肤上的污垢和油性分泌物（如碱性化妆水的柔肤脱屑）n保湿保持皮肤角质层有适度水分n柔肤、防粗糙软化角质，使皮肤柔软、嫩滑，一般ph为弱碱性 n收敛（紧肤，收敛毛孔）作用机理n化学角度：酸及具有蛋白质作用的物质表现出来的特点n物理角度：酒精，薄荷醇所带来的清凉感；水分，酒精蒸发

10、导致皮肤暂时性温度降低，使毛孔收缩。n医学角度：帮助受伤皮肤愈合，加快组织生长。n促进皮肤的生理作用如油溶性维生素、天然植物提取物等化妆水配方中主要成分n表面活性剂：清洁(非离子、两性）n保湿剂：甘油等多元醇、聚乙二醇及其衍生物和糖类等。n柔软、润肤剂：高级脂肪醇及其酯等n角质软化剂微量有机碱或者无机碱来软化角质层（氢氧化钾、碳酸钾和三乙醇胺等）n药剂如收敛剂（常用对酚磺酸锌、酒精，薄荷醇，柠檬酸，金缕梅提取液，尿囊素等）、杀菌剂、营养剂（如维生素、氨基酸）等n续 化妆水配方中主要成分（续）n增溶剂主要是非离子表面活性剂，如聚氧乙烯油醇醚等。n增粘剂 天然或合成的粘液质（如果胶、纤维素衍生物等

11、）。此外，它们还有滋润和保护皮肤的作用n缓冲剂：如柠檬酸、柠檬酸钠等平衡皮肤PH值（正常下，皮肤的PH值为4.56.5，平均为5.75，呈弱酸性）n溶剂 去离子水或蒸馏水、醇类（如乙醇、异丙醇等）n其他:香料、染料、防腐剂等化妆水的两种常见配方n柔软性化妆水配方(Wt%)n收敛性化妆水配方(Wt%)柔软性化妆水配方(Wt%)n甘油 3.0 n丙二醇 4.0；n缩水二丙二醇 4.0；n油醇 0.1nTween-20 1.5n月桂醇聚氧乙烯(20)醚 0.5n 乙醇15.0n精制水 71.8n香料 0.1；n色素 适量；防腐剂紫外线吸收剂适量.n配方中各组分主要作用甘油、丙二醇、缩水二丙二醇n保湿

12、、增粘剂 油醇n柔软（润肤）剂精制水、乙醇n溶剂Tween-20、月桂醇聚氧乙烯(20)醚n增溶、清洁香料：赋香 ；色素：调色 n吐温20：聚氧乙烯去水山梨醇单月桂酸酯，山梨醇：己六醇，月桂酸：十二酸；司盘80：失水山梨醇油酸酯，油酸：十八烯酸）收敛性化妆水配方(Wt%)n配方柠檬酸 0.1对酚磺酸锌 0.2甘油5.0油醇聚氧乙烯(20)醚 1.0乙醇 20.0精制水73.5香料0.2；防腐剂 适量.n组分主要作用对酚磺酸锌：收敛剂甘油：保湿、增粘剂油醇聚氧乙烯(20)醚n增溶剂柠檬酸：缓冲剂精制水、乙醇：溶剂香料：赋香化妆水生产工艺n先在精制水中溶解甘油、丙二醇等保湿剂及其他水溶性成分n另在

13、乙醇中溶解防腐剂、香料、作为增溶剂的表面活性剂以及其他醇溶性成分上述溶解过程均在室温下进行。n然后将两体系混合增溶，再加染料着色，经过滤除去不溶物质，就可装瓶，得到澄清的化妆水类制品 染 料水乙 醇溶 解溶 解混 合着 色过 滤包 装保 湿 剂 等防 腐 剂、香 料 等 10.3 胶体溶液型制剂12.1 常见胶体溶液类产品的配方组成与制备方法12.2 常见高分子溶液产品的配方组成与制备方法n胶体溶液型制剂是指组分以1500nm大小的粒子均匀分散在液体分散媒中形成的液体制剂。见表10-2 p197n根据胶体分散相和连续相间亲和力或相互作用不同，胶体溶液可分为亲液（水）型胶体和疏液（水）型胶体，其

14、性能比较见表10-3。10.3.2 常见胶体溶液类产品的配方组成与制备方法n1 胶体溶液类产品的配方组成n2 胶体溶液类产品的制备方法及举例 胶体溶液型制剂是指组分以1500nm大小的粒子均匀分散在液体分散媒中形成的液体制剂。1 胶体溶液类产品的配方组成n根据胶体分散相和连续相间亲和力或相互作用不同n亲水胶体（热力学稳定体系）有效成分、分散介质（不需要特殊的方法来制备）例如阿拉伯胶、蛋白质、洋菜、白明胶、淀粉及某些染料等放在水中即能形成溶胶有限溶胀和无限溶胀n疏水胶体（热力学不稳定体系）疏水性胶体也叫溶胶 有效成分、分散介质、分散剂、流变剂等p 2 胶体溶液类产品的制备方法及举例n亲水胶体溶液

15、的制备n疏水胶体溶液的制备n胶体溶液类产品的制备举例亲水胶体溶液的制备n亲水胶体是热力学稳定体系，分散相和分散介质之间有很强的亲和力，只要把大块的分散相放在分散介质中就可自发散开形成胶体，因此，这类产品的配方组成相对简单，一般主要由有效成分活性物质和分散介质组成，也不需要特殊的方法来制备。n(高分子化合物溶液如蛋白质、酶类、淀粉浆、高分子聚合物溶液（如聚氧乙烯吡咯烷酮溶液）等均属于亲水胶体。)疏水胶体溶液的制备n从颗粒大小的变化看，疏水胶体的制备方法有两种：一种是将大块物质分裂成胶体颗粒的方法，称为分散法，另一种是使离子或分子聚集成胶体颗粒的方法，称为凝聚法。分散法n机械分散法（研磨法）在工业

16、上用的较多n胶溶法 n电分散法（电弧法）主要用来制备金属（Au、Ag、Hg等）水溶胶 n超声波分散法该法是实验室内制备胶体的常用方法机械分散法（研磨法）n物料通过研磨分散制得胶体溶液通常加入惰性稀释剂或稳定剂（多为SAA）以防止颗粒的重新聚集n例如，把硫磺、水和表面活性剂混匀，在胶体磨上磨细，再加稳定剂如少量大分子防沉剂，可制得稳定性良好的硫水胶体分散体。它是一种农药，可以防治农作物的红蜘蛛等螨类害虫及白粉病、锈病等由病菌引起的病害。n设备研磨法常使用的设备是球磨机和胶体磨，另外还有立磨和研压机等n它是工业上将大块物体分散的常用方法，特别适用于脆而易碎的物质胶溶法n含义许多不溶性沉淀，当加入少

17、量某种可溶性物质或洗去体系中过多的电解质时，能自动地分散变成胶体。这种使沉淀转变成胶体的方法叫胶溶法所加可溶性物质叫胶溶剂，这个过程叫胶溶作用n说明胶溶作用一般只发生于由新鲜的沉淀制备胶体n方法 胶溶作用制备胶体的方法n吸附法n表面溶解法 n沉淀洗涤法 吸附法n原理让沉淀颗粒吸附补充的电解质胶溶剂的某种离子，从而使颗粒带一定量的电荷并建立双电层，由于双电层的排斥作用引起沉淀颗粒间的相互分离n胶溶剂的选择吸附法胶溶剂的选择n优先考虑与沉淀有相同离子的化合物沉淀颗粒对离子的吸附是有选择性的，一般有限吸附与沉淀物有相同元素的离子，即能形成难溶盐或难电离化合物的离子。n例如，新生成的Fe（OH）3沉淀

18、，用水洗净电解质后，加入少量稀的FeCl3溶液。经搅拌，沉淀逐渐消失，生成红棕色的Fe（OH）3淀胶。在此过程中，沉淀颗粒吸附了Fe3+离子带正电荷，从而发生胶溶作用n胶溶剂的量要合适实验证明，一般沉淀剂不能完全胶溶，在胶溶剂的加量合适时，胶溶量最大。加量过多和过少，胶溶效率都低 表面溶解法原理n加入的胶溶剂能和颗粒表面分子发生反应，生成可溶性化合物，它解离后在颗粒表面形成双电层例如，把刚生成的氢氧化铁（）沉淀洗净后，加入稀的盐酸溶液，只要HCl适量，即可生成红棕色胶溶。这时HCl仅和Fe（OH）3颗粒的表面分子发生反应，在表面上生成FeCl3，它解离后形成双电层，使沉淀胶溶。若HCl过量，则

19、生成黄色的FeCl3溶液 沉淀洗涤法 n原理对于因电解质过多，压缩双电层使颗粒聚集成沉淀体系。只要用水洗涤沉淀，把过量的电解质降低到一个合适的浓度，就可使颗粒双电层厚度增加，粒子间的静电斥力在较远距离内起作用，从而引起沉淀溶胶n例如在AlCl3和MgCl2的混合溶液中加入稀氨水，得到铝和镁的混合氢氧化物沉淀。用水洗涤沉淀，并放置一段时间，沉淀即可胶溶n说明胶溶速度与温度有关：温度高时，速度快洗涤水不要太多：否则反离子浓度太低，不能有效地形成双电层，沉淀将难以胶溶。凝聚法n原理凝聚法是由分子分散的过饱和溶液或过饱和蒸汽在适当条件下，分离出新相从而形成胶体的方法它可以获得高分散的溶胶n分类化学法物

20、理法 化学凝聚法n若一个化学反应能生成难溶性化合物，在一定条件下，就可以利用该反应制成难溶性化合物的胶体例如，可用复分解反应制备盐类的溶胶，AgNO3（稍过量）+KIAgI（溶胶）+KNO3物理凝聚法n利用物理过程使分子或离子分散体系凝聚成分散体系的方法如更换溶剂法、蒸汽凝聚法和电分散法等例如，将松香的酒精溶液滴加入水中，由于松香在水中溶解度很小，溶质以胶粒大小析出，生成松香的水溶胶。这种方法制作简单，但得到的粒子太细（更换溶剂法）油墨n油墨是能进行印刷、有颜色、具有一定流动度的浆状胶粘物。它由颜料（着色剂）连接剂、填充料和辅助剂等物质组成n油墨的基本组成有着色剂、连接料、辅助剂和填充剂等四大

21、部分。油墨的着色剂通常有颜料和染料两种，其中以颜料为主。胶体溶液类产品的制备举例（油墨）n性能要求（印刷适性）n油墨的基本组成 n油墨配制过程及配方示例 性能要求（印刷适性）n油墨的流变特性n油墨的干燥特性 n油墨的光学性能 n油墨膜的性能 油墨的流变特性（流变剂控制）n流变特性要求n流变性表征 流变特性要求n油墨是能进行印刷、有颜色、具有一定流动度的浆状胶粘物。在低剪切速度时具有较高的结构粘度，以防止贮存时颜料沉淀n剪切降粘，有利于印刷n印刷后能恢复网架结构，使粘度升高，防止流挂或印刷网点不清晰n剪切降粘后，粘度恢复速度要适中（恢复太慢，涂层的流平性好，但流挂现象严重；恢复太快，流平性不好，

22、但不发生流挂。所以结构的恢复速度要适中，既要保证不发生明显流挂，又要保证流平性好，才是令人满意的配方）流变性表征n流动度表示油墨稀调程度（是粘度的倒数），一般是屈服值的函数n流动性表示流动的难易。用夹在两块玻璃中间一定量油品的铺展直径衡量n身骨是油墨软硬、松紧、稀稠和弹性总和的俗称，如果油墨硬、紧、稠、弹性好就称油墨骨好 油墨的干燥特性（连接料控制）n含义油墨通过印版转移给承印物而形成耐久的图象墨膜的特性称为油墨的干燥特性n干燥特性要求应是在贮存、在印机墨斗中以及印刷时的转移过程中，很长时间内保持液体状态而不赶干一旦转移到承印物上要很快干燥，但并不是完全干透，而是手触摸不粘手即可n干燥方式（由

23、油墨的类型、承印物的种类等因素决定）主要有聚合干燥、渗透干燥和挥发干燥几种机理不同的干燥方式所用的连接料亦不相同 油墨的光学性能(由颜料表现)n颜料的分散过程介质润湿颜料用机械研磨，使聚集体分散成小颗粒颜料小颗粒稳定分散（防聚集）n颜料分散过程控制润湿过程研磨过程 n添加分散剂、选择合适的分散设备 稳定过程 润湿过程n颜料润湿性能改善方法添加润湿剂，主要是一些表面活性剂对颜料表面进行物理或化学处理根据颜料的本性，选择适宜的分散介质真空脱气 稳定过程n添加分散剂，防止颜料微粒的絮凝和沉淀絮凝和沉降均影响产品的贮存稳定性和使用性。如产品的浮色现象大多就是由颜料的絮凝引起的 油墨膜的性能n油墨膜特性

24、要求（油墨是将图文和色彩信息以膜状物形式粘固在承印物表面）n足够的粘附性主要取决于连接料的特性 耐抗性n对水、酸、碱、盐、溶剂、光、热、氧等稳定。这与着色料、连接料树脂，油墨制造过程有关。油墨的基本组成n着色剂n连接料 n填充料 n添加剂 着色剂n通常有颜料和染料两种，其中以颜料为主颜料能赋予油墨颜色，是油墨组成中的主要固体部分 连接料n连接料将着色剂、填充料等固体物质粘结起来，再经研磨粉碎分散后，成为具有一定流动性能的浆状胶体即油墨 n它在油墨中起粘结及成膜作用油墨的主要性能如流动性、粘度、干性及印刷性能都取决于连接料的性质和用量填充料n是能均匀良好地分散于连接料中的无色或白色粉状固体n作用

25、调节油墨性能，酌量减少颜料用量，降低成本，提高油墨配方设计的灵活性 添加剂n是在油墨制造过程中或印刷使用中，为改善油墨印刷性能、提高印刷效果而附加的材料，也称辅助剂n可分为催干剂、反干燥剂、减粘剂、稀释剂、冲淡剂、抗擦剂、防脏剂、增塑剂、香料、防腐剂、增稠剂、罩光油等。油墨配制过程及配方示例n配方示例12.2 常见高分子溶液产品的配方组成与制备方法n高分子溶液的制备 先溶胀再溶解（见“亲水胶体溶液的制备”）n高分子溶液制备示例 高分子溶液制备示例（胃蛋白酶合剂）n处方（配方）n制法 胃蛋白酶合剂处方（配方）n胃蛋白酶(1：3000)20gn 稀盐酸20mln单糖浆100mln橙皮酊20mln5羟苯乙酯醇液10mln纯化水加至1000ml 制法 n将单糖浆、稀盐酸加入800ml纯化水中，搅匀n再将胃蛋白酶撒于液面，使其自然溶胀、溶解n然后将橙皮酊缓缓加入溶液n取事先用100ml纯化水溶解好的羟苯乙酯醇液，缓缓加入上述溶液中，再加纯化水至全量，搅匀，即得。