GCP与质量保证课件.ppt

1、SFDACCD药物临床试验的质量保证药物临床试验的质量保证王佳楠王佳楠国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品认证管理中心 SFDACCDGCPGCP（Good Clinical Good Clinical PracticePractice）1948 1948 纽伦堡法典纽伦堡法典19641964年年 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言19771977年年 FDA guideline FDA guideline19891989年年 日本日本GCP GCP 加拿大加拿大GCPGCP19921992年年 EU GCP EU GCP19931993年年 WHO GCP WHO GCP1

2、9971997年年 ICH GCP ICH GCPSFDACCD我国我国GCPGCP发展的历史发展的历史19981998年年 卫生部颁发了药品临床试验管理规卫生部颁发了药品临床试验管理规 范（试行）范（试行）19991999年年 国家药品监督管理局颁发了药品临国家药品监督管理局颁发了药品临 床试验管理规范床试验管理规范20032003年年 SFDA SFDA修订并颁布药物临床试验修订并颁布药物临床试验质量质量 管理规范管理规范 与与ICH GCPICH GCP一致一致SFDACCDGCPGCP目的：目的：保证药物临床试验过程规范，结果科学可保证药物临床试验过程规范，结果科学可 靠；保障受试者的

3、权益与安全。靠；保障受试者的权益与安全。定义：定义：临床试验全过程的标准规定，包括方案设临床试验全过程的标准规定，包括方案设 计、组织实施、监查、稽查、记录、分析计、组织实施、监查、稽查、记录、分析 总结和报告。总结和报告。范围：范围：药物各期临床试验、人体生物利用度或生药物各期临床试验、人体生物利用度或生 物等效性试验。物等效性试验。SFDACCD药物研究监督相关法规药物研究监督相关法规药品研究和申报注册违规处理办法（试行）药品研究机构登记备案管理办法（试行）药品研究实验记录暂行规定药品临床研究的若干规定药物研究监督管理办法（待发）伦理委员会药物临床试验伦理审查工作指导 原则（征求意见稿）药

4、品注册管理办法 指导原则SFDACCD临床试验的原则临床试验的原则伦理原则伦理原则 赫尔辛基宣言赫尔辛基宣言:公正、尊重人格、力求使公正、尊重人格、力求使 受试者最大程度受益和尽可能避免伤害受试者最大程度受益和尽可能避免伤害科学原则科学原则法规原则法规原则SFDACCD目前我国临床试验中存在的问题（一）目前我国临床试验中存在的问题（一）申办者和申办者和/或研究者对或研究者对GCPGCP和相关法规缺少了解和相关法规缺少了解未获得药品监督管理部门批准即开始试验未获得药品监督管理部门批准即开始试验伦理委员会未严格把关伦理委员会未严格把关未正确执行知情同意未正确执行知情同意未严格遵守试验方案未严格遵守

5、试验方案原始资料无法溯源（原始病历、检验报告、放原始资料无法溯源（原始病历、检验报告、放射诊断原始记录等）射诊断原始记录等）记录不准确或记录缺失记录不准确或记录缺失数据修改无合理解释数据修改无合理解释SFDACCD目前我国临床试验中存在的问题（二）目前我国临床试验中存在的问题（二）临床试验药物管理不规范临床试验药物管理不规范出现失访和中途退出者时随意增补病例出现失访和中途退出者时随意增补病例没有临床试验标准操作规程（没有临床试验标准操作规程（SOPSOP）AEAE与与SAESAE未按照规定记录和报告未按照规定记录和报告CRFCRF中的数据与数据库不符中的数据与数据库不符试验结束后有关文件和数据

6、不及时归档试验结束后有关文件和数据不及时归档SFDACCD质量保证质量保证质量保证（质量保证（QAQA），指一类有计划的、系统），指一类有计划的、系统的行动，其建立是为了确保试验的执行和的行动，其建立是为了确保试验的执行和数据的产生、记录的提供及报告符合数据的产生、记录的提供及报告符合GCPGCP和现行管理法规要求。和现行管理法规要求。(ICH(ICH）SFDACCD临床试验的质量临床试验的质量有关人员的资格和职责（研究者、申办有关人员的资格和职责（研究者、申办者、监查员、伦理委员会）者、监查员、伦理委员会）临床试验的条件、程序及方案临床试验的条件、程序及方案试验资料的记录、报告和保存试验资料

7、的记录、报告和保存试验用药品的准备、分发和回收试验用药品的准备、分发和回收SOPSOP的制定和遵循的制定和遵循多环节的质量保证体系多环节的质量保证体系SFDACCD研究者的资格研究者的资格在医疗机构中具有行医资格在医疗机构中具有行医资格有权支配参与该项试验的人员和使用该有权支配参与该项试验的人员和使用该项试验所需的设备项试验所需的设备在药物临床试验机构进行临床试验在药物临床试验机构进行临床试验经过临床试验技术和经过临床试验技术和GCPGCP培训培训SFDACCD研究者的职责研究者的职责严格执行试验方案严格执行试验方案按照按照GCPGCP的规定获取知情同意的规定获取知情同意保证将数据真实、准确、

8、完整、及时、合法地保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入病历和病例报告表载入病历和病例报告表按照规定记录和报告按照规定记录和报告AE/SAEAE/SAE应接受监查、稽查和视察，确保临床试验的质应接受监查、稽查和视察，确保临床试验的质量量按照按照GCPGCP的规定保存记录的规定保存记录 SFDACCD申办者的职责申办者的职责申办者负责发起、申请、组织、监查和申办者负责发起、申请、组织、监查和稽查一项临床试验稽查一项临床试验申办者选择临床试验的机构和研究者申办者选择临床试验的机构和研究者申办者任命合格的监查员申办者任命合格的监查员申办者应建立对临床试验的质量控制和申办者应建立对临床试验的质量

9、控制和质量保证系统，可组织对临床试验的稽质量保证系统，可组织对临床试验的稽查以保证质量查以保证质量SFDACCD 独立的伦理委员会（独立的伦理委员会（IECIEC）伦理委员会的职责伦理委员会的职责审批试验方案和知情同意书审批试验方案和知情同意书审阅安全性报告审阅安全性报告保护受试者的权益保护受试者的权益保留记录保留记录定期举行会议定期举行会议SFDACCD临床试验方案的重要性临床试验方案的重要性药物临床试验的主要文件药物临床试验的主要文件由申办者和主要研究者共同讨论制定，有统计由申办者和主要研究者共同讨论制定，有统计人员的参与人员的参与反映了双方对本项试验的目的规定和技术反映了双方对本项试验的

10、目的规定和技术是研究者实施临床试验的科学依据是研究者实施临床试验的科学依据是监查员对试验进行监督与稽查的工作依据是监查员对试验进行监督与稽查的工作依据是协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据是协调处理研究者和受试者间纠纷的法律依据是组织和协调多中心临床试验，保证多中心研是组织和协调多中心临床试验，保证多中心研究可比性的工作依据究可比性的工作依据SFDACCD试验方案试验方案试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的试验设计的类型，随机化分组方法及设盲的水平水平受试者的入选标准，排除标准和剔除标准受试者的入选标准，排除标准和剔除标准试验用药物的给药途径、给药方法、给药次试验用药物的给药途径、给药方法

11、、给药次数、疗程和有关合并用药的规定数、疗程和有关合并用药的规定疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察疗效评定标准，包括评定参数的方法、观察时间、记录与分析时间、记录与分析不良事件的记录要求和严重不良事件的报告不良事件的记录要求和严重不良事件的报告方法、处理措施、随访的方式、时间和转归方法、处理措施、随访的方式、时间和转归SFDACCD记录的作用记录的作用记录是安全性、有效性的评价和报告依据,也是遵循GCP的证据,只有存在记录:才能证明相关行为发生过；才能在发生任何问题时追根溯源；才能证明试验是严格按照GCP、有关法规、SOP及试验方案进行的。SFDACCD试验资料的记录、报告与保存试验资料的

12、记录、报告与保存试验中的任何观察、检查结果均应试验中的任何观察、检查结果均应及时、及时、准确、完整、规范、真实准确、完整、规范、真实地记录于病历地记录于病历和正确地填写至病例报告表中，不得随和正确地填写至病例报告表中，不得随意更改，确因填写错误，作任何更正时意更改，确因填写错误，作任何更正时应保持原记录清晰可辨，由更正者签署应保持原记录清晰可辨，由更正者签署姓名和时间。姓名和时间。临床试验中各种实验室数据均应记录或临床试验中各种实验室数据均应记录或将原始报告复印件粘贴在病例报告表上。将原始报告复印件粘贴在病例报告表上。SFDACCD数据的要求数据的要求试验方案原始记录试验方案原始记录CRFCR

13、F数据库数据库-统计报告统计报告-总结报告总结报告一致性一致性准确性准确性SFDACCD资料管理原则资料管理原则保存保存GCP要求的文件要求的文件 试验总文件夹试验总文件夹专人管理专人管理分类管理分类管理及时归档及时归档安全保存安全保存保存时间保存时间SFDACCD试验用药品的管理试验用药品的管理试验用药品的各种记录完整试验用药品的各种记录完整 试验用药品剂量和试验用药品剂量和用法用法与试验方案一致与试验方案一致剩余的试验用药品退回申办者剩余的试验用药品退回申办者专人管理试验用药品专人管理试验用药品试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品仅用于该临床试验的受试者试验用药品不得转交和转卖试验

14、用药品不得转交和转卖试验用药品的接收数量、使用数量和剩余数量试验用药品的接收数量、使用数量和剩余数量之间的关系应对应一致之间的关系应对应一致以合适的方式存储试验用药品以合适的方式存储试验用药品SFDACCD 药品发放记录应包括药品发放记录应包括基本的识别代码（方案编号，医院名称等）基本的识别代码（方案编号，医院名称等）受试者编号和姓名拼音缩写受试者编号和姓名拼音缩写治疗治疗/包装编号包装编号发药日期和数量发药日期和数量返回日期和数量返回日期和数量发药和收回药品人员的签名发药和收回药品人员的签名对不一致的地方进行说明对不一致的地方进行说明SFDACCD标准操作规程标准操作规程 标准操作规程（标准

15、操作规程（SOPSOP）：为有效地实施和）：为有效地实施和 完成某一临床试验中每项工作所拟定的完成某一临床试验中每项工作所拟定的 标准和详细的书面规程。标准和详细的书面规程。SFDACCD制订制订SOPSOP的意义的意义统一标准统一标准明确职责明确职责保障条件保障条件保障数据质量保障数据质量写所要做的，做所已写的SFDACCDSOPSOP的实施的实施试验相关人员接受试验相关人员接受SOPSOP培训培训试验相关人员严格执行试验相关人员严格执行SOPSOPSOPSOP的保存应便于随时查阅参考的保存应便于随时查阅参考SOPSOP的修订、修改、生效、分发、销毁均的修订、修改、生效、分发、销毁均应记录、

16、存档应记录、存档SOPSOP应及时修订应及时修订SFDACCD质量保证的实施质量保证的实施QCQC监查监查稽查稽查视察视察SFDACCD QC 监查监查 monitor 稽查稽查 audit 检查检查 inspection监查员稽查员员SFDA/PDA检查员申办者研究者质质量量 记记录录SOPsSFDACCD质量控制（质量控制（QCQC）质量控制：指在质量保证系统范围内执行质量控制：指在质量保证系统范围内执行的操作技术和活动，为了保证与试验相关的操作技术和活动，为了保证与试验相关的活动的质量已经符合要求。（的活动的质量已经符合要求。（ICHICH）SFDACCD质量控制的步骤质量控制的步骤研究

17、者监查员数据管理员统计学家研究者监查员数据管理员统计学家报告书写者报告书写者SFDACCD质量控制质量控制研究者将任何观察、检查结果均应及时、准确、完研究者将任何观察、检查结果均应及时、准确、完整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例整、规范、真实地记录于病历和正确地填写至病例报告表中报告表中监查员对监查员对CRFCRF进行核查进行核查数据管理员根据数据管理员根据CRFCRF建立录入程序建立录入程序数据管理员对数据管理员对CRFCRF进行人工核查，并产生数据疑问表进行人工核查，并产生数据疑问表（DQFDQF）由监查员将由监查员将DQFDQF交研究者确认或更正交研究者确认或更正将检查后的数据

18、由两个数据录入员独立输入将检查后的数据由两个数据录入员独立输入 数据管理员对双份录入数据库进行核查数据管理员对双份录入数据库进行核查数据管理员向数据审核小组提交数据情况报告数据管理员向数据审核小组提交数据情况报告对审核后的数据最后锁定对审核后的数据最后锁定数据交统计分析人员进行编程分析数据交统计分析人员进行编程分析SFDACCD监查监查监查，指监督和检查一项临床试验进展的监查，指监督和检查一项临床试验进展的过程，和确保临床试验的实施、记录和报过程，和确保临床试验的实施、记录和报告符合试验方案、告符合试验方案、SOPsSOPs、GCPGCP和现行管理法和现行管理法规的行为。（规的行为。（ICHI

19、CH）SFDACCD监查员的职责监查员的职责作为申办者和研究者之间的联系桥梁作为申办者和研究者之间的联系桥梁选择并培训研究者选择并培训研究者在试验前、中、后期定期访查研究者在试验前、中、后期定期访查研究者核查试验是否严格按照方案和核查试验是否严格按照方案和SOPSOP进行进行受试者是否均签署知情同意书受试者是否均签署知情同意书记录是否完整记录是否完整CRFCRF是否和原始记录一致是否和原始记录一致试验进度试验进度不良事件是否记录和报告不良事件是否记录和报告试验结束时回收资料和剩余试验药品试验结束时回收资料和剩余试验药品SFDACCD稽查稽查稽查，指由不直接涉及试验的人员所进行稽查，指由不直接涉

20、及试验的人员所进行的一种系统性检查，以评价试验的实施、的一种系统性检查，以评价试验的实施、数据的记录和分析是否与试验方案、标准数据的记录和分析是否与试验方案、标准操作规程以及药物临床试验相关法规要求操作规程以及药物临床试验相关法规要求相符。相符。SFDACCD稽查稽查类型类型常规稽查常规稽查有因稽查有因稽查SFDACCD视察视察视察，药品监督管理部门对一项临床试验视察，药品监督管理部门对一项临床试验的有关文件、设施、记录和其它方面进行的有关文件、设施、记录和其它方面进行官方审阅，视察可以在试验单位、申办者官方审阅，视察可以在试验单位、申办者所在地或合同研究组织所在地进行。所在地或合同研究组织所

21、在地进行。SFDACCD视察视察类型类型机构检查机构检查项目检查项目检查 SFDACCD检查的方式检查的方式定期检查定期检查有因检查有因检查受试者入选率过高或过低受试者入选率过高或过低研究机构同时承担过多的试验项目研究机构同时承担过多的试验项目提交的新药注册资料中安全性或有效性结果超常提交的新药注册资料中安全性或有效性结果超常第三方反映承担单位存在严重违反第三方反映承担单位存在严重违反GCPGCP的行为的行为在临床试验过程或申报资料中涉嫌违规的单位在临床试验过程或申报资料中涉嫌违规的单位承担或申办临床试验项目的单位存在不良记录史等承担或申办临床试验项目的单位存在不良记录史等SFDACCDGCPGCP意识意识写所要做的写所要做的做所已写的做所已写的记所已做的记所已做的报告所记的报告所记的SFDACCDThank you!