寄生虫模型‘课件.pptx
- 【下载声明】
1. 本站全部试题类文档,若标题没写含答案,则无答案;标题注明含答案的文档,主观题也可能无答案。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
2. 本站全部PPT文档均不含视频和音频,PPT中出现的音频或视频标识(或文字)仅表示流程,实际无音频或视频文件。请谨慎下单,一旦售出,不予退换。
3. 本页资料《寄生虫模型‘课件.pptx》由用户(晟晟文业)主动上传,其收益全归该用户。163文库仅提供信息存储空间,仅对该用户上传内容的表现方式做保护处理,对上传内容本身不做任何修改或编辑。 若此文所含内容侵犯了您的版权或隐私,请立即通知163文库(点击联系客服),我们立即给予删除!
4. 请根据预览情况,自愿下载本文。本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
5. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007及以上版本和PDF阅读器,压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 寄生虫 模型 课件
- 资源描述:
-
1、寄生虫病动物模型寄生虫病动物模型(一)疟疾模型(一)疟疾模型用伯氏疟原及约氏疟原虫血传配子体接种入小鼠腹用伯氏疟原及约氏疟原虫血传配子体接种入小鼠腹腔,或用诺氏疟原虫感染恒河猴,这类模型常用于抗疟腔,或用诺氏疟原虫感染恒河猴,这类模型常用于抗疟药物筛选。药物筛选。(二)(二)血吸虫病模型血吸虫病模型多种哺乳类动物可作为终期宿主,先用娩出法取得多种哺乳类动物可作为终期宿主,先用娩出法取得尾蚴,再经皮肤接种于大鼠、豚鼠或家兔、猫、狗等。尾蚴,再经皮肤接种于大鼠、豚鼠或家兔、猫、狗等。(三)丝虫病模型(三)丝虫病模型我国目前已复制成功三种动物模型:长爪沙鼠周期我国目前已复制成功三种动物模型:长爪沙鼠
2、周期型马来丝虫、仓鼠、家猫、猴等间期型斑氏丝虫,利用型马来丝虫、仓鼠、家猫、猴等间期型斑氏丝虫,利用螨在正常鼠群中传播棉鼠丝虫。螨在正常鼠群中传播棉鼠丝虫。概述概述 疟疾,是指寒战,高热,汗出并周期性发作为特征的疟疾,是指寒战,高热,汗出并周期性发作为特征的一种传染病。多发于夏秋之间,其它季节也是可散在发病,一种传染病。多发于夏秋之间,其它季节也是可散在发病,主要是由于感受疟邪及瘅毒疫疠之气所致,有一日一发称日主要是由于感受疟邪及瘅毒疫疠之气所致,有一日一发称日疟,二日一发为间日疟,三日一发为三日疟之不同,如久疟疟,二日一发为间日疟,三日一发为三日疟之不同,如久疟不愈,在胁下形成积块,称为疟母
3、。不愈,在胁下形成积块,称为疟母。病因病机病因病机 一、感受疟邪及风寒、暑湿之气,邪毒侵入人一、感受疟邪及风寒、暑湿之气,邪毒侵入人体,伏于半表半里,出入营卫之间,邪入则与阴争而寒;体,伏于半表半里,出入营卫之间,邪入则与阴争而寒;出则与阳争则热,邪正交争而发疟疾出则与阳争则热,邪正交争而发疟疾;如邪正相离,邪气;如邪正相离,邪气伏藏,不与营卫相搏,则寒热休止。伏藏,不与营卫相搏,则寒热休止。二、饮食不节,脾胃受损,气血生化不足,致气血虚二、饮食不节,脾胃受损,气血生化不足,致气血虚弱,正气不足,或劳倦太过,体质虚弱,疟邪乘虚而入。弱,正气不足,或劳倦太过,体质虚弱,疟邪乘虚而入。张景岳说:张
4、景岳说:疟疾本由外感,惟禀赋怯弱,劳倦过度者尤疟疾本由外感,惟禀赋怯弱,劳倦过度者尤易感邪易感邪”。疟疾疟疾病理病理 由于被寄生的肝细胞周围没有明显炎症反应,推测由于被寄生的肝细胞周围没有明显炎症反应,推测红外期不引起宿主临床症状。从疟疾症状发作与疟原虫红红外期不引起宿主临床症状。从疟疾症状发作与疟原虫红内期成熟时间一致情况看,认为系疟原虫在红细胞内摄噬内期成熟时间一致情况看,认为系疟原虫在红细胞内摄噬血红蛋白产生代谢产物及疟色素,当裂殖体成熟后胀破红血红蛋白产生代谢产物及疟色素,当裂殖体成熟后胀破红细胞,随同裂殖子一起进入血流,作用于体温调节中枢引细胞,随同裂殖子一起进入血流,作用于体温调节
5、中枢引起发热及其他有关症状。不同种的原虫裂体增殖时间不一起发热及其他有关症状。不同种的原虫裂体增殖时间不一致,因而临床发作周期也不一致,一般间日疟和卵形疟为致,因而临床发作周期也不一致,一般间日疟和卵形疟为隔日一次,三日疟隔两天一次,恶性疟由于原虫发育不整隔日一次,三日疟隔两天一次,恶性疟由于原虫发育不整齐,遂使发作不规律,且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增齐,遂使发作不规律,且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增多在内脏微血管内进行,易致内脏损害。多在内脏微血管内进行,易致内脏损害。疟疾的发作还与原虫的数量有关,导致发热所需每立疟疾的发作还与原虫的数量有关,导致发热所需每立方毫米血内最低原虫数目,称为发
6、热阈值。间日疟为方毫米血内最低原虫数目,称为发热阈值。间日疟为10500;恶性疟为;恶性疟为5001300;三日疟;三日疟140。变化幅度与个体。变化幅度与个体的耐受力与免疫力有关。的耐受力与免疫力有关。抗疟药物筛选抗疟药物筛选筛选有效抗疟化合物的步骤:筛选有效抗疟化合物的步骤:第四阶段一临床筛选第四阶段一临床筛选第一阶段一初筛第一阶段一初筛第二阶段第二阶段第二期筛选第二期筛选第三阶段第三阶段第三期筛选第三期筛选感染鸡疟原虫的小鸡感染鸡疟原虫的小鸡,虽已多年广泛用于初筛虽已多年广泛用于初筛,但目前一般认为啮齿类疟疾一小但目前一般认为啮齿类疟疾一小白鼠是更适用作为人疟的模型白鼠是更适用作为人疟的
7、模型,它比鸟类疟原虫感染更为合适它比鸟类疟原虫感染更为合适,因为鸟疟的发育因为鸟疟的发育阶段与哺乳类疟原虫有许多生理上的差异。阶段与哺乳类疟原虫有许多生理上的差异。初筛用的啮齿类疟原虫为伯氏疟原虫和文氏疟原虫。用伯氏疟原及约氏疟原虫血传初筛用的啮齿类疟原虫为伯氏疟原虫和文氏疟原虫。用伯氏疟原及约氏疟原虫血传配子体接种入小鼠腹腔。配子体接种入小鼠腹腔。一、对杀灭伯氏疟原虫血液裂殖体作的一、对杀灭伯氏疟原虫血液裂殖体作的“四天四天”抑制试验抑制试验 第一次筛选用对药物敏感的伯氏疟原虫感染没有球状附红细胞体感染的瑞士小白鼠。第一次筛选用对药物敏感的伯氏疟原虫感染没有球状附红细胞体感染的瑞士小白鼠。每
8、鼠腹腔注射了每鼠腹腔注射了107 个感染原虫的红细胞。从接种当天至第四天个感染原虫的红细胞。从接种当天至第四天,每天给药一次。每天给药一次。选择一个单次剂量选择一个单次剂量,一组一组5只小白鼠口服只小白鼠口服,另一组小白鼠皮下注射。在第五天取鼠另一组小白鼠皮下注射。在第五天取鼠尾血制成薄涂片并染色。将疟原虫密度划分为尾血制成薄涂片并染色。将疟原虫密度划分为0一5级。对照组的总级数为级。对照组的总级数为25(5*5)。治疗组的级数减少在)。治疗组的级数减少在22或或23 以下时以下时,通常表示为化合物有抗疟效能通常表示为化合物有抗疟效能,这这个化合物可留作第二次筛选。第二次筛选除小白鼠用静脉接种
9、和在第五天作原虫计个化合物可留作第二次筛选。第二次筛选除小白鼠用静脉接种和在第五天作原虫计数外数外,其余方法与第一次同。采用几个不同的剂量其余方法与第一次同。采用几个不同的剂量,将数据画成对数剂量将数据画成对数剂量/效能机效能机率单位图率单位图,预测药物的预测药物的50%和和90%有效剂量(有效剂量(ED50和和ED90)。在这次试验中)。在这次试验中,除试除试验对药物敏感的伯氏疟原虫外验对药物敏感的伯氏疟原虫外,并包括对各种标准抗疟药有抗性的品系的试验并包括对各种标准抗疟药有抗性的品系的试验,以以取得药物对这些虫株的效能和交叉抗性的指征。取得药物对这些虫株的效能和交叉抗性的指征。疟疾的发作还
10、与原虫的数量有关,导致发热所需每立方毫米血内最低原虫数目,称为发热阈值。不同种的原虫裂体增殖时间不一致,因而临床发作周期也不一致,一般间日疟和卵形疟为隔日一次,三日疟隔两天一次,恶性疟由于原虫发育不整齐,遂使发作不规律,且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增多在内脏微血管内进行,易致内脏损害。初筛用的啮齿类疟原虫为伯氏疟原虫和文氏疟原虫。第四阶段一临床筛选但使用这些方法时也应注意各部分机械运动对尾蚴活性的影响,在感染数量上做出适当的调整。病理基础 血吸虫病的主要病理基础在于血吸虫卵沉积于肝、肠等组织内诱发的虫卵肉芽肿及纤维化。但胚胎发育中不同动物不同时期的胚层数目不同,雌性个体怀孕后其胚胎的生长过程及
11、母体与胚胎之间的物质循环过程各不相同,且具体的过程尚不清楚。病理基础 血吸虫病的主要病理基础在于血吸虫卵沉积于肝、肠等组织内诱发的虫卵肉芽肿及纤维化。在这次试验中,除试验对药物敏感的伯氏疟原虫外,并包括对各种标准抗疟药有抗性的品系的试验,以取得药物对这些虫株的效能和交叉抗性的指征。第一次筛选用对药物敏感的伯氏疟原虫感染没有球状附红细胞体感染的瑞士小白鼠。我国为 血吸虫病流行区,是 血吸虫病4个流行国中最严重的国家,也是全球血吸虫病危害最严重的4个国家之一。二二 对对NMRI小白鼠血内文氏疟原虫裂殖体杀灭作用的单剂量试验。小白鼠血内文氏疟原虫裂殖体杀灭作用的单剂量试验。第二阶段第二阶段第二期筛选
12、第二期筛选第二期筛选首先是选择或许值得过渡到临床试验的化合物,并对它们的效第二期筛选首先是选择或许值得过渡到临床试验的化合物,并对它们的效能作定量和定性试验,以便引向以后的研究。第二期筛选的三个方面是:能作定量和定性试验,以便引向以后的研究。第二期筛选的三个方面是:抗寄生虫的研究,即用非灵长类模型对化合物进一步定性和定量。初抗寄生虫的研究,即用非灵长类模型对化合物进一步定性和定量。初步毒性研究,以取得化合物相对安全的第一个指征。步毒性研究,以取得化合物相对安全的第一个指征。化学研究,试验化学同类物以比较其效能和毒性。化学研究,试验化学同类物以比较其效能和毒性。第三阶段第三阶段第三期筛选第三期筛
13、选第三期筛选可两个目的第三期筛选可两个目的:从非人类疟原虫和人类疟原虫的灵长类模型中从非人类疟原虫和人类疟原虫的灵长类模型中,找出一个化合物最接近于人体情况的作用找出一个化合物最接近于人体情况的作用 测定药物在人体试验时是否测定药物在人体试验时是否十分安全。十分安全。在这个过程中用诺氏疟原虫感染恒河猴。在这个过程中用诺氏疟原虫感染恒河猴。但使用这些方法时也应注意各部分机械运动对尾蚴活性的影响,在感染数量上做出适当的调整。第二期筛选的三个方面是:抗寄生虫的研究,即用非灵长类模型对化合物进一步定性和定量。(2)经腹腔接种感染蚴出现微丝蚴腹腔液症型兼血症型;(4)经腹腔移植成虫出现微丝蚴腹腔液症型及
14、(5)经腹腔移植微丝蚴出现微丝蚴腹腔液症型。不同种的原虫裂体增殖时间不一致,因而临床发作周期也不一致,一般间日疟和卵形疟为隔日一次,三日疟隔两天一次,恶性疟由于原虫发育不整齐,遂使发作不规律,且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增多在内脏微血管内进行,易致内脏损害。筛选有效抗疟化合物的步骤:不同种的原虫裂体增殖时间不一致,因而临床发作周期也不一致,一般间日疟和卵形疟为隔日一次,三日疟隔两天一次,恶性疟由于原虫发育不整齐,遂使发作不规律,且恶性疟原虫的红细胞内期裂体增多在内脏微血管内进行,易致内脏损害。第一次筛选用对药物敏感的伯氏疟原虫感染没有球状附红细胞体感染的瑞士小白鼠。我国仅有斑氏丝虫与马来丝虫两
展开阅读全文