头孢克洛独特免疫学特性课件.ppt

1、头孢克洛独特的免疫学特性头孢克洛独特的免疫学特性抗生素参与机体免疫反应抗生素参与机体免疫反应间接效应间接效应直接效应直接效应间接效应间接效应杀死细菌杀死细菌改变肠道菌群改变肠道菌群抗原性抗原性防止细菌毒素效应防止细菌毒素效应直接效应直接效应激活宿主防御机制激活宿主防御机制(多形核白细胞多形核白细胞)l激活巨噬细胞吞噬细胞伸出伪足包围细菌并吞入激活巨噬细胞吞噬细胞伸出伪足包围细菌并吞入l激活调理作用激活补体系统，使细菌易被吞噬并激活调理作用激活补体系统，使细菌易被吞噬并抑制细菌酶或毒素产生抑制细菌酶或毒素产生l激活趋化作用使白细胞向细菌移动激活趋化作用使白细胞向细菌移动影响生物学效应的抗菌药影响

2、生物学效应的抗菌药对宿主防御系统无活性对宿主防御系统无活性l（一般的（一般的内酰胺类抗生素）内酰胺类抗生素）抑制免疫功能抑制免疫功能l（四环素类）（四环素类）与免疫系统协同作用与免疫系统协同作用l（大环内酯类、喹诺酮类）（大环内酯类、喹诺酮类）增强免疫功能增强免疫功能l（某些头孢烯（某些头孢烯内酰胺类）内酰胺类）影响体外免疫反应的抗菌药影响体外免疫反应的抗菌药无作用无作用作用减弱作用减弱作用增强作用增强多数多数内酰胺类内酰胺类某些某些内酰胺类内酰胺类某些某些内酰胺类内酰胺类多粘菌素多粘菌素大环内酯类大环内酯类*大环内酯类大环内酯类*糖肽类糖肽类氨基糖苷类氨基糖苷类四环素类四环素类氯霉素氯霉素利

3、福平利福平氯法齐明氯法齐明氯法齐明氯法齐明异烟肼异烟肼氨苯砜氨苯砜某些喹诺酮类某些喹诺酮类某些喹诺酮类某些喹诺酮类磺胺类磺胺类夫西地酸夫西地酸克霉唑克霉唑克霉唑克霉唑*：体外活组织和体内显示出此活性。：体外活组织和体内显示出此活性。*：与所用方法有关：与所用方法有关增强吞噬细胞功能的增强吞噬细胞功能的内酰胺类内酰胺类头孢咪唑头孢咪唑诱导巨噬细胞释放中性粒细胞刺激因子诱导巨噬细胞释放中性粒细胞刺激因子头孢克洛头孢克洛恢复免疫缺陷动物模型和人淋巴细胞的趋化和氧化电恢复免疫缺陷动物模型和人淋巴细胞的趋化和氧化电势势头孢噻肟头孢噻肟预先激活中性粒细胞对补体调理颗粒的反应预先激活中性粒细胞对补体调理颗粒

4、的反应头孢他啶头孢他啶强化杀菌功能，刺激强化杀菌功能，刺激NK细胞，增强免疫缺陷的实验室细胞，增强免疫缺陷的实验室动物模型和病人的趋化和氧化电势动物模型和病人的趋化和氧化电势文献报道文献报道希刻劳当体外试验敏感，临床和细菌学的疗效为95%当体外药敏耐药，临床疗效为84%。1.Leuenberger P,Vrantchev S,Cefactor versus amoxicillin in the treatment of bacterial pneumonia:a comparative double-blind study.Eur J Clin Microbiology.1983;2(11):

5、11-6.2.Zeluff B,Catchpole M,Lowe P,et al.Cefadroxil compared with cefaclor in the treatment of streptococcal pneumonia in adults.Drugs.1986;32 Suppl;3:39-42.3.Schleupner CJ,Anthony WC,Tan J,et al.Blinded comparison of cefuroxime to cefaclor for lower respiratory tract infections.Arch intern Med.1988

6、;148(2):343-42.4.Oberlin JA.Hyslop DL,Cefaclor treatment of upper and;ower respiratory tract infections caused by moraxella catarrhalis.Pediatr infect DIS J,1990;9(1):41-4.5.Wettengel R,Vetter N,Waardenburg FA.Clarithromycir versus cefaclor for the treatment of mild-to-moderate acute bacterial bronc

7、hitis.J Antimicrob Chemother.1993;31:963-72.6.ODoherty B.An open comparative study of azithromycin versus cefaclor in the treatment of patients with upper respiratory tract infections.J Antimicrob Chemother 1996;37(Suppl C):71-81.7.Turik MA,Johns D Jr,Comparison of cefaclor and cefuroxime axetil in

8、the treatment of acute otitis media with effusion in children who failed amoxicillin therapy.J Chemother,1998;10(4):306-12.8.Haczynski J,Bardadin J,Gryczynska D,et al.A comparative study of cefaclor vs.amoxicillin/clavulanate in tonsillopharyngitis.Med Sci Monitor.2001;7(5):1016-22.9.Esposito S,Marc

9、hisio P,Bosos S,et al.Comparative efficacy and safety of 5-day cefaclor and 10-day amoxicillin teeatment of group A streptococcal pharyngitis in children.Int J Antimicrobial Agents.2002;20(1)28-33.10.Haczynski J,Chmielik M,Bien S et al.A comparative study of cefaclor vs.Amoxicillin/clavulanate in pe

10、diatric pharyngotonsillitis.Med Sci Monit.2003;9(3):P129-35.11.Catania S,Gallo A.Clinical efficacy and tolerability of short course therapy with cefaclor compared with long-term therapy for treatment of acute otitis media in children.Infez Med.2004;12(4):259-65.12.Aggarwal M,Sinha R,Murali MV,et al.

11、Comparative efficacy and safety evaluation of cefaclor vs amoxycillin+clavulanate in children with Acute Otitis Media(AOM).Indian J Pediatr.2005;72(3):233-8.希刻劳治疗社区呼吸道感染希刻劳治疗社区呼吸道感染临床疗效值得信赖临床疗效值得信赖94 97 98 97 96 98 98 90 94 临临床床有有效效率率 为什么体外药敏部分细菌对为什么体外药敏部分细菌对希刻劳不敏感，但治疗后的希刻劳不敏感，但治疗后的临床疗效却很好？临床疗效却很好？头

12、孢克洛的免疫调节作用头孢克洛的免疫调节作用 体外研究体外研究希刻劳具有体内增效抗菌特性希刻劳具有体内增效抗菌特性Ref:J Chemother,1998;10(2):91-96.在人体内在人体内,希刻劳与中性白细胞的相互作用希刻劳与中性白细胞的相互作用,使希刻劳抗菌使希刻劳抗菌活性显著加强（活性显著加强（对于肺炎链球菌的对于肺炎链球菌的MBC仅为原来仅为原来1/8）加入中性粒细胞前加入中性粒细胞前加入中性粒细胞后加入中性粒细胞后MBC降低降低到到1/8头孢克洛对金葡菌体内外疗效比较(第一组)细菌名称MICmg/lMBCmg/l加人白细胞后MBCmg/l金葡2010326416金葡2130166

13、48金葡200832648金葡21328164金葡100916328金葡00988164希刻劳具有体内增效抗菌特性希刻劳具有体内增效抗菌特性头孢克罗对金葡菌体内及体外疗效比较(第二组)细菌名称MICmg/lMBCmg/l加白细胞后MBCmg/l金葡122116644金葡13213212816金葡098832648金葡102316328金葡6288324金葡7614162金葡18188648ATCC292134162ATCC49619484希刻劳具有体内增效抗菌特性希刻劳具有体内增效抗菌特性 希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验实验表明：希刻劳对革兰氏阳性菌体外的

14、实验表明：希刻劳对革兰氏阳性菌体外的MBC要明显大于体内要明显大于体内 头孢克洛可增强吞噬细胞的趋化及氧化作用。头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼,赵莹,张秀珍.头孢克洛免疫调节功能体外实验头孢克洛对流感嗜血杆菌体内和体外模拟试验编号MIC/MIC(加免疫细胞后)MBC/MBC(加免疫细胞后)10.06/0.030.125/0.0320.06/0.030.125/0.033=0.03/0.03=0.03/0.034=0.03/0.030.06/0.035=0.03/0.030.06/0.036=0.03/0.030.06/256/16256/3228/432/1

15、638/432/848/432/8516/264/1668/216/874/432/884/232/498/432/8108/416/8希刻劳具有体内增效抗菌特性希刻劳具有体内增效抗菌特性实验表明：希刻劳对革兰氏阴性菌体外的实验表明：希刻劳对革兰氏阴性菌体外的MBC要明显大于体内要明显大于体内 头孢克洛可增强吞噬细胞的趋化及氧化作用。头孢克洛可抑制白细胞合成丙三烯，抑制氧自由基形成和组胺释放。艾效曼，胡云建，张秀珍修改.头孢克洛对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌体内模拟实验 希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验头孢克洛体内模拟试验MBC值比较ug/ml细菌名称MBC50

16、/加免疫细胞后MBC50MBC90/加免疫细胞后MBC90流感嗜血杆菌2/0.125 降降8倍倍8/0.5 降降16倍倍卡他莫拉菌32/8 降降4倍倍64/16 降降4倍倍 希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验希刻劳体内疗效明显大于体外药敏试验头孢克洛对细胞因子的头孢克洛对细胞因子的免疫调节作用免疫调节作用 体内研究体内研究感染引起的全身炎症反应及随后机体的代偿性感染引起的全身炎症反应及随后机体的代偿性抗炎症反应是导致脏器功能损伤的主要原因抗炎症反应是导致脏器功能损伤的主要原因Sergio Zanotti,Sseem Kumar,Anand Kumar,Cytokine modulation i

17、n sepsis and septic shock.Expert Opin Investig.Drugs 2002,11(8):1061-1075细菌感染治疗结果的决定因素细菌感染治疗结果的决定因素药物的抗菌作用药物的抗菌作用宿主的免疫功能宿主的免疫功能+通过体外药敏试验来判断通过免疫功能测定先天免疫获得性免疫Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of C

18、hemotherapy 2006,18(6):641-647 有些抗菌药具有免疫调节作用有些抗菌药具有免疫调节作用抗生素对宿主先天免疫和获得性免疫的作用可能影响治疗结果l头孢地嗪免疫调节作用最大l头孢噻肟有免疫抑制作用l头孢克洛也具有免疫调节作用体外增强粒细胞的吞噬作用和杀菌活性体外增强巨噬细胞的吞噬作用和杀菌活性体外增强多形核中性粒细胞(PMN)的活性可能对免疫细胞因子也有调节作用 免疫指数定义免疫指数定义免疫指数免疫指数=正面报告数正面报告数-负面报告数负面报告数总的报告数总的报告数头孢克洛的免疫调节作用可影响头孢克洛的免疫调节作用可影响机体免疫防御机制机体免疫防御机制希刻劳被证实有提高机

19、体免疫反应的作用希刻劳被证实有提高机体免疫反应的作用 抗生素能提高机体的细胞免疫和体液免疫。抗生素能降低细菌的毒力因子或使其更易被免疫攻击。抗生素能帮助机体免疫功能的恢复。1、JM.T.HAMILTON-MILLER Department of MedicalMicrobiology,Royal Free and University College Medical School.London,U.K.Immunopharmacology of Antibiotics:Direct and Indirect Immunomodulation of Defence Mechanisms LEAD

20、ING ARTICLE Journal of chemotherapy Vol 2001;13(2):107-111头孢克洛对免疫的调节作用头孢克洛对免疫的调节作用 动物试验动物试验Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 细胞因子与免疫功能细胞因子与免疫功能I型细胞因子：促炎症细胞因子lI

21、FN-、TNF-、IL-1、IL-2、IL-12、IL-18l刺激细胞介导的免疫效应细胞，如巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞l上调迟发型超敏反应l调节免疫，参与清除胞内病原体2型细胞因子lIL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13l主要调节体液免疫应答，刺激IgG1和IgE的生成l下调巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞的功能活性3型细胞因子lTGF-l主要调节体液免疫应答，刺激IgG1和IgE的生成l下调巨噬细胞、细胞毒性T细胞以及NK细胞的功能活性 实验方法实验方法大鼠口服头孢克洛l剂量是10、50或100mg/kg/dl疗程3天或6天l对照组口服磷酸盐缓冲液(PBS)吸入C

22、O2处死动物取动物脾脏，制备细胞悬液进行免疫试验l淋巴细胞增殖试验l测定各种细胞因子水平Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 主要结果主要结果头孢克洛刺激淋巴细胞增殖头孢克洛刺激淋巴细胞增殖Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of ce

23、faclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 细胞增殖指数细胞增殖指数P=0.001P=0.001P=0.002P=0.045*P值是与头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果P=0.002头孢克洛刺激淋巴细胞增殖头孢克洛刺激淋巴细胞增殖Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytoki

24、ne release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 细胞增殖指数细胞增殖指数P0.001P0.001P0.001P=0.001P=0.001P=0.004*P值是与头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果头孢克洛刺激头孢克洛刺激TNF-的合成的合成Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoprolifer

25、ative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml头孢克洛刺激头孢克洛刺激TNF-的合成的合成Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml头孢克洛刺激头孢克洛刺激IFN-的合成的合成Manga

26、no K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml*P0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*头孢克洛刺激头孢克洛刺激IFN-的合成的合成Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cy

27、tokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml*P0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*头孢克洛刺激头孢克洛刺激IL-2的合成的合成Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chem

28、otherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml*P=0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*头孢克洛刺激头孢克洛刺激IL-2的合成的合成Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml*P0.001，*p=0.007，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*头

29、孢克洛降低头孢克洛降低IL-4水平水平Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml*P0.001，*p=0.003，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*头孢克洛降低头孢克洛降低IL-4水平水平Mangano K,et al.Immunomodulatory properties o

30、f cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml*P0.001，*p=0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*头孢克洛降低头孢克洛降低IL-6水平水平Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoprolifer

31、ative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml头孢克洛降低头孢克洛降低IL-6水平水平Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml*P0.001，*p=0.008，*p=0.014，头孢克

32、洛组与赋形剂组相比t检验的结果*头孢克洛刺激头孢克洛刺激IL-10的合成的合成Mangano K,et al.Immunomodulatory properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml*P0.001，头孢克洛组与赋形剂组相比t检验的结果*头孢克洛刺激头孢克洛刺激IL-10的合成的合成Mangano K,et al.Immunomodulator

33、y properties of cefaclor:in vivo effect on cytokine release and lymphoproliferative response in rats.Journal of Chemotherapy 2006,18(6):641-647 pg/ml总结总结头孢克洛可增强大鼠脾脏淋巴细胞的增殖作用头孢克洛刺激大鼠脾脏细胞生成1型促炎症细胞因子lIFN-lIL-2下调2型抗炎症细胞因子的水平lIL-4lIL-6 用头孢克洛3天后暂时增强大鼠脾脏细胞分泌IL-10，但用药6天后未见IL-10升高 结论结论头孢克洛可刺激大鼠脾脏细胞在离体条件下生成1型促炎症细胞因子，如IFN-和IL-2，同时还可下调2型抗炎症细胞因子(如IL-4和IL-6)的生成。IFN-和IL-2可产生多种免疫刺激作用，如促进T细胞分化，上调MHC的表达，或活化细胞毒性T淋巴细胞。同时，IL-2和IFN-还可刺激NK细胞和巨噬细胞，对先天特异性免疫产生重要作用。头孢克洛的免疫药理作用可能会与其抗菌作用产生重要的累加作用，甚至是产生协同作用。结论结论头孢克洛短期治疗可能使免疫应答一定程度上偏向于分泌1型细胞因子头孢克洛的这种免疫药理作用可能与其抗菌作用产生重要的累加作用，甚至协同作用可在临床研究中进一步确定头孢克洛的这种免疫药理作用及其临床意义