基础免疫学概述课件.ppt
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- 基础 免疫学 概述 课件
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1、临床免疫学和济肾脏病医院肾1科 王文晶 2015年12月14日2021/6/201基础免疫学概述基础免疫学概述免疫免疫 是机体识别“自己自己”和排除“异己异己(非己)”过程中所产生的生物学效应的总和,正常情况下是维持内环境稳定的一种生理性防御功能。2021/6/202抗原抗原(Ag)(Ag)指所有能启动、激发和诱导免疫应答的物质。其可被T、B淋巴细胞表面TCR或BCR识别,激活T/B细胞产生免疫应答产物(特异性抗体和效应淋巴细胞),并与之发生特异性反应。抗原抗原决定抗原特异性的基本结构或化学基团称为表位表位/抗原决定基。是抗原与TCR/BCR及抗体特异性结合的基本单位。2021/6/203免疫
2、系统的功能免疫系统的功能1.1.免疫防御:免疫防御:指机体对外来微生物及其毒素的免疫保护作用;正常:抗感染(消灭病原微生物、中和毒素)异常:应答过强或持续过长超敏反应 (I型、II型、III型、IV型)应答过低或缺如免疫缺陷症 免疫缺陷症:指机体免疫系统由于先天性发育不良或后 天遭受损伤所致的免疫功能降低或缺乏的 系统综合症。2021/6/204免疫系统的功能免疫系统的功能2 2.免疫自稳免疫自稳 机体免疫系统维持内环境相对稳定的一种生理功能。正常:消除体内衰老的和被破坏的细胞 异常:自稳机制发生异常(应答过强或过弱)自身免疫病 自身免疫病:自身抗体或自身致敏淋巴细胞攻击自身 正常细胞和组织,
3、使其产生的病理性改 变或功能障碍。2021/6/205免疫系统的功能免疫系统的功能3.3.免疫监视免疫监视 机体免疫系统识别、清除体内突变、畸形的细胞和病毒感染细胞的一种生理保护作用。正常:识别和清除突变细胞 异常:过低肿瘤发生或持续病毒感染。2021/6/206问题一 免疫系统的组成?2021/6/207(一)免疫器官(一)免疫器官(二)免疫细胞(二)免疫细胞(三)免疫分子(三)免疫分子免疫系统(免疫系统(ISIS)的组成)的组成2021/6/208中枢免疫器官中枢免疫器官胸腺骨髓外周免疫器官外周免疫器官脾脏、淋巴结、粘膜相关淋巴组织2021/6/209 骨髓(骨髓(Bone marrow)
4、各类免疫细胞发生的场所各类免疫细胞发生的场所 B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 再次体液免疫应答中抗体产再次体液免疫应答中抗体产生的主要场所生的主要场所 2021/6/2010胸腺(胸腺(Thymus)-T淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所2021/6/2011 T 细胞及细胞及 B细胞定居细胞定居的场所的场所 T:75%B:25%免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所 参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环 过滤作用过滤作用 淋巴结淋巴结2021/6/2012 脾脏(脾脏(spleen)人体最大的免疫器官人体最大的免疫器官免疫细胞定居的场所免疫细胞定居的场所 T:40%B
5、:60%免疫应答的场所(血源性抗原)免疫应答的场所(血源性抗原)合成分泌补体、干扰素等生物活性物质合成分泌补体、干扰素等生物活性物质 滤过作用滤过作用 贮存红细胞贮存红细胞 2021/6/2013 黏膜免疫系统(黏膜免疫系统(MIS)又称黏膜相关淋巴组织又称黏膜相关淋巴组织(MALT)肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相肠相关淋巴组织、鼻相关淋巴组织和支气管相关淋巴组织关淋巴组织 包括:包括:器官化淋巴组织:扁桃体、阑尾、集合淋巴结等器官化淋巴组织:扁桃体、阑尾、集合淋巴结等 散在无被膜淋巴组织:呼吸道、肠道及泌尿生殖散在无被膜淋巴组织:呼吸道、肠道及泌尿生殖 道黏膜中的淋巴组织道黏膜中的
6、淋巴组织功能:功能:参与人体的局部抗感染免疫参与人体的局部抗感染免疫2021/6/2014问题二 免疫细胞?2021/6/2015 免疫细胞:免疫细胞:所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前体,包括造血干细胞、其前体,包括造血干细胞、APCAPC、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞、淋巴细胞、粒细胞、肥大细胞和红细胞。和红细胞。淋巴细胞:淋巴细胞:是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,如是一群异质性的构成免疫系统的主要细胞,如T T细胞、细胞、B B细胞和细胞和NKNK细胞等。细胞等。抗原特异性淋巴细胞:抗原特异性淋巴细胞:指能接受抗原刺激,介导特异性指能
7、接受抗原刺激,介导特异性免疫应答的淋巴细胞,又称免疫活性细胞(免疫应答的淋巴细胞,又称免疫活性细胞(ICCICC),在免疫细胞),在免疫细胞中,只有中,只有T T、B B淋巴细胞表面存在抗原受体,具有特异性识别抗原淋巴细胞表面存在抗原受体,具有特异性识别抗原的作用,因此,的作用,因此,ICCICC即指这两类淋巴细胞。即指这两类淋巴细胞。2021/6/2016T淋巴细胞淋巴细胞 T淋巴细胞来源于骨髓造血干细胞的淋巴样干细胞或称淋巴样祖细胞。因其是在胸腺内分化发育成熟的,故称胸腺依赖性淋巴细胞,即T淋巴细胞或T细胞。成熟的T细胞中表达CD4者不表达CD8,反之亦然。T细胞是介导细胞免疫应答的主要免
8、疫细胞,同时也有辅助和增强体液免疫应答的功能;除此之外,T细胞还有 免疫调节作用,对维持机体内环境的稳定具有一定作用。不同亚群的T细胞其生物学功能不尽相同。2021/6/2017T T细胞的功能细胞的功能CD4CD4辅助性辅助性T T细胞(细胞(CD4CD4ThTh):):依据产生细胞因子的不同区分为依据产生细胞因子的不同区分为Th1和和Th2Th1细胞细胞主要分泌主要分泌IL-2、IFN-和和TNF-Th2细胞细胞主要分泌主要分泌IL-4、IL-5、IL-6和和IL-10功能:主要辅助细胞免疫效应功能:主要辅助细胞免疫效应功能:主要辅助体液免疫效应功能:主要辅助体液免疫效应2021/6/20
9、18功能:细胞毒作用功能:细胞毒作用机制机制释放细胞毒性蛋白:穿孔素释放细胞毒性蛋白:穿孔素/颗粒酶颗粒酶Fas-FasL诱导细胞凋亡诱导细胞凋亡CD8+CTLT T细胞的功能细胞的功能CD8CD8杀伤性杀伤性T T细胞(细胞(CD8CD8CTLCTL):):分泌细胞因子分泌细胞因子IFN-和和TNF2021/6/2019CTL释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死释放穿孔素和颗粒酶诱导靶细胞坏死/凋亡凋亡2021/6/2020CTL表达表达FasL诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡活化的活化的CTL表达表达FasLFas-FasL相互作用相互作用诱导靶细胞凋亡诱导靶细胞凋亡FasL病毒感染的靶细胞病毒感
10、染的靶细胞2021/6/2021CTLCTL分泌细胞因子分泌细胞因子TNF/:协同协同IFN-的作用;的作用;直接胞毒作用;直接胞毒作用;介导炎症介导炎症IFN-:诱导诱导MHC-I,II类分子类分子 和和TAP1/2的表达;的表达;抑制病毒复制;抑制病毒复制;激活巨噬细胞激活巨噬细胞2021/6/20222021/6/2023B B细胞的功能细胞的功能 产生抗体产生抗体:参与免疫应答的效应过程;:参与免疫应答的效应过程;抗原提呈:启动特异性免疫应答;抗原提呈:启动特异性免疫应答;免疫调节:通过细胞因子调节免疫应答。免疫调节:通过细胞因子调节免疫应答。2021/6/2024B淋巴细胞 B细胞来
11、源于骨髓的淋巴样干细胞,称为骨髓依赖性淋巴细胞。B细胞可以介导体液免疫应答、发挥免疫调节作用2021/6/2025NK细胞 NK细胞是一类不表达特异性抗原受体,不需要抗原预先致敏,无需MHC分子限制,可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞的淋巴细胞,由于此类细胞的胞质内含有大型嗜天青颗粒,故又称大颗粒淋巴细胞。NK细胞来源于骨髓的淋巴样T细胞。2021/6/2026NKNK细胞的表面标志细胞的表面标志 主要有主要有CD56、CD16、CD2和某些与其活化和抑制有关的受和某些与其活化和抑制有关的受体。目前临床上用于鉴定体。目前临床上用于鉴定NK细胞的表型是细胞的表型是CD3-CD56+和和CD16+。
12、杀伤细胞活化受体(杀伤细胞活化受体(KAR)配体是细胞表面的糖类配体配体是细胞表面的糖类配体 杀伤细胞抑制受体(杀伤细胞抑制受体(KIR)配体是细胞表面的配体是细胞表面的MHC-MHC-类分子类分子2021/6/2027问题三 免疫分子?2021/6/2028体液中的免疫分子Ig2021/6/20292021/6/20302021/6/20312021/6/2032IgG的特性和功能的特性和功能 血清中的主要抗体成分血清中的主要抗体成分(75-80%);半寿期长();半寿期长(20-23天);天);出生后出生后3个月开始合成,个月开始合成,3-5岁接近成人水平;岁接近成人水平;多数抗菌、抗病毒
13、、抗毒素抗体均属多数抗菌、抗病毒、抗毒素抗体均属IgG类;类;是唯一能通过胎盘的是唯一能通过胎盘的Ig,发挥自然被动免疫功能,发挥自然被动免疫功能;具有活化补体经典途径的能力具有活化补体经典途径的能力(IgG3IgG1IgG2););具有调理作用、具有调理作用、ADCC作用和结合作用和结合SPA等;等;参与参与型、型、型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属型超敏反应,某些自身免疫病的抗体也属IgG2021/6/2033IgM的特性和功能的特性和功能 为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(为五聚体,分子量最大,称为巨球蛋白(macroglobulin););个体发育中最先出现的个体发育中最先出现的I
14、g,胚胎晚期即能产生,脐带血胚胎晚期即能产生,脐带血IgM增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等)增高提示胎内感染(如风疹病毒、巨细胞病毒感染等);抗原初次刺激机体时,是体内最先产生的抗原初次刺激机体时,是体内最先产生的Ig;血清;血清IgM升高升高说明有近期感染;说明有近期感染;有强大激活补体能力有强大激活补体能力和调理作用,在机体早期免疫防御中具和调理作用,在机体早期免疫防御中具有重要作用;有重要作用;天然血型抗体是天然血型抗体是IgM;未成熟未成熟B细胞仅表达细胞仅表达mIgM;参加参加、型超敏反应及某些自身免疫病。型超敏反应及某些自身免疫病。2021/6/2034IgA的特性和
15、功能的特性和功能 分为单体的血清型和二聚体的分泌型分为单体的血清型和二聚体的分泌型IgA;分泌型分泌型IgA(sIgA)主要由黏膜相关淋巴组织产生,存在主要由黏膜相关淋巴组织产生,存在于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液于唾液、泪液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,中和黏膜表面,是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。是机体黏膜局部抗感染免疫的重要因素。初乳中的初乳中的sIgA可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用;可对婴幼儿发挥自然被动免疫作用;调理吞噬、中和毒素。调理吞噬、中和毒素。2021/6/2035IgD的特性和功能的特性和功能 血清中含量低(血清中含量低(1%)
16、,其生物学作用尚不清楚),其生物学作用尚不清楚 mIgD可作为可作为B细胞分化成熟标记,成熟细胞分化成熟标记,成熟B细胞同时表达细胞同时表达mIgM和和mIgD。mIgMmIgD成熟成熟B细胞细胞活化活化B细胞细胞未成熟未成熟B细胞细胞2021/6/2036IgE的特性和功能的特性和功能 是血清中含量最低的是血清中含量最低的Ig;主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生;主要由呼吸道、胃肠道粘膜固有层的浆细胞产生;属嗜细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面属嗜细胞抗体,可与肥大细胞、嗜碱粒细胞表面FcR结合,介导结合,介导I型超敏反应;型超敏反应;参与寄生虫免疫。参与寄生虫免疫。2021/6
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