十三章节B细胞对抗原识别及免疫应答课件.ppt

1、第十三章第十三章 B B细胞对抗原的识别及细胞对抗原的识别及免疫应答免疫应答体液免疫体液免疫或或抗体介导的免疫抗体介导的免疫即：成熟即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆体，同时分化为少数的记忆B细胞。细胞。引起体液免疫的引起体液免疫的 B细胞有细胞有B1和和B2两个亚两个亚群。群。第十三章B 细胞对抗原的识别及免疫应答体液免疫或抗体介导的免疫一、一、B B细胞对细胞对TDTD抗原的免疫应答抗原的免疫应答（一）（一）B B细胞对抗原的细胞对抗原的识别识别BCRBCR复合体复合体1

2、.BCR1.BCR蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等2.2.过程：过程：TDAgAPC（B）MHC类类分子分子-Ag肽肽T一、B 细胞对T D 抗原的免疫应答（一）B 细胞对抗原的识别B CBCR识别抗原识别抗原内吞内吞B C R 识别抗原内吞（二）（二）B细胞的活化和增殖细胞的活化和增殖1.B细胞活化的双信号细胞活化的双信号（1）第一活化信号）第一活化信号BCRAg（肽）（肽）（2）第二活化信号）第二活化信号CD40 CD40L （B细胞）细胞）（活化（活化T细胞）细胞）LFA-1ICAM-1 使使B细胞完全活化细胞完全活化（二）B 细胞的活化和增殖

3、1.B 细胞活化的双信号（1）第一活作用：作用：BCRAgBCR交联交联Ig、Ig的的ITAM磷酸化磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应产生活化信号转导及基因转录产生活化信号转导及基因转录作用：B C R A g B C R 交联I g 、I g 的I T A M磷酸化S r十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件免疫突触免疫突触的形成的形成聚集和放大聚集和放大BCR信号信号BCR-Ag-BCR受体交联受体交联BCR复合物进入复合物进入脂 筏并聚集并聚集(细胞膜的微结构域，其中浓集细胞膜的微结构域，其中浓集LynLyn等酪氨酸激酶等酪氨酸激酶)募集募集SykSyk等多种等多种B B细胞

4、信号转导相关蛋白细胞信号转导相关蛋白信号转导，抗原内化信号转导，抗原内化免疫突触的形成聚集和放大B C R 信号B C R-A g-B C R 受体交影响第一活化信号转导的影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子细胞辅助分子CD19B细胞特有的糖蛋白细胞特有的糖蛋白CD19、CD21、CD81与与Leu-13组成独特的免疫调节复合体组成独特的免疫调节复合体这些辅助分子与这些辅助分子与 BCR桥联后，可加强抗桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使原诱导下的信号转导，使 B细胞对抗原刺激的细胞对抗原刺激的敏感性增高敏感性增高100010000倍。倍。影响第一活化信号转导的B 细胞辅助分子C D 1 9

5、 B 细胞特有的糖蛋十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件2.2.Th细胞对细胞对B细胞应答的辅助作用细胞应答的辅助作用（1）TH细胞的激活细胞的激活:有两种情况有两种情况初次应答：初次应答：APCMHC类分子类分子-抗原肽抗原肽CD4CD4+TH再次应答再次应答：B B细胞细胞MHC类分子类分子-抗原肽抗原肽CD4CD4+TH2.T h 细胞对B 细胞应答的辅助作用（1）T H 细胞的激活:有两（2 2）TH细胞与细胞与B细胞直接接触细胞直接接触表现为表现为：CD40LCD40LCD40CD40、ICAM-1ICAM-1LFA-1LFA-1、CD2C

6、D2CD58CD58等等CD40L-CD40的结合的结合在在B细胞活化、产生针对细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性类别转换、产生记忆性 B细细胞和生发中心的形成、胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重细胞凋亡等方面起重要作用。要作用。（2）T H 细胞与B 细胞直接接触表现为：C D 4 0 L C D 4 0、十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用细胞释放的细胞因子的辅助作用1 TH1 细细 胞胞 释释 放放 的的 IL-2、IFN-等等辅助辅助B细胞增殖和表达细胞增殖和表达MHC分子分子2 TH2细胞释放的细胞释

7、放的IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13辅助辅助B细胞激活、增殖细胞激活、增殖和产生抗体和产生抗体（3）T H 细胞释放的细胞因子的辅助作用 1 T H 1 细胞释放的TH细胞释放的细胞因子对细胞释放的细胞因子对 B细胞的辅助作用细胞的辅助作用T H 细胞释放的细胞因子对B 细胞的辅助作用（三）（三）B B细胞的活化、增殖与终末分化细胞的活化、增殖与终末分化1.1.活化活化B细胞细胞浆细胞浆细胞产生抗体产生抗体原始淋巴滤泡分裂增殖，原始淋巴滤泡分裂增殖，形成生形成生发中心发中心（一周左右）（一周左右）（三）B 细胞的活化、增殖与终末分化1.活化B 细胞浆细胞产生抗DC从组织捕捉

8、从组织捕捉Ag迁移迁移捕捉特异性捕捉特异性T外周淋巴组外周淋巴组织织T细胞区细胞区捕捉特异性捕捉特异性B活化特异性活化特异性TT、B互相活化互相活化生发中心生发中心（B细胞区）细胞区）活化活化B大量增殖大量增殖D C 从组织捕捉A g 迁移捕捉特异性T 外周淋巴组织T 细胞区捕捉特十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件2.B细胞在生发中心内继续分化发育细胞在生发中心内继续分化发育(1)Ig(1)Ig基因二次重排和抗原受体修正基因二次重排和抗原受体修正抗原受体修正抗原受体修正:V（D）J基因再次重排基因再次重排去除自身应答性去除自身应答性B细胞细胞2.B

9、 细胞在生发中心内继续分化发育(1)I g 基因二次重排和抗（2 2）体细胞高频突变和）体细胞高频突变和IgIg亲和力的成熟亲和力的成熟1 1 体细胞高频突变：体细胞高频突变：发生在生发中发生在生发中心母细胞中。可导致心母细胞中。可导致IgVIgV基因重排的多样性，基因重排的多样性，形成形成BCRBCR和体液免疫应答的多样性。和体液免疫应答的多样性。（2）体细胞高频突变和I g 亲和力的成熟 1 体细胞高频突变22抗体亲和力的成熟抗体亲和力的成熟BCR初次初次结合抗原结合抗原产生低亲和力抗体产生低亲和力抗体抗原抗原抗原抗体复合物抗原抗体复合物被吞噬被吞噬形成形成MHC类分子类分子-Ag肽复合体

10、肽复合体递呈递呈送到送到FDC表面表面其中抗原其中抗原结合结合BCR（高亲和力）（高亲和力）B细胞细胞产生高亲和力抗体产生高亲和力抗体Th细胞细胞辅助辅助 2 抗体亲和力的成熟B C R 初次结合抗原产生低亲和力抗体抗原(3)(3)IgIg类别的转换类别的转换抗原抗原初次结合初次结合BCR（B细胞）细胞）IgM细胞因子细胞因子足够抗原足够抗原B细胞可继续分化细胞可继续分化分裂分裂57代后代后细胞因子产生产生IgG、IgA和和IgE等等(3)I g 类别的转换抗原初次结合B C R（B 细胞）I g M细胞因十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件(4)(

11、4)记忆性记忆性B B细胞的产生细胞的产生B细胞在生发中心发育成产生抗体的细胞在生发中心发育成产生抗体的浆细胞，浆细胞，少数分化为长寿的记忆性少数分化为长寿的记忆性B细胞细胞离开生发中心。离开生发中心。当再次接触相同抗原时激活迅速、需当再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受量少、不易诱导耐受.(4)记忆性B 细胞的产生B 细胞在生发中心发育成产生抗体的浆二二.B.B细胞对细胞对TITI抗原的免疫应答抗原的免疫应答TITI抗原抗原:激活初始激活初始B B细胞产生细胞产生AbAb不需要抗原不需要抗原特异性特异性ThTh辅助辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖T

12、I-1TI-1和和TI-2TI-2二类，激活二类，激活B B细胞的机制不同细胞的机制不同二.B 细胞对T I 抗原的免疫应答T I 抗原:激活初始B 细胞1.1.对对TI-1AgTI-1Ag的应答：的应答：TI-1Ag TI-1Ag 多为脂多糖多为脂多糖高浓度高浓度低浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体交联多克隆多克隆B B激活激活特异性特异性B B激活激活脂多糖受体与脂多糖受体与BCRBCR交联交联不产生不产生:Ig:Ig类别转换、抗体亲和力成熟、类别转换、抗体亲和力成熟、记忆记忆B B细胞细胞1.对T I-1 A g 的应答：T I-1 A g 多为脂多糖高浓度低十三章节B 细胞对抗原识别及

13、免疫应答课件十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件2.2.对对TI-2 AgTI-2 Ag的应答的应答细菌胞壁或荚膜多糖细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）（高度重复表位）过度过度BCRBCR交联交联适度适度过低过低活化活化3.3.对对TI-AgTI-Ag应答的意义：应答的意义：应答迅速，在感染的早期发挥作用应答迅速，在感染的早期发挥作用能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌2.对T I-2 A g 的应答细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件三、体液免疫应答的一般规律三、体液免疫应答的一般规律1.1.初次应答：初次应答：抗原第一次进入机体时引起的应答抗原第一次进入机体时引起的应答特点特点：潜伏期长潜伏期长主要产生低亲和力的主要产生低亲和力的IgM类抗体类抗体抗体浓度低抗体浓度低维持时间较短维持时间较短三、体液免疫应答的一般规律1.初次应答：抗原第一次进入机体时2、再次应答：再次应答：机体再次接触相同抗原时的应答。机体再次接触相同抗原时的应答。特点特点：潜伏期短，约为初次应答的一半：潜伏期短，约为初次应答的一半主要产生高亲和力的主要产生高亲和力的IgG类抗体类抗体抗体浓度高抗体浓度高维持时间长维持时间长2、再次应答：机体再次接触相同抗原时的应答。特点：潜伏期短十三章节B 细胞对抗原识别及免疫应答课件